新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升影響

1、新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升影響目錄新版GMP的淵源新版GMP的主要變化分析對(duì)制藥企業(yè)的微觀影響分析對(duì)制藥企業(yè)的宏觀影響分析新版GMP的淵源新版GMP的起草思路新版GMP的修訂歷程新版GMP的淵源修訂準(zhǔn)備2005年開始國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研基本修訂思路新版GMP基本要求原則采用歐盟文本；原料藥等同采用ICH標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)菌藥品、生物制品、血液和血液制品，基本采用歐盟文本，潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn)建議采用WHO標(biāo)準(zhǔn)；中藥吸納歐盟和日本GMP中值得借鑒部分修訂歷程2009年5月調(diào)研2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2010年4月的送審稿2

2、011年3月1日實(shí)施 新版GMP的主要變化 基本框架的變化 各章節(jié)的變化21基本框架的變化GMP基本要求附錄2附錄5附錄3附錄4附錄1無(wú)菌藥品原料藥生物制品中藥制劑血液制品第二章 質(zhì)量管理引入質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的概念明確了藥品質(zhì)量管理、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的基本要求引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，與ICH Q9接軌第三章 機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員的設(shè)置企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人以及生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人明確企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)關(guān)鍵人員的資質(zhì)與職責(zé)的明確資質(zhì)條件的細(xì)化：學(xué)歷、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)職責(zé)的細(xì)化：各自職責(zé)與共同職責(zé)第四章 廠房與設(shè)施增加了廠房與設(shè)施的基本原則最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)針對(duì)性規(guī)定不同

3、區(qū)域的基本要求生產(chǎn)區(qū)共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的限制倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)的特定要求潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)原則的變化潔凈等級(jí)劃分的變化，引入A、B、C、D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)溫濕度與所進(jìn)行的藥品生產(chǎn)操作相適應(yīng)不同潔凈等級(jí)區(qū)域壓差5Pa10Pa撲塵裝置硬性規(guī)定的取消第五章 設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求注射水貯存方式的變化（70以上保溫循環(huán)）水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析第六章 物料與產(chǎn)品物料管理的范圍擴(kuò)大增加中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化物料代碼物料標(biāo)識(shí)物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致物料

4、的貯存管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)概念的引入增加特殊物料的管理的細(xì)化要求物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證引入新概念確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證生命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證技術(shù)要求的提出設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證第八章 文件管理文件管理的范圍增加增加記錄和電子管理的要求文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì)GMP文件管理的責(zé)任文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄第九章 生產(chǎn)管理融入原衛(wèi)生管理形成潔凈生產(chǎn)管理針對(duì)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求污染與交叉污染的預(yù)防差錯(cuò)的預(yù)防提出生產(chǎn)過程控制的要

5、求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制明確物料與產(chǎn)品放行的條件對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察作出明確要求引入質(zhì)量保證的新理念變更控制、偏差管理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體的實(shí)施方式、方法仍需進(jìn)一步明確在GMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任；規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)合同的內(nèi)容。對(duì)制藥企業(yè)的微觀影響分析機(jī)遇促進(jìn)制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系的完善更好享有產(chǎn)品質(zhì)量提升的福利挑戰(zhàn)實(shí)施將大幅提升制藥企業(yè)的質(zhì)量管理成本，產(chǎn)品的成本壓力陡增現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與完善系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏系統(tǒng)

6、意識(shí)缺乏質(zhì)量受權(quán)人的引入培訓(xùn)參觀廠房設(shè)施工藝布局的缺陷輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷潔凈等級(jí)的轉(zhuǎn)變改造與擴(kuò)建概念設(shè)計(jì)提前決策設(shè)備缺乏SIP和CIP裝置密閉性設(shè)計(jì)設(shè)備可靠性不足驗(yàn)證的深度流于形式計(jì)量管理技術(shù)缺乏URS的編制完善驗(yàn)證系統(tǒng)（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)設(shè)備改造建立科學(xué)的計(jì)量管理制度現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對(duì)策系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略清潔技術(shù)清潔技術(shù)設(shè)計(jì)不科學(xué)清潔驗(yàn)證不完善清潔SOP不夠嚴(yán)謹(jǐn)QbD理念的引入設(shè)備選型完善清潔驗(yàn)證工藝和生產(chǎn)缺乏工藝分析和理解沒有工藝轉(zhuǎn)移控制批生產(chǎn)記錄與工藝驗(yàn)證的脫節(jié)，并缺乏深度工藝參數(shù)的控制工藝的分析與理解關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定修訂工藝驗(yàn)證策略設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制修訂批生產(chǎn)

7、記錄現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對(duì)策系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證定位不清楚沒有建立質(zhì)保系統(tǒng)的工作流程（變更控制、偏差處理）質(zhì)量信息系統(tǒng)（KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）CAPA機(jī)制沒有建立無(wú)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系關(guān)鍵流程的建立QA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫(kù)的建立建立CAPA機(jī)制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系的構(gòu)建實(shí)驗(yàn)室控制取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證未能有效實(shí)施OOS未能有效實(shí)施穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不夠?qū)嶒?yàn)室控制的關(guān)鍵流程建立取樣管理質(zhì)量文件管理方法學(xué)驗(yàn)證OOS管理產(chǎn)品質(zhì)量提升的福利產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力更強(qiáng)價(jià)格優(yōu)勢(shì)銷量?jī)?yōu)勢(shì)藥害事故發(fā)生概率更低避免因質(zhì)量所致重大藥害事故給制藥企業(yè)帶來的重創(chuàng)更便于各類藥品的注冊(cè)申

8、報(bào)實(shí)施成本分析與對(duì)策成本提升分析成本提升的應(yīng)對(duì)策略成本提升分析人員成本人員成本分析人員質(zhì)量與數(shù)量的增加。尤其對(duì)于質(zhì)量管理控制人員，目前業(yè)內(nèi)比率平均約為5% ，距國(guó)際平均15%的水平相去甚遠(yuǎn)，因此每個(gè)企業(yè)的質(zhì)量管控人員平均至少增加1倍。此外，質(zhì)量管控人員的水平也需大幅提升。培訓(xùn)成本的增加不容小視，尤其新版GMP的實(shí)施必將導(dǎo)致大范圍、各層次的人員培訓(xùn)。成本提升分析人員成本人員成本估算人員質(zhì)量與數(shù)量的增加必然導(dǎo)致人員平均成本和人員總成本的增加；其中最為主要變化的是質(zhì)量管控人員，隨著新版GMP對(duì)其要求的大幅提升，其人員平均成本需上浮30%-100%；如果質(zhì)量管控人員的數(shù)量增加100%，那人員總成本需為

9、原有的260%-400%；關(guān)于培訓(xùn)成本，專業(yè)培訓(xùn)班為2000-4000/人/次，企業(yè)培訓(xùn)視內(nèi)容、時(shí)間以及專家而定。成本提升分析改造成本改造成本分析廠房改造、擴(kuò)建以及新建的成本HAVC系統(tǒng)改造成本倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助生產(chǎn)區(qū)的改造成本原有設(shè)備的改造成本新設(shè)備的購(gòu)置成本，并且相應(yīng)的購(gòu)置成本也將大幅增加（如某些設(shè)備必須具備CIP和SIP功能）實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器和設(shè)備的改造與購(gòu)置成本成本提升分析改造成本改造成本估算每個(gè)企業(yè)的改造成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及改造標(biāo)準(zhǔn)密切相關(guān)；據(jù)SFDA估計(jì)，整個(gè)制藥業(yè)的總的改造成本投入約在300-500億；粗略估計(jì)，企業(yè)平均需要投入1000 萬(wàn)2000 萬(wàn)元

10、；上述數(shù)據(jù)僅為粗略估算，每個(gè)企業(yè)可能相差甚遠(yuǎn)。成本提升分析質(zhì)量管理成本質(zhì)量管理成本分析驗(yàn)證成本提升驗(yàn)證體系建立與完善成本因驗(yàn)證要求提高而導(dǎo)致設(shè)備購(gòu)置成本的增加清潔驗(yàn)證的完善成本工藝驗(yàn)證的完善成本工藝與生產(chǎn)控制成本提升工藝分析與理解成本工藝控制提升的成本成本提升分析質(zhì)量管理成本質(zhì)量管理成本分析質(zhì)量保證體系成本提升質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與管理成本變更控制、偏差控制、糾正與預(yù)防措施、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等系統(tǒng)的建立與管理成本設(shè)備、設(shè)施等日常管理成本增加（如校驗(yàn)頻率和深度的增加）實(shí)驗(yàn)室控制成本提升檢驗(yàn)成本增加（如因檢驗(yàn)頻率、項(xiàng)目等增加所致）質(zhì)量研究與方法學(xué)驗(yàn)證成本實(shí)驗(yàn)室控制流程的建立與管理成本成本提升分析質(zhì)量管

11、理成本質(zhì)量管理成本估算質(zhì)量管理成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及管理標(biāo)準(zhǔn)密切相關(guān)；增加的檢驗(yàn)成本并非成本提升的主要方面；驗(yàn)證成本必將大幅提升單從驗(yàn)證次數(shù)和范圍的增加來看，保守估計(jì)相應(yīng)驗(yàn)證成本至少增加100%；因驗(yàn)證深度增加所致成本增加可能會(huì)更多。工藝與生產(chǎn)控制成本可促進(jìn)工藝改進(jìn)從而降低生產(chǎn)成本；各質(zhì)量保證與管理制度的建立與運(yùn)行成本為隱形成本，難以具體測(cè)算，但絕不容小視。成本提升的應(yīng)對(duì)策略部分成本壓力可自行緩解迅速擴(kuò)大產(chǎn)能，拓展市場(chǎng)份額淘汰附加值低的產(chǎn)品生產(chǎn)不斷，改造分段對(duì)制藥企業(yè)的宏觀影響分析正面效應(yīng)利于制藥行業(yè)的整合加速制藥行業(yè)國(guó)際化接軌負(fù)面效應(yīng)對(duì)整個(gè)制藥行業(yè)將形成一定沖擊可能導(dǎo)致高質(zhì)量

12、產(chǎn)量過剩新版GMP的適用性有待考證利于制藥行業(yè)的整合淘汰質(zhì)量管理水平較低的中小型企業(yè)新版GMP勢(shì)必將提高行業(yè)門檻基礎(chǔ)差的中小型企業(yè)勢(shì)必將被淘汰或兼并有利于提高制藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)集中度新版GMP的實(shí)施利于大型企業(yè)收購(gòu)中小型企業(yè)將改善目前多小散亂的行業(yè)局面加速制藥行業(yè)國(guó)際化接軌提升原料藥出口的質(zhì)量與數(shù)量提升出口原料藥的質(zhì)量水平與價(jià)格增加對(duì)規(guī)范市場(chǎng)的出口數(shù)量為國(guó)產(chǎn)制劑出口鋪路新版GMP等同借鑒EU-GMP，將提升國(guó)產(chǎn)制劑的質(zhì)量水平和認(rèn)可度，為走向規(guī)范市場(chǎng)打下基礎(chǔ)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)的沖擊新版GMP勢(shì)必將對(duì)整個(gè)制藥行業(yè)產(chǎn)生一定的沖擊但所產(chǎn)生的沖擊將低于上一版GMP的實(shí)施實(shí)施總體改造成本低于預(yù)期3年緩沖期的設(shè)置本輪GMP的技改投入約在300-500億元,低于上版GMP技改花費(fèi)1,500億元,更遠(yuǎn)低于先前業(yè)界預(yù)估的2,500億元對(duì)大型制藥企業(yè)影響不大大型制藥企業(yè)質(zhì)量管理水平相對(duì)較高，需改造的程度更低大型制藥企業(yè)完全可以承受實(shí)施成本對(duì)中小型企業(yè)沖擊大高質(zhì)量產(chǎn)能過剩據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已有 2 000億元的過剩生產(chǎn)能力。以新版GMP要求無(wú)菌制劑潔凈級(jí)別改為 A、B、C、D四級(jí)為例，全國(guó)90%以上無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)再次進(jìn)行技術(shù)改造。但是對(duì)于大部分過剩產(chǎn)能而言，新版GMP實(shí)施后形