第七期碳青霉烯類與其他抗菌藥物聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的協(xié)同效應課件

1、碳青霉烯類與其他抗菌藥物聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的協(xié)同效應Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246鮑曼不動桿菌耐藥嚴重，需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療亞太地區(qū)，多重耐藥(MDR) 和廣泛耐藥(XDR) 鮑曼不動桿菌的檢出率逐漸上升可有效治療MDR和XDR鮑曼不動桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為鮑曼不動桿菌的治療選擇雖然數(shù)據(jù)顯示多粘菌素對不動桿菌的抗菌活性較強，但由于對腎毒性的擔心以及PK/PD研究數(shù)據(jù)的缺乏限制了該藥的使用已有研究顯示，

2、以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇碳青霉烯類藥物與哪類抗菌藥物聯(lián)合效果更好？Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246研究方法研究目的：評估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮/舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)聯(lián)合治療的效應研究方法：隨機篩選40株自臨床標本中檢出的鮑曼不動桿菌用于本次研究藥物敏感性測定：采用E測定法(E test)測定受試藥物的最低抑菌濃度(MIC)臨界濃度值：除外多利培南，其他抗菌藥物的臨界濃度

3、采用CLSI提供的數(shù)據(jù)；多利培南則采用FDA提供的數(shù)據(jù)聯(lián)合效應的評估：采用部分抑菌濃度 (FIC)作為聯(lián)合藥敏試驗結果的判斷依據(jù)Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246研 究 結 果鮑曼不動桿菌MDR或XDR菌株檢出率高隨機篩選的鮑曼不動桿菌62.5%為MDR或XDR菌株N=40株MDR：對至少三類抗菌藥物耐藥XDR：僅對1-2種抗菌藥物敏感，對其他抗菌藥物普遍耐藥Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial

4、 Agents.2010;36:243246MDR或XDR鮑曼不動桿菌對抗菌普遍耐藥鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的敏感性菌株敏感性多利培南美羅培南亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星MDR或XDR菌株(n=25)敏感(S)10121220中度敏感(I)30320000耐藥(R)2125212124232325非MDR菌株(n=15)敏感(S)140151313151515中度敏感(I)113020000耐藥(R)02002000鮑曼不動桿菌MDR或XDR菌株檢出率高，對抗菌藥物普遍耐藥，單藥治療已不能滿足治療所需，應采用聯(lián)合治療Kiratisin P et al. Internat

5、ional Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246亞胺培南與其他抗菌藥物聯(lián)合的FIC值菌株FIC值亞胺培南聯(lián)合以下抗菌藥物頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星鮑曼不動桿菌(n=40)FIC0.51311110.5FIC1216102361200000Kiratisin P et al. International Journa

6、l of Antimicrobial Agents.2010;36:243246美羅培南與其他抗菌藥物聯(lián)合的FIC值菌株FIC值美羅培南聯(lián)合以下抗菌藥物頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星鮑曼不動桿菌(n=40)FIC0.51211000.5FIC124982661200000Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246多利培南與其他抗菌藥物聯(lián)合的FIC值菌株FIC值多利培南聯(lián)合以下抗菌藥物頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星鮑曼不動桿菌(n=40)FIC0.5

7、710210.5FIC12110122271200000Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246FIC是評價抗菌藥物聯(lián)合作用的主要指標FIC=聯(lián)合時甲藥的MIC/甲藥的MIC+聯(lián)合時乙藥的MIC/乙藥的MIC注：文獻中使用的FIC范圍為：FIC0.5 協(xié)同；0.54拮抗，進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計時主要參考以上表格中的FIC范圍1.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：242.Kiratisin P et al. International Journal of Ant

8、imicrobial Agents.2010;36:243246抗菌藥物聯(lián)合在體外或動物實驗中可以獲得四種作用聯(lián)合作用意義FIC值協(xié)同作用兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好FIC0.5累加作用或相加作用兩種抗菌藥物聯(lián)合的結果，相當于兩者作用相加的總和0.5FIC1無關作用兩種抗菌藥物聯(lián)合后總的作用不超過聯(lián)合中作用較強者，即兩藥聯(lián)合后未取得效果12聯(lián)合應用抗菌藥物的目的主要在于獲得協(xié)同作用碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的作用最好頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星百分比亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合出現(xiàn)協(xié)同作用的菌株最多N=40株+亞胺培南聯(lián)合亞胺培南Ki

9、ratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的作用最好頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星百分比美羅培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合出現(xiàn)協(xié)同作用的菌株多N=40株+美羅培南聯(lián)合美羅培南Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的作用最好頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西

10、沙星百分比多利培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合出現(xiàn)協(xié)同作用的菌株多N=40株+利多培南聯(lián)合多利培南Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的作用最好百分比相比其他碳青霉烯類藥物，亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合出現(xiàn)協(xié)同作用的菌株最多，達32.5%N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246亞胺培南與頭孢

11、哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的MIC下降幅度最大MIC下降幅度亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合后，MIC值下降3.78倍N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南 美羅培南 多利培南3.783.653.18Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246總結鮑曼不動桿菌MDR或XDR菌株檢出率高，對抗菌藥物普遍耐藥，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療相比其他抗菌藥物，碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌(包括MDR或XDR鮑曼不動桿菌)的作用最好其中亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合產生的協(xié)同作用的菌株更多，達32.5%且亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合后，MIC值下降幅度最大Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246結論碳青霉烯類與其他抗菌藥物聯(lián)合可能增強其對鮑曼不動桿菌的抗菌活性