車間過氧化氫消毒驗(yàn)證方案(共15頁)

1、PAGE 車間過氧化氫(u yn hu qn)滅菌系統(tǒng)確認(rèn)(qurn)方案編號(hào)(bin ho)：P(4)-TVP-001-00方案制定制定部門簽名日期提取車間方案審核審核部門簽名日期設(shè)備工程部生產(chǎn)部質(zhì)量部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)部門簽名日期質(zhì)量副總目 錄1 概述(i sh)12 適用范圍23 驗(yàn)證(ynzhng)目的24 驗(yàn)證(ynzhng)小組人員及職責(zé)25 驗(yàn)證時(shí)間表36 驗(yàn)證依據(jù)37 驗(yàn)證內(nèi)容3 7.1文件資料確認(rèn)3 7.2 人員培訓(xùn)3 7.3 安裝確認(rèn)3 7.4 運(yùn)行確認(rèn)4 7.5 性能確認(rèn)58 偏差及糾偏處理69 變更710 驗(yàn)證時(shí)間表711 驗(yàn)證數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析712 再驗(yàn)證周期7第 頁 共 1

2、4 頁1. 概述(i sh)我公司(n s)提取車間(chjin)潔凈區(qū)為C級(jí)。為除低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，采用過氧化氫系統(tǒng)（歐菲姆）進(jìn)行干霧消毒，中藥提取車間每月用干霧諾福牌殺孢子劑（5.5%-7.5%濃度過氧化氫干霧）消毒一次；停產(chǎn)一個(gè)月以上，車間潔凈區(qū)全部用干霧諾福牌殺孢子劑（5.5%-7.5%濃度過氧化氫干霧）消毒一次。1.1. 工作原理 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)通過向需要滅菌的區(qū)域擴(kuò)散冷干霧來完成噴霧消毒過程。當(dāng)液滴的平均直徑小于10um時(shí)，噴出霧可以被看做是“干”的；小的液滴會(huì)從表面上彈開并且不會(huì)破裂附著使表面潮濕。殺菌劑以冷蒸汽的形式有效地移動(dòng)到指

3、定的區(qū)域，這種形式的蒸汽其特性決定了它們可以移動(dòng)到平時(shí)難以達(dá)到的區(qū)域。 干霧的性質(zhì)：干霧滴不會(huì)沉降并且進(jìn)行無規(guī)則運(yùn)動(dòng)（布朗運(yùn)動(dòng)原理）；干霧滴不會(huì)聚合在一起產(chǎn)生大的液滴；干霧滴在表面接觸后會(huì)反彈，而不會(huì)破裂從而濕潤表面；因此這些性質(zhì)，冷干霧氣體從而即便在難以達(dá)到的地方也有很好的表面接觸效果。1.2. 結(jié)構(gòu)特征 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)結(jié)構(gòu)如下：電源線，電路保險(xiǎn)，電源開關(guān)，把手，噴嘴，殺孢子劑卡位，啟動(dòng)按鈕，洗液管，殺孢子劑瓶，用量調(diào)節(jié)器，USB輸出接口（可選），定時(shí)器（可選）。1.3. 技術(shù)特點(diǎn)和參數(shù) 噴霧粒徑：平均5um（粒子徑為鐳射折射法的測定值） 噴霧量： 1000

4、ml/小時(shí) 適用液體：諾福牌空間殺孢子劑 電源要求：220V 滅菌體積：201000立方米（試潔凈區(qū)空間布局而定） 材質(zhì)：HDPE 尺寸：50cm33cm34cm(長寬高)1.4. 產(chǎn)品特點(diǎn) （1）可以控制滅菌劑以干霧的形式噴出，干霧顆粒大小控制在精準(zhǔn)一致的水平，減少 凝結(jié)液體的危險(xiǎn)，確保對(duì)比較復(fù)雜并且難達(dá)到的地方的滲透和消毒效果； （2）能有效達(dá)到潔凈區(qū)的所有區(qū)域； （3）使用電源，外部結(jié)構(gòu)堅(jiān)固，維護(hù)簡單； （4）主要部件由HDPE構(gòu)成，可高濕消毒； （5）單臺(tái)機(jī)器可適用于20200立方米空間消毒； （6）整個(gè)消毒過程時(shí)間短，所以相比甲醛熏蒸使停產(chǎn)時(shí)間大大縮短； （7）整機(jī)靈活，輕便，可以方

5、便的提到任何需要滅菌(mi jn)的房間； （8）對(duì)濕度(shd)，溫度無特殊要求，可以方便(fngbin)的應(yīng)用于各種條件下；2. 適應(yīng)范圍 適用于過氧化氫系統(tǒng)的驗(yàn)證。 驗(yàn)證目的 確認(rèn)過氧化氫系統(tǒng)安裝、運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求，消毒效果挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)可以過到106殺滅效果。4. 驗(yàn)證小組人員及職責(zé)小組成員職務(wù)或崗位職 責(zé)5. 驗(yàn)證時(shí)間表驗(yàn)證工作內(nèi)容起止日期6. 確認(rèn)依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄 藥品GMP指南7. 確認(rèn)內(nèi)容 對(duì)過氧化氫系統(tǒng)安裝、運(yùn)行、消毒效果進(jìn)行確認(rèn)。7.1. 文件資料確認(rèn) 詳細(xì)見附表1文件資料確認(rèn)記錄7.2.人員培訓(xùn) 在確認(rèn)實(shí)施前相關(guān)人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)。詳細(xì)情況見附表2人員培訓(xùn)檢查記錄7

6、.3. 安裝確認(rèn) 由供應(yīng)商技術(shù)人員作為(zuwi)主要安裝人員，工程部人員協(xié)助安裝。安裝過程中對(duì)資料、設(shè)備(shbi)部件等進(jìn)行確認(rèn)。7.3.1. 資料(zlio) 資料的檢查與確認(rèn)：檢查過氧化氫系統(tǒng)資料。詳細(xì)情況見附表3過氧化氫系統(tǒng)資料檢查記錄7.3.2. 各部件檢查 對(duì)照設(shè)備圖示，檢查各部件是否齊全、完好，符合設(shè)計(jì)要求。設(shè)備圖示：詳細(xì)情況見附表4過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄1 電源線2 電路保險(xiǎn)3 電源開關(guān)4 把手5 殺孢子劑卡位6 噴嘴7 殺孢子瓶8 啟動(dòng)按鈕9 吸液管10 銘牌位11 用量調(diào)節(jié)器12 USB輸出接口13 定時(shí)器（可選）7.3.3. 儀器儀表校驗(yàn) 檢查并確認(rèn)(qurn)所用

7、儀器儀表經(jīng)過校驗(yàn)，并在有效期內(nèi)。詳細(xì)情況見附表5儀器儀表校驗(yàn)檢查記錄7.3.4. 公用(gngyng)介質(zhì)(jizh)確認(rèn) 需與過氧化氫系統(tǒng)連接的電源確認(rèn)。詳細(xì)情況見附表6公用介質(zhì)確認(rèn)記錄7.3.5. 安裝確認(rèn)小結(jié) 對(duì)安裝確認(rèn)過程及確認(rèn)項(xiàng)目進(jìn)行總結(jié)，確定是否可以進(jìn)行下一步確認(rèn)。7.4. 運(yùn)行確認(rèn) 安裝結(jié)束后，對(duì)過氧化氫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)試運(yùn)行，電源開關(guān)和 啟動(dòng)按鈕是否能正常打開，液體噴射是否正常7.4.1. 啟動(dòng)按鈕工作狀態(tài)確認(rèn) 連接電源線，打開電源開關(guān)，按下啟動(dòng)按鈕，記錄電源開關(guān)指示燈狀態(tài)，記錄按下啟動(dòng)按鈕后倒計(jì)時(shí)15秒后，設(shè)備運(yùn)行狀況。測定三次。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備連接電源后打開電源開關(guān)，電源開關(guān)指

8、示燈亮。按下啟動(dòng)按鈕后，設(shè)備發(fā)出15秒鐘蜂鳴聲之后開始運(yùn)行。見附表7啟動(dòng)按鈕工作狀態(tài)確認(rèn)記錄7.4.2. 單位時(shí)間噴嘴噴霧流量及殘液量測試 按照設(shè)計(jì)要求，設(shè)備開始噴射后，噴射量為1000ml/60min 。7.4.2.1. 測試方法 在殺孢子劑卡位上，用專用殺孢子劑瓶放置一瓶1000ml的純水，連接電源，調(diào)節(jié)噴射量到1000ml位置，開始噴霧，同時(shí)記錄開始時(shí)間，當(dāng)噴嘴不再噴霧時(shí)再記錄時(shí)間，關(guān)閉電源，取下殺孢子劑專用瓶，用經(jīng)校準(zhǔn)后的量筒計(jì)量罐內(nèi)殘液量。重復(fù)上次過程兩次。每次殺孢子劑專用瓶中分別放置500ml和750ml純水。7.4.2.2. 噴嘴噴霧流量計(jì)算 計(jì)算公式：噴霧流量=加液量殘液量/噴

9、霧時(shí)間7.4.2.3. 可接受標(biāo)準(zhǔn) 噴霧流量：連接電源開始工作時(shí)的噴霧流量應(yīng)達(dá)到1000ml/60min。 殘液量：07.4.2.4. 測試結(jié)果：見附表8單位時(shí)間噴嘴噴霧流量及殘液量測試結(jié)果記錄7.4.3. 運(yùn)行確認(rèn)小結(jié) 對(duì)運(yùn)行確認(rèn)情況、數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)7.5. 性能確認(rèn)7.5.1. 歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌設(shè)備位置確定 歐菲姆設(shè)備噴頭的噴射方向與水平成45角，干霧被噴射出來的初始速度非?？煊捎谧陨響T性作用的原因在干霧離開噴頭的一小段距離整體是呈弧線運(yùn)動(dòng)，慣性作用消失以后干霧在空間中作無規(guī)則的布朗運(yùn)動(dòng)，彌漫擴(kuò)散到相對(duì)密閉空間的每一個(gè)角落。但是由于不同的企業(yè)潔凈區(qū)有不同的布局，在

10、一定環(huán)境條件下空間的布局直接影響到了干霧擴(kuò)散的快慢。為了快速達(dá)到整個(gè)潔凈區(qū)擴(kuò)散完全混合均勻的最佳狀態(tài)，取得較好的滅菌效果，務(wù)必對(duì)設(shè)備的臺(tái)數(shù)及位置進(jìn)行全面考慮和精確的擺置。 設(shè)備(shbi)位置遵循以下原則： 1、優(yōu)先滿足核心區(qū)域。故，需要將凍干，分盤，離心室單獨(dú)進(jìn)行(jnxng)滅菌； 2、噴嘴遠(yuǎn)離墻壁(qingb)和設(shè)備，避免遮擋噴霧；3、以易于干霧擴(kuò)散的位置為佳。提取車間C級(jí)區(qū)共有2個(gè)主操作間及2個(gè)輔助間，體積為195m3 ，根據(jù)房間特點(diǎn)、設(shè)備設(shè)施布局及系統(tǒng)位置確定原則，選擇1臺(tái)歐菲姆 OXY-25000型霧化過氧化氫滅菌設(shè)備，1次完成，具體位置應(yīng)標(biāo)注于車間平面圖。7.5.4. 消毒效果確

11、認(rèn)7.5.4.1. 布點(diǎn)選擇 選擇工藝(gngy)關(guān)鍵房間，離歐菲姆干霧滅菌設(shè)備較遠(yuǎn)點(diǎn)，作為消毒效果確認(rèn)點(diǎn)。選擇點(diǎn)參見芽孢條分布確認(rèn)圖。7.5.4.2. 挑戰(zhàn)(tio zhn)菌選擇 選擇枯草(k co)芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)菌，含菌量為106cfu/片。7.5.4.3. 操作方法 C級(jí)潔凈區(qū)消毒開始前，將枯草芽孢桿菌菌片放置于布點(diǎn)位置，并將位置號(hào)標(biāo)注于相應(yīng)的菌片上。消毒結(jié)束后，在無菌條件下取出小紙袋中的菌片，投入無菌肉湯管內(nèi)，于37恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)連續(xù)培養(yǎng)2-3天，逐日觀察結(jié)果。7.5.4.4. 可接受標(biāo)準(zhǔn) 培養(yǎng)肉湯液面或管壁上有菌膜，肉湯內(nèi)有絮狀測定，搖動(dòng)見有混濁，即表示有菌生長，判定為滅菌不合格；

12、培養(yǎng)后肉湯仍澄清透明且無沉淀即表示無菌生長，判定為滅菌合格。各布點(diǎn)位置菌片均應(yīng)合格。詳細(xì)情況見附表9消毒效果確認(rèn)記錄8. 偏差及糾偏處理 在確定中發(fā)現(xiàn)任何不符合技術(shù)參數(shù)的關(guān)鍵項(xiàng)目時(shí)，要進(jìn)行調(diào)查，同時(shí)進(jìn)行記錄，作出合理的解釋，并采取糾正偏差處理，并對(duì)糾偏結(jié)果作出評(píng)價(jià)。9. 變更 在驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)任何變更，均需上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，由驗(yàn)證委員會(huì)評(píng)估后，按變更處理程序進(jìn)行處理。見附表10驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書10. 驗(yàn)證數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析及評(píng)價(jià)：11. 再驗(yàn)證周期 傳遞窗構(gòu)造或紫外燈管安裝位置發(fā)生改變時(shí)，需進(jìn)行再驗(yàn)證。若無任何改變或偏差時(shí)，驗(yàn)證周期為3年。 附表12.1. 附表1文件資料確認(rèn)記錄12.2. 附

13、表2人員培訓(xùn)檢查記錄12.3. 附表3過氧化氫系統(tǒng)資料檢查記錄12.4. 附表4過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄12.5. 附表5儀器儀表校驗(yàn)檢查記錄12.6. 附表6公用介質(zhì)確認(rèn)記錄12.7. 附表7啟動(dòng)按鈕工作狀態(tài)確認(rèn)記錄12.8. 附表8單位時(shí)間噴嘴(pnzu)噴霧流量及殘液量測試結(jié)果記錄12.9. 附表9消毒效果確認(rèn)(qurn)記錄12.10. 附表10 驗(yàn)證方案(fng n)修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書附表1：文件資料確認(rèn)記錄文件名稱文件編碼檢查情況 人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程SOP-SC-SZ-001-00生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-022-00生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-0

14、23-00物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-TY-010-00工作服清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-TY-004-00干霧消毒操作規(guī)程SOP-SC-SZ-021-00枯草桿菌黑色變種芽孢菌片檢查法操作規(guī)程SOP-JC-QC-088-00檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期:附表2：人員培訓(xùn)檢查(jinch)記錄序號(hào)培訓(xùn)內(nèi)容講課人培訓(xùn)人員檢查結(jié)果 1過氧化氫滅菌系統(tǒng)確認(rèn)方案STP-QJ-SZ-006-00-F符合要求2 人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程SOP-SC-SZ-001-00符合要求3生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-022-004生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-SC-TY-023-00

15、5物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-TY-010-006工作服清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-TY-004-007干霧消毒操作規(guī)程SOP-SC-SZ-021-008枯草桿菌黑色變種芽孢菌片檢查法操作規(guī)程SOP-JC-QC-088-00 符合要求合格標(biāo)準(zhǔn)：1應(yīng)按照驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、取樣方法、檢驗(yàn)項(xiàng)目操作。2所有相關(guān)操作人員、取樣人員、QC人員、QA人員都必須經(jīng)過相關(guān)的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄應(yīng)存檔。結(jié)果評(píng)價(jià)：符合要求 是 否 檢查(jinch)人： 日期： 復(fù)核(fh)人： 日期:附表3：過氧化氫(u yn hu qn)系統(tǒng)資料檢查記錄名稱檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果存放地點(diǎn)設(shè)備采購合同（定單） 有產(chǎn)品合格

16、證有產(chǎn)品CE，ISO認(rèn)證 有產(chǎn)品使用說明有部件清單 有出廠檢測報(bào)告有檢查(jinch)人： 日期： 復(fù)核(fh)人： 日期:附表4：過氧化氫系統(tǒng)各部件檢查記錄部件名稱標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果電源線完好電路保險(xiǎn)完好電源開關(guān)完好把手完好噴嘴完好殺孢子劑瓶完好殺孢子劑卡位完好啟動(dòng)按鈕完好吸液管完好用量調(diào)節(jié)器完好USB輸出接口（可選）完好定時(shí)器（可選）完好檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期:附表5：儀器儀表校驗(yàn)(xio yn)檢查記錄儀器名稱型號(hào)驗(yàn)證用途校驗(yàn)周期校驗(yàn)時(shí)間生化培養(yǎng)箱菌片培養(yǎng)一年檢查(jinch)人： 日期： 復(fù)核(fh)人： 日期:附表6：公用介質(zhì)確認(rèn)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果電源插口220V交流電檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期:附表7：啟動(dòng)按鈕工作狀態(tài)確認(rèn)記錄測試日期電源開關(guān)指示燈是否亮按下啟動(dòng)按鈕后是否有蜂鳴設(shè)備是否運(yùn)行測試人： 日期： 復(fù)核人： 日期:附表8：單位時(shí)間噴嘴噴霧流量及殘液量測試結(jié)果記錄測試日期測試用水量殘液量噴霧時(shí)間 噴霧量 測試人： 日期： 復(fù)核人： 日期:附表9：消毒效果確認(rèn)(qurn)記錄挑戰(zhàn)菌名稱： 批號(hào)： 生產(chǎn)日期：培養(yǎng)基信息名稱： 批號(hào)：生產(chǎn)廠家：