腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)詳解課件

1、 腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)第1頁(yè)，共60頁(yè)。治療成功判斷指標(biāo)患者存活時(shí)間疾病進(jìn)展時(shí)間患者自覺(jué)癥狀治療有效指標(biāo)生存時(shí)間治療結(jié)果：治愈或緩解客觀反應(yīng)指標(biāo)：腫瘤大小、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變主觀反應(yīng)指標(biāo)：生活質(zhì)量QoL腫瘤治療的療效評(píng)估第2頁(yè)，共60頁(yè)。療效評(píng)價(jià)概念- 近期療效觀察指標(biāo)：緩解率RR，總緩解率ORR完全緩解（CR）患者經(jīng)相隔4周以上的兩次檢查病灶均消退部分緩解（PR） 患者所有可檢測(cè)腫瘤，最大的兩條垂直徑應(yīng)減少50%以上，并至少持續(xù)28天以上。不應(yīng)有新的病灶出現(xiàn)，不應(yīng)有任何病灶的增大疾病穩(wěn)定（SD） 腫瘤體積無(wú)變化，或增大不超過(guò)25%，或縮小不大于50%，不應(yīng)有新的病灶出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD） 至少有一處病灶

2、體積增加超過(guò)25%以上，或者出現(xiàn)新的病灶總緩解率（CR+PR）；疾病控制（CR+PR+SD）；臨床獲益（CR+PR+SD） 第3頁(yè)，共60頁(yè)。療效評(píng)估療效確認(rèn)腫瘤評(píng)價(jià)頻率：每2周期(68周)在首次評(píng)價(jià)CR、PR者至少4周后復(fù)核SD者治療后68周至少有1次SD的評(píng)價(jià)緩解期：從首次評(píng)價(jià)CR、PR到首次復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間穩(wěn)定期：從治療開(kāi)始到進(jìn)展的時(shí)間第4頁(yè)，共60頁(yè)。 遠(yuǎn)期療效觀察指標(biāo)： 總生存期OS； Overall Survival 從隨機(jī)化開(kāi)始至因任何原因引起死亡的時(shí)間 無(wú)病生存DFS；Disease Free Survival 隨機(jī)選擇某個(gè)時(shí)間直到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡 無(wú)進(jìn)展生存PFS

3、；Progression Free Survival 從隨機(jī)化開(kāi)始至疾病復(fù)發(fā)或由于各種原因?qū)е禄颊咚劳?的時(shí)間 疾病進(jìn)展時(shí)間TTP；Time To Progression 從隨機(jī)化開(kāi)始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間*依據(jù)方案不同而有不同定義第5頁(yè)，共60頁(yè)。英文名詞縮寫CR: complete response; PR: partial response; SD: stable diseasePD: progressive disease; DC: disease control;第6頁(yè)，共60頁(yè)。功能狀況評(píng)估ECOG(WHO)評(píng)分評(píng)分Karnofsky正常活動(dòng)0100正常、無(wú)癥狀和體征有癥狀，但幾乎完

4、全可自由行動(dòng)190能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征80勉強(qiáng)可進(jìn)行正常生活，有一些癥狀或體征70生活可自理，但不能維持正?；顒?dòng)或工作有時(shí)臥床，但白天臥床時(shí)間不超過(guò)50260偶爾需要扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理50常需人幫助或醫(yī)療護(hù)理需要臥床，臥床時(shí)間白天超過(guò)50340生活不能自理，需要特別護(hù)理和幫助30生活嚴(yán)重不能自理，須住院，但無(wú)死亡危險(xiǎn)臥床不起420危重，需住院積極支持治療10病危，臨近死亡死亡50死亡第7頁(yè)，共60頁(yè)?；熕幬锓诸悾喊醇?xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來(lái)霉素阿糖胞苷長(zhǎng)春堿潑尼松VP-16氟尿嘧啶長(zhǎng)春新堿羥基脲長(zhǎng)春酰胺甲氨蝶呤細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑鉑

5、類抗菌素類其他白消安順鉑放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥卡鉑柔紅霉素達(dá)卡巴嗪苯芥多柔吡星環(huán)磷酰胺絲裂霉素氮芥美法蘭第8頁(yè)，共60頁(yè)。順鉑 氟尿嘧啶 鬼臼甙類 蒽環(huán)類 甲基芐卡鉑 吉西他濱 長(zhǎng)春堿類 絲裂霉素C 羥基脲奧沙利鉑 阿糖胞苷 紫杉類環(huán)磷酰胺 甲氨喋呤 喜樹(shù)堿類異環(huán)磷酰胺 6-巰基嘌呤烷化劑鉑類抗代謝類植物堿類抗腫瘤抗生素雜類化療藥物分類：按來(lái)源和藥理學(xué)分第9頁(yè)，共60頁(yè)。抗腫瘤藥物的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分 烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素等）對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分 抗腫瘤藥物的分類第10頁(yè)，共60頁(yè)。作用機(jī)制第11頁(yè)，共60

6、頁(yè)。 確定治療目標(biāo)根治性化療還是姑息性化療，術(shù)后化療（輔助化療）還是術(shù)前化療（新輔助化療）等。 了解類型及分期根據(jù)各項(xiàng)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分期，針對(duì)不同類型、不同分期腫瘤的臨床及生物學(xué)特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，制定具體的化療方案。 了解患者的既往治療 腫瘤化療的個(gè)體化 盡可能采用聯(lián)合化療在病人身體允許的前提下盡可能采用聯(lián)合化療以提高療效，延緩耐藥性，減少藥物毒性的重疊。制定化療方案的原則 第12頁(yè)，共60頁(yè)?；煹倪m應(yīng)癥術(shù)前或放療前化療能提高治愈率的腫瘤需要術(shù)后輔助化療提高愈率的腫瘤已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者的姑息性化療采用特殊給藥途徑局部化療的腫瘤腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓

7、迫、顱內(nèi)壓增高者，需要急癥化療減輕癥狀第13頁(yè)，共60頁(yè)?；熃烧饕话闱闆r很差(KPS評(píng)分靜脈肌注腹腔口腔胸腔 毒副反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素 第17頁(yè)，共60頁(yè)。分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常

8、肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速毒副反應(yīng)的分類 第18頁(yè)，共60頁(yè)。化療毒副反應(yīng)的分類局部反應(yīng)用藥部位其他器官全身反應(yīng)過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)熱造血系統(tǒng)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)粘膜反應(yīng)腹瀉和便秘第19頁(yè)，共60頁(yè)。 用藥部位抗腫瘤藥物的主要局部反應(yīng)為抗腫瘤藥物的局部滲漏主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，與一部分抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有色素沉著；血

9、流不暢伴疼痛; 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，甚至深達(dá)肌層。第20頁(yè)，共60頁(yè)。立即停止注射，制動(dòng)并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉化療藥物外滲后的處理步驟第21頁(yè)，共60頁(yè)。用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)；注藥前先向血管內(nèi)注入510ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢； 應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)，避免在有

10、皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療； 注射藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛。 化療外滲漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施常用化療藥物中，屬?gòu)?qiáng)刺激性的藥物有ADM 、 MMC 、VDS 等，刺激明顯的藥物有：DTIC 、Vp-16等。不少抗腫瘤藥物引起化學(xué)性靜脈炎，如ADM、 DTIC 、VDS、 NVB 、5-FU 。靜脈炎的處理防勝于治，藥物應(yīng)有一定稀釋濃度，滴注時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。選擇好靜脈及 深靜脈置管均有意義。局部熱敷有助于減輕癥狀和恢復(fù)。第22頁(yè)，共60頁(yè)。 皮膚及附屬器抗腫瘤藥物可引起皮膚光敏感性增高;色素過(guò)度沉著;角化過(guò)度;皮疹;脫發(fā)。藥物

11、引起的脫發(fā)抗腫瘤藥物治療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見(jiàn)，是接受抗腫瘤藥物治療時(shí)常見(jiàn)的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見(jiàn)于治療后12周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，停止12個(gè)月開(kāi)始再生。脫發(fā)主要引起精神負(fù)擔(dān)。引起脫發(fā)藥物主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素類等。預(yù)防措施應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品；避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)分梳頭；治療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。第23頁(yè)，共60頁(yè)。接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后514天出現(xiàn)，持續(xù)710

12、天可愈合。預(yù)防措施向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀察患者口腔內(nèi)感覺(jué)及味覺(jué)有無(wú)變化； 保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔牙劑； 進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱； 忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。 化療后口腔炎第24頁(yè)，共60頁(yè)。用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬(wàn)U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次1015ml，在口內(nèi)保留0.51分鐘，每天23次，可減輕吞咽或咀嚼時(shí)的疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，有利于粘膜上皮的修復(fù)；若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃

13、腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 口腔炎護(hù)理措施 第25頁(yè)，共60頁(yè)。2.2 過(guò)敏性反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)分局部和全身兩種。局部變態(tài)反應(yīng)為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，ADM 、EPI等給藥時(shí)較常見(jiàn)。如靜脈使用氫考或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)使用，但應(yīng)慢速。用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身過(guò)敏性反應(yīng)?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖勺栽V有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并作相應(yīng)處理?？鼓[瘤藥物全身過(guò)敏性反應(yīng)的討

14、論均自左旋門冬酰胺酶始。目前臨床上紫杉醇是引起過(guò)敏反應(yīng)的重要藥物，具有一型過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)。第26頁(yè)，共60頁(yè)。對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L門冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理；局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥； 如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥。常規(guī)使用預(yù)防性治療，具體方案為：地塞米松或強(qiáng)的松、撲爾敏、雷尼替丁用藥前1天開(kāi)始。過(guò)敏反應(yīng)處理原則第27頁(yè)，共60頁(yè)。常見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)

15、類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高型，偶有型型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長(zhǎng)期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%型長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%3%型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L門冬酰胺酶6%43%型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%，重癥約2%型呼吸困難、喉頭痙

16、攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)第28頁(yè)，共60頁(yè)。2.2 發(fā)熱發(fā)熱伴WBC減少及感染為藥物毒性的早期表現(xiàn)，也可是藥物急性全身反應(yīng)的一部分，與白細(xì)胞減少無(wú)關(guān)。引起發(fā)熱的藥物有：BLM、ADM、MTX（HD）、DTIC等。博來(lái)霉素BLM最易引起高熱，常伴寒顫。一般在用藥后2-4小時(shí)出現(xiàn)，通常為自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更為敏感。應(yīng)觀察體溫、血壓及時(shí)補(bǔ)液、退熱和應(yīng)用激素。第29頁(yè)，共60頁(yè)。化療藥物引起的消化道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)常較骨髓抑制出現(xiàn)早?？煞譃槭秤徽?出現(xiàn)于化療后1-2天。無(wú)需特殊處理，孕酮類藥物有助。惡心和嘔吐:為抗腫瘤藥物最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)。第30頁(yè)，

17、共60頁(yè)。類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定分類化療引起的嘔吐一般分三種。急性嘔吐是指化療應(yīng)用后24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐?；煈?yīng)用24小時(shí)后直至5-7天所發(fā)生的嘔吐稱為延遲性嘔吐。預(yù)期性嘔吐似于條件反射，是指患者在前次化療引起明顯急性嘔吐之后，爾后在化療前所發(fā)生的嘔吐。第31頁(yè)，共60頁(yè)?；熕幬镂改c道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)嘔吐中樞（孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、 內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核）

18、破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體化療引起惡心嘔吐的機(jī)制直接刺激第32頁(yè)，共60頁(yè)。嘔吐發(fā)生機(jī)制不同藥物致吐性很大不同，分五組:第1組發(fā)生頻率小于10%如BLM、VDS、NVB、MTX50mg/m2。第2組發(fā)生頻率10%-30%如泰素、健擇、MMC、5-Fu1g/m2、VP-16等。第3組發(fā)生頻率在30%-60%如CTX750mg/m2、ADM20-60mg/m2、 IFO、 MTX250-1000mg/m2、 EPI90mg/m2等。第4組發(fā)生頻率在60%-90%如CBP、DDP50mg/m2、750mg/m2CTX90%，如CTX150

19、0mg/m2、DDP50mg/m2 等。還有年齡、性別、精神因素、化療前進(jìn)食等因素與惡心嘔吐發(fā)生有關(guān)。另有與化療無(wú)關(guān)的惡心和嘔吐如藥物:阿片類止痛藥等。有關(guān)疾病:腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻等。其它原因:胃炎、感染、放療等。第33頁(yè)，共60頁(yè)。藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類不明一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍系統(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周圍系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡

20、、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高常用止吐藥物分類及作用機(jī)理第34頁(yè)，共60頁(yè)。 急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合； 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療； 5-HT3受體拮抗劑:樞復(fù)寧、格蘭西隆等。 胃復(fù)安。 氯丙嗪。 激素如地塞米松、甲強(qiáng)龍等。 預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則第35頁(yè)，共60頁(yè)。腹瀉和便秘引起腹瀉的化療藥以5-Fu類最多見(jiàn)，腹瀉次數(shù)一日超過(guò)5次以上或有血性腹瀉應(yīng)停用化療藥。對(duì)于白細(xì)胞低下者，感

21、染性腹瀉可致嚴(yán)重后果。目前以CPT-11引起的腹瀉最嚴(yán)重。引起便秘的藥物主要為長(zhǎng)春堿類如VDS、NVB。對(duì)伴有5-HT3受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，便秘更為嚴(yán)重?？捎霉麑?dǎo)、番瀉葉等治療。第36頁(yè)，共60頁(yè)。 每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療； 輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止； 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生； 大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿菌感染。 對(duì)于由5-Fu、CPT-11導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解?；熕幬镆鸶篂a的治療原則第37頁(yè)

22、，共60頁(yè)。原因:臨床最常見(jiàn)引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等。防治便秘的措施多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，有助于胃腸道蠕動(dòng)；適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開(kāi)塞露等。化療后便秘第38頁(yè)，共60頁(yè)。造血系統(tǒng)反應(yīng)抗腫瘤藥物引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。抑制程度與個(gè)體骨髓貯備能力不同藥物對(duì)骨髓抑制的快慢、持續(xù)時(shí)

23、間及各系抑制程度并不相同。過(guò)去白細(xì)胞受抑為許多抗腫瘤藥的劑量限制毒性，目前造血因子應(yīng)用已解決此問(wèn)題。第39頁(yè)，共60頁(yè)。白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。 中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘浴?化療后白細(xì)胞減少癥第40頁(yè)，共60頁(yè)。注意口腔、會(huì)陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮，經(jīng)常通風(fēng)，室溫、濕度適宜避免去公共場(chǎng)所以減少感染機(jī)會(huì)，如果必須外出

24、最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護(hù)理當(dāng)患者的WBC在4.02.0109/L 時(shí)化療后白細(xì)胞減少癥的護(hù)理第41頁(yè)，共60頁(yè)。簡(jiǎn)易隔離入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒24次，每次30 min，室內(nèi)用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級(jí)無(wú)菌層流房間，入住時(shí)需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進(jìn)行隔離常規(guī)應(yīng)用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC0.5109/L 或ANC*0.5

25、109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施化療后白細(xì)胞減少癥的護(hù)理第42頁(yè)，共60頁(yè)。皮膚護(hù)理嚴(yán)格無(wú)菌操作技術(shù)，進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí)，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，

26、注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理化療后白細(xì)胞減少癥的護(hù)理第43頁(yè)，共60頁(yè)。 導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？芍谅匝“鍦p少。 原 因血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板。某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用，可使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短。 我們認(rèn)為在血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)

27、輸注血小板。 治療原則化療后血小板減少第44頁(yè)，共60頁(yè)。穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡；男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口；刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血；避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時(shí)間，有無(wú)消化道及 呼吸道出血的情況；能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血?；熀笱“鍦p少的預(yù)防和護(hù)理第45頁(yè)，共60頁(yè)。類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過(guò)程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特

28、異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌病：低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭心臟毒性以蒽環(huán)類最受重視，其中以ADM最重要，ADM累積劑量一般應(yīng)9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關(guān)BCNU1200 mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MT

29、XHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性化療藥物的腎臟毒性第51頁(yè)，共60頁(yè)。腎毒性多發(fā)生于用藥后712天，一個(gè)月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時(shí)發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。預(yù)防化療前評(píng)估患者的腎功能； 使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí)，要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150200ml/h，在后的23天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要57天； 使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度； 對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療

30、時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。腎毒性第52頁(yè)，共60頁(yè)。神經(jīng)毒性化療藥引起外周和中樞神經(jīng)毒性。常見(jiàn)的藥物有:長(zhǎng)春堿類、草酸鉑、泰素類、DDP、MTX、5-FU等。大多數(shù)藥物毒性為劑量依賴性，通常停藥后可恢復(fù)。VCR神經(jīng)毒性較大，目前臨床上常用其衍生物VDS、 NVB。 DDP可引起高頻性耳聾和耳鳴。草酸鉑遇冷可加重毒性并有喉反應(yīng)異常。大劑量5-FU可引起小腦共濟(jì)失調(diào)。鞘內(nèi)注射MTX可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎和腦病。第53頁(yè)，共60頁(yè)。類型藥物發(fā)生率表現(xiàn)抗代謝類MTX鞘內(nèi)和大

31、劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，約60%急性期：化學(xué)性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期：腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)ra-C5-Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，可達(dá)15%37%常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)腦白質(zhì)和小腦損害癥狀：震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟(jì)失調(diào)、定向力障礙等長(zhǎng)春堿類VCR50%末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害：由指尖開(kāi)始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等鉑類L-OHPDDP85%95%50%（大劑量應(yīng)用時(shí)）外周感覺(jué)神經(jīng)病變：肢端感覺(jué)減退和/或感覺(jué)異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發(fā)；30%為聽(tīng)力障礙，外周感覺(jué)神經(jīng)病變紫杉類PTX70%

32、（用量250 mg/m2）以周圍神經(jīng)損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100 mg/m2連用5周后）化療藥物的神經(jīng)毒性第54頁(yè)，共60頁(yè)。遠(yuǎn)期反應(yīng)包括生長(zhǎng)遲緩、不育、肝纖維化、神經(jīng)損害和第二原發(fā)腫瘤。由于腫瘤治療進(jìn)展，許多腫瘤病人長(zhǎng)期生存，遠(yuǎn)期反應(yīng)越來(lái)越受重視。主要介紹如下:性腺:尤其對(duì)兒童和青年病人要謹(jǐn)慎。要明確交代可能引起的不育、生長(zhǎng)遲緩、致畸可能、早衰等遠(yuǎn)期反應(yīng)。第二原發(fā)腫瘤:隨著新輔助治療、術(shù)后化療和姑息化療廣泛應(yīng)用，對(duì)淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、乳癌、肺癌等生存期較長(zhǎng)的病人發(fā)生率較高。多為白血病和某些實(shí)體瘤。高峰見(jiàn)于3-9年。第55頁(yè)，共60頁(yè)。療效評(píng)估標(biāo)的病變：所有追蹤的腫瘤，需測(cè)量并必須歸納分類在：CR：腫瘤完全消失，在四星期內(nèi)不變。PR：?jiǎn)我换驍?shù)個(gè)最長(zhǎng)直徑總數(shù)減少 30 %，并維持四星期