骨代謝標志物的應(yīng)用課件

1、骨代謝標志物的應(yīng)用第1頁，共15頁。骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查 骨密度（BMD）測定 鈣、鎂、磷檢測 骨代謝標志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測 -Crosslaps （I型膠原羧基端肽特殊序列 ,-膠原降解產(chǎn)物） total P1NP （總I型膠原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ） 25-OH維生素D3其它指標檢測 甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白 尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶第2頁，共15頁。骨質(zhì)疏松癥的治療方法抗骨吸收治療二膦酸鹽激素代替療法（HRT）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）降鈣素促骨形成治療PTH鍶鹽第3頁，共15頁。骨質(zhì)疏松治療方法抗吸

2、收治療二磷酸鹽化合物:二屈磷酸鹽/利賽磷酸鹽可降低椎骨骨折的風險30-50%伊班磷酸鹽只需每月口服一次或每三月靜脈注射一次激素替代治療 (HRT): 觀察性研究提示HRT治療可以大大降低絕經(jīng)期婦女股股與椎骨的骨折風險選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑 (SERMs):雷洛昔芬:可降低椎骨骨折風險40 可最大幅度的降低絕經(jīng)期婦女骨折風險，同時減少對乳房和子宮內(nèi)膜的不良影響降鈣素自然合成的參與骨吸收代謝的非性激素BMD顯示降鈣素可以降低絕經(jīng)期五年以上婦女的腰椎骨折風險第4頁，共15頁。骨質(zhì)疏松治療方法合成代謝治療特立帕肽:人工注射人體甲狀旁腺激素，調(diào)節(jié)骨骼的鈣磷代謝，以降低絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松婦女的骨折風險雷諾酸腮

3、:增加骨合成并可降低骨破壞的新型合成代謝藥物，可以增加骨礦物質(zhì)密度，且降低椎骨骨折風險第5頁，共15頁。 骨轉(zhuǎn)換評價指標 骨形成標志物 骨吸收的標志物 骨轉(zhuǎn)換的標志物 與骨轉(zhuǎn)化有關(guān)的激素 25-羥基維生素D3 血清學檢測項目分類第6頁，共15頁。一 骨鈣素的組成： 骨鈣素是骨基質(zhì)中最重要的一種特異性非膠原蛋白，其與骨鈣的結(jié)合作用依賴于VitaminK。 骨鈣素分子含49個氨基酸，分子量5800D。二 骨鈣素的合成與代謝： 在骨合成中，成骨細胞產(chǎn)生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時VitaminD3有促進產(chǎn)生骨鈣素的作用。 成牙質(zhì)細胞、肥大軟骨細胞也可產(chǎn)生，血小板也含有，完整的BGP來自

4、成骨細胞 骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進入骨基質(zhì)，另一部分釋放進入外周血。三 骨鈣素的生理作用： 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成N-MID Osteocalcin （骨鈣素）第7頁，共15頁。25-羥基維生素D3的合成維生素D為一種脂溶性甾體激素前體，當皮膚暴露于陽光下時產(chǎn)生或者由食物直接提供（主要是蛋黃、魚油和植物）。維生素D無生物活性，必須在肝臟和腎臟經(jīng)過兩步連續(xù)的羥基化過程成為有生物活性的1,25二羥基維生素D。循環(huán)中的25羥基維生素D的半衰期為2-3周。血清中檢測出來的95以上的25羥基維生素D為25羥基維生素D3，而只有服用了維生素D2補充劑的患者，25羥基維生素D2才能達到檢

5、測水平。第8頁，共15頁。膽固醇7-脫氫膽固醇 = 維生素 D前體膽鈣化醇 (Vit D3) 25-羥基膽鈣化醇 = 鈣骨化醇 25-OH-Vit D31,25-二羥膽鈣化醇 = 鈣三醇1,25-(OH)2-Vit D3腎臟(1-羥化酶)肝臟 (25-羥化酶)皮膚UV 光Measured by Roche Elecsys Vitamin D3 (25-OH)維生素 D3的合成1000:1第9頁，共15頁。維持鈣的動態(tài)平衡(血鈣和磷酸鹽水平)提高從小腸中的鈣攝取量 骨骼的礦物化 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng) 抑制細胞分裂促進細胞分化 維生素 D3 的生理功能第10頁，共15頁。治療監(jiān)控：1、治療開始后3個月即可

6、監(jiān)測療效2、鑒別服藥不規(guī)范和未服藥的患者3、鑒別療效差的患者骨代謝標志物的臨床應(yīng)用第11頁，共15頁。治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每612個月監(jiān)控一次至少下降20%40%抗吸收治療骨轉(zhuǎn)換標志物N-MID Osteocalcin 治療前基礎(chǔ)值，治療后6個月，之后每612個月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每612個月監(jiān)控一次至少下降40至少增加40抗吸收治療合成代謝治療骨形成標志物total P1NP 治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，每612個月監(jiān)控一次至少下降3555抗吸收治療骨吸收標志物-CrossLaps 檢測間隔期望值治療類型Elecsys 骨代謝標志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IO

7、F）第12頁，共15頁。骨轉(zhuǎn)換標志物臨床應(yīng)用的價值總結(jié)骨轉(zhuǎn)換標志物可以：在治療后三個月即能監(jiān)測治療是否有效幫助鑒別服藥依從性差的患者幫助鑒別對治療方案無效的患者預測患者治療后骨折風險的降低和BMD的改變情況幫助鑒別骨量丟失的患者第13頁，共15頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松檢測套餐標志物類型：骨再吸收標志物： 血清-CrossLaps用于監(jiān)控雙磷酸鹽治療和HRT治療。骨形成標志物： OC（骨鈣素）,總P1NP（總I型前膠原氨基端延長肽）推薦使用“-CrossLaps P1NP”檢測第14頁，共15頁。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松檢測套餐標志物類型：骨再吸收標志物： 血清-CrossLaps用于監(jiān)控雙磷酸鹽治療和HRT治療。骨 形 成標志物： OC（骨鈣素）,