《重組人血管內(nèi)皮抑制素治療惡性漿膜腔積液臨床應(yīng)用專家共識》（2020）要點匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486645&idx=2&sn=e60af860911e75cf4c81b00e3874df3a&chksm=e8d40c1adfa3850c0daf8012a70fada02bd4c3a2403f3ae0cb2173c11a0284f62de774844509&scene=27 l wechat_redirect o 點擊文章標題可訪問原文章鏈接 t _blank 重組人血管內(nèi)皮抑制素治療惡性漿膜腔積液臨床應(yīng)用專家共識（2020）要點 惡性漿膜腔積液是指多種惡性腫瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其漿膜所引起的積液

2、，也是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，通常提示患者已達晚期階段，往往明顯地影響患者的抗腫瘤治療、生活質(zhì)量和生存時間；其中，有30%40%的病例頑固難治，臨床上缺乏標準的治療藥物和方案，預(yù)后較差。目前認為促血管生成因子對于惡性漿膜腔積液的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。血管內(nèi)皮抑制素是迄今發(fā)現(xiàn)的活性最強的內(nèi)源性血管生成抑制因子。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度) 系由人血管內(nèi)皮抑制素改構(gòu)而來，生物活性和穩(wěn)定性更高，已于2005年9月獲得國家藥監(jiān)局批準，作為一類新藥在國內(nèi)上市，聯(lián)合順鉑、長春瑞濱(NP) 等化療藥物用于治療初治或復(fù)治的/期非小細胞肺癌(NSCLC) 患者。在一系列研究，包括大樣本的期多中心臨床研究和真實世界實

3、踐中，業(yè)已觀察到采用恩度單藥或聯(lián)合化療腔內(nèi)灌注治療惡性漿膜腔積液，療效確切、安全性和耐受性良好。1 概 述1.1惡性漿膜腔積液根據(jù)惡性漿膜腔積液的部位，通常分為惡性胸腔積液、惡性腹腔積液和惡性心包積液。一般認為惡性漿膜腔積液的出現(xiàn)，往往提示原發(fā)腫瘤已侵犯體腔和漿膜，發(fā)生局部轉(zhuǎn)移或全身擴散，部分治療困難，預(yù)后較差。惡性胸腔積液常見于肺癌(37.5%)、乳腺癌(6.8%)和惡性淋巴瘤(11.5%)，少見于消化系統(tǒng)腫瘤(胃癌和肝膽胰腫瘤)等。惡性漿膜腔積液的形成機制非常復(fù)雜，尚未完全闡明。惡性漿膜腔積液治療方案的擬定和選擇，需要全面綜合考慮，包括患者的體能狀況、原發(fā)腫瘤類型、臨床癥狀、積液性質(zhì)以及對

4、全身治療的反應(yīng)等。1.2重組人血管內(nèi)皮抑制素血管內(nèi)皮抑制素是迄今發(fā)現(xiàn)的對血管生成抑制作用最強的內(nèi)源性因子。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度TM)是人血管內(nèi)皮抑制素的新型改構(gòu)蛋白，在其N端添加了9個氨基酸序列，加強了雙硫鍵，顯著地延長其半衰期，同時，使得生物活性和穩(wěn)定性均明顯提高。2 恩度治療惡性漿膜腔積液的研究3 恩度治療惡性漿膜腔積液的建議用法3.1 惡性胸、腹腔積液的治療方案3.1.1 恩度單藥治療 對于不能耐受化療的患者，推薦采用恩度單藥治療。常規(guī)推薦劑量為45mg/次(惡性胸腔積液)或60mg/次(惡性腹腔積液)。經(jīng)B超定位后，先進行穿刺抽液或者置細管引流，一般情況下24小時內(nèi)引流量不宜超過

5、1000ml，先盡可能抽盡或引流減少胸、腹腔里的積液，然后用2050ml生理鹽水稀釋恩度，進行胸、腹腔內(nèi)灌注?？捎诘?天、4天和7天給藥，連續(xù)給藥3次作為1個周期。每次給藥后叮囑患者多次變更體位，使藥液在胸、腹腔內(nèi)均勻分布。對于積液中等量及以下的初治患者，可根據(jù)前2次給藥后的療效，決定是否需要第3次給藥。對于血性的惡性胸、腹腔積液，因為恩度的療效突出，可在一線治療時選用恩度單藥。3.1.2 恩度聯(lián)合化療 對于可以耐受化療的患者，常規(guī)推薦恩度聯(lián)合順鉑治療。恩度常規(guī)推薦劑量為45mg/次(惡性胸腔積液)或60mg/次( 惡性腹腔積液)，順鉑的推薦劑量為40mg/次。胸、腹腔穿刺或置細管引流及給藥方

6、法，同上。已有研究表明恩度還可以聯(lián)合其他化療藥物或細胞因子，聯(lián)合治療的有效率優(yōu)于單藥治療。3.2 惡性心包積液的治療方案推薦3.2.1 恩度單藥治療 對于血性的心包積液和不能耐受化療藥物的患者，推薦恩度單藥治療(常規(guī)推薦劑量為30mg/次)。經(jīng)B超定位后，對于心包積液積極進行穿刺抽液或者置細管引流，盡可能抽盡或引流減少積液，緩解心包填塞表現(xiàn)，再用20ml生理鹽水稀釋，心包腔內(nèi)灌注恩度，每周給藥12次，共給藥3次。每次給藥后叮囑患者多次變更體位，使藥液在心包腔內(nèi)均勻分布。3.2.2 恩度聯(lián)合順鉑治療 對于非血性的心包積液和可以耐受化療的患者，常規(guī)推薦恩度聯(lián)合順鉑治療。恩度常規(guī)推薦劑量為30mg/

7、次，順鉑推薦劑量為2040mg/次。心包腔穿刺或置細管引流及給藥方法，同上。4 恩度治療惡性漿膜腔積液的安全性管理4.1 恩度的不良反應(yīng)概述由于采取腔內(nèi)給藥，恩度的總體安全性良好。4.2 不良反應(yīng)和處理建議4.2.1 心臟不良反應(yīng)4.2.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)4.2.3 高血壓4.2.4 其他不良反應(yīng)4.3 特別關(guān)注對于存在以下特殊情況的患者，應(yīng)該慎用或者不用恩度：(1)嚴重心臟病者，包括充血性心力衰竭、不能控制的高危性心律失常、缺血性心臟病(不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗塞)、重度心瓣膜疾病以及難治性高血壓。此類患者如果抗腫瘤治療中必須使用恩度，應(yīng)嚴密觀察，定期進行心電檢測或者心電監(jiān)護并應(yīng)用心肌保護劑；(2)短期內(nèi)發(fā)生過內(nèi)臟出血者，不宜使用恩度；而有高度出血風(fēng)險者，用藥前應(yīng)該評估其出血風(fēng)險，重點關(guān)注腫瘤是否侵犯大血管，用藥期間監(jiān)測凝血酶原時間和國際標準化比率，同時注意觀察咳血情況；(3)對于大的傷口尚未愈合者，應(yīng)根據(jù)患者的傷口愈合情況，考慮恩度的適當使用時機；(4)有蛋白類生物制品過敏史者，過敏反應(yīng)可能表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴