消化系統(tǒng)藥理學(xué)部分課件(PPT 56頁(yè))

1、作用于消化系統(tǒng)藥物第1頁(yè)，共56頁(yè)。教學(xué)目標(biāo)了解消化性潰瘍治療策略掌握消化性潰瘍治療藥物分類及代表藥藥名理解各類抗消化性潰瘍藥物的簡(jiǎn)明機(jī)制掌握胃酸分泌抑制劑的分類及代表藥物（藥名，簡(jiǎn)明機(jī)制，作用，應(yīng)用，主要不良反應(yīng)）第2頁(yè)，共56頁(yè)。消化性潰瘍 腹瀉 便秘 消化不良嘔吐消系疾病第3頁(yè)，共56頁(yè)?？瓜詽兯幹幹雇滤帪a藥止瀉藥利膽藥 消化系統(tǒng)藥物類別第4頁(yè)，共56頁(yè)?？瓜詽兯?指發(fā)生于胃和十二指腸球部的慢性潰瘍。由于潰瘍的形成與胃酸、胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故此稱為消化性潰瘍。 因潰瘍主要發(fā)生于胃和十二指腸，因此又稱為胃、十二指腸潰瘍。第5頁(yè)，共56頁(yè)。約9599的消化性潰瘍發(fā)生在

2、胃或十二指腸，其它見(jiàn)于大腸、食道等。多發(fā)生于青壯年，胃潰瘍的好發(fā)年齡比十二指腸潰瘍約遲10年；女性患者平均年齡比男性為高。為常見(jiàn)病、多發(fā)病，總發(fā)病率約占人口的1012發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚未完全明確第6頁(yè)，共56頁(yè)。保護(hù)機(jī)制損傷機(jī)制胃酸 消化性潰瘍H.P發(fā)病機(jī)制保護(hù)機(jī)制損傷機(jī)制消化性潰瘍粘液,粘膜,HCO3- 第7頁(yè)，共56頁(yè)。潰瘍發(fā)病機(jī)制圖示第8頁(yè)，共56頁(yè)。常見(jiàn)致病因子濃茶，咖啡，辛辣、酒、藥物胃酸一胃蛋白酶的侵襲第9頁(yè)，共56頁(yè)。 幽門(mén)螺桿菌感染產(chǎn)生毒素破壞粘膜胃炎，胃潰瘍可能致癌第10頁(yè)，共56頁(yè)。Warren and Marshall 幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn)者第11頁(yè)，共56頁(yè)?！緷兊陌l(fā)生】第

3、12頁(yè)，共56頁(yè)。【潰瘍的發(fā)生】第13頁(yè)，共56頁(yè)。 精神緊張 情緒因素：憂愁、焦慮 身體受到重大傷害：休克 休息、睡眠不足胃壁黏膜抵抗力不足第14頁(yè)，共56頁(yè)?！菊Ｎ覆壳闆r】第15頁(yè)，共56頁(yè)?！疚笣儭康?6頁(yè)，共56頁(yè)?！臼改c潰瘍】第17頁(yè)，共56頁(yè)。胃酸的破壞胃粘膜屏障減弱幽門(mén)螺桿菌中和或抑制胃酸增強(qiáng)粘膜屏障抑制幽門(mén)螺桿菌潰 瘍 治 療 策 略第18頁(yè)，共56頁(yè)。抗胃酸保護(hù)粘膜根除HP抗消化性潰瘍藥分類抗酸藥H2受體阻斷藥M受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥粘膜保護(hù)藥抗幽門(mén)螺旋菌藥第19頁(yè)，共56頁(yè)。一、抗酸藥(antacids) 是一類弱堿性物質(zhì),如氫氧化鋁代表藥物第20頁(yè)，共56頁(yè)。作用

4、原理 口服后能降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。壁細(xì)胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥第21頁(yè)，共56頁(yè)。氫氧化鋁 作 用: 抗酸，止血，保護(hù)潰瘍面 不良反應(yīng):便秘影響磷吸收不可與四環(huán)素藥物同時(shí)使用 其它：氫氧化鎂（導(dǎo)瀉），三硅酸鎂第22頁(yè)，共56頁(yè)。胃酸分泌機(jī)制示意圖M1CCK2H2H+-K+ ATP酶K+Ca2+cAMP組胺Ach胃泌素H+pH1H+pH7.3Ca2+壁細(xì)胞胃腔二、胃酸分泌抑制劑第23頁(yè)，共56頁(yè)。MCCK2H2H+K+- ATP酶K+Ca2+cAMPK+K+H+H2受體阻斷藥H+(-)1

5、. H2受體阻斷藥H+第24頁(yè)，共56頁(yè)。機(jī)制：選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合H2 受體,從而使壁細(xì)胞內(nèi)cAMP 產(chǎn)生及胃酸分泌減少。應(yīng)用：十二指腸潰瘍，胃潰瘍第25頁(yè)，共56頁(yè)。 西咪替?。╟imetidine）不良反應(yīng)： 多，現(xiàn)少用中樞神經(jīng)消化系統(tǒng)抗雄激素作用:男性青年，可引起陽(yáng)萎、性欲消失及乳房發(fā)育抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性(雷尼替丁較弱,其它同類藥物無(wú))第26頁(yè)，共56頁(yè)。用藥注意： 可透過(guò)胎盤(pán)屏障，并通過(guò)乳汁排泄不可與硫糖鋁類藥合用其它藥物:雷尼替?。╮anitidine）(第二代)比西米替丁強(qiáng)510 倍法莫替丁（famotidine）(第三代)比雷尼替丁強(qiáng)7 倍第27頁(yè)，共56頁(yè)。2.H+泵

6、抑制藥作用機(jī)制:作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+-ATP 酶, 使其不可逆地失去活性,導(dǎo)致胃酸分泌抑制。 奧美拉唑(Omeprazole洛賽克 )抗?jié)儥C(jī)制 抑制H+泵功能 促進(jìn)胃粘膜血流循環(huán),修復(fù)胃粘膜 抑制幽門(mén)螺桿菌第28頁(yè)，共56頁(yè)。用途: 消化性潰瘍 反流性食道炎 卓-艾綜合征 對(duì)H2受體阻斷藥無(wú)效者用藥注意: 長(zhǎng)期用藥,可致細(xì)菌滋長(zhǎng) 肝藥酶抑制劑同類藥: 蘭索拉唑(Lansoprazole)第29頁(yè)，共56頁(yè)。MCCK2H2H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-cAMP-K+K+H+M受體阻斷藥 (-)H+3. M受體阻斷藥第30頁(yè)，共56頁(yè)。哌侖西平 pirenz

7、epine 抑制M1受體； 小劑量可抑制胃酸分泌； 大劑量可影響唾液；應(yīng)用: 消化性潰瘍 藥理作用:第31頁(yè)，共56頁(yè)。丙谷胺藥理作用: 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 增加胃黏液，保護(hù)胃黏膜臨床應(yīng)用: 胃和十二指腸潰瘍及胃炎4.胃泌素受體抑制劑：第32頁(yè)，共56頁(yè)。三、胃粘膜保護(hù)制劑增強(qiáng)細(xì)胞保護(hù)因素、維持機(jī)體粘膜的完整性、加強(qiáng)細(xì)胞的自我抵抗能力。（1）鉍制劑：膠態(tài)次枸櫞酸鉍（2）化學(xué)抗酸劑：硫糖鋁、氫氧化鋁、碳酸鋁（3）前列腺素E：米索前列醇第33頁(yè)，共56頁(yè)。硫糖鋁在pH4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細(xì)胞和潰瘍基底,抵御胃酸和消化酶的侵蝕能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少胃酶和膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷；減輕

8、胃粘膜蛋白分解能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜和血管的增生應(yīng) 用: 消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎及返流性食道炎等用藥注意: 禁與抗酸及胃酸分泌抑制藥同服第34頁(yè)，共56頁(yè)。胃液pH條件下形成氧化鉍（膠體）保護(hù)屏障降低胃蛋白酶活性促進(jìn)胃粘液分泌抑制幽門(mén)螺桿菌枸椽酸鉍鉀注意事項(xiàng)：牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、口腔、糞染黑。腎功不良者禁用，以免引起血鉍過(guò)高。第35頁(yè)，共56頁(yè)。代表藥：米索前列醇有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜前列腺素衍生物第36頁(yè)，共56頁(yè)。米索前列醇作用:抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（組胺、胃泌素、食物所致）分泌；

9、提高胃黏液及HCO3分泌，保護(hù)胃粘膜應(yīng)用: 1. 防治抗炎藥（阿司匹林等）誘發(fā)的胃出血、潰瘍、壞死有特效 2. 治療胃、十 二指腸潰瘍，為二線藥。 不良反應(yīng): 腹瀉，孕婦禁用（收縮子宮）第37頁(yè)，共56頁(yè)。 潰瘍發(fā)生：國(guó)外Hp達(dá)90%以上，國(guó)內(nèi)約70%抗Hp感染藥物：抗?jié)兯帲喝玢G劑，質(zhì)子泵抑制劑等抗菌素：四環(huán)素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨芐青霉素，克拉霉素、慶大霉素、羅紅霉素等，23藥聯(lián)合應(yīng)用Hp疫苗：四、抗幽門(mén)螺旋菌藥第38頁(yè)，共56頁(yè)。調(diào)節(jié)消化功能藥第39頁(yè)，共56頁(yè)。 硫酸鎂 口服Mg2、SO42-腸道高滲大腸水份腸內(nèi)容物刺激腸壁瀉下一、瀉 藥分為容積性、刺激性和潤(rùn)滑性瀉藥三類。容

10、積性瀉藥第40頁(yè)，共56頁(yè)。作用與用途1.導(dǎo)瀉作用-排除腸內(nèi)毒物及輔助用于驅(qū)腸蟲(chóng)2.利膽作用-阻塞性黃疸、慢性膽囊炎 3.抗驚厥-各類驚厥，尤其是子癇驚厥4.降壓-高血壓危象注意事項(xiàng)：瀉下強(qiáng)，月經(jīng)、妊娠婦女及老人慎用中樞抑制藥中毒不能用硫酸鎂導(dǎo)瀉其它：硫酸鈉,乳果糖 ,食物纖維素 第41頁(yè)，共56頁(yè)。接觸性瀉藥酚 酞堿性腸液下形成可溶性鈉鹽促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)作用溫和，6-8h排軟便，經(jīng)歷肝腸循環(huán)，作用時(shí)間較長(zhǎng)（3-4天）。適用于慢性便秘、習(xí)慣性便秘長(zhǎng)期服用有致癌危險(xiǎn)，堿性尿中呈紅色。第42頁(yè)，共56頁(yè)。醌類（大黃，番瀉葉，蘆薈等）在腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌促進(jìn)腸蠕動(dòng)常用于急、慢性便秘 小劑量大黃止瀉,大劑

11、量大黃導(dǎo)瀉大黃還有抗菌作用第43頁(yè)，共56頁(yè)。潤(rùn)滑性瀉藥液體石蠟 潤(rùn)滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收 長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂溶性維生素、鈣、磷吸收50%甘油（開(kāi)塞露） 高滲壓刺激直腸引起排便反射；局部潤(rùn)滑。 適用于兒童及老人。第44頁(yè)，共56頁(yè)。阿片制劑: 提高腸張力，抑制蠕動(dòng)，止瀉強(qiáng)，用于較嚴(yán)重的非感染性腹瀉。地芬諾酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，類似阿片，短期不成癮。用于急性腹瀉。其它： 洛哌丁胺（苯丁洛胺）： 用于急、慢性腹瀉。 收斂劑和吸附劑：鞣酸蛋白、堿式碳酸鉍 藥用炭二、止瀉藥第45頁(yè)，共56頁(yè)。 三、止吐藥嘔吐的原因內(nèi)臟及前庭功能紊亂藥物、化療等刺激催吐化學(xué)感受器(CTZ) 的D2、H1、M1、和

12、5-HT3受體第46頁(yè)，共56頁(yè)。1受體阻斷劑 茶苯海明（暈海寧）M 阻斷劑 東莨菪堿DA阻斷劑 氯丙嗪 甲氧氯普胺 多潘立酮5-HT3受體阻斷藥 奧丹司瓊 常用止吐藥第47頁(yè)，共56頁(yè)。 生物利用度75%，較易通過(guò)血腦屏障、胎盤(pán)屏障作用與應(yīng)用：阻斷CTZ的D2受體，強(qiáng)大的中樞性止吐作用阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥作用主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐，還用于放療、化療引起的嘔吐不良反應(yīng)： 長(zhǎng)期大劑量使用可致錐體外系癥狀（肌震顫、坐立不安） 甲氧氯普胺第48頁(yè)，共56頁(yè)。 外周性多巴胺受體阻斷藥，不易通過(guò)血腦屏障。作用：促胃排空及胃腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，并鎮(zhèn)吐。應(yīng)用：多種原因的惡心嘔吐（胃腸功能紊亂；

13、偏頭痛、顱外傷；化療、放療等），偶見(jiàn)腹痛。其它：西沙必利多潘立酮（嗎丁林motilium）第49頁(yè)，共56頁(yè)。5-HT3受體拮抗藥對(duì)化療藥及放療引起的嘔吐，可產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的止吐作用對(duì)暈動(dòng)病及DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐無(wú)效奧丹司瓊第50頁(yè)，共56頁(yè)。 多為消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。 稀鹽酸 10%鹽酸溶液，代替胃酸不足。作用：促進(jìn)胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。應(yīng)用：各種原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹脹、噯氣）。 四、助消化藥第51頁(yè)，共56頁(yè)。胃蛋白酶 家畜胃粘膜提取，酸中穩(wěn)定。作用：水解胃中蛋白質(zhì)。應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于消化不良。第52頁(yè)，共56頁(yè)。乳酶生干燥活乳酸桿菌制品。作用：在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸（pH下降），抑制腐敗菌的腐敗、產(chǎn)氣作用。應(yīng)用：消化不良，多用于小兒消化不良性腹瀉。禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。第53頁(yè)，共56頁(yè)。課后總結(jié)保.減弱破.增強(qiáng)消化性潰瘍?cè)?？治療策略抗?抑酸.粘膜保.Hp.代表藥，機(jī)制分類，代表藥，機(jī)制，不良反應(yīng)抗?jié)兯幓謴?fù)平衡第54頁(yè)，共56頁(yè)。外方： 西米替丁片 0.2g30 1# tid 甲氧氯普胺片 5mg30 1# tid 復(fù)合維生素B片 60 2# tid原由:病者十二指腸潰瘍，伴惡心嘔吐，食欲不振。 療效如何，分析原因。處方分析第55頁(yè)，共56頁(yè)。甲氧氯普胺可降低西咪替丁效價(jià)。西咪替丁為組胺H2受