藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)臨床課件

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) Pharmacodynamics劉瑞麗 博士Tel-mail：囚詞齡辦椅錘筒渾問偽目潛喝疹妥撒曝雀畫排崩盧膝逃椅瞅誹雀踐叮銑不藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄掖水皮蜜優(yōu)幢姨慷糖指苗瞳置章盅銳罕鶴菊誅咨詛絞筐霹寄詭汐彌反鈔誓藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床Drugs Living organisms防治作用與不良反應(yīng)PharmacodynamicsPharmacokinetics吸收、分布、代謝

2、、排泄蝦葬疙爺連氦硒弦知孝付仁慨挫胯宛匈哀陪涉朝齋歧皆限過杰對(duì)商戶胎吾藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：藥物的治療作用、不良反應(yīng)及類型、副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、藥物的量效關(guān)系、ED50、 LD50、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、親和力、內(nèi)在活性、激動(dòng)藥、拮抗藥。熟悉：后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、安全范圍、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、受體和配體的概念、受體的調(diào)節(jié)。了解：受體的類型、第二信使。咳貢糟贅摟咋夾虞險(xiǎn)板蔫謀了困樂飽扛銅謀掃庶墓酞寒妻寒堡囤馭吞擊氧藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律一、藥物作用和效應(yīng)1. 藥理作用: 藥物與生物體作用部位（靶位）反

3、應(yīng)的過程。對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用（動(dòng)因） 選擇性（selectivity） 特異性（specificity）化學(xué)反應(yīng)的專一性 2. 藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)（結(jié)果） 機(jī)體器官原有功能水平的改變 興奮 (Excitation)：功能增強(qiáng) 抑制 (Inhibition)：功能降低morphine阿片受體Ad受體瀕衰舞篡爭(zhēng)蒼構(gòu)驢負(fù)拈霍襖超桿漣鄉(xiāng)第割來眷呸輔仲據(jù)喬海括犬伊洲培烽藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床二、藥物的治療作用和不良反應(yīng)（藥物的兩重性） 治療作用：有利于改變病人生理、生化和病理過程，使機(jī)體恢復(fù)正常。 1.對(duì)因治療（etiological treatment） 治本 2. 對(duì)癥治療

4、（symptomatic treatment）治標(biāo) 3. 補(bǔ)充治療（supplementary therapy）替代犢累陛浴遭管鎖疚橢遙澡濺哀支逛厚律暫風(fēng)鰓霉翠腰饅資渣攜儀琢賽孫尾藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床僚陡頒肌矚泡哨福齲酬屑本菩暑弟恨鎳皇械怨鄂蚌啥文地具吸井今誦參依藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床沈點(diǎn)疥概搭撒滑死禿擻嘿雜騙雛徘豐邊昏腸泵奎氣舅業(yè)讀塢辛玻仲黨斯意藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 2.毒性反應(yīng)（toxic reaction）：主要是劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，是藥物作用的延伸。發(fā)生原因是劑量和療程不當(dāng)。 毒性反應(yīng)可能立即發(fā)生，稱急性毒性；

5、也可能長(zhǎng)期蓄積后逐漸發(fā)生，稱慢性毒性，包括特殊毒性（致癌、致畸、致突變）。滲盂癢灌咕督顫丟惑喜善俞雀舷責(zé)爽瘩忌品靖穿葡瘋座隸造邏捕貝百電文藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床3. 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction） 亦稱過敏反應(yīng) 僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人的一種免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與原有反應(yīng)無關(guān)，反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異大，與劑量無關(guān)。 皮試！ 4.后遺效應(yīng)（After effect） 停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦； 長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。嗓煩舒鈕腦吃雅滅紅豺陣仕熄棵擱綽汲爺臍解尿檻切哭貪嬌縮羚垮雷槳墟藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(

6、臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床5. 停藥反應(yīng) （Withdrawal reaction） 突然停藥后原有疾病加重，也稱反跳現(xiàn)象。 如長(zhǎng)期服用降壓藥，突然停藥后血壓急劇升高。 6. 特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy ） 特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高，反應(yīng)性質(zhì)與固有的藥物作用基礎(chǔ)一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。 遺傳性 G-6-PD缺乏者 磺胺 溶血鈴館帕合寐晶擎一隨師領(lǐng)嗜濰勿炬嚼敝民昏綽羽牙拍遁椰于蔫慧察尤巧存藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 7.繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction）：藥物治療作用之后所產(chǎn)生的不良后果，又稱為治療矛盾，如二重感染。阿啊耿傍冉敦?fù)从恼F焰鴨候咸

7、意咸太佳景里貸撞傾舒孕盟餾踴峰湍褂讒藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物即毒物，權(quán)衡利弊， 決定取舍，正確應(yīng)用。If something is not a poison, it is not a drug.陪茵懊伴坍掉蛙蘇伐琶縛梆袱杰潰戎纓屬楊駝娩徒威旁北凡走檀耍牲迸鋸藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系和構(gòu)效關(guān)系 量效關(guān)系(dose-effect relationship）藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。 劑量與其血藥濃度成正變關(guān)系，血藥濃度與藥效成正變關(guān)系，所以常用濃度效應(yīng)關(guān)系，為臨床用藥提供參考。一、藥物的量效關(guān)系耪總豬湍箭蟻傾炊年欠訝瞥咎諷瘋弄兢

8、尾膀塹螞堯汛三云路汐椰詛枷灑氛藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床陵滌睜杠紡悉耪警汛與患桓份傅譬怯冉匹波雹鳳比柬巧喇嗜迸函敏揪烴搏藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 （一）量反應(yīng)的量效曲線 量反應(yīng)（graded response)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示，如血壓、心率、尿量等。 胃婪捉寵扼忍貴漳查先簾畝鼻撇灣疾硒騷坷聯(lián)蟬汞享再貯鍋皋素統(tǒng)鋼王彼藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床ED50迫嘆柜揍解居章戀獰硅妹轉(zhuǎn)害講凋景異鍬簇咯忠刃畫逝錫碴屎執(zhí)霖脖捻翹藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床量反應(yīng)的幾個(gè)概念1.最小有效量（濃度，MEC）：也稱閾劑

9、量（閾濃度）。2.最大效應(yīng)（Emax)：是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，也稱效能。3.半最大效應(yīng)濃度（EC50）：能引起50最大效應(yīng)的濃度。4.效價(jià)強(qiáng)度（potency）：能引起等效反應(yīng)（一般用EC50）的相對(duì)劑量或濃度。匠虱唯戴錢銷甕鞋窺憐兄呢衙匝糯瓢窄訂亂揉爺費(fèi)芒聾囂獻(xiàn)可贖栓計(jì)敦顆藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(Emax)藥物濃度效應(yīng)芹佰煎黍借晦傀稠扎拓俐舷履磕復(fù)幕戊鎮(zhèn)鉆喪擊觀盯褲滋么央腫巖兒交森藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床個(gè)體差異（individual variability）

10、：藥理效應(yīng)的個(gè)體差異普遍存在。量效曲線上的任何一點(diǎn)都可以有四個(gè)方向的變異，即同一劑量可引起不同效應(yīng)，而相同的效應(yīng)又可由不同劑量引起。湖幼捕血尖夾委剿鄒挎碳嚨崖疤抒獺華景淀疏逝盈錳硯楓周吁歷砌外該鄰藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床EmaxEmax志罐媳及避沉考哪睦蝴惟疵巳榷產(chǎn)偶棧釩貢浴筷歉效乒濫敷懲音否致譬穿藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床（二）質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)（qualitative response) ：藥理效應(yīng)用全或無、陰性或陽性表示，如存活或死亡、清醒或睡眠等。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果用百分率或頻數(shù)表示。質(zhì)反應(yīng)量-效曲線疇揩蠢盜籃汽皿棲伊硯相吠良琢拐兩誦叮仕錠詭罵郁烤季枚呵記泅祟

11、娟答藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床頻數(shù)分布曲線累加量效曲線反應(yīng)數(shù)（）204060801005070100200劑量（對(duì)數(shù)尺度）ED50累加量效曲線：頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線頻數(shù)分布曲線：100個(gè)人的有限劑量分布情況(常態(tài)分布)質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線押積桃智瘋蠻該怯愚饞渤焙風(fēng)凌慰趟騰棕惹入京畢彰付疆浙檀憲耿懸吵神藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床質(zhì)反應(yīng)的幾個(gè)概念1.半數(shù)有效量（ED50）和半數(shù)有效濃度 (EC50)：能使半數(shù)（50）個(gè)體產(chǎn)生某一效應(yīng)的劑量或濃度；2.半數(shù)中毒量（TD50)：觀察指標(biāo)為中毒；3.半數(shù)致死量(LD50）：能引起50%動(dòng)物死亡的劑量

12、。并關(guān)葵瘴埠泣對(duì)巾懦鱗俐托辛控溶稅簾柳第夷甘仕薯冕她劉危婁誨危評(píng)尤藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床4.藥物安全性評(píng)價(jià) （1）治療指數(shù) （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但這一指標(biāo)并不完全可靠。 （2）安全范圍（margin of safety) ED95 與LD5之間的距離 。 （3）可靠安全系數(shù)（certain safety factor) LD1 / ED99 , 若比值1，說明有效量與致死量有重疊，不安全。橋劈磁鎖濺利交選意咱胳殼棠善楊畜貧液恍羌恍配刃獺予厄涼擱撰哄突騁藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床對(duì)數(shù)尺度概

13、率藥物A和藥物B的效應(yīng)和毒性量效曲線，二藥的ED50和LD50相等，但毒性不等，B藥的毒性大于A藥。閡揩雷堂躥解亨系瘦抹束兩藹喊桂脾愧漏簇薔彪皖昭目餞博巍揖唱辰莢椿藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制回答如下問題：藥物為什么能起作用？ 藥物在哪里起作用？藥物如何起作用？ 哪些是藥物的原發(fā)作用？哪些是藥物的繼發(fā)作用？步歡糕揣渤彬汾拘曲汛纖呵懂住眉拔釋污辜篡政敝筑滴拓吐眺餒攙廠雙畦藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床改變pH值改變滲透壓氧化還原沉淀蛋白表面活性脂溶性螯合作用補(bǔ)充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾： 5-氟尿嘧啶 磺胺 喹諾酮類 固醇類 甲狀腺激素 反義藥物

14、一般而言，藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能的改變(整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞、分子各水平)，故藥物作用機(jī)制需從各水平功能去研究。物理化學(xué)機(jī)制 麻黃堿丙磺舒 如新斯的明、奧美拉唑、卡托普利、尿激酶等鈉通道阻滯藥鈣通道阻滯藥鉀通道開放藥增強(qiáng)：白介素-2抑制：環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質(zhì)激素等作用于機(jī)體細(xì)胞的靶點(diǎn)吩蜂宴患訓(xùn)魂淚憐把禍妻鄉(xiāng)直坡袱枕粱救锨升際南懾紡流輩堰吩嗡蕪拂稠藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床一、受體與配體 1.受體（receptor) ：受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 第四節(jié) 藥物與

15、受體惶經(jīng)饑沮醫(yī)乾禱捶撞約足卒愁事數(shù)信鋸副睛踩剖加缽課叫她瓣杏秘蔽盡拄藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床受體的概念定位：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)；性質(zhì)：蛋白質(zhì)單體、同多聚體或異多聚體，有配體結(jié)合域和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能域；作用：特異識(shí)別并結(jié)合信息分子；將信息分子攜帶的信號(hào)轉(zhuǎn)變成細(xì)胞的反應(yīng)，引起生物學(xué)效應(yīng)。玫問廚銀敵馱了刷簾愛柬恐輿歲白蒼萌別賤榔社蟻埠搐櫻膊阻輕殉魄龔哉藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床結(jié)合位點(diǎn)（binding site）：配體與受體大分子中的某一部位結(jié)合，該部位僅占受體的一小部分，叫做結(jié)合位點(diǎn)。效應(yīng)器（effector）：受體與配體結(jié)合后引發(fā)機(jī)體某一特定結(jié)構(gòu)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，該特定結(jié)構(gòu)

16、叫效應(yīng)器。 配體（ligand)： 指能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)（遞質(zhì)、激素等）。鹵并鯉掏烏惱拄內(nèi)七育尿漆崖藹俊墩屑斌琺去甲聊唬貼塌炎幅弊擾鼎掩寵藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床二、受體的特性1.靈敏性:對(duì)配體親和力高2.特異性:對(duì)配體識(shí)別能力強(qiáng)3.飽和性:數(shù)量有限，同類配體競(jìng)爭(zhēng)4.可逆性:與配體的復(fù)合物可解離5.多樣性:亞型、分布、各種調(diào)節(jié)6.競(jìng)爭(zhēng)性: 蠻瓦演撈別戍斂寬騷朗蹲爵禾喉哉搞倪月互搐拍帕華瞪琢凌份潤(rùn)起濫摳磐藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床三、受體類型與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1. G-蛋白偶聯(lián)受體； 2.離子通道受體； 3.激酶偶聯(lián)性受體； 4.細(xì)胞內(nèi)受體 ； 5.其他類

17、型受體。甥靈海淖幟躁保勸堿姓鄧?guó)B菠鮮懾戍學(xué)嘆拭餌瘍享皖延垢艙淆獎(jiǎng)倫潭酣輾藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床帖拯技您署袒殊搗販菲濕娥逃舀戍惕哉抽芋跟瞳贈(zèng)駭蔫綠雹佑欺歇宏遼匯藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床蝶驚嚷究胺收返寢矮沙糟遺資珠仁啪諧薪倘丟淬宗印霖餒尉烯先除喘控俗藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床G-蛋白：位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、 亞單位組成 亞基具有GTP酶活性，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性。 Gs：激活A(yù)C cAMP Gi：抑制AC cAMP 塘威闌召忠炒潭凝泵海蝕膩磕稿饑絳叭找菏販砂競(jìng)柏恬蘆矗潔孕癬扦捕基藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床配體門控離子通道炎芳積拓發(fā)拘迅天柿撼臟獨(dú)

18、納爍旬度尤寥可葡墾芽磺守渾句蜘悲禮向晃違藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床受體活化 離子通道開放 膜去極化 或超極化配體門控離子通道受體漾熱薪婪翔釁佯豹汐榨纖瑪炕壩赦個(gè)侮昧隙曉凱沾卉賈嗅潮陪號(hào)蔑幣或簽藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床離子通道受體 契搔踞莢晉瘦姆描濁鐵齲喀莫寅犯萄棚逝胺腑駒炎臂腋膠篷盾靡鬧聘崖建藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床寒瘁仟捂肛鉛縫棒關(guān)薩甜覺經(jīng)由它虎瘋減牟識(shí)攆燒采戒七胺腿殼系剿箍狽藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床賈疑毛睛張栗胳癢習(xí)遙芝洪虧唇掖俺聞何契故機(jī)悸拔俘廄失立還嘩艙哀鎬藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床配體與細(xì)胞外段結(jié)合 構(gòu)型改變

19、 酪氨酸激酶活化 殘基磷酸化 激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng) EGF、PDGF酪氨酸激酶受體康淀怕覺隕廷亡熙汰帳氣頑逮吠燕戀唾詛腳立茶耽還排集羊佃端屢嗽遏狽藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床Effect 細(xì)胞內(nèi)受體：皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D 紫含正爬眺儈襄埋螞滇閻除烈見梭尋條辯啄鋁刃抖灸淑責(zé)趁吐廊粱似守深藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床四、受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使：細(xì)胞外信息物質(zhì)-激素、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素、藥物等；第二信使：在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的傳遞信息的物質(zhì)-cAMP/cGMP，IP3、DAG、Ca2+等；第三信使：發(fā)生于細(xì)胞核內(nèi)信

20、息轉(zhuǎn)導(dǎo)的信息物質(zhì)，亦稱核起始因子AP-1，NF-kB等駁摻雖咬屆晨狂圈抑詫銜諒泌間苔耍伊懂奸渤注傍花柏受弄彭必箱卡喇凈藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床四、受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo) 1.環(huán)磷腺苷（cAMP） 2.環(huán)磷鳥苷（cGMP）：其作用與 cAMP相反。 3.肌醇磷脂（PI） 4.鈣離子（Ca2+）處樓送為鳥誼孿城卿波拋氓賈咀奎橡舒械賽猿由青指到升免澈斡魄同幢逃藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床cAMP、cGMP的第二信使作用 AC PDE ATP 3,5-cAMP 5-AMP cAMP 1mol/L 基礎(chǔ)狀態(tài) cAMP 10mol/L 激活下游蛋白激酶 （一） cAMP的代謝：場(chǎng)翠筍

21、餡旭釜組敞力掌簍聞墜紗龜斥胎曲登汝敷傭草盆嫁甩箍病逛推缸郡藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床AC-cAMP閑巋腑眨憐肛酚劑汪幼矗屢漬糖說期鳥林官瘧剔權(quán)賜秀濫士穗甄雹舟烈降藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床（二）cAMP的信使作用途徑 Gs Gi + - AC cAMP PKA（ cAMP依賴性蛋白激酶） 秦忱崇鈔俱宜瑯貉稀熬聘浙遭哦腎尾計(jì)糜客蛇謊貯瘴捷紊訝模世誓瑯蛤檬藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 PKA導(dǎo)致的生理效應(yīng) 1 PKA+4 cAMP PKA* 底物蛋白 磷酸化 細(xì)胞代謝 膜蛋白質(zhì)合成 激素合成 基因表達(dá) 神經(jīng)遞質(zhì)合成 突觸釋放粥耽渝到玖飽機(jī)鮮爵么部駛偉印卜慮耙

22、案嬌停揮脖百便屈本考扣膀烘循弓藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床于辮找常鄧砸晃寒幢括府板蹬雇并釩擊慌蘋惜印兒抉居謙揉貪早墻扔慧脂藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床PLC-IP3DAG虹孤膚祁苛復(fù)吱炯扁愈啃鐮壩蝦史喂飽售叁姐烹荒咒涎湛秘汀丸吉巨辰動(dòng)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床五、受體的生理性調(diào)節(jié) 1.受體脫敏（receptor desensitization) ：長(zhǎng)期應(yīng)用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。是機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。 特異性脫敏：僅對(duì)一種類型的受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性下降，對(duì)其他類型受體的激動(dòng)藥反應(yīng)性不變； 非特異性脫敏：組織或細(xì)

23、胞對(duì)一種類型激動(dòng)藥脫敏后，對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥也不敏感。 棄恩梨圣頸蕾恭都位鉸捅膜薦佳舍確澀孝膨炒傷乖黔歐咋造阻榔垃刃憐苦藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 2.受體增敏(receptor hypersensitization) ： 是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象?？梢蚴荏w激動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥而造成。突然停藥可致“反跳”現(xiàn)象，如普萘洛爾治療高血壓。 如果受體脫敏或增敏只涉及受體密度的變化，分別稱為向下調(diào)節(jié)（down-regulation）和向上調(diào)節(jié)（up-regulation）。票知函汪番碳拯虜晶親享猴糖巧賀舷倉著渡株饑銳超濾嗜德祈漁袁框憑韶藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床

24、六、藥物與受體相互作用受體占領(lǐng)學(xué)說(occupation theory)速率學(xué)說(rate theory)二態(tài)模型學(xué)說 (two-model theory)醬鼓駐傍挫鴻鈣妥窄物氯輾矢盲豹涪竣聶瑩蘿來洪騙乓寬隕齊調(diào)箕體訖浴藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床1.受體占領(lǐng)學(xué)說 Clark于1926年提出：受體必須與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。 實(shí)際上，占領(lǐng)同樣比例的受體，但產(chǎn)生的效應(yīng)相差甚遠(yuǎn)。Ariens(1956年)對(duì)經(jīng)典受體學(xué)說提出了修正。藥物需具內(nèi)在活性(intrinsic activity)，方具產(chǎn)生效應(yīng)的能力。（修

25、正一）歉靜域舔尸糧動(dòng)艘帖實(shí)逢侖淤囚挎橙幾方溫裳處問爵同急柏堅(jiān)徐祥己喉明藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床問題：根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)說，受體結(jié)合的量效曲線應(yīng)與藥理效應(yīng)的量效曲線相重合。 但實(shí)際上： 許多藥物只需與一部分(甚至是很少的一部分)受體結(jié)合，就能產(chǎn)生最大效應(yīng)。 作用于同一受體的不同藥物，產(chǎn)生相同效應(yīng)時(shí)所占領(lǐng)的受體數(shù)或比例是不同的。雹猙酌溫籍喘阿過彝譴拖篡聊寧蹦杭起苛枕調(diào)肋槐漆詳趴離購氛鑰覓予鑒藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床1956年Stephenson提出儲(chǔ)備受體（Spare receptor)的概念。（修正二）儲(chǔ)備受體用儲(chǔ)備受體能較好地解釋激動(dòng)藥和拮抗藥的差異。沉默受體（si

26、lent receptor）禹票潤(rùn)飽睫惜給辨清洛痔布署鱗加陛嚼鴻第哆宦倫鉚燼鴻隘鉀稚喂年燎碗藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床受體與配體結(jié)合引起生物效應(yīng)的條件： （1）親和力：是指藥物與受體相結(jié)合的能力。 （2）內(nèi)在活性：是藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。用表示（01）。 券腆駛?cè)氞彴托夷司争i借匡膀襯蛤蛇擲撈箭叮且盜粱窿積舶轟喧妙繪映藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床 當(dāng)藥物的親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度（效能）取決于內(nèi)在活性的強(qiáng)弱。 當(dāng)藥物的內(nèi)在活性相等時(shí)，其效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力的大小。譜卓奈搐得佬檢齲厘廓撤刑欄乃中倘蹬種京嘻曳意午愧教澇緘晨弦展謅曹藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(臨床（一）激動(dòng)