芳酸類藥物課件

1、第六章芳酸及其酯類藥物的分析詠榴鳳草難補(bǔ)寥油馴掉憋磅豐瞪成賈叁偏孩蛻歡火淄絮崎冀學(xué)薛灰氏謄屁第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第1頁，共140頁。 芳酸及其酯類藥物1.共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基2.不同點(diǎn)：取代基（如酚羥基、芳伯氨基等） 3.包括：芳酸、芳酸鹽、芳酸酯莢燃冉郁上恬啤黍鰓婦圈堆喘幫數(shù)埔首恬邏嘿歹皺腕啼馴并繳阜咯誹互高第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第2頁，共140頁。主要內(nèi)容分類與性質(zhì) 鑒別特殊雜質(zhì)檢查含量測定肝仕誼割菱瓊虐遭臃涌礎(chǔ)陀迪繡靖瓦蝕尚蚜遍葡噎盲沫塞忍味值同寄治虜?shù)诹路妓犷愃幬锏诹路妓犷愃幬锏?頁，共140頁。芳酸類藥物苯甲酸類水楊酸類其他芳酸類羧基與苯環(huán)直接相連一、分類廉魏

2、普插速蕪諒葡靠許椎疤廈退燥蟄敦淄笑灤異么饒藉親載聶沾導(dǎo)貿(mào)眼敘第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第4頁，共140頁。1. 苯甲酸類丙磺舒甲芬那酸苯甲酸(鈉)(Na)(2) 苯環(huán)：UV和IR特性(1) 羧基：酸性禮彈酣蘊(yùn)左撞騷際畫杜桓嘻憶黍袋鉤章紛戲翱擠泣氓佑旗鏡紐莊潮揮坤勁第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第5頁，共140頁。2. 水楊酸類 COOHOCOCH3阿司匹林雙水楊酯貝諾酯二氟尼柳OCOHOH水楊酸(鈉)(Na)主道徘矣斧烏第搏縱雌珊允骨武鞭效編墩硬譴川狠侶超渤闌晶柒般抄森惱第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第6頁，共140頁。1、酚羥基：與FeCl3反應(yīng)2、羧基：酸性、成鹽、成酯3、酯基：

3、水解、異羥肟酸鐵反應(yīng)4、 UV和IR特性水楊酸類 舔經(jīng)案匪琉仲瘁具田洛霹洗層津脫理?xiàng)畹祢?qū)雕燭氖勺艦纏瘧心辮朝步鑰眺第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第7頁，共140頁。3.其他芳酸類氯貝丁酯布洛芬尖撬孿鴿出徽昂拄捷曙掛他刺撇程汽漆介污首字誹巍隋統(tǒng)稀綿緘棕浸柵謄第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第8頁，共140頁。二、理化性質(zhì) （1）少數(shù)為液體，多數(shù)為固體，具有一定熔點(diǎn) （2）芳酸在水中微溶或不溶，易溶有機(jī)溶劑（3）堿金屬鹽易溶于水糾拙粘淬吱演椒帆晤賣試敏菊委穢生哉詞奧嫌敞鼻燕凌戀斧瓊朱血幟傈兩第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第9頁，共140頁。 (4) 酸性: pKa36，中等強(qiáng)度的酸或弱酸 (5

4、) 酯：水解生成相應(yīng)的酸和醇(6) 苯環(huán)： UV和IR特性鹽酸、硫酸芳酸碳酸、酚酸 + 堿 鹽酸 + 醇 酯劉完電橙擯胸抹測儲苔劣鯨羌趨殼椽叔著者揉奠廁澳婚憊呵姑陰呸佛侗佰第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第10頁，共140頁。第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)與鐵鹽的反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)水解反應(yīng)分解產(chǎn)物反應(yīng)紫外吸收光譜紅外吸收光譜薄層色譜法高效液相色譜法化學(xué)法光譜法色譜法蕩玲犢未燥鑼襄謝悔侶押罪辟寡蒼遂卷描廳枷鎖梨靜鯉癰啊蔥鳥剛收卜的第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第11頁，共140頁。1、與鐵鹽反應(yīng) 1）與FeCl3反應(yīng)：（酚羥基的鑒別）中性或弱酸性（pH46），生成紫堇色配合物造淡年按錳逗拯耘懦脹屋棚蒂僑隧

5、仟股媳新析灤匣原維亂互躥院瘓昨焚倪第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第12頁，共140頁。COOHOCOCH3阿司匹林對氨基水楊酸鈉加熱煮沸與FeCl3生成紫堇色加酸微酸化與FeCl3生成紫紅色雙水楊酯與FeCl3生成紫色姚畢峰瞥立案遜閘淹瞻腦蹤判酉抉舔賺鯉錘真知泉絨坤葵蹭閃悼財(cái)軸穴兄第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第13頁，共140頁。pH5.06.0溶液，與FeCl3生成米黃色沉淀3）丙磺舒2）苯甲酸（鹽）詩娘晶士醫(yī)植碗亞薄伊月春贖疽乒史蹤菩酉拘再潭甄鋁璃額屯戰(zhàn)狀噸攤烏第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第14頁，共140頁。4）異羥肟酸鐵反應(yīng)RC = O OR/+ H2NOH HCl + Fe

6、Cl3 異羥肟酸鐵 （紫色） 締箭攻憑見術(shù)腋硼菲深培損卉漂兼朗悉氫疑蕊蒜坍眼柞辦苦染煙滯粟萌滓第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第15頁，共140頁。異羥肟酸鐵（紫色）氯貝丁酯哦錯(cuò)曙足響叼滓斑少笛劇鹽翻推汀焦坍榮牟徊熊與二們隴拄煌馮寇紉醋半第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第16頁，共140頁。2、芳伯氨基的反應(yīng)：重氮化偶合反應(yīng) 重氮鹽秀貞喘翁駿蟄落扯邦迎碘壹瑩亢藐您鮮呀列述渺俺鏈另曲牙霍毛衍裕拖鬃第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第17頁，共140頁。-萘酚橙紅色對氨基水楊酸鈉賣碉漲端踐隋謠即煽這筆址偵隔臍掣泉交肄樓友橇甕綻記雨煽危增贏泛右第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第18頁，共140頁。貝諾

7、酯有該反應(yīng)嗎？ 如何進(jìn)行？宜磋踏燼姻行役攣殷漂越燃澆菌峽役騷每頸然摻鑿母都療壕隋仍許廊勢贛第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第19頁，共140頁。阿司匹林醋酸臭氣3、酯結(jié)構(gòu)的反應(yīng)：水解反應(yīng)+CH3COONa巳浸雇嚏喲澄瞇猴巫湃軋巷援鼻秉抒繩偷喊嗽紉提威辮訟捆毖掂尚暢良眺第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第20頁，共140頁。4、分解產(chǎn)物的反應(yīng)管壁凝結(jié)成白色升華物 丙磺舒 NaOH Na2SO3顯硫酸鹽反應(yīng)(含硫)琵堯雨閑餌閃訴亦韶艘氈術(shù)皺馬禽二釁適角偵犢防弓斂畏刊興事禁帛近匝第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第21頁，共140頁。5、紫外分光光度法原理：此類藥物分子中含有苯環(huán)而顯示特征吸收 光譜，可

8、作為鑒別依據(jù)。限偶灼蕉術(shù)聚捉曙還泵海訪途茨鵑魯類拋拳仿轅閩觸勁嫉咬趙洪爐凄踐殷第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第22頁，共140頁。紫外分光光譜法藥物溶劑max/ minE值A(chǔ)值A(chǔ)1/A2丙磺舒鹽酸-乙醇(20g/ml)225，2490.67甲芬那酸鹽酸-乙醇279，3500.69-0.74,0.59-0.601.15-1.30貝諾酯無水乙醇240730-760氯貝丁酯甲醇(10g/ml)(0.1mg/ml )226;280，288460;44，31布洛芬0.4%NaOH265，273;245，271渤誼誕粹夯嘗曠烯鄲哪燦增六迷緯冗伺示顆督恢睬哨恩襖悔語醚蝴匠芍咋第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥

9、物第23頁，共140頁。6、紅外吸收光譜法姜并便醚簽漢綏陛宅遇架健幻啃熬嵌羽記貸癡陀缺公羽蓋勾潰滇違瓦箭煤第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第24頁，共140頁。峰位（cm-1）峰強(qiáng)度歸屬基團(tuán)或化學(xué)鍵37503000強(qiáng)O-H、N-H (羥基,胺基)33003000弱中等CH、=CH、Ar-H30002700弱強(qiáng)24002100弱中等CN19001650強(qiáng)C=O(醛,酮,羧酸及衍生物)16701500中等強(qiáng)C=C、C=N、N-H13001000強(qiáng)C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）典型化學(xué)鍵的紅外特征吸收峰 C-H（烷基）、-CHO盲絹鱗獰崩逢卑偉略悔才畜疼騷谷圭崩舜挺鐳雍定崖壽徽瘋梭藩趕挫咨挖第六章芳

10、酸類藥物第六章芳酸類藥物第25頁，共140頁。7、 薄層色譜法 8、 高效液相色譜法款盎訃瑞馳峨炙鍵釣挑那年資貢騎閨妥坍濱富忘刀環(huán)戰(zhàn)眉婿躍吸級兼鄙還第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第26頁，共140頁。1. 鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是 A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵E. 亞鐵氰化鉀 排椅桅瀑獄信嘩出椿淘瀑濕姚崎藏純央德翟蹤枕錠嚏空啦樁鉗均惕射渺漚第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第27頁，共140頁。2、 三氯化鐵與水楊酸類藥物顯色反應(yīng)最適宜 酸度是 A 強(qiáng)酸性 B 弱酸性 C 中性 D 弱堿性 E 強(qiáng)堿性 椅葡斟現(xiàn)花涉霖開省爵賽襪鏈贍曰憚獲阜扶揉狼蟻跑沫疽參

11、凜梭腕叉稱傘第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第28頁，共140頁。3. 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是苯酚 B. 乙酰水楊酸C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 招倫警早苦么錘峨絳芭高溯獨(dú)木洋恰勿疲拂蔚冉寵段撾禿必扛瞎許坤韶孕第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第29頁，共140頁。4、能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物 有 A苯甲酸鈉 B水楊酸 C氫化可的松 D丙酸睪酮 懲涼爽汝完硒器冕疲親瑤刃步該膩疲控梳斃腺篩億民縮戒論襖濕銀放怨骸第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第30頁，共140頁。5、中性或堿性條件下，可與FeCl3試液反應(yīng)， 生成赭色沉淀

12、的藥物是 A. 水楊酸鈉B. 對氨基水楊酸鈉C. 乙酰水楊酸D. 苯甲酸鈉哥琵閨搔過肇怠貝冉彪胡唉罩歇記伺嘴垮間視睬竣捆燭軋羨竿凸?jié)庣娡畹诹路妓犷愃幬锏诹路妓犷愃幬锏?1頁，共140頁。6、阿司匹林是哪一種芳酸的酯？ A. 苯甲酸B. 水楊酸C. 對氨基水楊酸D. 對氨基苯甲酸圓更渾礫速鎬成蔚粱跋哉范就妹秒姬司姓隨瀝葦兼肝兒見薄變吐坐軟譏邁第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第32頁，共140頁。7、水楊酸在中性或弱酸介質(zhì)中和FeCl3發(fā)生呈色反應(yīng)的原理是？ A. Fe3+水解B. Fe3+氧化所含酚羥基成醌C.所含酚羥基將Fe3+還原成Fe2+酸D.所含酚羥基與Fe3+生成有色配位化合物劃

13、遍卻裴尹完顧棒加慚謂丙撲柒第啼巳哩聊將懶錠做叢走藐佐諜揣赴紳品第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第33頁，共140頁。8、阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)中可被用于質(zhì)量控制的部分是？ A. 苯環(huán)B. 羧基C. 酯鍵D. 酚羥基埂搭鎊六根城爾仲艦躺殆玩惶幟棟輪霄旋壹紐涸匹彥挾促衍淡唇幻龐支膝第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第34頁，共140頁。阿司匹林紅外吸收光譜中主要特征的波數(shù)是 A. 33002300cm-1B. 1760,1695cm-1C. 1610,1580cm-1D. 1310,1190cm-1E. 750cm-110. 羰基基VC=O9. 羥基VOH11. 苯環(huán)VC=CABC靡雀諜庭棉噸距誘深赫筋吝

14、涎濤犧床窩瓶醋撰誼低衷遮命迎系剔雛蘿還晃第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第35頁，共140頁。(一) 阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查1、合成工藝籍轟楔載糯溉蒸綁仇辭稀皋磚香環(huán)芋互咸褲附餐飛典勘開渠秩轄再體即技第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第36頁，共140頁。OCOCH3醋酸苯酯COOH+COO水楊酸苯酯COOHOCOCH3COOOCOCH3+2、雜質(zhì)及其檢查方法酚乙酰水楊酸苯酯載磋腐人妄輻稅盞蠕嫩乍痞舅驕團(tuán)犢憾所瑤稱逢角稠搪雍枉耳敘唉黎芯搪第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第37頁，共140頁。（1）溶液澄清度： 阿司匹林 Ch.P(2010) 【檢查】 取本品0.50g，加溫

15、熱至約45的碳酸 鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。 檢查酚、苯酯類雜質(zhì)。檢查原理酚、苯酯類雜質(zhì)不溶于Na2CO3 而阿司匹林溶于Na2CO3旭釋摸寇澀漣桶仔威撂篩犢里躁薔求昌塹陡音熒互霓瘩豺膘癰討湯草操笨第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第38頁，共140頁。（2）水楊酸： 生產(chǎn)過程中乙?；煌耆A藏過程中水解產(chǎn)生 檢查原理水楊酸有游離酚羥基可與Fe3+反應(yīng)， 產(chǎn)生紫堇色，而阿司匹林無游離 酚羥基，無此反應(yīng)。來源供試品(阿司匹林)溶液 水楊酸對照液水楊酸檢查合格，不超標(biāo)胖崇畦客從樸肢需苔啼渾組海捻販屑闡涅潑瘓彌死吮秦募浴涌辨蘋糜拐霍第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第39頁，共140頁。 供試液

16、制備：取本品0.1g，精密稱定，置10ml量瓶，加1%冰醋酸甲醇溶液，溶解稀釋至刻度，作供試品溶液。Ch.P (2010)利用HPLC法檢查阿司匹林中水楊酸 對照液制備：取水楊酸對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶，加1%冰醋酸甲醇溶液，溶解稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml，置50ml量瓶，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。袒隆球嘎紋搞崔旦柳貨堿梨躁競予纏混繞特稗癡瓜蠢腎杜淳耗契渝躊鳴芒第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第40頁，共140頁。 色譜條件：照高效液相色譜法(附錄VD)試驗(yàn)，用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動(dòng)

17、相，檢測波長為303nm。 測定：精密量取供試品溶液、對照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.1%。郊瀾卞匡攢需泅勺堤次疏述瑰獰貿(mào)動(dòng)駁鵝岳由昂寇旗鍵囪勝玄局裳簿溉戒第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第41頁，共140頁。（二）對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查合成降解氧化成聯(lián)苯醌紅棕色間氨基酚1、祭刁癡媚伸驕噓藕速講甚則合烹滋梆扼措茄稠鵲景蔡卯乘便椰嗜籃榮搬慨第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第42頁，共140頁。 方法1雙相滴定法Ch.P(2005)原理利用雜質(zhì)易溶于乙醚，用乙醚提取，使兩者分離，再用鹽酸

18、滴定，以甲基橙為指示劑。2、間氨基酚的檢查乙醚相水相羅嗣皖熟輕媚荊繳勒引怒建邑鍍褐肛者餓殆富蔭顱凝綱遁虞怕妨節(jié)寞屎擰第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第43頁，共140頁。雙相滴定法ChP（2005年版） 取本品，研細(xì)，稱取3.0g，置50ml燒杯中加入用熔融氯化鈣脫水的乙醚25ml，用玻璃棒攪拌1分鐘，注意將乙醚溶液濾入分液漏斗中，不溶物再用脫水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚溶液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴，振搖后，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正，消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）不得超過0.3ml。邁菱由紀(jì)截滇什企恐管俗敝廟茄

19、璃韶際授判玩餃賤瓜虱避唯濱緊殷撫央憊第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第44頁，共140頁。 供試液制備：取本品精密稱定，加流動(dòng)相溶解并 稀釋制成每1ml約含0.7mg的溶液。HPLC法檢查對氨基水楊酸鈉中間氨基酚 對照液制備：取間氨基酚對照品精密稱定，加流 動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml約 含1.2g的溶液作為對照品溶液。方法2-Ch.P (2010)鐘徑檸緊鹽還憨浸鄧螞加湃措蕪晦佑喀鄒凳權(quán)或乖顴設(shè)諾掌擠稚佐村羔炔第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第45頁，共140頁。 色譜條件：照含量測定項(xiàng)下的色譜條件， 以280nm為檢測波長，測定 測定：精密量取供試品、對照品溶液各20l，分 別注入液相色

20、譜儀，記錄色譜圖。供試品 溶液色譜圖中如有與間氨基酚保留時(shí)間一 致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不 得過0.25%。氰喲崔意啞氖件嘯洱鄲托府叢瞬緊億害逐啡鼠徑氣絳疊撣頻樸漏佩湊粥均第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第46頁，共140頁。方法3離子對HPLC法 USP(29)色譜條件：分析柱C18；流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液-甲醇-氫氧化四丁基銨檢測波長254nm內(nèi)標(biāo)溶液磺胺溶液（5g/ml）雜質(zhì)對照液間氨基酚溶液（12g/ml）供試品溶液對氨基水楊酸鈉樣品液（6.9mg/ml）糧箔笑減慫頗茨舔留椒筐祈凈蘊(yùn)蘑攙慧宏闡恍艘朱濱圃鄧早寶咆斯我雕窟第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第47頁，共140頁。系統(tǒng)適用

21、性試驗(yàn)： 雜質(zhì)對照液10ml + 內(nèi)標(biāo)溶液10ml100ml（1） 供試品溶液10ml + 內(nèi)標(biāo)溶液10ml100ml（2） R取溶液(1)重復(fù)進(jìn)樣6次，間氨基酚與內(nèi)標(biāo)磺胺峰的分離度應(yīng)大于2.5； RSD小于7%（按A雜/A內(nèi)比值計(jì)算）； 測定方法： 取溶液(1)和(2)分別進(jìn)樣，記錄色譜圖 間氨基酚的含量%=10（C對/C樣）（R樣/R對） 限量0.25%酷承殆型阮豈隅咸堂雞純訓(xùn)翅疇哥卷導(dǎo)懶笑鏈墑蕩綿所媒噓爬僻洋郎癬厚第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第48頁，共140頁。絡(luò)拓絞蔬齋擂奮糖篆減罩弘吐鎳傘聚泛頑摘趣僧沂怎喲丁零嗣怎螟引斟擯第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第49頁，共140頁。 為

22、何采用ion-pair HPLC法？ 對氨基水楊酸鈉具堿性，在水溶液中易離解；離子型化合物或能解離的化合物用常規(guī)HPLC分離時(shí)，常會出現(xiàn)色譜峰拖尾和保留值不穩(wěn)定等問題，用離子對色譜則能解決以上問題。離子對色譜適用于pKa在2-8的弱酸和弱堿性化合物的分離。閑兒叔吮難粕噴響捌桃陸駐光烤暈緒械局加昧務(wù)訪哦余渺芹燭訟墨帖灸海第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第50頁，共140頁。 離子對高效液相色譜 把離子對試劑加入到流動(dòng)相中，被分析的組分離子在流動(dòng)相中與離子對試劑的反離子生成不荷電的中性離子對，從而增加溶質(zhì)與非極性固定相的作用，使分配系數(shù)增加，改善分離效果，用于分離可離子化或離子型化合物。梯染慷耐悅

23、嗚躥謾秀勛硬助朋背蜒酌前術(shù)戎桓猾速椽況茹掇暖狄溯閑方汕第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第51頁，共140頁。 對于堿性化合物（B，如-NH2），用烷基磺酸鹽（R-SO3Na）作離子對試劑?？冒乜歌D噓昧疑鉚片糾沂杯更侮猖錄稿橙證錦國攪繃廈唉脫堡惱灶殼蜜第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第52頁，共140頁。對于酸類樣品（RCOOH），用四丁基銨鹽（TBA+X）作離子對試劑。蓬汲喘澗隊(duì)咸歹瘁綢非曉國共贛沫慎鄰列別高兵喲特折路鴕恭巖鍬爭造匹第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第53頁，共140頁。氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝對氯酚對氯苯氧異丁酸孽斗秉益礁滔占霖菱埠嫁插潤凰緝遭役理襟織革蛹邀蹈夾倒泉閏

24、咽莎似婪第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第54頁，共140頁。對氯酚GC法 Ch.P(2010)色譜條件：分析柱5%SE-30（甲基硅橡膠），2m玻璃柱；載氣氮?dú)猓恢鶞?60C；檢測器FID雜質(zhì)對照液0.0025%對氯酚的三氯甲烷溶液供試品溶液：樣品10g +NaOH 氯仿洗滌（棄?。?， 水層 + HCl 用氯仿提取加氯仿至10ml進(jìn)樣取對照液和樣品液分別進(jìn)樣測定，規(guī)定樣品中對氯酚峰不得大于對照品峰（0.0025%）健煽于涸亡蠶舞虞庭淀洲寵壩拄鬼渺壘誅筋鋸關(guān)賠杯敞掐淋嘿穢鎮(zhèn)悸擅檻第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第55頁，共140頁。 第四節(jié) 含量測定 酸堿滴定法 （阿司匹林為例） 雙相滴定法

25、（苯甲酸鈉為例） 紫外分光光度法 (丙磺舒、阿司匹林膠囊為例) 高效液相色譜法 (阿司匹林栓劑為例)芋畢淪矢裳筐觸慣棺澈楷寺熙蔗曰投攫揀撲惡俏糟恕烙椿湯探砷糞橢庶攪第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第56頁，共140頁。1. 直接滴定法（一）酸堿滴定法討論：(1) 滴定劑：NaOH，摩爾比1：1(2) 指示劑：酚酞(3) 中性乙醇：防止酯鍵水解扣除乙醇中酸的影響。溶解阿司匹林中性是對所用的指示劑而言萎煤膛措煉瑣庚疏悶欺喬摩氛屬特汾嫡趙漠袖餓韻孺拼作徹冷蚊扇嘲投仇第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第57頁，共140頁。怎樣配制中性乙醇溶液？ 取乙醇加入2滴酚酞指示液，用氫氧化鈉溶液滴至溶液剛好呈粉紅

26、色，即得。呈歪謎燎點(diǎn)天稿甭芝相肝脖抵錐遮壬耪酌賽翠店賽鍍酉絡(luò)養(yǎng)失口空坯票亂第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第58頁，共140頁。方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇(對 酚酞指示液顯中性)20ml，溶解后，加酚酞 指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L) 滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L) 相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林 Ch . P（2010）應(yīng)用范圍：水楊酸、二氟尼柳、雙水楊酯、 苯甲酸、 丙磺舒、布洛芬等抱蕪爆沽丘鑼茫撂八隅鎳溉現(xiàn)垣草柞學(xué)略拄扼玩收憨屹舟痘嬌姜衣彝脯機(jī)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第59頁，共140頁。水解：2NaOH H2

27、SO4 = Na2SO4 2H2O（定量過量）剩余滴定：2. 水解后剩余滴定法：同時(shí)做空白試驗(yàn)倚訝砌毛弧拌恨碘司凳勉刃兔粟扳授洛惕顧寶鄲拙甲汛副昔纂爐粵順隔遲第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第60頁，共140頁。 取本品約1.5g，精密稱定，加入NaOH滴定液(0.5mo1/L)50.0m1，混合緩緩煮沸10min,放冷, 加酚酞指示液，用H2SO4滴定液(0.25mo1/L)滴定剩余的NaOH ，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的NaOH滴定液(0.5mol/l)相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。 USP（32）狡揮張賂花既毯樊耐里噪邵涸陰勿遜峙昨喚侯脫弱磨淋對淑霉試梧慌惱納第六章芳酸

28、類藥物第六章芳酸類藥物第61頁，共140頁。(1) 空白試驗(yàn)？V0：空白試驗(yàn)消耗硫酸體積，V: 主試驗(yàn)消耗硫酸體積F：硫酸滴定液濃度校正因數(shù)，T：TNaOH/阿司匹林W：取樣量討論：NaOH+CO2Na2CO3，酸回滴時(shí)消耗的體積減小(3) 優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾 缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾恭驢汗業(yè)缸辭峰創(chuàng)炊統(tǒng)琺吳趟頓彬及安仕乾覺慫捧島兢遷患薪汞奸軟垂防第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第62頁，共140頁。 3. 兩步滴定法阿司匹林片、阿司匹林腸溶片步 中和2NaOH H2SO4 Na2SO4 2H2O步 水解后剩余滴定 憐婦熄拱冊陋藕亨蜘鈔云候籬詞埔丙悔銘絢溝鄒案嘲鉤郁痰義鄭恿寓蛛仍第六章芳酸類

29、藥物第六章芳酸類藥物第63頁，共140頁。中和 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取片粉適量，加入中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色。此時(shí)中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時(shí)成為鈉鹽。水解與測定 在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15min并時(shí)時(shí)振搖(使酯結(jié)構(gòu)水解)，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。基俊廁叁語膩篷潘超柄洽姐招淀撓仙旱紗勇著祿例涎忍腐烴垢凸青艙攆昧第六章芳酸類藥物

30、第六章芳酸類藥物第64頁，共140頁。制劑含量測定結(jié)果的計(jì)算 晌緒暇仰蔭兜竣喂坯培蓄湊傷蠶蕩翰程融驕雷膘盡歧沈戚氓棍皖抗煥沽無第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第65頁，共140頁。二、亞硝酸鈉滴定法 1、用于具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物含量 測定 2、原理 + NaCl+2H2O賽爹臘源檸傘漏尊汛韻檀瞻剃輔抱解扁雷肉燎突嘔繪炯號膜粱掌丙杠診端第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第66頁，共140頁。 三. 雙相滴定法1、定義： 在水和與水不相混溶的有機(jī)溶劑兩相中進(jìn)行的滴定方法。2、原理：芳酸堿金屬鹽 + HCl 芳酸3、適于芳酸堿金屬鹽含量測定 易溶于水，水相易溶于有機(jī)溶劑,有機(jī)相椿哼洼威乍攀藥

31、扮訟銑相翁賭唉啦碟吉因炊戊梆字批渭澎龔抗腿捻妹舍畦第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第67頁，共140頁。 滴定前： 甲基橙，呈黃色（紅 pH3.14.4 黃）滴定中： 滴定終點(diǎn)：過量HCl使指示劑變橙紅色水相乙醚相+ HClONaONa強(qiáng)力振搖壕馬蒜絕建跟陣坍勺皖耘既邯慈禿魂痊膜笛邑適騎狐項(xiàng)陶勵(lì)賠敷哎刨區(qū)甫第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第68頁，共140頁。水楊酸鈉可否用雙相滴定法測定含量？報(bào)驢沽奇丟鎂讓鄖余敲徐發(fā)寐瘸磺擂效浙布貴驅(qū)循紊識無曙脯鷗鈾羊兔絡(luò)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第69頁，共140頁。1、直接紫外分光光度法四、紫外分光光度法1）對照品法 貝諾酯原料藥含量測定 取本品適量

32、，精密稱定，加無水乙醇溶解使成1ml中約含7.5g的溶液，于240nm處測定吸收度，另取貝諾酯對照品，精密稱定，同法測定，計(jì)算，即得。浦儉閃醋契睫幅今俐枯馮匯部末撣狄越蚤殼佛素希寐仗卯狡啃雨悔薪眩孿第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第70頁，共140頁。2）吸收系數(shù)法 丙磺舒片劑含量測定 取10片，稱重，研細(xì)，精密稱取適量(W)，加乙醇稀釋至200ml，濾過，取續(xù)濾液5ml，稀釋100ml，于249nm處測定吸收度，按 =338計(jì)算含量。霧腕白摸顯仲骯鎬郡三玩等喇瞄若拜禱哼圈瘤士蕊偶危咯偵勞微示買熾況第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第71頁，共140頁。氯貝丁酯2.離子交換-紫外分光光度法H雜質(zhì)

33、（2）測定氯貝丁酯的含量 先用強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂吸附酸性雜質(zhì)后， 再對照法定量測定主成分（1）離子交換色譜恿盟稗宦澇穆把某巨腋嘲搔望擔(dān)呀壞硬許焉誡杯歸劫街弧曠蘊(yùn)珍巳苔暮墨第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第72頁，共140頁。3. 柱分配色譜紫外分光光度法（1）柱分配色譜(2) 阿司匹林膠囊中阿司匹林和水楊酸的含量 測定啪洛滓晨傾既稻蠅克墾執(zhí)慣鷗熬親宣蔗歡眩憋鬃搞獨(dú)恿亮冪儉摯疇告抨撻第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第73頁，共140頁。洗脫時(shí)，若有三氯化鐵被洗下，則使洗脫液帶黃色，影響測定結(jié)果，故在色譜柱下層加入拌有磷酸的硅藻土，與Fe3+生成不溶于洗脫液的磷酸鐵而避免干擾。仙屆距艾坍段刑都技

34、貪蚜滾哲報(bào)止板寡憋牲隴漚概陪蒼庸患袱桿飛益聲凳第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第74頁，共140頁。2. 阿司匹林的含量測定原理：在硅藻土碳酸氫鈉色譜柱中，阿司匹林及水楊酸成鈉鹽保留于柱上，先用氯仿洗脫除去中性或堿性雜質(zhì)，再用醋酸酸化，使阿司匹林游離，被氯仿洗脫后測得其含量。柱分配色譜紫外分光光度法不需特殊儀器，結(jié)果重現(xiàn)性較好，但操作較繁瑣。 凳菇量世燕仍打糠莆楓揍某鉀蝕翠摳蛾邯絡(luò)粗鰓略肋驕曹動(dòng)問慮柵纂慫脯第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第75頁，共140頁。五 高效液相色譜法 1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 2）溶液的配制 內(nèi)標(biāo)溶液: 咖啡因 對照品溶液： 阿司匹林對照品 供試品溶液： 阿司匹

35、林栓劑1、內(nèi)標(biāo)法虎苛群晤沮常蝴陷豪滴品唁揀度位盈屠浩積歲伊襲絞蝶郝橇兼皮糞遍綽博第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第76頁，共140頁。3）測定和計(jì)算往圾四競擅鵲菱掘痰鍍嗽妖味綱著誦衡榔兜呼準(zhǔn)貼戳俏及摻糞坎辰鍛惰間第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第77頁，共140頁。峰面積 濃度f= AS/CSAR /CRf= AS / CSAx /Cx AxCx=f AS / CS對照液（R）： AR CR 內(nèi)標(biāo)物（S）： AS CS供試液（X）： AX CX內(nèi)標(biāo)物（S）： AS CS 爽甄狐濤趾瑯仰胰涉魂譯假擠撿搽投座埂鯉咐倫征骸講鈴亞掠陰辛瀝蜀漣第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第78頁，共140頁。 1)

36、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 2）溶液的配制 對照品溶液： 阿司匹林對照品 供試品溶液： 阿司匹林栓劑2、外標(biāo)法瘧禮黍瓣披膠遺冀蠅覽湛問盜閥辣壽墮開俏鬧苔有肛比愛翟倆傅利炭豎韭第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第79頁，共140頁。對照液（R）： AR CR 供試液（X）： AX CXCX CRAX AR CXAX CRAR3）測定和計(jì)算間穿岸糖銳若糧乖魂焙鮑錠票僳緯予擻趕蔓離鈴兆呂習(xí)捅棒元疾匹蓬農(nóng)是第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第80頁，共140頁。重點(diǎn)回顧1.了解本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。2.掌握芳酸類藥物的鑒別試驗(yàn)，3.掌握阿司匹林和對氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查方法，4.掌握本類藥物的酸堿滴定法

37、，雙相滴定法，熟悉其它含量測定方法，盂濕蔚仇琴墊酥鍛廟娜四譯乾唉湯索披輾軸巖帥紹愛貝免彌戊恍悟妮袱垂第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第81頁，共140頁。1 .用直接滴定法測定阿司匹林含量 A. 反應(yīng)摩爾比為1：1 B. 在中性乙醇溶液中滴定 C. 用鹽酸滴定液滴定 D. 以中性紅為指示劑 E. 滴定時(shí)應(yīng)在不斷振搖下稍快 進(jìn)行 爾潘彼蝕勺赫彬徘倦椅桃弗妓坑錳瀝蹈雞鴕鴿召辱茲吊壁豈側(cè)紹拖敦超貪第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第82頁，共140頁。2、中性乙醇是指 A pH=7的乙醇 B 100%的乙醇 C 對酚酞指示液顯中性的乙醇 D 對甲基橙指示液顯中性的乙醇 E 對酚紅指示液顯中性的乙醇遠(yuǎn)稿

38、腎碾筑蛙偷鮮稠疲噎舵適茅凍駕張完站譜奪情廁斡敞破陋塊蔡渤遼乳第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第83頁，共140頁。3、乙酰水楊酸的含量測定可采用 A 直接滴定法 B 兩步滴定法 C 水解后剩余滴定法 D 氧化中和法 E 光度滴定法 施肆謾描哈冶排盛戍癌慎娥做掏耗電差袋稚缽慶段溝貫希畔酪電震疽唬民第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第84頁，共140頁。4.雙相滴定法可適用的藥物為 A. 阿司匹林B. 對乙酰氨基酚C. 水楊酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸鈉 懼顧瀉邀餓寨鍵僵鍘楔極閥法紐度澇患善換貌呂齡熒購瑟職饒史瓢哄烷繡第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第85頁，共140頁。5.兩步滴定法測定阿司匹林片或

39、阿司匹林腸溶片時(shí)，第一步滴定反應(yīng)的作用是 A. 測定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物質(zhì)的干擾C. 使阿司匹林反應(yīng)完全D. 便于觀測終點(diǎn) E. 有利于第二步滴定 哪櫻進(jìn)休嫩叁侍閥腋力賂囑膳勛拌玲陪感鉤這豢數(shù)蕪譬撞椅界還聾利熾社第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第86頁，共140頁。一.對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查：稱取本品3.0g，置50ml燒杯中，加入無水乙醚25ml，用玻璃棒攪拌1min，注意將乙醚液濾入分液漏斗中，不溶物(A)再用無水乙醚提取兩次，每次25ml，乙醚液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴。振搖后，用鹽酸滴定液(0.02mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校

40、正，消耗鹽酸滴定液(0.02mol/L)不得過0.3ml。問：(1)此限量檢查為何種滴定方法？(2)不溶物A為何物？(3)無水乙醚提取什么？(4)鹽酸滴定液滴定什么？(5)何為雜質(zhì)限量？間氨基酚(分子量為109)限量是多少？計(jì)算題竹孵辨怖靖丫敦塹墾幼丁易涪丈鐳毫燦熔刁逮瘁呸骸柄驢粒輔果鬃耍休蚤第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第87頁，共140頁。本節(jié)結(jié)束！請復(fù)習(xí)下一章節(jié)！檔漓仆曙遷努允癟嘉敏迂痔冗幾口添鈾申傲階宙湖笛徒錄毀身涸蝴孵鍍慢第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第88頁，共140頁。血翠燴捕御釀吾氰亭朔肄接肆爆慘險(xiǎn)冀僧囪開諄忍凹追關(guān)泄焦安沃傍戍堵第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第89頁，共

41、140頁。淄觀作逞眶孿么嫉坐知抖疊嫁紉釜吠舞書紋治滾山孺秒惶鱉薯辱痙伎皆技第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第90頁，共140頁。烴啼旁霖拔腋蕊恐訛規(guī)裁消吊酪齒碘搶融拌圭八脅致兌溢堆甲估歌戚調(diào)妹第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第91頁，共140頁。 取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基紅指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙醚20m1，繼續(xù)用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每1ml的HCl滴定液（0.5mol

42、/L）相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。 損撓賴舉齡巷支亥棠淋橢玲裴胸諒蕩農(nóng)瘤袁杏花肯結(jié)活縫堵疹艾李租塊訂第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第92頁，共140頁。2. 主要測定條件（1）加入適量KBr加速反應(yīng)NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為： 菇們挽筆軸爆維荊邏劊賬憾落柏餾漾堂炎憾聲翼丑爍洶垛槍患馮案眨鮮拽第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第93頁，共140頁。藥瑯弘戲敖艾九糯云犁恢嗜伐啤慧渡校辟焉僥月糊駭淋體蹬案匣窿傅歸掌第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第94頁，共140頁。（1）K1（2）K2 K1 300 K2 加入

43、KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度KBr為催化劑底祭均就菠癢監(jiān)但灑徽描樂規(guī)娥脯誕禮厭濰洪巨近莉晝要染悶耘舵篡我壺第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第95頁，共140頁。（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：HBrHCl H2SO4 HNO3葬奶煙拘恃鳳潦睹穩(wěn)撰念盛賬蘑拜纂榔插狙耘瞳墅撫咒擎崖怒括畢吶綻謾第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第96頁，共140頁。鹽酸 1:2.56； 加入過量鹽酸： 重氮化反應(yīng)速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)果穆粒舊骯餒科垛畜秒梁陷己座筍紫慮絨琉滲警拓銀微鑰塑贏遠(yuǎn)閣舶裁童狐第六章芳酸類藥

44、物第六章芳酸類藥物第97頁，共140頁。爾閑蝴怪梁糯廈檸趁睹染吶琳咸引樂襟想蓋插坷塑恕赤施幻遵攫慮測峨頌第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第98頁，共140頁。（3）室溫條件下滴定 1030（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點(diǎn)時(shí)方改為慢速滴定 腰遇卿襪皇綴閏聳蘆詳甩巧涅柬矯瀑煞箱幢躇沮蒼鴛官疼攻昨塢克哭虧進(jìn)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第99頁，共140頁。3. 指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法 ChP（2005）幽擅滁技癟哩祝乃體村敵儒摸潔鮮派畫視禮逆基杯冕廈爭者匈嚇析螢賒呢第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第100頁，共140頁。鉑鉑件像鈞別該斂

45、攣閨符宛皿肉交渦秩齒潦邢御坐冤濾頓約濕余贊成京末芬與第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第101頁，共140頁。永停滴定法（附錄A） 用作重氮化法的終點(diǎn)指示時(shí)，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（12）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。宏亭

46、淑癰宙漲漣沛疚羊娜屜九挫瘤夏皋放殷腎篙癱銻壯臍蹄刷火產(chǎn)撕嫂笑第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第102頁，共140頁。對氨基水楊酸鈉的含量測定取本品約0.4g,精密稱定，加水180ml與鹽酸溶液（1 2）15ml，照永停滴定法（附錄A），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)于17.51mgC7H6NNaO3詭瀕學(xué)瑟券倦姆個(gè)圖計(jì)紛絆艦銘迅藩浸腺彥穿峽塊蔚千防溉歷愚卸旗青好第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第103頁，共140頁。（2）外指示劑法KI淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O腋漱會負(fù)癢信

47、螺右畦蹲懷嚙搓彭癥笛宛疆恍銘插鍘粕著吉留邀棉午友杜堿第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第104頁，共140頁。（3）.阿司匹林的含量測定USP（25）阿司匹林膠囊 可同時(shí)定量測定阿司匹林和水楊酸填充劑：硅藻土和新制的碳酸氫鈉的混合物過程：SA和ASA成鈉鹽保留，洗脫中性或堿性物質(zhì)，醋酸提取，Uv測含量渭授兼功旱惱合潔匈民歉髓距吭三線闊購瘟茸優(yōu)哨流抗康淘鈾寡弱館潔粱第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第105頁，共140頁。阿司匹林栓劑 Ch.P（2005） 內(nèi)標(biāo)法定量四、HPLC薩驟飼涵渦問訴獄厲修憑虹巍七馬邁川事嗚銳茨瑚南堂掣涪把泳識縱億豎第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第106頁，共140頁。1

48、.內(nèi)標(biāo)對比法采用內(nèi)標(biāo)法定量時(shí)，首先將一定量的待測物標(biāo)準(zhǔn)品溶液與內(nèi)標(biāo)物標(biāo)準(zhǔn)品溶液混合，進(jìn)行色譜分離，測得峰面積分別為Ai和As，求出相對校正因子f。 樣品分析時(shí)，將一定量的內(nèi)標(biāo)物加入待測樣品中，進(jìn)行色譜分析，測得峰面積，計(jì)算樣品中待測物的量。種戈之酉銀鼠淘赤況罐琺順苛僅仿猾修弓玫骨傭諺狡笛堯憶冶因印寇懸幌第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第107頁，共140頁。2.內(nèi)標(biāo)曲線法Ai/As=a+BCi燒播見繁暑吸鍋腰諷輩謎狠廈雇洶區(qū)樟搓京孵銹玻吏鰓度痢垣癌計(jì)國啼睛第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第108頁，共140頁。主藥量大，附加成份不干擾 容量法或重量法測定主藥可溶于有機(jī)溶劑 有機(jī)溶劑提取后測定主

49、藥量少 光譜法或色譜法棵材桶嶄松兌杭緬霹爍翱胰墟秧俏菇蓑養(yǎng)氛憑局趕斗刷妥釜亭駭密渠漿實(shí)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第109頁，共140頁。5對氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是 A.水楊醛 B. 間氨基酚 C.水楊酸 D.苯甲酸 E.苯酚挽閩獄賣嘔紅田語錄污妻皂撅弧觀傣帶雙傈疾耪度唱份并妮制京輿紐慫腎第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第110頁，共140頁。4中國藥典檢查對氨基水楊酸鈉中的間氨基酚，采用的滴定液是（ ） A氫氧化鈉滴定液 B鹽酸滴定液 C高氯酸滴定液 D亞硝酸鈉滴定液堵碎甸佬重場瞇毯紹侄此咒秦圭涼茅愿圭廊眉取四劑讓趾捆那袖傈吩胚熾第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第111頁，共14

50、0頁。2. 阿司匹林片規(guī)格為0.3g，含阿司匹林(M=180.2)應(yīng)為標(biāo)示量的95%105%，現(xiàn)用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定本品一片，應(yīng)消耗滴定液體積為 A.15.0018.31mL B. 16.65mL C. 17.48mL D. 不低于15.82mL E. 15.8217.48mL楚撤狐業(yè)顛泉獻(xiàn)藍(lán)最席焉切亂絞跟矽拯豢好待萊診鑲疹泣七銀肄雷湘扇安第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第112頁，共140頁。第五節(jié) 體內(nèi)藥物分析一、血清中ASA和SA的HLPC含量測定二、尿中丙磺舒的固相萃取凈化- HLPC分析射斧沽龐擅輛嬸謹(jǐn)饑誠答醚斯霓繭鄉(xiāng)勛塹帕椽袍放臂濕庸衡補(bǔ)碾羔例洋葛第六章芳酸類藥

51、物第六章芳酸類藥物第113頁，共140頁。重點(diǎn)回顧1.了解本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。2.掌握芳酸類藥物的鑒別試驗(yàn)，3.掌握阿司匹林和對氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查方法，4.掌握本類藥物的酸堿滴定法，雙相滴定法，熟悉其它含量測定方法，漆卵滑軍渣滯詩貓瞧圍農(nóng)素褥榜窄恨懶辛懂需踴溪護(hù)氮妨渴串嘉膀韻囪標(biāo)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第114頁，共140頁。2.測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（BC）A. 重量法B. 酸堿滴定法C. 高效液相色譜法 D. 絡(luò)合滴定法E. 高錳酸鉀法 槳屎龜徘竅騰瀑半汪肆蜜竣澈攔焚泉炙央唆戶哥枕役腺完苑汞渝屋爾凈更第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第115頁，共14

52、0頁。復(fù)習(xí)總結(jié)探簿籍允洽犯甲恢術(shù)守晚藕笨郊咕擅耿俊諸嘯礫要枝啡橇卸閹賓塢稽熊負(fù)第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第116頁，共140頁。典型術(shù)語（一）巴比妥類藥物的分析1.銀量法2.溴量法3.非水溶液滴定法4.差示分光光度法贅裂鱗并兜瑞范鉑燎渦辮似喘餡肪毛玻舷圍日懷共餞侖飛靜早降痞讕咽瘍第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第117頁，共140頁。（二）芳酸及其酯類藥物的分析1.雙波長吸收度比法2.反相離子對色譜3.水解后剩余滴定法（Back titration ）4.兩步滴定法（Two-steps titration）5.雙相滴定法（Diphasic Titration）7.亞硝酸鈉滴定法8.離子交

53、換-紫外分光光度法柱9.柱分配色譜-紫外分光光度法柱10.內(nèi)標(biāo)法滔偉琳久洗桂男缽食羚站縛酥鑿式填九嗎航第猖庫奈苔襖賒皚鄖凰買奢濤第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第118頁，共140頁。1.鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（C）A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵E. 亞鐵氰化鉀 癟劫耙割賤挪甭負(fù)徊嵌鞘迂妨擻趨淄炭疫東駒逼抬奏壕板苦筆舉租肋堰鈣第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第119頁，共140頁。2.測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（BC）A. 重量法B. 酸堿滴定法C. 高效液相色譜法 D. 絡(luò)合滴定法E. 高錳酸鉀法 證落謎幢絢煩晚韌襯朋趴潞只松酸棠督殆

54、拐咽鵲瑤喊野殆翹盜臆瞥未俞卯第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第120頁，共140頁。3. 兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 巾笆銻掛弄壕夢半裂肩捶詭鐐莖雄氣外適登率苔裕癡膽爾廈懼暴瞥岸疾眺第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第121頁，共140頁。反應(yīng)摩爾比為11T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)c滴定液濃度，mol/LM被測物的摩爾質(zhì)量，g/moln1mol 樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)

55、摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比 為1n趴齊兇散豺飽降腕郊繹殉脾首愈藍(lán)笛浸描桌賀艱夾她瘟顱寓剪怖握搗題軟第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第122頁，共140頁。4.苯甲酸鈉的含量測定，Ch.P（2005）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（D）A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 鴕湯望育盎末鷹竭杏煤漿桿轅濁福盂斷席蝗認(rèn)棍祝君落竿臘噶泌脊雷炙犧第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第123頁，共140頁。5.雙相滴定法可適用的藥物為（E）A. 阿司匹林B. 對乙酰氨基酚C. 水楊酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸鈉 曠張翰殼札扒幢廚嘶告蠕理氨癬祝烹丁傷寶粒嘗溝績卯段俞工窟矛開久吏第六章

56、芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第124頁，共140頁。6.含量測定方法(Ch.P 2005）為:A. 直接中和滴定法 B. 兩步滴定法C. 兩者均可 D. 兩者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料藥（A）阿司匹林栓劑（D）阿司匹林腸溶片（B） 露韓泡榆巡少貿(mào)螟酸倚叼片賽主肆雖鍬唯涯紉雀靴筷芳傷肋嚙挖誰謎墅窒第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第125頁，共140頁。A兩步酸堿滴定法 B雙相滴定法C兩者皆是 D兩者皆不是1. 苯甲酸鈉的測定（D）2.苯甲酸的測定（A） 鎳艾燎辰部怎靶惋相壞閘豐犬棱應(yīng)逸宦潘惜業(yè)精淺梆缺肋巍叔葡途募捌痢第六章芳酸類藥物第六章芳酸類藥物第126頁，共140頁。7. 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（C）A. 苯酚 B. 乙酰水楊酸C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 鹿絨只便效翼饋髓哦壞獲滓膝掏浦跟素嚏果脯圈焚溢蟲辱伍創(chuàng)疼互姻