肺癌免疫治療的進展和挑戰(zhàn)

1、肺癌免疫治療的進展和挑戰(zhàn)南華大學附屬第二醫(yī)院 何振華 2014年7月肺癌治療的現(xiàn)實于求索肺癌在全世界惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率中均高居首位。雖然手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)治療方法有所改進，但其治療的療效并不令人滿意，尋找肺癌治療的新策略成為現(xiàn)今研究的焦點。腫瘤的免疫逃逸機制在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。隨著腫瘤免疫學的發(fā)展、生物技術(shù)的日益完善，肺癌的免疫治療得到廣泛關(guān)注，并在臨床研究中取得突破性進展。 肺癌免疫治療目前肺癌的免疫治療主要分為主動免疫治療和被動免疫治療。主動免疫治療是指通過激活患者自身免疫應(yīng)答反應(yīng)，增強抗腫瘤作用。此策略主要包括注射肺癌疫苗和針對T細胞負性調(diào)控分子的單克隆抗體，后者為

2、肺癌的治療帶來新的突破，近年來備受關(guān)注。被動免疫治療指給患者輸入免疫應(yīng)答終產(chǎn)物，如效應(yīng)細胞、抗體或細胞因子，進而起到增強抗腫瘤的免疫應(yīng)答。肺癌免疫治療腫瘤疫苗肺癌疫苗是一類能誘導或增強機體產(chǎn)生針對肺癌細胞特異性免疫反應(yīng)的疫苗目前研制的肺癌疫苗主要有蛋白質(zhì)/多肽疫苗腫瘤細胞疫苗樹突狀細胞疫苗等肺癌免疫治療針對T細胞負性調(diào)控分子的單克隆抗體治療 腫瘤細胞和周圍基質(zhì)造成的環(huán)境可以使T細胞在數(shù)目和活性方面受損，產(chǎn)生免疫抑制，促進腫瘤生長T細胞活性的關(guān)閉有幾個免疫相關(guān)的阻滯點，其中細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4）和程序死亡-1

3、（programmed death-1,PD-1）是調(diào)節(jié)T細胞聚集和效用功能的抑制分子肺癌免疫治療針對T細胞負性調(diào)控分子的單克隆抗體治療 CTLA-4、PD-1與它們的配體相結(jié)合可導致T細胞對于腫瘤細胞的效應(yīng)減弱，持續(xù)的信號可導致T細胞功能耗竭，包括分化、分泌細胞因子、裂解腫瘤細胞的功能丟失近年臨床研究中治療肺癌明確有效的新型單抗：Ipilimum抗體、PD-1抗體及PD-L1抗體肺癌免疫治療過繼免疫細胞治療 過繼免疫細胞治療(adoptiveimmunotherapy，AIT)是指通過向腫瘤患者輸注在體外培養(yǎng)擴增或激活后，具有抗腫瘤活性的免疫細胞，直接殺傷或激發(fā)機體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細胞，達到

4、治療腫瘤的目的。對于NSCLC，已有AIT聯(lián)合手術(shù)、放化療的相關(guān)臨床研究，并展現(xiàn)出有一定的臨床療效。目前還沒有AIT用于SCLC的報道。 常用的免疫細胞有：CTL、CIK、CTL、NK、T、NKT細胞等。 AIT能延長患者PFS及OS，并被患者很好的耐受。 可能具有清除肺癌微小殘留，減少腫瘤復發(fā)和延長生存期的作用。 現(xiàn)實與挑戰(zhàn)雖然目前免疫治療迅速成為肺癌臨床研究的熱點，但真正將其用于臨床面臨許多挑戰(zhàn)。肺癌細胞可通過多種途徑逃避機體免疫監(jiān)視，導致機體對免疫治療產(chǎn)生耐受而療效欠佳此外，臨床上常用的實體瘤臨床療效評估標準反映的是近期療效，而腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)的產(chǎn)生需要一定的時間仍缺乏臨床療效評價的免疫學標志現(xiàn)實與挑戰(zhàn)目前免疫治療的臨床研究多用于進展期患者，而免疫治療在荷瘤大的情況下效果不佳