醫(yī)學遺傳學課件：第7章-多基因遺傳病

1、1Chapter 7 多基因遺傳病polygenic disorders2遺傳病的分類及發(fā)病率 分 類發(fā)病率（） 基因病 單基因病2.5 常染色體顯性遺傳病0.9 常染色體隱性遺傳病1.3 性連鎖遺傳病0.3 多基因病18.0 染色體病0.54 常染色體異常0.36 性染色體異常0.1834567患病率高，1%-10%；有一定遺傳基礎，表現(xiàn)出家族聚集；系譜不符合單基因遺傳規(guī)律；多基因病的特點疾病的發(fā)生取決于兩對以上等位基因，同時還與環(huán)境因素有關，故又稱為多因子病。8Outline 第1節(jié)：多基因遺傳的定義和特點第2節(jié)：多基因遺傳病9第一節(jié) 多基因遺傳的定義和特點多基因遺傳的定義多基因遺傳的特點

2、10定義遺傳性狀的形成由微效基因的累積效應導致，同時受環(huán)境因素的作用minor gene:控制數(shù)量性狀的每對等位基因對遺傳性狀的影響作用微小。additive effect:微效基因的作用累加起來可形成明顯的表型效應。11多基因假說微效性非顯隱性累加性敏感性12多基因性狀受一系列微效基因(minor gene)的控制。微效性13多基因之間通常不存在顯隱性關系。-共顯性非顯隱性ABCABC增高基因：使人的身高在平均值的基礎上增加5cm。減高基因：使人的身高在平均值的基礎上減少5cm。14多基因的效應微小，彼此間的作用可以累加。累加性minor geneadditive effect15多基因對外

3、界環(huán)境的變化比較敏感。敏感性田間地頭，糞堆旁的植株生長旺盛；沿海一帶，男性身高平均1.75m；青年一代身高比老年一代高5cm左右。人身高增高學說16特 點闡述數(shù)量性狀與質量性狀的概念和特點以身高為例，講述數(shù)量遺傳的特點。171.質量性狀(qualitative character)：為單基因遺傳的性狀。數(shù)量性狀與質量性狀 受控于一對等位基因；性狀之間有明顯界限；沒有過渡類型。182.數(shù)量性狀(quantitative character):為多基因遺傳的性狀。受控于多對等位基因性狀之間沒有有明顯界限有過渡類型且占大多數(shù)193.質量性狀與數(shù)量性狀變異分布的差異數(shù)量性狀在一個群體中的呈連續(xù)的正態(tài)分

4、布。如人的身高。質量性狀的變異呈“全或無”的不連續(xù)分布。如白化病。 AA和Aa aa20數(shù)量性狀的多基因遺傳 21多對微效基因控制基因遺傳遵循分離律自由組合律配子間隨機結合特點(以身高為例)22由多對微效基因控制：如人的身高有3對基因AA、BB、CC控制。ABCABC增高基因：使人的身高在平均值的基礎上增加5cm。減高基因：使人的身高在平均值的基礎上減少5cm。23AABBCC(195cm)AABBCC(135cm)AABBCC(165cm)產生幾種配子？24微效基因之間遵循分離律和自由組合律。ABC ABC ABC ABCABC ABC ABC ABCAA BB CC父母均為雜合子后代會怎么

5、樣呢？25配子間隨機結合使大部分個體為中間性狀 ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABCABCABCABCABCABCABCABCABC26特點兩個極端變異的個體雜交后，子一代是中間類型，也有一定范圍的變異。兩個中間類型的個體雜交后，子一代是中間類型，變異呈正態(tài)分布。隨機雜交的群體中，變異范圍廣，但大部分是中間類型。back27第二節(jié) 多基因遺傳病易患性與閾值遺傳率多基因病的遺傳特點多基因遺傳病再發(fā)風險的估計28易患性與易感性易感性(susceptibility)：由遺傳因素(微效基因)決定發(fā)生某種多基因病的可能性。易患性(liability)：由遺傳基礎和環(huán)境因素共同決

6、定發(fā)生某種多基因病的可能性。29易患性分布：連續(xù)的正態(tài)分布30閾值(threshold)閾值是易患性曲線上的某個點，代表多基因病發(fā)生需要的最小的易患性；在環(huán)境因素相同的前提下，閾值代表發(fā)病所需的最小的易感性；在環(huán)境因素相同的前提下，閾值代表發(fā)病所需的最少的微效基因數(shù)量；31易患性的估計個體群體無法測量，只能根據(jù)子女的發(fā)病情況作粗略估計利用群體資料(群體發(fā)病率)來估計32利用正態(tài)分布曲線中平均值()與標準差()的關系，根據(jù)群體發(fā)病率進行推算。群體易患性的估計方法33:占總面積的68.28%;余占31.72%，右側占15.86%。2:占總面積的95.46%；余占4.54%，群體患病率2.27%。3

7、:占總面積的99.73%；余占0.27%，右側占0.135%. 34例如.35遺 傳 率 遺傳率的概念遺傳率的計算方法遺傳率的應用36遺傳率的概念heritability，h2或H：在數(shù)量性狀形成的過程中，遺傳因素的重要程度。37不同疾病遺傳率相同嗎？H=7080%H=3040%H=0%H=100%怎么算呢？back38遺傳率的計算Falconer公式Holgiger公式39Falconer公式一級親屬發(fā)病率法機理疾病的遺傳率越大，一級親屬發(fā)病率越高40回歸系數(shù)親緣系數(shù)什么含義？怎么計算？41回歸系數(shù)親緣系數(shù)？42回 歸 系 數(shù)回歸一個變量(y)隨另一個變量(x)有規(guī)律的變化。回歸系數(shù)一個變量

8、變動一個單位時，另一個變量相應變動的平均單位數(shù)43查表44回歸系數(shù)親屬系數(shù)45Exercise群體發(fā)病率已知群體發(fā)病率未知46先天性房間隔缺損的群體發(fā)病率為1/1000，100名先證者的家系調查，669名患者一級親屬中有22人發(fā)病，發(fā)病率為3.3%，求h2。已知群體發(fā)病率分析思路求b求XgXrag查表47已知：qg=0.1%； qr=3.3%查表: Falconer表qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367qr=3.3%，查表得：Xr=1.838；48代入公式求回歸系數(shù)：求h2 則：即遺傳率為74.4%。49未知群體發(fā)病率Xc:對照組易患性平均值與閾值的距離；ac:對照組易患

9、性平均值與患者易患性平均值的距離；Pc:對照組親屬不發(fā)病率Xg、ag不能用了50江蘇啟東肝癌調查，肝癌患者6591名一級親屬中有359人發(fā)病，發(fā)病率為5.45%(qr)，正常對照組的5227名一級親屬中有肝癌患者54人，發(fā)病率為1.03%(qc)。求h2。分析思路求b求XcXrac查表舉例51已知 患者一級親屬發(fā)病率qr=5.45% 對照組一級親屬發(fā)病率qc=1.03% Pc=1qc=10.0103=0.9897；(公式中用Pc) 查表：Xc= 2.315；ac=2.655；Xr= 1.60752代入公式求回歸系數(shù)：求h2 即肝癌發(fā)生的遺傳率為55.3%。Pc(XcXr) ac0.9897(2

10、.3151.607) 2.655b=0.2654br0.2654 1/2h2=0.55353CMZ:同卵雙生子同患病率；CDZ:異卵雙生子同患病率Holgiger公式雙生子法機理疾病的h2越高，同卵雙生子的同患病率與異卵雙生子的同患病率差距越大。54躁狂抑郁性精神病的調查：15對一卵雙生子中同患病的有10對，同病率為67%；40對二卵雙生子同患病的有2對，同病率為5%；計算h2。舉例55比 較Falconer公式Holgiger公式公式復雜但調查容易公式簡單但調查容易難back56遺傳率的應用用濰坊人群的一級親屬發(fā)病率算出的高血壓遺傳率為60%，能用于淄博人群嗎？不能遺傳率由特定人群的發(fā)病率估

11、算所得，不適宜用到其他群體。57 高血壓h2=50%，是說明一個高血壓患者發(fā)病一半是環(huán)境因素，一半是遺傳因素嗎？不是遺傳率是群體統(tǒng)計量，不適宜用到個體。何意導致高血壓發(fā)病的總變異中遺傳變異和環(huán)境變異各占50%。back58常 見親屬級別種族差異近親婚配親緣系數(shù)家族聚集遺傳特點back59發(fā)病風險的估計親屬級別和遺傳率親屬中受累人數(shù)親屬疾病嚴重程度性別差異的影響60親屬級別和遺傳率h2=7080%，qg=0.11%公式法患者一級親屬發(fā)病率群體發(fā)病率條 件61one day.一唇腭裂患者來咨詢其子女的再發(fā)風險。qg=0.17%h2=76%62群體患病率一級親屬患病率遺傳率查表法如果遺傳率和發(fā)病率不滿足條件.無腦兒和脊柱裂：qg=0.38%，h2=60%, 求qr。4%back63親屬中受累人數(shù)親屬中受累人數(shù)越多，子代發(fā)病風險越大原因家族帶有閾值以上的微效基因數(shù)量多64一對正常表型夫婦back第1個孩子發(fā)病概率0.17%第1個孩子已發(fā)病，第2個孩子發(fā)病概率4%第1、2個孩子已發(fā)病，第3個孩子發(fā)病概率10%65親屬疾病嚴重程度親屬中病情越嚴重，子代發(fā)病風險越大原因家族帶有閾值以上的微效基因數(shù)量多66back67性別差異的影響先天性幽門狹窄男性發(fā)病率為0.5%， 女性發(fā)病率為0.1%。19.47.35.5