腫瘤相關(guān)抗原課件

1、第二十章 腫 瘤 免 疫 一、腫 瘤 抗 原 二、機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答 三、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 四、腫瘤的免疫治療DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY本章小節(jié)掌握腫瘤抗原、TSA、TAA的概念熟悉腫瘤免疫逃逸的機(jī)制熟悉機(jī)體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答了解腫瘤免疫治療和預(yù)防DEPARTMENT OF IMMUNOLOGYWhat is Tumor?腫瘤: 是人體器官組織的細(xì)胞，在外來和內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特點(diǎn)的新生物 (neoplasm)。Paul Ehrlich (18541915)1909年Ehrlich首先提出“異常胚系”的概念，認(rèn)為異常胚系即腫瘤細(xì)

2、胞，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)常發(fā)生和存在，因?yàn)橛忻庖呦到y(tǒng)的“不斷檢查”，機(jī)體才幸免于難免疫監(jiān)視（Immunosurveillance）Burnett FMLewis Thomas 人體的免疫系統(tǒng)具備一套精細(xì)的防止腫瘤抗原產(chǎn)生和腫瘤生長的機(jī)制，可分為三個階段：1. 清除 elimination2. 相持 equilibrium 3. 逃逸 escape免疫編輯（Immunoediting）2002年，美國腫瘤生物學(xué)家希雷伯（R.D Schreiber）免疫系統(tǒng)與 腫瘤的相互作用腫瘤免疫學(xué)（tumor Immunology） 是研究腫瘤的免疫原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及

3、其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。研究內(nèi)容：腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)和確證腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制腫瘤免疫診斷和免疫防治第一節(jié) 腫瘤抗原 腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱，是腫瘤免疫診斷和免疫防治的基礎(chǔ)。腫瘤抗原是腫瘤免疫學(xué)的核心。一、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)制（了解）1.細(xì)胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分子2.基因突變或重排使正常蛋白質(zhì)分子發(fā)生改變3.糖基化等原因?qū)е庐惓５募?xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物4.隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露5.多種膜分子的異常聚集6.胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)不同機(jī)制產(chǎn)生的腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制腫瘤抗原腫瘤致癌病毒產(chǎn)物人乳頭瘤病毒E6和

4、E7蛋白宮頸癌EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白EBV相關(guān)淋巴瘤、鼻咽癌猿猴空泡病毒40（SV40）T抗原SV40誘導(dǎo)的嚙齒類動物腫瘤基因突變或（抑）癌基因產(chǎn)物突變的p53蛋白約50%的人類腫瘤突變的Ras蛋白約10%的人類腫瘤過表達(dá)的HER-2/neu乳腺癌等糖基化蛋白神經(jīng)節(jié)苷脂GM2和GD2黑色素瘤正常組織中的隱蔽抗原黑色素瘤抗原（MAGE-1、MAGE-3等）黑色素瘤等色素分化抗原Gp100、MART黑色素瘤胚胎抗原癌胚抗原（CEA）結(jié)腸癌等多種腫瘤甲胎蛋白（AFP）肝癌分化抗原CD10、CD20B淋巴瘤前列腺特異抗原（PSA）前列腺癌一、根據(jù)腫瘤抗原特異性分類腫瘤特異性抗原 Tumo

5、r specific antigen (TSA) 腫瘤相關(guān)抗原 Tumor associated antigen (TAA)1.Tumor-Specific Antigen (TSA)TSA：是指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原，又稱為腫瘤特異性移植抗原或腫瘤排斥抗原。 如理化因素或病毒誘生的腫瘤抗原、自發(fā)性腫瘤。2.Tumor-Associated Antigens (TAA)TAA：是指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。此類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無嚴(yán)格腫瘤特異性。胚胎抗原是其中的典型代表。一、根據(jù)腫瘤抗原特異性分類腫瘤特異性

6、抗原 Tumor specific antigen (TSA) 腫瘤相關(guān)抗原 Tumor associated antigen (TAA)二、根據(jù)腫瘤發(fā)生情況分類 化學(xué)致癌劑：苯、二甲苯芳香族類致基因突變作用 物理致癌劑：x-ray、原子核、紫外線、DNA損傷基因突變、 染色體斷裂 病毒： DNA、RNA1.化學(xué)和物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原 2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 3.自發(fā)性腫瘤的抗原 4.胚胎抗原或分化抗原1）.化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線等）等可致某些基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┗蚣せ?，由此誘發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。特點(diǎn)是：腫瘤

7、的免疫原性弱 表現(xiàn)出高度個體化 具有不同的抗原特異性 人類腫瘤大多不屬此類化學(xué)致癌劑誘發(fā)的瘤細(xì)胞抗原常表現(xiàn)出明顯的個體特異性，即同一化學(xué)致癌劑或物理致癌因素在不同宿主體內(nèi)，甚至在同一宿主的不同部位所誘發(fā)的腫瘤具有互不相同的免疫原性。AB2. 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。能誘發(fā)腫瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆轉(zhuǎn)錄病毒。腫瘤抗原特點(diǎn)：其無種系、個體和器官特異性，但具有病毒特異性，具有較強(qiáng)的免疫原性。 病毒誘發(fā)腫瘤細(xì)胞抗原 (1) 動物腫瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒 ， 主要見于TAADNA病毒：SV40RNA病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒（A、B、C、D） (

8、2) 人類腫瘤病毒抗原：DNA病毒：EBV、HBV、HPV（人乳頭狀瘤）RNA病毒：C型人T細(xì)胞白血病病毒3.自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤是指一類無明確誘發(fā)因素的腫瘤.迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制，人類大部分腫瘤屬于此類。特點(diǎn)：突變的基因產(chǎn)物，獨(dú)特的抗原性，免疫原性較弱。一些類似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤，有明顯的個體特異性 一些類似于病毒誘發(fā)的腫瘤具有共同抗原4.胚胎抗原或分化抗原 胚胎抗原是一類在正常情況下表達(dá)在胚胎組織而不表達(dá)在成熟組織上的蛋白，當(dāng)有胞癌變時，此類抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等1)分泌性如：甲胎蛋白（AFP）AFP：胚胎期AFP為胚胎血清中的正常成分,出生后AFP消失。原發(fā)性肝癌：肝細(xì)胞合成大量AFP，血清中AFPAFP是肝硬化癌診斷，普查，療效觀察，復(fù)發(fā)的指標(biāo)2)膜結(jié)合性如：癌胚抗原（CEA）CEA:鑲嵌于細(xì)胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成員，結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝、胰等處腫瘤發(fā)生時，可檢出CEA，可輔助診斷，但特異性不高。二、