藥理學(xué)內(nèi)臟內(nèi)分泌第28章

1、藥理學(xué)內(nèi)臟內(nèi)分泌第28章 子宮平滑肌興奮藥 子宮興奮藥是一類選擇性興奮子宮平滑肌的藥物縮宮素（oxytocin,催產(chǎn)素pitocin）麥角生物堿 胺生物堿類 麥角新堿（ergometrine） 甲麥角新堿（methylergometrine） 肽生物堿類 麥角胺（ergotamine） 麥角毒（ergotoxine）前列腺素(prostaglandins,PG)藥 理 作 用1直接興奮子宮平滑肌 加強(qiáng)子宮的收縮力，增加收縮頻率，稍提高肌張力。其收縮強(qiáng)度取決于劑量及子宮的生理狀態(tài)。 小劑量（25 U）加強(qiáng)子宮（特別是妊娠末期子宮）的節(jié)律性收縮。 大劑量(510 U)使子宮產(chǎn)生持續(xù)性強(qiáng)直收縮。 子

2、宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性受性激素的影響，雌激素能提高子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，孕激素則降低其敏感性。藥 理 作 用2其他 大劑量縮宮素能直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降，但易產(chǎn)生快速耐受性，催產(chǎn)劑量的縮宮素不引起血壓下降。乳腺小葉分支被平滑肌和肌上皮細(xì)胞所包繞，其中肌上皮細(xì)胞對(duì)縮宮素高度敏感，因此縮宮素能收縮乳腺小葉周圍的肌上皮細(xì)胞，促進(jìn)排乳，而兒茶酚胺類藥物抑制排乳。臨 床 應(yīng) 用1催產(chǎn)和引產(chǎn) 對(duì)胎位正常、頭盆相稱、無產(chǎn)道障礙的產(chǎn)婦，由于宮縮乏力難產(chǎn)時(shí)，可用小劑量縮宮素，以增強(qiáng)子宮節(jié)律性收縮，促進(jìn)分娩而用于催產(chǎn)。2產(chǎn)后止血 產(chǎn)后出血時(shí)，立即皮下或肌內(nèi)注射較大劑量(510u)縮宮素，迅速引起子宮強(qiáng)

3、直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但作用短暫，常需加用麥角生物堿制劑維持療效。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1催產(chǎn)和引產(chǎn)時(shí)，縮宮素劑量過大可發(fā)生胎兒宮內(nèi)窒息或子宮破裂，故需嚴(yán)格掌握劑量及禁忌證，凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用。2縮宮素的人工合成品不良反應(yīng)較少，而提取制成的縮宮素則因含有雜質(zhì)，偶見過敏反應(yīng)。在大量使用縮宮素時(shí)，可導(dǎo)致抗利尿作用。3縮宮素禁用于高張力型子宮功能障礙、子宮破裂傾向、產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱和前置胎盤等。垂體后葉素（pituitrin） 垂體后葉素（pituitrin）是從牛、豬的垂體后葉中提取的粗制品，內(nèi)含縮宮素及抗利尿激素

4、二種成分。二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)及組成基本相似，均為含有二硫鍵的9個(gè)氨基酸的多肽。抗利尿激素較大劑量時(shí)，可收縮血管，特別是收縮毛細(xì)血管及小動(dòng)脈，升高血壓，故又稱加壓素，臨床用于治療尿崩癥及肺出血。垂體后葉素興奮子宮的作用已逐漸被縮宮素代替。不良反應(yīng)有面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過敏反應(yīng)等。麥角生物堿 藥理作用與機(jī)制1子宮 麥角生物堿類均有選擇性興奮子宮平滑肌的作用，其中以麥角新堿最為顯著。與縮宮素比較，其作用強(qiáng)而持久，劑量稍大即引起子宮強(qiáng)直性收縮。2血管 麥角胺及麥角毒能收縮末梢血管，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，大劑量反復(fù)應(yīng)用引起血栓和肢端壞疽。麥角胺亦能使腦血管收縮，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度，從而減輕偏頭痛。

5、3阻斷受體 氨基酸麥角堿類尚有阻斷腎上腺素受體作用，能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)，具有中樞抑制作用，使血壓下降。臨 床 應(yīng) 用1子宮出血2子宮復(fù)原 3偏頭痛 4冬眠合劑 氫化麥角堿（dihydroergotoxine）具有阻斷受體及中樞抑制作用，可與異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。5. 改善記憶不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)注射麥角新堿可引起惡心、嘔吐及血壓升高等，伴有妊娠毒血癥的產(chǎn)婦應(yīng)慎用。偶見過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。麥角流浸膏中含有麥角毒和毒角胺，長(zhǎng)期應(yīng)用可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。麥角制劑禁用于催產(chǎn)及引產(chǎn)，血管硬化及冠心病患者忌用。前列腺素（prostaglandins，PGs）前列腺素（pros

6、taglandins，PGs）主要作用于心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)作為子宮興奮藥應(yīng)用的PGs類藥物有： 地諾前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2） 地諾前列素（dinoprost，PGF2，前列腺素F2） 卡前列素（carboprost，15-Me-PGF2，15-甲基前列腺素F2）藥理作用與機(jī)制PG對(duì)子宮有收縮作用，其中以PGE2和PGF2在分娩中具有重要意義。1PGE2和PGF2對(duì)妊娠各期子宮都有興奮作用，分娩前的子宮尤為敏感，妊娠初期和中期效果較縮宮素強(qiáng)。2PGE2和PGF2引起子宮收縮的特性與生理性的陣痛相似，在增強(qiáng)子宮平滑肌節(jié)律性收縮的同時(shí)，尚能使子宮頸松弛。

7、大綱要求 熟悉子宮平滑肌興奮藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)1縮宮素興奮子宮平滑肌的特點(diǎn)是A小劑量時(shí)引起子宮強(qiáng)直性收縮B子宮平滑肌對(duì)藥物的敏感性與體內(nèi)性激素水平無關(guān)C增強(qiáng)子宮節(jié)律性收縮D收縮血管，升高血壓E對(duì)子宮頸則產(chǎn)生節(jié)律性收縮2縮宮素的臨床應(yīng)用A小劑量縮宮素用于產(chǎn)后止血B小劑量縮宮素用于催產(chǎn)和引產(chǎn)C臨床應(yīng)用與麥角生物堿相同D可用于尿崩癥E可抑制乳腺分泌答案答案3縮宮素對(duì)子宮平滑肌的作用表現(xiàn)為A. 直接興奮子宮平滑肌B. 與體內(nèi)性激素水平無關(guān)C. 妊娠子宮對(duì)縮宮素的敏感性無個(gè)體差異D. 對(duì)子宮平滑肌的收縮性與劑量無關(guān)E. 對(duì)不同時(shí)期妊娠子宮的收縮作用無差異4麥角堿類對(duì)子宮平滑肌的作用表現(xiàn)為A. 能選擇性地興奮子宮平滑肌B. 與子宮的功能狀態(tài)無關(guān)C. 與縮宮素比較，作用弱而持久D. 對(duì)子宮體和子宮頸的興奮作用差異明顯E. 有效激動(dòng)腎上腺素受體的作用答案答案B型題A縮宮素B垂體后葉素C麥角新堿D麥角胺E前列腺素5治療偏頭痛可用6足月引產(chǎn)可用7肺結(jié)核咯血可用8小劑量使子宮體產(chǎn)生節(jié)律性收縮、子宮頸松弛的是答案答案9縮宮素對(duì)子宮平滑肌的作用特點(diǎn)是A直接興奮子宮平滑肌，加強(qiáng)其收縮B小劑量引起子宮底節(jié)律性收縮、子宮頸松弛C大劑量引起子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮D與子宮平滑肌縮宮素受體結(jié)合而發(fā)揮作用E與體內(nèi)性激素水平無關(guān)10前列腺素的藥理作用及應(yīng)用特點(diǎn)A對(duì)分娩