空調(diào)系統(tǒng)的管理-盛國章課件

1、空調(diào)系統(tǒng)的管理塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)-潔凈度級別0.5um5um浮游菌/立方米沉降菌/皿-100級3,500051-10,000級350,0002,0001003-100,000級3,500,00020,00050010-300,000級10,500,00060,0001,00015 空氣潔凈度級別表級別靜態(tài)動態(tài)=0.5u=5u=0.5u=5uABCD350035003500000020002000035003500003500000不作規(guī)定0200020000不作規(guī)定 歐盟 GMP 1997空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/每立方米EUSpec.-209EISOISO1ISO2ISO3

2、ISO4110A*,BCDISO5ISO6ISO7ISO8ISO91001,00010,000100,0001,000,000* 垂直層流:0.3米/秒, 水平層流: 0.4米/秒 Federal送風(fēng)風(fēng)量，換氣次數(shù)100,000級以上的區(qū)域的風(fēng)口要求頂送側(cè)回過濾器 初效中效高效產(chǎn)塵量大的區(qū)域不能回風(fēng)產(chǎn)塵的區(qū)域相對于走廊負壓排風(fēng)應(yīng)做相應(yīng)的處理后排放局部產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)有除塵裝置 潔凈空調(diào)設(shè)計的關(guān)鍵點進風(fēng)口要裝有百葉和絲網(wǎng)，防止鳥及昆蟲進入進、排風(fēng)口要裝有截止閥風(fēng)管要密封、保溫且標示流向高效風(fēng)管的設(shè)計、安裝避免折彎 潔凈空調(diào)設(shè)計及安裝關(guān)鍵點風(fēng)量控制要采用變頻控制除濕采用露點除濕，特殊要求可采用溴化鋰活硅

3、膠法加濕必須采用潔凈蒸汽工業(yè)蒸汽、鍋爐蒸汽要考慮加藥問題加濕段要在高效過濾器的前段 潔凈空調(diào)設(shè)計及安裝的關(guān)鍵點應(yīng)有一套全面的、系統(tǒng)的、概括的管理程序包括以下內(nèi)容：目的、范圍、定義、職責(zé)工作內(nèi)容系統(tǒng)概況溫、濕度的控制潔凈度控制風(fēng)平衡的控制維修與校驗的管理運行操作的管理文件的管理 空調(diào)系統(tǒng)管理日常管理溫度(18-26 C)濕度(45-65% )壓差(5Pa,10Pa) 空調(diào)系統(tǒng)日常管理的關(guān)鍵點日常管理過濾器過濾器更換(差壓監(jiān)控報警)供應(yīng)商審核報告質(zhì)量合格證更換記錄(設(shè)備日志)高效過濾器安裝方式風(fēng)口安裝、機組安裝 記錄有計算機實時記錄還要有設(shè)備日志打印、電子記錄保存 5 年以上儀表定期校驗預(yù)防性維修

4、系統(tǒng)恢復(fù)系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復(fù)機組清洗、清潔表面、盤管 空調(diào)系統(tǒng)日常管理的關(guān)鍵點定期管理圖紙(GMP相關(guān))潔凈等級圖服務(wù)區(qū)域圖氣流流向圖空調(diào)機組PID 圖定期測試氣流流向換氣次數(shù)微生物取樣粒子計數(shù)高效過濾器完整性實驗?zāi)甓然仡?空調(diào)系統(tǒng)日常管理的關(guān)鍵點目的范圍內(nèi)容年度變更及不符合事件匯總總結(jié)年度校正計劃執(zhí)行情況年度預(yù)防性維修計劃執(zhí)行情況年度測試趨勢溫度濕度壓差氣流流向粒子測試換氣次數(shù)過濾器測試 空調(diào)系統(tǒng)的年度回顧日常管理注意過濾器的差壓及時更換過濾器注意操作要在驗證過的區(qū)域進行 層流罩的管理及驗證的關(guān)鍵點層流罩的驗證高效過濾器的完整性測試(99.97%)顆粒潔凈度測試(100級,10000級,

5、100000級)動態(tài)靜態(tài)風(fēng)速檢查 (0.360.54m/s)流型測試 環(huán)境測試溫度(18C26C)相對濕度(45%-65%)噪音(300Lux) 層流罩的管理及驗證的關(guān)鍵點自凈時間機組開啟后多長時間可恢復(fù)正常狀態(tài)溫度濕度壓差氣流流向粒子測試換氣次數(shù)微生物 關(guān)鍵問題氣井氣閘氣閘連鎖必須要有自控連鎖 關(guān)鍵問題 集中除塵 關(guān)鍵問題工業(yè)垃圾的處理生產(chǎn)過程中的垃圾分為有害垃圾無害垃圾有害垃圾應(yīng)送到有環(huán)保資質(zhì)的處理中心 關(guān)鍵問題特別設(shè)施（取樣） 關(guān)鍵問題傳遞窗非特殊要求特殊要求 關(guān)鍵問題新版GMP 的特別解釋 潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)(3)動態(tài)0.5m(2)5m0.5m5m(1)A級352

6、020352020B級3520293520002900C級352000290029000D級29000不作規(guī)定不作規(guī)定動態(tài)是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)（3可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。 動態(tài)測試潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)調(diào)整(3)動態(tài)0.5m(2)5m0.5m5m(1)A級352020352020B級3520293520002900C級352000290029000D級29000不作規(guī)定不作規(guī)定級別每立方米ABCD35003500350000350000

7、00020002000035003500003500000不作規(guī)定0200020000不作規(guī)定在測試中，考慮到電/法所致的誤報因素，靜態(tài) 動態(tài)=0. =0.5=5u =5u5u u 微粒子的標準歐盟 GMP 1997空氣懸浮粒子最大允許數(shù) 子噪聲、光散射及二者兵潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級(1)高污染風(fēng)險 的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）(2)高污染風(fēng)險 產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料

8、和器具的最終清洗無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境（1）此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；（2）此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。 潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)示例B級背景下的A級(1)處于未完全密封 狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）(2)、分裝、壓塞、軋蓋 等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級(1)處于未完全密封 狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸

9、藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。（2）軋蓋也可在C級背景下的A級送風(fēng)環(huán)境中操作。A級送風(fēng)環(huán)境應(yīng)至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。 隔離操作技術(shù)采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險。高污染風(fēng)險的操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設(shè)定標準。傳輸裝置可設(shè)計成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。物品進出隔離

10、操作器應(yīng)特別注意防止污染。隔離操作器所處環(huán)境的級別取決于其設(shè)計及應(yīng)用。無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境的級別至少應(yīng)為D級。 更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計使更衣的不同階段分開，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細菌的物料或產(chǎn)品時，空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整以防止有害物質(zhì)外溢。必要時，生產(chǎn)操

11、作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過濾器）。 條款解釋應(yīng)能證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并記錄（如煙霧試驗的錄像）。應(yīng)設(shè)送風(fēng)機組故障的報警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。由于軋蓋會產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機后再次開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng)進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。 條款解釋應(yīng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行必要的清潔和消毒。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應(yīng)定期進行

12、環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過濾的消毒劑和清潔劑。必要時可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)對熏蒸劑的殘留水平予以驗證。 條款解釋空調(diào)系統(tǒng)驗證制定驗證方案驗證方案是企業(yè)重要技術(shù)標準。是進行驗證的依據(jù)，應(yīng)包括一下內(nèi)容：項目名稱（方案名稱）方案編號方案制定人、制定日期方案審核人、審核日期方案批準人、批準日期項目概述驗證目的驗證方法采用文件控制標準驗證步驟驗證周期驗證記錄（空白樣張）驗證報告（空白樣張）驗證程序批準驗證方案驗

13、證方案應(yīng)經(jīng)企業(yè)驗證負責(zé)人批準后生效組織實施各項驗證工作應(yīng)由驗證項目負責(zé)人組織驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標準具體實施，在驗證過程中應(yīng)做好驗證記錄驗證程序提出驗證報告驗證工作結(jié)束后，驗證人員應(yīng)記事匯總驗證結(jié)果，編制驗證報告，內(nèi)容應(yīng)包括：驗證項目名稱驗證方案編號驗證日期驗證人員驗證結(jié)果偏差處理最終結(jié)論驗證報告一般應(yīng)報告起草人簽名后經(jīng)驗證小組組長審核簽名確認后提交企業(yè)驗證工作負責(zé)人驗證程序批準驗證報告驗證報告最終由企業(yè)驗證工作負責(zé)人批準建立驗證檔案應(yīng)將每項驗證工作的有關(guān)文件歸檔，建立完整的驗證檔案。驗證程序用戶需求文件URSGMP危險分析GMP Risk Assessment項目及驗證計劃PQP設(shè)計確