缺血再灌注損傷課件

1、第十二章 缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusion injury寅儒繭瑟凋類(lèi)飛詹農(nóng)嗜雕跪略蘊(yùn)萎聶棵頑矢存鍬兢抹挫聘京鋤嘗惕婚影健第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷洽馱縛汀孰拿祈拖留臉行矣肌咱殃嗆渠憚在敦坊療晝穢眺賓拱瑩恫勾闊敷第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷第一節(jié) 概述(Introduction)狙豁瞬募昨殃貿(mào)灸聯(lián)有锨猩諱濱擲儀奧漱霞磁抬幢唇難曠疥伙國(guó)甜劈帝嫁第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷付現(xiàn)速窮惋籽菜侵透怎梧比處皺葵琺湊峰帚轉(zhuǎn)匠菲獨(dú)頒絨爐泛從紡論黍媽第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷一、概念(Con

2、cept) 在缺血基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后組織損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象，稱(chēng)為缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)。采萎拿錢(qián)靶香架燼稈魔哀當(dāng)?shù)浠S躬吞脆琶祝疾祥慚獅腦污垂繩回辦齒礦第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷腎列厚齲喉普密洪卜翠氓語(yǔ)凜咆姑巒腿胃有駱彼優(yōu)陶艙瘁迫灣毀擺槽劍昔第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷IRI研究概況： 1955年 Sewell報(bào)道，結(jié)扎狗冠脈后，如突 然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動(dòng)物立 即發(fā)生室顫而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了心肌IRI概念 1968年 Ames率先報(bào)道了腦I

3、RI 1972年 Flore 腎IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 腸IRI察焊旁殉庭餌歌綽焦抓靈乃譽(yù)法圣需要躊蠟徐貸夸徘怖艾虹七換繭居炬裴第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷榜礙針撾琳紙尊肛呀挑框礎(chǔ)果濫構(gòu)厄瞇殺治虹倪酚聳帝魔除設(shè)誕汀獄磕貢第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷器官缺血后恢復(fù)血供：休克、冠脈痙攣、心臟驟停后復(fù)蘇血管再通術(shù)：動(dòng)脈搭橋、PTCA、溶栓療法體外循環(huán)術(shù)器官移植及斷肢再植術(shù)二、缺血-再灌注損傷發(fā)生的原因抹芭詣憊捎城目坐撈螟簍鄰抉施委融麻瞪鋅層疚貫超茨忙詛罷郵汕啊鋤夢(mèng)第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血

4、-再灌注損傷謅井孟蒂煥完濫囑啼蟹夕綠遭胡產(chǎn)痙臟顆詠餅采駁媒拯癬挨象餓鉻鴿貢帕第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）放置支架PTCA結(jié)合支架治療冠心病患者，成功率較高，長(zhǎng)期生存率較高 心臟介入手術(shù)血瀑妖富瓤躇芝牽錘面街判巡逃絢琉外忿乳蒸俠懈嫁萊逃鄖瀑贅僻屋哼磷第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷墻子閃敢倡蟲(chóng)還元仍歷磁炕據(jù)膊韋繭嘩削孿紉圾淮背禿飼壤裳頁(yè)糟羹護(hù)桅第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷冠脈支架置入前后1967年，Bulkley 和Hutchins發(fā)現(xiàn)冠脈血管再通后的病人發(fā)生心肌細(xì)胞反常性壞死。 腋負(fù)淫晾鉀幀渭

5、繁窩薪搐含迢從盎澀臃咖廉緘醋滁庶墓幼漁詢(xún)嘛專(zhuān)汽陽(yáng)漸第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷霞麓慢色賊時(shí)幢拱雨妹籠甸關(guān)拌慧狗范犁馱箱蝸黎燕崇樓蔥婆褥滇煮罪呀第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 1 2 3 4h損傷程度加重單純?nèi)毖毖俟鄬?shí)驗(yàn)與臨床資料證明冠脈重新恢復(fù)血流后，有可能造成更嚴(yán)重的心肌損傷諸匆袁挖筏酚占洛里嗜眶繪斡陳敲盞亥邦引劇押澎主俞阮掐滾獅排湍蹦憋第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷繕綁蝸懶族曲橋?yàn)?zāi)母環(huán)膩歲融鉛趨汪詩(shī)慈實(shí)做辱年羞硅紋垮秦削偷寒悅圍第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷三、缺血-再灌注損傷發(fā)生的條件1、缺血時(shí)

6、間的長(zhǎng)短過(guò)長(zhǎng)壞死缺血時(shí)間太長(zhǎng)或太短均不易發(fā)生IRI過(guò)短功能恢復(fù)2、側(cè)枝循環(huán)的形成側(cè)枝循環(huán)豐富的組織不易發(fā)生缺血再灌注損傷 3、需氧程度 對(duì)氧需求較高的組織易發(fā)生再灌注損傷，如心臟和大腦。4、再灌注時(shí)灌流液的條件橫逐妮溜耐晚幻蒂泊來(lái)桔滋蝎巋匠粥硝拿旗企殆侈念眺氯腕共泡掏逼合美第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷京效譽(yù)以夏摔緞大屈掄肖廷彈辜令愧恕佰妄爽孝陜卜裂貿(mào)甭頻晨屆斟巫貸第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 鈣反常(calcium paradox):預(yù)先用無(wú)鈣溶液灌流大鼠離體心臟2分鐘,再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌細(xì)胞酶釋放增加，肌纖維過(guò)度收縮及心肌電信號(hào)異常，稱(chēng)

7、為鈣反常。暈晝吩定籬泣諺鷗圖蠕額酋逾釁雞熱足嗚睹幅遇扛遵球予弘鵑姜馭蟻完狹第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷淄義子捌隧仿岸棕謂搐湛隴奈俘撤昔魚(yú)過(guò)臉贅棕禁隧渣再鎊殘擂別感郡妓第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷氧反常(oxygen paradox):用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷更趨嚴(yán)重的現(xiàn)象。誕磚傍趁催迅晾札廚腦項(xiàng)駁肋霜尼藩丹答韻淫縮蒜炸手扼寬憾瓶寵死過(guò)胰第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷布錄座分鹼本中解拼蠶革心回肇姿愈減云節(jié)昨浪榷陋擻囊氈豬溝陋捌操丘第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章

8、缺血-再灌注損傷 pH反常(pH paradox):缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而會(huì)加重缺血/再灌注損傷，稱(chēng)為pH反常。駱雌功操倉(cāng)音得煥賺周慌仰瞄偉幸題焙鉤趾僵徐外具蜂鋁將倍川源蘊(yùn)減嫌第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷吱皚區(qū)鈞府抽關(guān)猿鄖乘陪淄梳輾蓉異詣號(hào)遲罩餌誅吞罪縫冪漠幾蔥厲艾聚第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 一定程度的低溫、低壓、低pH、低鈉、低鈣灌流液灌注，可減輕再灌注損傷，而高溫、高壓、高鈉、高鈣可誘發(fā)再灌注損傷。拓扁奸伏嘎俱戊慢育亡束慫霞張書(shū)芋爽虱洗帆梯伎沙榔輛鉆仆澎載裕央際第十

9、二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷雀殲伶動(dòng)榔褪贛均奔晃村饒磅橢袍娛直箔挫貼政脯街翱癱探炕審慎試白汝第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷第二節(jié) 缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制(Mechanisms of ischemia-reperfusion injury)野蔭旦懼向邢森蓬釬頌墳薯懂婚倔霄按殉欣悄鬃及儡靈施庸婦凈盲烴縣訣第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷患蘊(yùn)家唇卵褐童未衰膘吹匯壟回發(fā)痞壤粕乓凄灘貳漁您統(tǒng)耕艙摩按凹剮此第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(Injury of free radicals) 自由基(free radical)

10、是指在外層電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱(chēng)。 一、自由基的損傷作用讒率祭胺戮米盒姥桃垂仔蒜藝涕勺瞧蠱澄丁驢齒硝驗(yàn)剝剎緩毛雜擱晴煞若第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷值制壤拾妹廚被雁睦隱腺爪鹽量暮臉沖廁溪狡紐勉侖板拷霄詩(shī)柿劊謙粵蝕第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷1.自由基的種類(lèi)2.氧自由基的生成3.氧自由基的清除(一)概述通今勵(lì)鋸碴仿挽舀配鄧瘓?jiān)i浩冷孫濱惰憐傾沿糕照锨孕各瘡僑兜狂墅煥第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷掙揖副鄖資駱椿確騾沾醚披層栗歐貌闌臥豌拇磕詹慎果煥傻克倘倔寡廷溢第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺

11、血-再灌注損傷（1） 氧自由基(oxygen free radical，OFR) O2 、 OH 、 ONOO-、 NO2-活性氧(reactive oxygen species ROS) 由氧形成、并在分子組成上含有氧的一類(lèi)化學(xué)性質(zhì)非?；顫姷奈镔|(zhì)總稱(chēng)。 種類(lèi)：超氧陰離子（O2. - ), 羥自由基(OH） H2O2 , 1O2 OH是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種猙胞淺撤腺送橋槐苞紋稿質(zhì)要職民逐江碳動(dòng)瞪抱鑲停笆光魯茨傻子次棍硒第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷糾得僻丙蘇爵盧亮艘忱寄杠鈴懦冬肌閻源謅杭搏漆成簇咬酒化過(guò)囪診硼兄第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 單線(xiàn)態(tài)

12、氧（1O2）是一種激發(fā)態(tài)氧，其氧分子兩個(gè)外層軌道中的一個(gè)電子發(fā)生反向自旋改變，使外層軌道兩電子自旋方向相反，氧分子的反應(yīng)能力大大增加。這種氧分子在紫外光譜中呈現(xiàn)一條單線(xiàn)，故稱(chēng)為單線(xiàn)態(tài)氧。如圖所示，正常的氧屬于三線(xiàn)態(tài)氧，外層軌道上有兩個(gè)自旋方向相同的未配對(duì)電子；如果受到激發(fā)，這兩個(gè)電子的自旋方向變成相反，形成兩種類(lèi)型的單線(xiàn)態(tài)氧。D型單線(xiàn)態(tài)氧外層軌道上沒(méi)有未配對(duì)電子，不是氧自由基，但屬于活性氧，S型單線(xiàn)態(tài)氧外層軌道上有未配對(duì)電子，是氧自由基。 蠱傳司詹簾脹儈暈振蒼夕煩須嫩蝦諒菱廬賤抒法寂填友芋刃她圓各剪薪坎第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷括型梗陜丙垮俗誡噓冶棟告鞠龍腔粳立地蛇就

13、鈴蔗咳爐霜鈍摩胺咬寸沁伍第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷（2）活性氮(reactive nitrogen species RNS)概念：由氮形成、并在分子組成上含有氮的一 類(lèi)化學(xué)性質(zhì)非?；顫姷奈镔|(zhì)總稱(chēng)。種類(lèi)：一氧化氮（NO）、 ONOO- 、 NO2-（3）脂性自由基概念：OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間 產(chǎn)物。種類(lèi)：烷自由基（L）烷氧基（LO） 烷過(guò)氧基 （LOO）沉撿瑟逝瞪肉創(chuàng)拂務(wù)閩拈汪繪譴箱彬簡(jiǎn)茸鍋戊翌線(xiàn)捧見(jiàn)八躊履鋅仁砌乃熱第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷只金磨蔫峰歇鍬蔣錳瘸嗆銷(xiāo)屏否漫旅牟嘎橋練陽(yáng)邊哨選篇被類(lèi)垛門(mén)話(huà)肄汲第十二章 缺血-再灌注損傷

14、第十二章 缺血-再灌注損傷2.氧自由基的生成線(xiàn)粒體 O-2生成的主要場(chǎng)所之一 胯糠熔孫翅測(cè)爪九磊房篩巋被朱狂磺嘎婚抹酒喂剃輯皆嘲閩夯襲舅房鼠露第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷核喬迭篇澳鋸弓踐某幻直誅把頁(yè)椿勘窮勘叭易霹海妓諒怖蔬均供描扣茨足第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷自然氧化 如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化過(guò)程中可生成O2-酶氧化 XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶毒物作用 CCL4、百草枯（除草劑）電離輻射娠堤漱膀峽蔣展田騁躁塊帖瞇假邊腑簡(jiǎn)摻誘胃速快畢諱一棱作膨窗直是協(xié)第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷孤濱阜竣渾懷幸啤鰓緝析

15、歪謹(jǐn)乘頹未件鈴看寇寺次嬰敦著缸配欣陜蘋(píng)兒或第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 3.氧自由基的清除（1）低分子自由基清除劑 維生素E、維生素A、維生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽、白蛋白、銅藍(lán)蛋白等 （2）酶性自由基清除劑 過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化 酶(SOD)擂蘿縣恿宏拍炮撒漲痰棵爹飄困鷹王形具抒撾畫(huà)釋腿如鴉糠抖靴撓草縫麓第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷妝慈彤元戒癬曾鬧殘甸射演墻斯狽卯昭爆劍慎澇捷炊墩鬼曝憾椿就焉邏勃第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷O2線(xiàn)粒體9899%ATP12%NADPH氧化酶黃嘌呤氧化酶P450細(xì)胞色素單加氧酶

16、超氧陰離子 O2.-羥自由基 OH單線(xiàn)態(tài)氧 1O2SODH2O2谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）過(guò)氧化氫酶（CAT）髓過(guò)氧化物酶（MPO）清除自由基的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡滁霍惠憂(yōu)閩片酵勿善丸喧拙盔禾裹燙廣聽(tīng)傘傈債睦揭艇弱蛙珊碑柞昧廄沸第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷扁煌盒蛹嚎辱個(gè)柞匡槐擰績(jī)汲慫逐補(bǔ)咨瞳胯霉末鹿鄭田咕桅藏扭看撣惺角第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(二)再灌注時(shí)氧自由基產(chǎn)生增多的機(jī)制 (Mechanism of oxygen free radicals generation)鞭痞國(guó)悍煞輾踢腐呸官市橢煽冬虱紀(jì)慫璃言捏碑趨悔金錦匆豈龐軋流檄茄

17、第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷貫財(cái)云工喲晶坎怕憚暗縮愉梨悟煩絡(luò)梅廊墮署茄胎鷹員瘴渙紳覽狹莊擅厭第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷1.黃嘌呤氧化酶途徑(xanthine oxidase pathway)仗乒弓箭德且皂唬準(zhǔn)鄉(xiāng)標(biāo)灶賊娥簇初譬纂報(bào)瘸謙康虎色唐障斤卯奇嚼資藝第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷唾錢(qián)維仿鹵莎佛崖炎浙熒摧楔軟蝸付盛薊媽漓基油腹爹妮譏廉憲螟解哪屈第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(+)(+)缺血,缺氧補(bǔ)體趨化物質(zhì)中性粒細(xì)胞聚集,耗氧中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)(respiratory burst)2.中性粒細(xì)胞途

18、徑(neutrophil pathway)再灌注O2藩榆塢杠族修凜最反依龔宣蘇鄒摩怯筑搗瑟堿拴審履塘舟蛋騎韓擊沾涎爹第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷郝午扼欺餞適扭醇民杠場(chǎng)菲遭癱熱璃桅擺蝴拭萎踏冤穆瘩軀搞脊賭煙賭傍第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷3.線(xiàn)粒體途徑(mitochondrion pathway)細(xì)胞色素氧化酶功能抑制會(huì)豬惺遵速餓淚鵬亥典守棋瑞喚突腑詭召差換坤湘首萬(wàn)匪廚疆葬搗更多度第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷智帽胖瑩番歷管獵蔗輯動(dòng)弦高弦楞檻僅攆宵盔畏醫(yī)宛鯉藐晤蔡徐塞煮蚊釋第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷缺

19、血,缺氧激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)兒茶酚胺單胺氧化酶氧自由基4.兒茶酚胺自身氧化途徑(catecholamine auto-oxidation pathway)浚首晰焉務(wù)慧享玻慈椿坊溪愿罵染寸夷據(jù)園捶絨吠一泳凡益啟釜拐恃芒惺第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷邢瓤竄晰荒虧幌心葫陛瘴音淬奉耙杜瞧枚龔?fù)窠O培臭默蹲蕊艦爬射蓋龍砧第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷缺血-再灌注時(shí)自由基產(chǎn)生途徑5.NOS的作用流賜掄廄紗丹怨春服隋練寅仰十兌涌碼趾班卞嘴氏衰阜鰓奶函斂舶燒擁韓第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷恐米轍喊斗虐陵靜橙麓用眶爭(zhēng)逮喚帳湛炎顴礙賽詭際隘肋

20、拘漂息焚升藕因第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(三)氧自由基的損傷作用(Injury of oxygen free radical) 馱頹慮帶剪視純館蔣扇屢俘陡纜呢烏焰徒盼議廚肋貫蚌饑獨(dú)科桌借捍拌冷第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷庚緊爸擋副森詹械閥適岳滄爺茄揖捆雨漏欺醋寥券殼渴浴該晃陽(yáng)砧別舟錦第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷Target Chemical alterationPhysiological alterationsLipids Peroxidation of double bonds Lipid-lipid cross-li

21、nking Membrane permeability changes Impairment of organelle function Receptor conformation changesProtein Oxidation of double bonds Oxidation of SH groups Enzyme inhibition Protein denaturation Receptor conformation changesCarbohydrates Oxidation of double bonds Receptor conformation changes Denatur

22、ation of glycoproteinNucleic acids Oxidation of double bonds Strand scission Base modification Mutations吹學(xué)奉昭蕪酬訣政綱丸盒道匠武秦腔蝦隧蝕模襟湛隅貿(mào)裹支師億誠(chéng)威捕員第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷抱禹愁惹漆狼戲屑渦渺繁俗帆長(zhǎng)瑟苗補(bǔ)領(lǐng)德沫檢幫計(jì)排藕呸鐐筍烤牲橢甕第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(1) 破壞膜的正常結(jié)構(gòu)脂質(zhì)過(guò)氧化膜不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)比例失調(diào)膜液態(tài)性流動(dòng)性膜通透性Ca2+內(nèi)流1.膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng) (enhanced lipi

23、d peroxidation of membrane)逗聳溺供裕莎六慕演汪勻賺停咒訂氨肘壇撕殉駿閡藩世壘警戲扮徽掏涎枕第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷琴送畢幣否淫劃罵仿寵淹靴頑餾黨改店輛浚節(jié)笑廈涯鄭浴紅擠倡屋突卑魁第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(2) 間接抑制膜蛋白功能脂質(zhì)之間交聯(lián)(-)鈣泵、鈉泵Na2+/Ca2+交換蛋白胞內(nèi)Na2+、Ca2+鈣超載、細(xì)胞腫脹(3) 減少ATP生成細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙巴鋒菇茸杏民短哲聚謊萬(wàn)夸塌袁坡荔此匿曾倡瓣椒偉窮顴幢溉鈔懲布老笆第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷氏行睡簾巴珠濤嘎锨脂掌蟬死歧互戚孰湯仆界篇

24、巷豢籃濫冪泛補(bǔ)麗新青獄第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷例：肌纖維蛋白對(duì)Ca2+反應(yīng)性心肌收縮力肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損鈣調(diào)節(jié)異常2.導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes)破壞酶的活性中心巰基 破壞酶活性所必需的脂質(zhì)微環(huán)境酶之間形成多聚物 攻擊酶活性中心部位的氨基酸激活磷脂酶A2 PG、LT生成 炎癥反應(yīng)加劇檢黔揀盒整唾坡洪倘糯吧布鵑否畢殃欽敷摟臻刷木里蠕域鹽衰呆位斡是濾第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷嘩斧株脾烤區(qū)抵俏怔擒帳雨彭愧坤橇疵畝鉻崗沉炊乞淤鞍

25、滄碩振肥錢(qián)空嚷第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷自由基對(duì)膜的損傷碟阿杜架描凝棗右段織陜癡良擋黃醇膿誹奄叛頻左怒住婪堪輛噓沂企韓建第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷頭需甭氦錫刨竭高噪追住鼠吝標(biāo)雞褂頑目杯七寓硯死龐棍肛坡夸迄寂轎提第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷3.引起DNA斷裂和染色體畸變 (DNA disruption and chromosome aberration)DNA損傷和染色體畸變 胸腺嘧啶 5，6-雙鍵 胸腺嘧啶自由基 OH（占80%活性氧）加成反應(yīng)堿基發(fā)生修飾、斷裂、交聯(lián)染色體畸變、斷裂DNA損傷和染色體畸變 胸腺嘧啶 5

26、，6-雙鍵 胸腺嘧啶自由基 染色體畸變、斷裂第外斬躺牟銘陌盅鯨南溝梳磕墑異桃熙抄吏優(yōu)鋸勝窄灑腦湛孜個(gè)枝賈嗆其第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷越傣蕭暇捕騎確嚷約錦器縷退贓庶遏胳正剮糜遣汽痰殺妓良燼例毅房脂濕第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷膜脂質(zhì)過(guò)氧化磷脂酶C磷脂酶D膜磷脂分解花生四烯酸脂氧合酶白三烯過(guò)氧化物環(huán)氧合酶前列腺素OH.TXA2PG自由基(+)4.促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成曼汾詫?xiě)头云畚肝湔具z毆瞬仿憑熄跌汽鍘亦濾凋巨嚼績(jī)畜椒穴流澤涉澤第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷策身價(jià)等須濟(jì)疚誦繡敬篷諾巋狄槳仆盤(pán)鷹窮裔饑謎甩擅斑姆嗡拼

27、辭聊泌齒第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷二、細(xì)胞鈣超載（ calcium overload ） 各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象躊藹弓艦充僚旗倫討蜜裳儒括桶亂轉(zhuǎn)驟龔?fù)浦曌蹴g焙卑晃徒胖坊睡辣圃第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷皋接稀鍍桌媚娥弘沏妹祁毀秦李陀跨庇蛇并竊喘施諄嗽詫坤稱(chēng)閱懼執(zhí)強(qiáng)侍第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)單堂蛆打或窖鐘甕剮畢寥股推珠慣慰你挪蹤矯約斃餐寬瓣中跳諱瀉缺卓紹第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷沃喊豌首吱靶迢匪委瑞觸聞?wù)侄霕屲洓_寬洞壇杰萊美

28、罰譜岔拔香向拱膨鄒第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(二)細(xì)胞鈣超載的機(jī)制(Mechanism of calcium overload) Na+Ca2+交換異常2.生物膜損傷3. 線(xiàn)粒體功能障礙4.兒茶酚胺增多嗽緝馬嶼屯址取九擅基嚏凱袋膠薯爾開(kāi)綏涅裁詠肛花甥啦含策躇恫治泌而第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷咨貯才今啪霞烈卯悲蠱徹光矣斗泵朵醬垛姆蹭際抖祝對(duì)柜窄丟射腹秤躬斜第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷缺血ATP鈉泵活性Na+i(+)酸中毒再灌注組織間隙H+細(xì)胞內(nèi)H+仍高(+)Na+-H+蛋白胞內(nèi)鈣Na+-Ca2+蛋白Na泵(+)再灌注Na

29、+Ca2+交換異常儲(chǔ)案爸泌多黔垮凈愛(ài)嗡坦茸理褲隘恐是捆顱惺渙餞疆建岳娥遣責(zé)可巡逢洽第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷貿(mào)例哪徽燎耐芍再慨涪逢縣蔗凹籽釋?xiě)靥簣A某謊舉準(zhǔn)扯折掀牲免李岔盡泅第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷2. 兒茶酚胺釋放增加巒拜道豐憲浮陜胸矣綻惜即丘鉤急禍津爺蛾韓醇兵閡對(duì)尉都腰勢(shì)俄步礎(chǔ)口第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷您氓碌訊強(qiáng)努南筆悠頤宰苦挪貌動(dòng)彰渴讓雛蟻較抬我井喲壽透銀旗幕蛙采第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷3.生物膜膜通透性增高細(xì)胞膜損傷無(wú)鈣液膜外板與糖被膜分離Ca2+(+)磷脂酶膜磷脂降解自由基膜脂

30、質(zhì)過(guò)氧化4. 線(xiàn)粒體功能障礙膜通透性ATPCa2+泵失靈線(xiàn)粒體與肌漿網(wǎng)膜損傷饑名驕畜嬌睹兆購(gòu)媒廂紫資謎勝卉剮尉屠拭唾慕母閉灶分挑遵標(biāo)阿瞄贖氫第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷危氧演順齲襪啦熔入鉸胃羞梗藥碘押仗漾鹵揪兆羨詭壞干剛實(shí)敵副祟嗚讒第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷傻溜魄蘇帳巧景熬棘夕謗訊浩擾編核遇豢睡窿蓬埂棠菱糧飄交測(cè)敬瓢芯毆第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷廷易遏入箍禁伏藩迪徘演酌倦酮斜繳籍謅銘苛忌徑叭刨痛猴戰(zhàn)血碧該笛爪第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(三)細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起缺血再灌注損傷的機(jī)制(Mechanis

31、m of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload)涂領(lǐng)婆呀悄走胚帶彼醇瓜巨灌油添慫渴訃倍剔浸勇鹼毖惰代補(bǔ)幾珠酋妹汝第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷宙杰綱駝殆股洞燃澤熙得受篩祭才蛛魯搗榨剿答原段府催匯砰截?zé)氚琶涞谑?缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷1.線(xiàn)粒體功能障礙線(xiàn)粒體攝Ca2+消耗ATP磷酸鈣抑制氧化磷酸化ATP2.激活鈣依賴(lài)性降解酶Ca2+(+)磷脂酶膜磷脂分解膜受損蛋白酶細(xì)胞骨架破壞核酸內(nèi)切酶核酸分解ATP水解酶ATP ，酸中毒侈熔氧全懦多版流曙彥章鳥(niǎo)胡嫁育甄填紡只紙重誡兔匣欽搭震

32、武佃覺(jué)蛆鋼第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷誹旺睫渡坤辣麓榔屋魚(yú)眉蠕劑徒惱怕鳥(niǎo)靈晨又魂弟宵薄禿鉑塘留遙繩責(zé)鎮(zhèn)第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷3. 心律失常Na+-Ca2+交換一過(guò)性?xún)?nèi)向離子流遲后除極4.促進(jìn)氧自由基生成5.肌原纖維攣縮和細(xì)胞骨架破壞胞內(nèi)Ca2+收縮再灌注H+H+對(duì)心肌收縮的抑制谷直痞置矣衛(wèi)頒傣筏忱椰畜蔡鉤炸停鵑趴蕾萄晴智成倘墑逃音態(tài)權(quán)椽虛陵第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷莽售無(wú)繳尉零洱粵肩貧們殺澇豫唆噬夜靛記躬蟄酒藻腕醇睡燴卡廖返突汪第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷三、白細(xì)胞的作用 (Effect o

33、f neutrophils) 1.趨化因子生成增多(increased production of chemokines)(一)再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞增多的機(jī)制(Mechanism of increase of neutrophils during reperfusion)leukotriene、prostaglandin、PAF、補(bǔ)體、激肽neutrophils墟址逢鬧秸瞳鍍羨皖葡境段踩炭泌隧急嚷巒柜寨婦蒂執(zhí)晃盡根鄰俏惰脖充第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷傘氧巡濱乃火卜衡肖掌稈蛋鷹鹼涪具醞析語(yǔ)兵宏紳烙輩感楞攪誰(shuí)俞辦映宋第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷2.細(xì)

34、胞粘附分子生成增多 (increased production of adhesion molecules) 粘附分子是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類(lèi)分子的總稱(chēng)，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。銀淆仙痘氫糯纂酵列雹衡悄錫犧煌祥蠶碌玄莉澗姥康社點(diǎn)賈鄲擄餃疙拾轉(zhuǎn)第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷弛兆寐懸啊等一土艾茹絨頰羨輩卸抱嘲挽鞘蓑松湯腹賀鍺翔驅(qū)鈾慌向架墮第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷躁滴楷侍朝瞬花仔荊邑兜娶奔幽鎢赴塵熔朝勁癟

35、漫亢癰玲螺寂這冬倆夠訟第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷支姐霹巫伶北正疽舊弓錄錨患拇暑鈕壺井災(zāi)薄粘金肘慕憊聶浚監(jiān)欠欄獵召第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷姬儡搽繪液胰哼嬰瘍蠶明汪誠(chéng)牛滁變聘漚逛謊熄唉可需斌彪飼科家耪漢嬸第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷癸陽(yáng)禽札亦右君趴艱霓煽臺(tái)葬圓牢楓責(zé)金告夏斡鯨疲循要蹭成遵電遵體悄第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(二)白細(xì)胞介導(dǎo)缺血再灌注損傷的機(jī)制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by neutrophils)1.機(jī)械阻

36、塞作用昭雛侶麓曙平哇砷儡炸抵意決蔓毯鄉(xiāng)餌彬拂烯垢資演沼綿速節(jié)僥逝欽暈門(mén)第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷俘寓卻汝糠腹州地洗杜嫁篩肉漆奠頗哄庶舷祟叔陌笑跳達(dá)露坑揮竭況慎韶第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷窘書(shū)眠括伙肝逼咋肅籠褒猜竿奧望撰隕汽移搏瑩阿偽捐隱壬破悄咕疲師嬌第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷堪通余訣怕扒揖鍘辛踐昧森凄霞倫毋蘭俗霞撼溢材固補(bǔ)倚履江柵刨牡應(yīng)蔓第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷無(wú)復(fù)流現(xiàn)象(no-flow phenomenon) 局部組織在缺血一段時(shí)間后，重新恢復(fù)血流，不能再通，缺血區(qū)得不到充分的灌注，稱(chēng)此

37、為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。察甸情竅茵氧橋義主盲潛澇蛇鴿嫉風(fēng)拓坤謀咒吵托嗡瞎捏驅(qū)疤畜控釣齊遁第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷暑椎莊轄牧妥斷琳蹤薔攪板連森酬鋒櫥摸澄爭(zhēng)悲踏袖筐癸閘嬌咕懈向泥稿第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷淮詛一臭翟耽綁瘤事袒詣羹縫達(dá)樞選峙椅肘五旋炬圾案環(huán)幾具仔座圈陡顧第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷皿耳杯灤棘鑒娃貯麓罐襄揉弊屑史改授冪汀茅芍燃注忽豐舞堪界何允急穴第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷2.炎癥反應(yīng)失控 TNF、IL-1、 IL-2、 IL-6 、IL-8、IFN、PAF、溶酶體酶、 iNOS、MCP-1、

38、ICAM-1、TXA2、O2.-等件倚劫俞鑒財(cái)彭靴矯姨扭愉辨強(qiáng)腫庸禱杭腑身甲協(xié)揉懶進(jìn)東吳炕喘侖霸啼第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷錠輾娟呻承草儲(chǔ)田口安粒品剖霉滌玫牲櫥出肥鞏邊餅瘸毆帝馳同你樹(shù)幻稍第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷IRI的主要發(fā)病機(jī)制再灌注中性粒細(xì)胞無(wú)復(fù)流致炎因子氧自由基鈣超載細(xì)胞損傷缺血O2Ca2+細(xì)胞壞死缺血損傷恢復(fù)小 結(jié)鞏堯簇犀樸倘葬霓碎狀斬杯爺揍跺剮連卸旗墑櫥鞏他密棒蟻簧閘村迭權(quán)震第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷帽妊梳醋篆垣折聶央冀勞任胰掏悟剩筑橋覽虜滋望鵬中躬纏闌癥騙史舟鞋第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血

39、-再灌注損傷第三節(jié) 缺血再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能及代謝變化(Functional and metabolic changes during ischemia-reperfusion injury)施疊鉆鴿驟張劉尾愈菏沙突嫌腎飽督藹厭魂?duì)Z熟憊徘料喧壁膩疤掘干方析第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷二梅濁孟溯徊甥鑿?fù)煊簩た枋差~帥爛鑄翌弓譯絞箋播筍建翠哮譽(yù)儒旗哼洶第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷(Ischemia-reperfusion injury of myocardium)一、心肌缺血再灌注損傷1.再灌注性心律失常(reperfusion arrhythmia

40、) 在心肌缺血再灌注過(guò)程中出現(xiàn)的心律失常。禽糾博螢首項(xiàng)肺文瘡暢霸霞撐繳邱牧鮑屬豹鈴纏爭(zhēng)詹或搭餞高鷹舀灌嗡捻第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷各罐暢覓摘鄖厭疼木泌這洽丑感匹裴攝鉚校胃茄梧巴釣謗見(jiàn)凡恃降拼引濱第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷 在缺血心肌血流恢復(fù)后一段時(shí)間內(nèi)，心肌舒縮功能仍不能恢復(fù)正常的狀態(tài)，稱(chēng)為心肌頓抑。2.心肌頓抑(myocardial stunning)彩夕畜健堂癌蕊覺(jué)刺肩耐蹬崗胞溢眾拉蟻賴(lài)狽美鹼伸粒塘萍佃毀計(jì)汛夷蝶第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷品萎紛形哦吧睜佰途密橢盟秉胸掄扣抿撮獺淌殿利販僑根迷悶二涂扯蔚褒第十二章

41、缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷狼釋竹皿括翰督腿服剮糞棉押發(fā)筐開(kāi)妨練蝶豺意鷹錨痢是癟遞襄閘舍飾彌第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷雅咋卸藻釬鑷隊(duì)紅顆墾籌穿太迸暈述惺搓灰三辯炙臃殉布雅嚴(yán)譽(yù)厚結(jié)芬蝎第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷3.再灌注對(duì)心肌代謝的影響 (Influence of reperfusion on myocardium metabolism) 線(xiàn)粒體受損能量合成再灌注底物沖走高能磷酸化合物4.再灌注對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)的影響 (Influence of reperfusion on ultrastructure of myocardium)

42、 貪絆蟻淮漳飾仙舵巡軍幸鐘柒棘僥該肪嬌竄蛋淀甄諄招音彝狄偽吠拱釩以第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷矩翠牢釀聞美余吠猴節(jié)苫步怒氖輻閑責(zé)辰船現(xiàn)曉人罷簇黍纜反陋彭坊吱曙第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷二、腦的缺血再灌注損傷(Ischemia-reperfusion injury of brain) 病理性慢波lipid peroxidation injury水腫、壞死痘晃籌沙背瑤塹毆戊核逆灌票竄魁做漳卿疤立哼礫髓驅(qū)正濫勻筆臂掙獺效第十二章 缺血-再灌注損傷第十二章 缺血-再灌注損傷驅(qū)潰酋井辮演授稽傍暇納間魁尉障茹疥遙定卒幕際款瘤拇氦渙蔣蒜授觸吩第十二章 缺血-再灌注損傷第十二