藥學(xué)專業(yè)知識二錢韻文講義

1、第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用針對如此難的藥一該怎么辦？決心沒有啃不下的硬骨頭技巧補(bǔ)充基礎(chǔ)知識，先記住再說3.的你好我也好化學(xué)基礎(chǔ)知識-官能團(tuán)一、常見官能團(tuán)二、含氧雙鍵三、含氮官能團(tuán)四、特殊的含氮官能團(tuán)化學(xué)基礎(chǔ)知識-異構(gòu)體一、順反異構(gòu)概念：因共價(jià)鍵旋轉(zhuǎn)受阻而產(chǎn)生的異構(gòu)二、旋光異構(gòu)概念：因分子中手性而產(chǎn)生的異構(gòu)手性碳：與四個(gè)不同基團(tuán)相連的碳原子，常用*標(biāo)記。（手性N、S、P手性中心）判斷：飽和碳原子；四個(gè)不同基團(tuán)手性分子：既沒有對稱面，又沒有對稱中心，也沒有4重交替對稱軸的分子（手性原子不是判斷分子手性的依據(jù)）1.旋光性概念：手性化合物含有一對對映異構(gòu)體，一個(gè)使偏振光右旋，另一個(gè)使偏振光左旋，兩者的

2、旋光方向相反，但旋光能力相同。標(biāo)記方法：A.左旋l- 或 （-）-；右旋d- 或 （+）- B.R構(gòu)型，S構(gòu)型（絕對構(gòu)型法）C.D/L（相對構(gòu)型法） 2.互為鏡像概念：實(shí)物與鏡象關(guān)系，或者說左，右手關(guān)系；在化學(xué)中，不能與鏡象疊合的分子叫手性分子。3.判斷R/S構(gòu)型規(guī)則：將最小基團(tuán)遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)的為S構(gòu)型。，在同一個(gè)平面上看其他三個(gè)基團(tuán)，從大到小順時(shí)針旋轉(zhuǎn)的為R構(gòu)型，逆時(shí)針旋執(zhí)業(yè)藥師資料需要的聯(lián)系號4.消旋體外消旋體：等量的左旋體與右旋體（或R構(gòu)型和S構(gòu)型）的混合物。無旋光性。外消旋體用 （） 或 （RS）或 （dl） 或 DL表示。內(nèi)消旋體：分子形成對映兩半的化合物（有對稱平面） 。是非手性分子，無旋

3、光性。（兩個(gè)相同取代、構(gòu)型相反性碳原子處于同一個(gè)分子中，旋光性抵消）三、差向異構(gòu)概念：在化學(xué)中，含有多個(gè)手性碳原子的異構(gòu)體中，只有一個(gè)手性碳原子的構(gòu)型不同，其余的構(gòu)型都相同的非對映體叫差向異構(gòu)體。代表藥：地塞倍他第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)藥物理化性質(zhì)與藥物活性藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝第一節(jié) 藥物理化性質(zhì)與藥物活性一、藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響溶解度親水性或親脂性過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利影響水溶性（親水性）是藥物可 口服的前提，藥物需要溶解在水中進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散（血液體液均為水相環(huán)境）；藥物 透過生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。脂水分配系數(shù)（P）藥物在生物非水相中物質(zhì)的量

4、濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比藥物在非水相或正辛醇中濃度藥物在水中濃度【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】吸收性與脂溶性拋物線的規(guī)律：脂溶性較低時(shí)，隨著脂溶性增大，藥物的吸收性提高，當(dāng)達(dá)到最大脂溶性后，再增大脂溶性，則藥物的吸收性降低。藥物結(jié)構(gòu)對P的影響：水溶性增大：官能團(tuán)形成氫鍵能力強(qiáng)/離子化程度高（羥基、季銨等）酯溶性增大：含有非極性結(jié)構(gòu)（烴基、鹵素、酯環(huán)、硫原子、烷氧基等）3.滲透性藥物既具有脂溶性又有水溶性。足夠的親水性能夠保證藥物分子溶于水相，適宜的親脂性保障藥物對細(xì)胞膜的滲透性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：（理解）分類第I類 高水溶解

5、性、高滲透性的兩親性分子藥物第類 低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物第類 高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物第類 低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物體內(nèi)吸收取決于胃排空速率取決于溶解速率 受滲透效率影響 體內(nèi)吸收比較代表藥、依那普利、地爾硫（雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康卓）、特非那定、酮洛芬、技巧：普洱普爾、雙馬匹、你拿啊、特痛苦二、藥物的酸堿性、解離度和 a對藥效的影響有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，由于體內(nèi)不同部位 不同，影響藥物的解離程度，使解離形式和非解離形式藥物的比例發(fā)生變化。酸性藥物：堿性藥物：a：解離常數(shù)； ：體液的HA和B：非解離型酸/堿藥物濃度 A-和HB ：解離型酸/堿藥物

6、濃度舉例酸性藥物： a ，分子型比例高；【酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄】a，解離非解離各一半。弱酸性藥物弱堿性藥物胃液中（胃液中（腸液中（低）呈非解離型，易吸收低）呈解離型，難吸收 高）呈非解離型，易吸收水楊酸、奎寧、妥、氨苯砜、改變化學(xué)結(jié)構(gòu)，有時(shí)會對弱酸或弱堿性藥物的解離常數(shù)產(chǎn)生較大的影響，從而影響生物活性。（第二節(jié) 藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性妥類）一、藥物的結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)1.藥物的主骨架與藥效團(tuán)【結(jié)論】母核和各種基團(tuán)或結(jié)構(gòu)片段的變化影響藥物各種性質(zhì)（理化、藥動、藥效、毒副作用等）他汀類母核和取代基的改變2.藥物典型官能團(tuán)對生物活性的影響二、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（一）結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響

7、轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（轉(zhuǎn)運(yùn)體）、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)1.小腸上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體（PEPT1） ：介導(dǎo)藥物吸收的攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)體，底物為二肽三肽類藥物。二肽類：烏苯美司、內(nèi)酰胺類、ACEI、伐昔洛韋三肽類：頭孢氨芐技巧：烏BA，伐昔注意：內(nèi)酰胺、ACEI互相之間、同類之間不易合用，影響彼此的吸收，達(dá)不到療效。通過結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)：阿昔洛韋 + L-纈氨酸伐昔洛韋（前藥），通過PEPT1吸收增加（D型不識別）。2.腎近上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白（P-gp）舉例：底物地高辛；抑制劑。抑制P-gp，使地高辛經(jīng)P-gp的外排性受到抑制，重吸收增加，血藥濃度 。（二）結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響1.對細(xì)胞色素

8、P450的作用（肝藥酶）細(xì)胞色素P450（CYP450）是一組結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的超的藥物代謝都要通過肝微粒體酶的細(xì)胞色素。（了解）編碼的同工酶。主要分布于肝臟。90%以上細(xì)胞色素P450亞型：CYP1A2（4%），CYP2A6（2%），CYP2C9（10%），CYP2C19（2%），CYP2D6（30%），CYP2E1（2%），CYP3A4（50%） 。（1）CYP抑制劑類型含有的結(jié)構(gòu)片段代表藥烴基改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，位阻，穩(wěn)定性環(huán)己妥引入甲基比妥，不易解離鹵素強(qiáng)吸電子基，影響電荷分布、脂溶性及作用時(shí)間 安定作用：氟奮乃靜奮乃靜羥基增強(qiáng)與受體結(jié)合力，水溶性，改變活性脂肪鏈上：活性和毒性

9、下降上：酸性、活性和毒性增強(qiáng)酰化/酯化/成醚：活性降低巰基形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收 解：與重金屬形成不溶性硫醇鹽加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合醚和硫醚醚類在脂-水交界處定向排布，易通過生物膜不同點(diǎn)：硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性磺酸、 羧酸磺酸基水溶性解離度，不易吸收，僅有磺羧酸成酯：脂溶性，易吸收和酯酸基一般無活性酯類前藥：增加吸收，減少刺激羧酸水溶性解離度較磺酸小酰胺易與生物大分子形成氫鍵，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力因?yàn)椋菏荏w或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵胺類N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)活性：伯胺仲胺叔胺合）季銨：作用強(qiáng)，水溶性透過生物膜，無中樞作用極弱堿

10、性酸性中解離少，易吸收和茶堿強(qiáng)堿性胃腸中多離子化，吸收差胍乙啶完全離子化季銨、磺酸（2）CYP誘導(dǎo)劑（機(jī)制復(fù)雜）：舉例對乙酰氨基酚，經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生氫醌，與谷胱甘肽作用后排泄；乙醇為誘導(dǎo)劑，氫醌，谷胱甘肽，與生物大分子結(jié)合產(chǎn)生毒性。2.對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響hERG編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的亞基，產(chǎn)生快速延遲整流鉀電流在心肌動作電位復(fù)極化過程中發(fā)揮著重要作用。（了解）目前發(fā)現(xiàn)，許多作用各異、結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK 通室性心動過速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。（上市藥撤藥主因）有抑制作用，引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭此通道抑制劑涵蓋范圍極廣，最常見為心臟用藥：抗心

11、律失常、抗心絞痛、強(qiáng)心藥等。（三）藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)（藥物與生物大分子）共價(jià)鍵鍵合類型不可逆的結(jié)合形式。多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上（比如烷化劑類抗腫瘤藥物，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性）。非共價(jià)鍵鍵合類型 （較抽象，掌握各個(gè)要點(diǎn)）可逆的結(jié)合形式。鍵合形式有：力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力。（1）氫鍵：分子中含有孤對電子的O、N、S等原子 和 與非碳的雜原子以共價(jià)鍵相連的氫原子之間形成的弱化學(xué)鍵；鍵能較弱，約為共價(jià)鍵1/10。（了解）特點(diǎn)：最常見的非共價(jià)形式，最基本化學(xué)鍵合形式受體或供體：羰基、羥基、巰基、氨基等藥物自 子間/分子

12、內(nèi)氫鍵：水楊酸甲酯（分子內(nèi)氫鍵），用于肌肉疼痛。對羥基苯甲酸甲酯無，則抑菌。（2）離子-偶極/偶極-偶極：碳原子和其他電負(fù)性較大的原子（N、O、S、鹵素）成鍵時(shí)，由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻，導(dǎo)致電子的不對稱分布，產(chǎn)生電偶極。（了解）藥物分子的偶極受到來自于生物大分子的離子或其他電偶極基團(tuán)的相互吸引，而產(chǎn)生相互作用。特點(diǎn)：比靜電作用弱很多；常見于羰基類（乙酰膽堿與受體）（3）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：缺電子的電子接受體和富電子的電子供給體相結(jié)合時(shí)，電子將在兩者之間轉(zhuǎn)移。實(shí)質(zhì)是分子間的偶極-偶極相互作用。電子供給體：烯烴、炔烴或密度不均，既是供體又是受體），或含弱酸性質(zhì)子的化合物（某些雜

13、環(huán)電舉例：氯喹到瘧原蟲DNA堿基對間形成（4）疏水性相互作用：藥物和生物大分子中非極性鏈部分親脂能力相近，結(jié)合比較緊密，導(dǎo)致兩者周圍圍繞的、能量較高的水分子層破壞，形成無序狀態(tài)的水分子結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致體系的能量降低。（了解）（5）引力：來自于分子間暫時(shí)偶極產(chǎn)生的相互吸引；暫時(shí)偶極來自非極性分子中不同原子產(chǎn)生的暫時(shí)不對稱的電荷分布。特點(diǎn)：非共價(jià)鍵鍵合方式中最弱的；隨著分子間的距離縮短而加強(qiáng)。鍵合作用最終目的：降低藥物與生物大分子復(fù)合物的能量，增加穩(wěn)定性，發(fā)揮藥理活性。（四）藥物性特征及其對藥物作用的影響（例子是考點(diǎn)）對應(yīng)異構(gòu)體：理化性質(zhì)相似，旋光性有差別；有時(shí)生物活性、代謝、毒副作用有區(qū)別。1.對映異

14、構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度此類藥物手性中心不涉及活性中心，屬靜態(tài)手性類藥物。對映異構(gòu)體之間藥理活性相同，但強(qiáng)弱不同舉例：氯苯（右旋左旋）；芳基烷酸類抗炎藥如：萘普生（S）-（+）（R）-（-），且R 型體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為S型。對映異構(gòu)體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性舉例：L-甲基多巴；（S）-氨己烯酸可逆性抑制劑 咪唑環(huán)、吡啶環(huán)（與血紅素 離子螯合）酮康唑不可逆性抑制烯烴、炔烴、呋喃、噻吩、肼異煙肼劑類不可逆抑制苯并二噁烷、胺類（轉(zhuǎn)化為亞硝基，與血紅素 離子螯合）地爾硫（ 卓）、丙咪嗪、尼卡地平劑4.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性對受體均有一定的親和力，但通常只有一種對映體具有活性，另一對映體反而起

15、拮抗劑的作用。5.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性舉例：右丙氧芬（鎮(zhèn)痛）（鎮(zhèn)咳）；右美沙芬（鎮(zhèn)咳）（鎮(zhèn)痛）；奎寧（抗瘧）（抗心律失常）。6.一種對映體具有藥理活性，另一對映體具性作用順口：捋清沒（米），41座 第三節(jié) 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝藥物代謝：通過生物轉(zhuǎn)化將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變成極性分子，再排泄至體外的過程。一、藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律（較抽象，要點(diǎn)）1.含的藥物氧化代謝規(guī)則：含藥物的氧化是以生成酚的代謝產(chǎn)物為主供電子取代基促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，生成酚羥基位置在取代基的對位或鄰位。吸電子基則削弱反應(yīng)進(jìn)行，生成酚羥基在間位。通常發(fā)生在位阻較小的部位。如果藥物分子中含有兩個(gè)時(shí)，一般

16、只有一個(gè)發(fā)生氧化代謝。羥基化反應(yīng)還受異構(gòu)體的影響：S-（-）的主要代謝產(chǎn)物是7-羥基化物，而的R-（+）-異構(gòu)體的代謝產(chǎn)物為側(cè)鏈酮基的還原化合物。 2.烯烴和炔烴的藥物氧化烯烴化合物：也會被代謝生成環(huán)氧化合物，環(huán)氧化合物可以被轉(zhuǎn)化為二羥基化合物，或者將體內(nèi)生物大分子如蛋白質(zhì)、核酸等烷基化，從而產(chǎn)生毒性，導(dǎo)致組織壞死和作用。（理解）炔烴類反應(yīng)活性比烯烴高，被酶催化氧化速度也比烯烴快。根據(jù)酶進(jìn)攻炔鍵碳原子的不同，生成的產(chǎn)物也不同。如甾體化合物炔雌醇會發(fā)生這類酶去活化作用。3.含飽和碳原子的藥物氧化增加一個(gè)羥基長碳鏈的烷烴常在碳鏈末端甲基上氧化生成羥基，羥基化合物可被脫氫酶進(jìn)一步氧化生成羧基，稱為-

17、第相生物轉(zhuǎn)化（官體內(nèi)酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥能團(tuán)化反應(yīng)）物分子出極性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基）第相生物將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物藥物對映體/藥理作用對映體/相反作用（S）-體，安眠鎮(zhèn)痛（R）-體，術(shù)后幻覺乙胺丁醇（D）-體，抗結(jié)核（L）-體，活性弱，毒性強(qiáng)青霉胺（-）-體，免疫抑制，抗風(fēng)濕（+）-體，四咪唑（S）-體，廣譜驅(qū)蟲藥（R）-體，（S）-體，抗憂郁（R）-體，細(xì)胞毒作用左旋多巴（S）-體，抗震顫麻痹（R）-體，競爭性拮抗劑

18、藥物對映體/藥理作用對映體/相反作用那朵（+）/阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛作用（-）/阿片受體拮抗藥扎考必利（R）/5-HT3受體拮抗藥，抗（S）/5-HT3受體激動藥依托唑啉（-）/利尿（+）/抗利尿異丙腎上腺素（R）/-受體激動作用（S）/-受體拮抗作用氧化；氧化還會發(fā)生在碳鏈末端倒數(shù)第二位碳原子上，稱-1氧化。除了-和-1氧化外，還會在有支鏈的碳原子上發(fā)生氧化，主要生成羥基化合物。當(dāng)烷基碳原子和sp2碳原子相鄰時(shí)（如羰基的-碳原子、的芐位碳原子及雙鍵的-碳原子），由于受到sp2碳原子的作用，使其活化反應(yīng)性增強(qiáng)，在CYP450酶系的催化下，易發(fā)生氧化生成羥基化合物。和芳雜環(huán)的芐位，以及烯丙位的碳

19、原子易被氧化生成芐醇或烯丙醇。對于會進(jìn)一步脫氫氧化生成羧酸，會進(jìn)一步氧化生成酮。4.含鹵素的藥物主要脫鹵素A.體內(nèi)一部分鹵代烴和谷胱甘肽或硫醚氨酸形成結(jié)合物排出體外；B.其余的在體內(nèi)經(jīng)氧化脫鹵素（鹵代烴最常見）反應(yīng)和還原脫鹵素反應(yīng)進(jìn)行代謝。氧化脫鹵素：CYP450酶系催化氧化鹵代烴生成過渡態(tài)的偕鹵醇，然后再消除鹵氫酸得到羰基化合物（醛、 酮、酰鹵和羰酰鹵化物）。規(guī)則：被代謝的分子中至少有一個(gè)鹵素和一個(gè)-氫原子；鹵越多越易代謝：偕三鹵代烴（氯仿），比相應(yīng)的偕二鹵代烴及單鹵代烴更容易被氧化代謝。舉例：抗生素氯霉素中的二氯乙?；鶄?cè)鏈代謝氧化后生成酰氯，能與CYP450酶等中的脫輔基蛋白發(fā)生?；?，是產(chǎn)

20、生毒性的主要根源。5.胺類藥物氧化或脫氨基/烷基主要發(fā)生在兩個(gè)部位，一是在和氮原子相連接的碳原子上，發(fā)生N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)；另一是發(fā)生N-氧化反應(yīng)。（1）N-脫烷基化和氧化脫氨：條件是與氮原子相連的烷基碳原子上應(yīng)有氫原子（即-氫原子）N-脫烷基化代謝是此類藥物主要和重要的代謝途徑之一叔胺和仲胺氧化代謝后產(chǎn)生兩種以上產(chǎn)物，而伯胺代謝后，只有一種產(chǎn)物。？舉例：的代謝，兩條途徑，代謝產(chǎn)物無活性特點(diǎn)：N-脫烷基化的基團(tuán)甲基、乙基、丙基、異丙基、基團(tuán)。體積越小，越易脫去；反應(yīng)速度：叔胺仲胺（利多卡因）。、烯丙基和芐基，及其他含-氫原子（2）N-氧化反應(yīng)：胺類體內(nèi)經(jīng)氧化代謝生成穩(wěn)定的N-氧化物主要是叔

21、胺和含氮芳雜環(huán)，而伯胺和仲胺較少。伯胺和仲胺結(jié)構(gòu)中如果無-氫原子，則氧化代謝生成羥基胺、亞硝基或硝基化合物。（了解）6.含氧的藥物含氧藥物主要有：醚類、醇類、酮類和羧酸類。（1）醚類藥物：在微粒體混合功能酶的催化下，進(jìn)行O-脫烷基化反應(yīng)，生成醇或酚，以及羰基化合物。大部分是芳香醚：可待因、吲哚美辛、多巴胺、非那西汀等。技巧：可多飲維C特點(diǎn)：烷基鏈越長，分支越多，O-脫烷基化速度越慢；較長的碳鏈還會發(fā)生-和-1氧化。（2）醇和醛的氧化：醇在體內(nèi)醇脫氫酶的催化下，脫氫氧化得到相應(yīng)的羰基化合物。醛（不穩(wěn)定）羧酸；幾乎沒有含醛基的藥物。酮，或與一樣不經(jīng)氧化直接排泄。特點(diǎn)：醇脫氫酶是雙功能酶，較高 （約

22、 10）下有利于醇的氧化；較低 （約 7）下有利于醛的還原（比例很少）； 、伯胺代謝生成醛是藥物毒性根源；處于芐位的甲基也可經(jīng)氧化生成醇、醛、羧酸代謝物（比如甲芬那酸）（3）酮的還原：在酮還原酶的作用，生成脂肪族和芳香族不對稱酮羰基在酶的催化下，有其他手性中心存在亦是如此。專一性還原生成一個(gè)手性羥基，主要是S-構(gòu)型，即使舉例：鎮(zhèn)痛藥S-（+）-經(jīng)代謝后生成3S，6S-（-）-美沙醇。7.含硫的藥物含硫藥物主要有：硫醚、含硫羰基、亞砜和砜類。（1）硫醚的S-脫烷基：氧化巰基和羰基化合物（2）硫醚的S-氧化反應(yīng)：在生成砜單加氧酶或CYP450酶的作用下，氧化生成亞砜，亞砜還會被進(jìn)一步氧化（3）硫羰

23、基的氧化脫硫代謝：碳-硫雙鍵（C=S）和磷-硫雙鍵（P=S）的化合物經(jīng)氧化代謝后生成碳-氧雙鍵（C=O）和磷-氧雙鍵（P=O）。舉例：如硫噴妥經(jīng)氧化脫硫生成戊妥。（4）亞砜類的代謝：亞砜氧化成砜；亞砜還原成硫醚。（舉例：前藥舒林酸的代謝）8.硝基的還原：-NO2 -NH2芳香族硝基可被CYP450酶系消化道細(xì)菌硝基還原酶等酶催化，還原生成芳香胺基。還原過程包含：亞硝基、羥胺等中間步驟。其中羥胺（-NH-OH）毒性大，可長期使用會引起高鐵血紅蛋白癥，就是因?yàn)橹虚g產(chǎn)物苯基羥胺所致）和產(chǎn)生細(xì)胞毒性（9.酯和酰胺類藥物水解酯和酰胺類藥物，如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等藥物在體內(nèi)代謝生成酸、醇或胺。水解條件：酯酶、酰胺酶 或 酸堿條件下。特點(diǎn)： 酰胺比酯更穩(wěn)定而難以水解：胺在體內(nèi)水解速度比慢。酰胺也可N-氧化為羥胺（毒性高）：非那西汀毒性來自其N-羥基化代謝物（已淘汰）。酯酶和酰胺酶的水解也有專一性：丙胺卡因在體內(nèi)只有R-（-）異構(gòu)體被水解。執(zhí)業(yè)藥師資料需要的聯(lián)系號鄰甲苯胺N-氧化物，引起高鐵血紅蛋白癥的，這是所有含苯胺類藥物共有的毒副作用二、藥物結(jié)構(gòu)與第相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律藥物或其代謝物中被結(jié)合的基團(tuán)通常是：羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子及巰基。內(nèi)源性的極性的小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)藥物代謝中最普遍的結(jié)合反應(yīng)，生成的結(jié)合產(chǎn)物含