茶堿類藥物平喘作用機理及臨床應用進展J

1、茶堿類藥物平喘作用機理及臨床應用進展J茶堿類藥物的發(fā)展歷史1889年科學家從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶堿1922年發(fā)現(xiàn)了茶堿的支氣管舒張作用30年代報道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作 40年代第二次世界大戰(zhàn)期間,藥物開發(fā)、臨床 試驗研究甚少，但已在歐美臨床應用22020/12/1茶堿類藥物的發(fā)展歷史50年代 陸續(xù)報道茶堿的副作用及死亡病例,國內開始用于治療哮喘及肺心病 60年代 國際間對茶堿治療哮喘的評價及應用情況的差異較大。 32020/12/1茶堿類藥物的發(fā)展歷史70年代開展了茶堿血藥濃度的檢測(有效濃度及副作用的界限)80 - 90年代 抗炎和免疫調節(jié)作用42020/12/1茶堿的化學結構 OR CNC

2、H3 N C CHN-7為其功能基團 O C C N N CH352020/12/1茶堿類藥物的種類 茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺等。-多索茶堿(Doxofylline)支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍鎮(zhèn)咳作用較強對胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市(Ansimar)我國1998年上市 副作用最低的最新一代茶堿62020/12/1茶堿類藥物作用的重新評價一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥抑制炎癥介質的釋放和活性抑制炎癥細胞的活性三、免疫調節(jié)作用四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能72

3、020/12/1對茶堿在臨床應用的價值需要重新認識！對茶堿在哮喘治療中的地位需要重新評價！對茶堿的研究應進行更高層次的展望！提出新的要求82020/12/1二、抗炎作用 對PDE3 PDE4抑制從而產生抗炎作用 通過抑制多種炎癥遞質細胞因子的釋放 通過穩(wěn)定肥大細胞膜，控制呼吸慢性炎性反應。 機理解析92020/12/1機理解析三、優(yōu)化呼吸道A.直接刺激呼吸中樞，增強呼吸深度B.促進氣道纖毛擺動，加速痰液排除102020/12/1茶堿類藥物的抗炎作用（補充）體外肥大細胞減少介質釋放巨噬細胞減少活性氧化物釋放單核細胞減少細胞因子釋放嗜酸性粒細胞減少MBP、ECP的釋放，誘導凋亡T淋巴細胞減少增殖減

4、少細胞因子釋放嗜中性粒白細胞減少活性氧化物釋放體內試驗動物減輕過敏原引起的遲發(fā)相反應(豚鼠)減輕過敏原及PAF引起的氣道高反應性(豚鼠、綿羊)減輕過敏原及內毒素引起的氣道炎癥(豚鼠、大鼠)減輕血漿滲出(豚鼠)哮喘患者抑制過敏原引起的遲發(fā)相反應增加外周血CD8+細胞減少氣道中的T淋巴細胞降低IL-4,IL-5血漿濃度112020/12/1多索茶堿專題122020/12/1多索茶堿 1988年由ITALY ABC公司首先研制開發(fā)并投入市場。 是最新一代具有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。 是在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結構。我國1998年上市。132020/12/1對神經影響 頭痛、失眠、易怒對心臟影響 心律失常、陣發(fā)性痙攣 心動過速、呼吸急促142020/12/1注意事項對比注意 在10g/ml范圍內治療有效 20g/ml以上為中毒濃度152020/12/1總結1、支氣管舒張作用明顯優(yōu)于茶堿、氨茶堿。2、具有鎮(zhèn)咳作用。 3、無中樞神經、消化道等肺外副作用，對心 臟興奮較少。 4、起效迅速，藥效持續(xù)時間長。適用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎，對急性支氣管痙攣患者，可迅速緩解癥狀 茶堿類藥物個體差異較大，多索茶堿劑量亦要視個體病情變化選擇最佳劑量和用藥