紫杉醇化療供參考

1、紫杉醇化療方案配伍 1 紫杉醇適應(yīng)癥與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌，宮頸癌；常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；非小細(xì)胞肺癌；與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌；2 紫杉醇的用法和用量用法：只能靜脈輸注給藥警惕外滲初治的卵巢癌或?qū)m頸癌患者：推薦劑量135mg/m2 持續(xù)3h，3周為一周期轉(zhuǎn)移性卵巢癌或乳腺癌：推薦劑量175mg/m2 持續(xù)3h，3周為一周期3 紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)紫杉醇血漿濃度呈兩相衰減。第一相快速衰減相表示紫杉醇向周邊室的分布和清除，隨后的時(shí)相為紫杉醇從周邊室中相對(duì)緩慢地清除。4 紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)用量135mg/m2持續(xù)3h175mg/m2持續(xù)3h平均終末半衰

2、期3.0-52.7h9.9h總清除率11.6-24.0L/h/m212.4L/h/m2紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）；經(jīng)腎清除只占總清除的1%8%。 5 紫杉醇不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：21，最常見(jiàn)，首次過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)于開(kāi)始治療的2周期中，通常于開(kāi)始輸注的第1h中出現(xiàn)，表現(xiàn)為潮紅（32），皮疹（14），呼吸困難（4），胸痛，低血壓等。 預(yù)先用藥：皮質(zhì)激素、抗組胺藥物和H2受體拮抗劑 搶救用藥：腎上腺素、支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥、皮質(zhì)激素6 紫杉醇不良反應(yīng)骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞（68）減少，最低點(diǎn)平均在第8 11天，1215d可基本恢復(fù)。血小板（5

3、）降低平均在用藥后89天。貧血（16）80g/l 中性粒細(xì)胞1.5*109/L，血小板100*109/L時(shí)方可重復(fù)用藥，否則重組人粒細(xì)胞刺激因子或者輸注紅細(xì)胞、血小板干預(yù)治療。7 紫杉醇不良反應(yīng)周?chē)窠?jīng)病變：62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，患者一般在輸液后24h出現(xiàn)反應(yīng)，也有34d出現(xiàn)，持續(xù)67d。 出現(xiàn)嚴(yán)重病變的，建議減少劑量或停藥。 8 紫杉醇不良反應(yīng)心血管毒性：常表現(xiàn)為低血壓（25），心動(dòng)過(guò)緩（12），大多為無(wú)癥狀性，無(wú)需治療。30出現(xiàn)心電圖異常，所以紫杉醇用藥過(guò)程中要求心電監(jiān)護(hù)至少3h。胃腸道反應(yīng)肝臟毒性脫發(fā)局部反應(yīng)：靜脈炎，外滲9 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥-皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素：抑制免

4、疫反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)藥理作用：抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；抑制淋巴細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少；誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖；干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)。10 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥-皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素抑制因過(guò)敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，如過(guò)敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細(xì)胞損害等。生物半衰期為36-54小時(shí)，長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素； 不良反應(yīng)：血糖升高、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等我科用藥：紫杉醇治療前12h和6h分別口服地塞米松20mg 11 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥-抗組胺藥物抗組胺藥物：第一代抗組胺

5、藥物苯海拉明藥理作用：乙醇胺的衍生物，作用持續(xù)時(shí)間較短，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，具有中樞抑制作用，有局麻、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐和抗M膽堿樣作用。（1）抗組胺作用，可與組織中釋放出來(lái)的組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，從而制止過(guò)敏反應(yīng)；（2）對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)的抑制引起鎮(zhèn)靜催眠作用（3）加強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥的作用； （4）抗眩暈、抗震顫麻痹作用。 12 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥-抗組胺藥物生物半衰期：47小時(shí)。 14小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，用藥后1560分鐘起效，一次給藥后可維持36小時(shí)。 常見(jiàn)不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)抑制作用、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲不振等 。我科用藥：紫杉醇治療前30分鐘肌注苯海拉明50mg。13 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥- H

6、2受體拮抗劑H2受體拮抗劑：西咪替丁藥理作用：本品通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)制最先用于阻斷組織胺對(duì)壁細(xì)胞H2-受體的作用，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也明顯地抑制食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等刺激引起的胃酸分泌。14 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防用藥- H2受體拮抗劑腎功正常時(shí)半衰期為2小時(shí)。半小時(shí)即達(dá)有效血藥濃度（0.5g/ml），4590分鐘達(dá)峰濃度，有效血藥濃度可保持4小時(shí)。經(jīng)腎代謝。不良反應(yīng)：本品具有很好的耐受性，最常發(fā)生的是腹瀉，乏力，皮疹等。 我科用藥：化療用藥前30分鐘靜注西咪替丁300mg。15 化療聯(lián)合用藥卡鉑、順鉑比較卡鉑順鉑藥理作用周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)

7、交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。適應(yīng)癥主要用于實(shí)體瘤如卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤頭頸部、頭頸部腫瘤及惡性淋巴瘤等均有較好的療效。也適用于子宮頸癌、膀胱癌等。16 化療聯(lián)合用藥卡鉑、順鉑比較卡鉑順鉑用法及用量每次劑量=AUC(肌酐清除率+25).AUC濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積,一般采用5-6.肌酐清除率(ml/min) =(140-年齡)體重/ 72血肌酐(mg/100ml)； 靜滴，每3-4周給藥1 次。靜脈注射、動(dòng)脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速，大劑量：每次80120mg/ m2，每34周1次 (沖擊療法）藥物動(dòng)力學(xué)在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，呈二室開(kāi)放模型，主要經(jīng)腎臟排泄。卡鉑在人血漿中半衰期較

8、長(zhǎng)，為24小時(shí)。廣泛分布于肝、腎、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔。代謝呈雙相型，半衰期25-49min，58-73h。主要經(jīng)腎臟排泄，腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。17 化療聯(lián)合用藥卡鉑、順鉑比較卡鉑順鉑常見(jiàn)不良反應(yīng)骨髓抑制為劑量限制毒性：白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，第30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后2128日，在35日左右恢復(fù)；與劑量相關(guān)，有蓄積作用； 注射部位疼痛消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時(shí)，可持續(xù)一周左右。腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性 神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽(tīng)神經(jīng)損害所致耳

9、鳴、聽(tīng)力下降較常見(jiàn)。 處理血象干預(yù)治療止吐、水化治療18 胸灌、腹灌為什么只用順鉑？卡鉑使用說(shuō)明書(shū)注明卡鉑注射液只能用于靜脈注射，應(yīng)避免漏在血管外。19 化療中輔助用藥-VitB6藥理作用：一種含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族維生素，VitB6在紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為磷酸吡哆醛，作為輔酶對(duì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類(lèi)的各種代謝功能起作用，同時(shí)還參與色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸或5-羥色胺 。半衰期：1520天 ，肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄。20 化療中輔助用藥-VitB6臨床應(yīng)用：1、止吐：用高劑量用來(lái)預(yù)防及治療化療中嘔吐 2、治療貧血： VitB6為-氨基-酮戊酸合成酶的輔酶，而此酶為合成血紅蛋白的限速酶，故其可用于預(yù)防貧血

10、的輔助治療。 3、治療白細(xì)胞減少癥： VitB6參與氨基酸和脂肪的代謝，刺激白細(xì)胞生成，因而可用于治療白細(xì)胞減少癥。21 化療中輔助用藥-氯化鉀、硫酸鎂補(bǔ)充嘔吐、水化過(guò)程中丟失的K+,Mg+；二者參與肝細(xì)胞三羧酸循環(huán)，對(duì)改善肝功能、降低血清膽紅素濃度有一定作用。 硫酸鎂可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，松弛骨骼肌，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣以及減低顱內(nèi)壓等作用；硫酸鎂預(yù)防化療所致靜脈炎； 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，注射給藥，過(guò)量鎂離子可直接擴(kuò)張周?chē)芷交?，引起交感神?jīng)節(jié)傳遞障礙，從而血管擴(kuò)張，血壓下降；鉀離子保護(hù)心肌，維持正常心律。 22 化療方案配伍紫杉醇化療前6h,12h分別口服地塞米松20mg苯海拉明50mg im （化療前30分鐘）NS100ml+西咪替丁0.3 ivdrip （化療前30分鐘）NS100ml+紫杉醇30mg ivdrip （30分鐘）NS500ml+紫杉醇？mg ivdrip （3小時(shí)）5GS50