克氏綜合征伴9號(hào)染色體臂間倒位1例報(bào)告

1、克氏綜合征伴9號(hào)染色體臂間倒位1例報(bào)告 作者：黨潔，彭亮，焦海燕，景萬(wàn)紅，陳銀濤【關(guān)鍵詞】 克氏綜合征 9號(hào)染色體 臂間倒位47,XXY綜合征，又稱克氏綜合征，是一種常見(jiàn)的性染色體數(shù)目異常。發(fā)病率在男性中為0.1%0.2%，在不育癥的男子中占3.1%1。9號(hào)染色體臂間到位inv(9)一般被認(rèn)為是一種人類染色體多態(tài)性變異，不具病理性改變。國(guó)內(nèi)除1998年鄭淑芳等2報(bào)道過(guò)1例47,XXY,inv(9)外，尚未見(jiàn)其他報(bào)道。我們于2009年3月發(fā)現(xiàn)1例克氏綜合征伴9號(hào)染色體臂間倒位異常核型，現(xiàn)對(duì)該患者的病因及遺傳學(xué)效應(yīng)進(jìn)行分析。1 病例介紹患者，男，30歲，蒙古族，牧民，有兩次婚史，均因2次婚姻不能生

2、育來(lái)就診。體檢：身高173cm，體重55kg。皮下脂肪增生，皮膚細(xì)嫩，胡須稀少，無(wú)喉結(jié)，腋毛及陰毛稀少。雙側(cè)乳房未見(jiàn)明顯女性式發(fā)育，陰莖小約4cm，同房時(shí)不能勃起，兩側(cè)睪丸發(fā)育不良小且硬，如2歲幼童。輸精管及附睪正常無(wú)壓痛，未見(jiàn)精索靜脈曲張。精液常規(guī)檢查2次，均未見(jiàn)精子，智力發(fā)育正常，能夠明確回答相關(guān)提問(wèn)。其有一姐，已正?；橛?。 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：按常規(guī)方法行人外周血淋巴細(xì)胞染色體標(biāo)本制備，計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相，分析5個(gè)核型，核型為47,XXY,inv(9)(pterp11:q13p11:q13qter) （圖1）。另經(jīng)C顯帶證實(shí)，9號(hào)染色體存在臂間到位。2 討論 1942年美國(guó)麻省總醫(yī)院的Klin

3、efelter及其同事描寫(xiě)了克氏綜合征臨床表型特征，1959年確定其染色體核型為47,XXY。除了此核型外，克氏綜合征尚存在48，XXXY、48，XXYY、49，XXXXY、以及46,XY/47,XXY嵌合型等核型。一般認(rèn)為克氏綜合征是由于患者雙親之一在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過(guò)程中或在胚胎細(xì)胞有絲分裂早期染色體不分離所造成，從而導(dǎo)致XXY異常核型出現(xiàn)。在47,XXY患者中，半數(shù)是由于父親性染色體在減數(shù)第一次分裂期（Meiosis，M）不分離所導(dǎo)致。母親卵子性染色體不分離主要是由于M、M期或有絲分裂早期的錯(cuò)誤所致，其中主要是由于M期的差錯(cuò)所致3。有資料表明，克氏綜合征的患病率并不隨雙親年齡的增加而增加

4、，精子染色體的非整倍體并不與年齡呈正比4?？耸暇C合征典型臨床表現(xiàn)為睪丸容積小，質(zhì)硬，男性第二性征發(fā)育差，體毛少，胡須少或無(wú)，陰毛分布如女性，此外身材高，皮膚細(xì)膩，聲音尖細(xì)。主要是由于增多的一條X染色體所產(chǎn)生的劑量效應(yīng)，阻止了個(gè)體睪丸及第二性征正常發(fā)育的結(jié)果。本患者臨床特征基本符合以上特點(diǎn)。 inv(9)一般被認(rèn)為屬正常多態(tài)變異。近幾年，其致病性已引起臨床高度重視。倒位沒(méi)有染色體物質(zhì)的缺失，故一般沒(méi)有明顯的表型效應(yīng)，但其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中會(huì)形成特有的倒位圈，產(chǎn)生四種配子。一種含有正常染色體，一種含有倒位染色體，其余兩種分別為含有部分重復(fù)和部分缺失的染色體。因此，理論上半數(shù)配子會(huì)因染色體不平

5、衡而造成不孕、流產(chǎn)或娩出畸形兒。本患者原發(fā)不育主要原因還是由于多了一條X染色體導(dǎo)致睪丸發(fā)育異常所致。由于47,XXY伴inv(9)異常核型在臨床極為少見(jiàn)，inv(9)是否對(duì)本患者表型發(fā)育有所影響，目前缺乏相關(guān)資料，仍需做進(jìn)一步的資料累積。 染色體的穩(wěn)定性除與遺傳因素相關(guān)外，它還受各種環(huán)境因素如藥物、輻射、有害物質(zhì)等影響。本患者47,XXY伴inv(9)，其父母及姐姐未做染色體檢查，因此無(wú)法考證inv(9)的來(lái)源。其母孕4產(chǎn)2，行人工流產(chǎn)兩次，均為自主原因。估計(jì)該患者inv(9)為新生突變的可能性較高。由于患者父母均為牧民，有化學(xué)農(nóng)藥接觸史和寄生蟲(chóng)感染史，故不能排除化學(xué)、生物因素誘發(fā)染色體畸變的

6、可能。 克氏綜合征往往在青春期以后才會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀，因此絕大多數(shù)患者多是在婚后因原發(fā)不育就診，延誤了最佳治療時(shí)間，只能以雄激素替代療法增強(qiáng)其第二性征發(fā)育，但此療法不能解決其生育問(wèn)題。隨著生殖技術(shù)的快速發(fā)展，目前通過(guò)胞漿內(nèi)單精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI），可使個(gè)別克氏綜合征患者具有生育下一代的可能 。即使精液中無(wú)精子，也可通過(guò)睪丸穿刺得到精子。1998年曾有從克氏綜合征患者的睪丸活檢組織提取精子使配偶成功受孕并產(chǎn)生孩子的報(bào)道5，因此克氏綜合征患者并不是絕對(duì)不育。本患者因同時(shí)伴有9號(hào)染色體臂間倒位，故估計(jì)其成功率將明顯下降?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

7、1崔毓桂,沙家豪,周作民. Klinefelter綜合征的臨床及基礎(chǔ)研究J. 國(guó)外醫(yī)學(xué)計(jì)劃生育分冊(cè),2005,24(1):1-4.2鄭淑芳,于青平,王清. 47,XXY伴9號(hào)臂間倒位1例J. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 1998,6(5):38.3張靜敏,王世雄,胡琴,等. Klinefelter綜合征的臨床與細(xì)胞遺傳學(xué)分析J. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14(12):49-50.4 Welt CK, Smith PC, Taylor AE. Evidence of early ovarian aging in fragile X premutation carriersJ. J Clin EndocriolMetab, 2004, 89(9): 4569-4574.5Palermo GD, Schlegel PN, Sills ES, et al. Birth after in tracy to plasmic injection of spe