教學(xué)課件皮膚毒理學(xué)

1、皮膚毒理學(xué)第1頁，共24頁。123皮膚的毒性效應(yīng)第2頁，共24頁。皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官一、皮膚的組織結(jié)構(gòu) 人體皮膚的面積為1.22平方米，重量約占體重的10%以上，是一個(gè)面積廣大的器官。皮膚包括表皮和真皮。第3頁，共24頁。皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官第4頁，共24頁。二、皮膚的功能皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官化學(xué)物通過皮膚進(jìn)入人體需透過三層屏障 （1）表面膜；（2）表皮屏障；（3）真表皮交界。2、作為吸收途徑 外源化學(xué)物經(jīng)皮吸收包括兩個(gè)時(shí)相：（1）穿透相即外源化學(xué)物通過被動(dòng)擴(kuò)散通過角質(zhì)層，以及整個(gè)表皮層的過程；（2）吸收相即外源化學(xué)物通過表皮層通過毛細(xì)血管壁吸收入血的過程。1、機(jī)體和外界環(huán)

2、境的屏障第5頁，共24頁。 皮膚內(nèi)含有細(xì)胞色素P450酶系，可參與外源化學(xué)物的代謝活化。通常皮膚對(duì)外源化學(xué)物的代謝通常是解毒或滅活，但也有一些外源化學(xué)物在皮膚代謝活化，如致癌性多環(huán)芳烴(PAH)，可經(jīng)皮膚P450酶系轉(zhuǎn)化為終致癌物。皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官3、代謝功能4、免疫功能 皮膚以及表皮、真皮內(nèi)存在的淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞免疫反應(yīng)器官。第6頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制一、接觸性皮炎1、刺激性皮炎2、化學(xué)燒傷3、變態(tài)反應(yīng)性皮炎1、電磁輻射的不良反應(yīng)2、光敏性二、光毒性作用第7頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制接觸性皮炎第8頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制三、痤瘡 痤瘡的病因有很多種，

3、皮脂、激素、細(xì)菌、遺傳和環(huán)境認(rèn)為是最主要的原因。本節(jié)主要討論由毒物引起的痤瘡。油性痤瘡是由石油、煤焦油和切削油暴露引起，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人的皮膚均可導(dǎo)致痤瘡。氯痤瘡是暴露于鹵代多環(huán)芳烴導(dǎo)致的嚴(yán)重?fù)p害人外貌的痤瘡之一。第9頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制二惡英引起的氯痤瘡第10頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制四、色素異常 許多因素影響皮膚色素的形成。色素過多沉著多由于黑色素生成增多或內(nèi)源性或外源性色素在真皮上部沉積所致。黑色素和含鐵黃素是常見的內(nèi)源性色素；外源性色素過度增多見于皮組織金屬和藥物所致。第11頁，共24頁。五、肉芽腫疾病皮膚毒作用類型和機(jī)制 肉芽腫疾病指皮膚性肉芽腫的組織病理學(xué)改變。

4、肉芽腫是包裹某些損傷的一種免疫反應(yīng)。皮膚感染性疾?。轱L(fēng)病、結(jié)核）、異物反應(yīng)和特發(fā)性疾患等可見到肉芽腫病變。第12頁，共24頁。蕈樣肉芽腫皮膚毒作用類型和機(jī)制第13頁，共24頁。六、蕁麻疹 蕁麻疹主要是由肥大細(xì)胞的組胺和血管活性物質(zhì)誘導(dǎo)引起。其分為兩種類型免疫和非免疫蕁麻疹。皮膚毒作用類型和機(jī)制第14頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制蕁麻疹第15頁，共24頁。七、中毒性表皮壞死松解 中毒性表皮壞死松解常由于藥物或化學(xué)物引起，是發(fā)生迅速危及生命的皮膚病之一。表皮全層壞死脫落是其特點(diǎn)。表皮壞死脫落后僅留真皮，嚴(yán)重影響了熱量、體液和電解質(zhì)的平衡。皮膚毒作用類型和機(jī)制第16頁，共24頁。八、皮膚腫瘤

5、皮膚腫瘤起源于表皮，毛囊，汗腺和皮脂腺，及起源于真皮和皮下組織有良性腫瘤和惡性腫瘤。皮膚毒作用類型和機(jī)制 常見的上皮腫瘤：乳頭狀瘤、鱗狀上皮瘤、基底細(xì)胞癌、上皮癌。 間質(zhì)腫瘤包括：纖維瘤、纖維肉瘤、肥大細(xì)胞瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤等。第17頁，共24頁。皮膚毒作用類型和機(jī)制乳頭狀瘤 鱗狀上皮瘤第18頁，共24頁。動(dòng)物處理實(shí)驗(yàn)前24h剪掉動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)毛3cm3cm，不可損傷表皮染 毒24h后取0.5ml受試物直接涂在皮膚上，用紗布及玻璃紙覆蓋，再用無刺激性的膠布和繃帶加以固定，敷用時(shí)間為4h觀察、評(píng)價(jià)除去殘留受試物后1h、24h、48h觀察涂抹部位的皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)的表現(xiàn)：無紅斑形成 有紫紅色斑形成無

6、水腫水腫隆起超過1mm皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)一、皮膚刺激和腐蝕試驗(yàn)第19頁，共24頁。皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)二、皮膚致敏試驗(yàn)福氏完全佐劑的方法皮膚致敏試驗(yàn)不加佐劑的方法第20頁，共24頁。皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)三、光毒性體內(nèi)試驗(yàn)光毒性體內(nèi)試驗(yàn)光毒性替代試驗(yàn)人光斑貼試驗(yàn)豚鼠皮膚光毒試驗(yàn)第21頁，共24頁。皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)四、光致敏試驗(yàn) 受試物用于豚鼠的皮膚，不加佐劑，試驗(yàn)部位不封包。在誘導(dǎo)期，受試物隔天敷用一次，6次共12天，每次應(yīng)用后受試部位暴露于白光燈30分鐘，黑光燈30分鐘。末次誘導(dǎo)后21天給予激發(fā)劑量，激發(fā)部位以3mm 厚的玻璃遮擋照射30分鐘，玻璃可以濾去小于320nm致紅斑的輻射，而黑光燈暴露部位再照射30分鐘，24小時(shí)后在激發(fā)部位觀察炎癥反應(yīng)和記分。第22頁，共24