南開大學(xué)藥學(xué)院期末考試試題

1、藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷第 頁共8頁藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷第 頁共8頁、寫出藥物的結(jié)構(gòu)式（或名稱）及臨床用途（本題共24分，每小題3分）1.氟尿喀呢OF2.HNO、NH抗代謝類抗腫瘤藥，是治療實(shí)體瘤的首選藥物。桿雙兩HO y 飛O人NHCH3解熱鎮(zhèn)痛藥物。3.草稿區(qū)麻黃堿臨床上一般以其鹽酸鹽的形式使用。用于支氣管哮喘，也用于過敏性反應(yīng)及鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞等。普奈洛爾非選擇性beta-受體拮抗劑。用于治療防治心絞痛。NNHOO苯巴比妥。具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的作用。臨床用于治療癲癇大發(fā)作。地西泮。臨床上用于鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗癲癇與抗驚厥。藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)

2、研究生考試模擬試卷第 頁共8頁4頁共8頁草稿區(qū)|得! 二、選擇題（本題共6分，每題1分）:1.關(guān)于以下抗月中瘤藥物的說法，錯(cuò)誤的是（C）:A.氮芥類烷化劑的載體部分會(huì)影響到藥物的毒性和抗月中瘤活性； B.環(huán)磷酰胺是一種前藥，在體外幾乎沒有抗腫瘤活性! C.卡莫司汀屬于氮芥類烷化劑； D.紫杉烷類抗月中瘤藥作用于呈聚合狀態(tài)的微管上：2.關(guān)于唾諾酮類抗菌藥，以下說法錯(cuò)誤的是（A）： A.細(xì)菌對該類藥物的耐藥性與產(chǎn)生分解該類藥物的酶有關(guān)： B.長期服用該類藥物易引起缺鈣、缺鋅及貧血等副作用： C.有些唾諾酮類藥物可用于結(jié)核病的治療： D. 8位上有氟原子取代的該類藥物具有光毒性：3.以下關(guān)于抗真菌藥

3、物的說法，錯(cuò)誤的有（D）： A.兩性霉素B是治療多種深部真菌感染的首選藥物： B.唾類抗真菌藥有咪陛和三氮唾兩類結(jié)構(gòu)，他們可以抑制麥角番醇的生物合成! C.兩性霉素B具有低血鉀和末梢管狀酸中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng):D.氟康唾屬于咪唾類抗真菌藥：4.關(guān)于抗炎藥，以下說法錯(cuò)誤的是（A）： A. 1,2-苯并曝嗪類抗炎藥是COX-2的選擇性抑制劑； B.對乙酰氨基酚的肝毒性是由其代謝產(chǎn)物 N-乙?；鶃啺访冈斐傻模?C.舒林酸是一種前藥，且只有順式結(jié)構(gòu)具有抗炎活性： D.阿司匹林藥物中易引起過敏的雜質(zhì)是乙酰水楊酸酊:5.以下藥物的設(shè)計(jì)依據(jù)和作用機(jī)理與其它三個(gè)顯著不同的是（ B）;A.磺胺甲嗯唾B.呷咪美辛C

4、.琉喋吟D.鹽酸阿糖胞甘6.關(guān)于抗結(jié)核藥物，以下說法錯(cuò)誤的是（B）A.帕司煙肌是由異煙肥和對氨基水楊酸組成的復(fù)方藥物B.利福平是由利福霉素SV得到的半合成氨基糖甘類抗生素C.異煙冊在代謝過程中會(huì)生成乙酰基自由基，具有肝毒性D.鹽酸乙胺丁醇是通過隨機(jī)篩選的方法得到的，藥用其右旋體藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷請給出環(huán)磷酰胺的合成路線1H2NClClHOClHNHNClH2OClHOClClCH 2CH 2ClOClOCOOCH2CH2N(C2H5)2COOCH 2CH2MC2H5)2COOHCOOCH 2CH2N92H5)2HClHOCH2CH2MC2H5)2Fe + HClesteri

5、ficationoxidationreductionNH2NO2NH2Cl（3-氯苯基）苯胺的結(jié)構(gòu)ClCOOHCOOHCN2 clCl該化合物是合成氯丙嗪的關(guān)鍵中間體。HNHNCH3N-P ONH2NH2NaNO 2, HCl3.從鄰氨基苯甲酸出發(fā)制備（3-氯苯基）苯胺。并指出該化合物在藥物化學(xué)中的用途N-P OCl Fe2.給出鹽酸普魯卡因的合成路線POCl 3 C5H5NCOOH HCOOHCuClCl HON P二 O 一Cr2O72-/H+H2O .CH 3COCH 3草稿區(qū)草稿區(qū)ACOOH得四、構(gòu)效關(guān)系及藥物穩(wěn)定性（本題共16分）.根據(jù)構(gòu)效關(guān)系，比較下列化合物抗菌作用的強(qiáng)弱并說明各化

6、合物可能存在的毒副作用（4分）抗菌作用由強(qiáng)到弱為： CAB, C的1位N上的取代基為環(huán)丙基，6位有F原子取代，這都有利于提高該化合物的抗菌活性，而 B由于2位 上有甲基取代，其位阻作用干擾藥物與受體結(jié)合，故造成其抗菌活性大大降低。ABC均具有中樞副作用，且易造成體內(nèi)金屬離子流失，另外 BC由于具有環(huán)丙基，易與其它藥物相互作用。.觀察以下化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，說明其藥理作用并解釋原因（4分）OH以上三種化合物均具有雌激素活性，C為雌二醇，A、B均具有3位酚羥基，且與另一個(gè)羥基基本共平面，它們兩個(gè)氧原子間的距離與雌二醇與水分子形成氫鍵后的兩個(gè)氧原子的距離基本相同，故他們都能與雌激素受體相結(jié)合，發(fā)揮雌激

7、素樣作用。.指出可卡因分子中與各官能團(tuán)對局部麻醉作用的貢獻(xiàn)（4分）：第7 頁共8 頁第7 頁共8 頁第 頁共8頁O可卡因分子中有三個(gè)主要官能團(tuán)。去掉N-甲基后化合物仍有較強(qiáng)的麻醉左右，但毒性增大。將其變成季錢鹽則活性消失。甲氧?；⑺峒柞ィ┎糠謱钚载暙I(xiàn)不大。苯甲酰基部分對活性貢獻(xiàn)最大，是可卡因具有麻醉作用的重要基團(tuán)。藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷草稿區(qū)4.寫出腎上腺素在兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）作用下的代謝產(chǎn)物（4分）。兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的作用是將 3-羥基變?yōu)?-甲氧基。HOCH3OOHNH2單胺氧化酶的作用是將催化單胺氧化脫氨，將底物轉(zhuǎn)化為醛HOH

8、OOHCHO五、問答及名詞解釋（30分，每小題5分）。.名詞解釋：烷化劑，并舉出兩個(gè)相關(guān)藥物。答：烷化劑又叫生物烷化劑，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子（主要為DNA ,也可以是RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團(tuán)（氨基、疏基、羥基、竣基和磷酸基等）發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使生物大分子喪失活性或發(fā)生斷裂。.請解釋為什么磺胺甲嗯唾和甲氧葦噬組成的復(fù)方新諾明具有較強(qiáng)的抗菌作用。答：在細(xì)菌合成四氫葉酸的過程中，磺胺甲嗯陛可以作為對氨基苯甲酸的代謝拮抗物摻入四氫葉酸的合成過程，從而抑制二氫葉酸合成酶的 活性，而甲氧芳咤可以選擇性的抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活

9、性，從而抑制細(xì)菌四氫葉酸的合成，而四氫葉酸在細(xì)菌合成核酸的過程中， 是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移和利用不可缺少的物質(zhì)，故磺胺甲嗯哇和甲氧芳咤聯(lián)合用藥可以對細(xì)菌四氫葉酸的合成進(jìn)行雙重的抑制，從而阻礙細(xì)菌核酸 的合成，從而起到抑菌的作用。.請解釋采用S-(+)-布洛芬比采用其外消旋體入藥的優(yōu)勢。答：雖然布洛芬可以以外消旋體入藥，其無活性的左旋體R-(-)-布洛芬在消化道的吸收過程中，經(jīng)酶白作用，可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘腟-(+)-布洛芬,但這種代謝轉(zhuǎn)化過程取決與患者機(jī)體的條件，以單一的S-(+)-布洛芬入藥，不僅可以減少患者服藥的劑量，還能消除患者服藥過程中的個(gè)體差異。藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷第 #頁共8頁藥學(xué)院本科生藥物化學(xué)研究生考試模擬試卷第 頁共8頁草稿區(qū).給出常見藥物與靶標(biāo)的主要作用關(guān)系。共價(jià)鍵、離子鍵（靜電吸引卜氫鍵、范德華力以及疏水作用。.舉例說明氫鍵給體（供體）（hydrogen bond donor和氫鍵受體（hydrogen bond acceptor）氫鍵供體或氫鍵給體只能夠提供氫原子形成氫鍵基團(tuán)。例如 NH、OH、COOH等均能提供氫鍵。氫鍵受體指含有富電子的原子的官能團(tuán)。氫鍵受體能夠接受氫鍵。例如