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1、牛初乳對反復(fù)呼吸道感染與輪狀病毒性腸炎的防治作用一.牛初乳對反復(fù)呼吸道感染 的防治作用(Recurrent Respiratory tract Infection RRI)一.牛初乳對反復(fù)呼吸道感染的防治作用(Recurrent Respiratory tract Infection RRI)是指1年以內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染的次數(shù)過于頻繁,超過了一定范圍的呼吸道感染。 由于小兒正處于生長發(fā)育過程,在一年中得幾次呼吸道感染可說是正常的,但過多的感染就屬病態(tài),隨著年齡不同,診斷RRI規(guī)定的每年感染次數(shù)也不同。 1987年4月在成都全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù) 會議上,制定了RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)。RRI的診斷參考標(biāo)
2、準(zhǔn) 注:1上道炎第一次距第二次至少7天以上。 2若上道炎次數(shù)不夠,可加上、下呼吸道 感染的次數(shù);不足者需觀察一年。年齡 (歲)上呼吸道感染(次/年)上呼吸道感染(次/年)0-2733-5626-1452(一)RRI的病因:1. 病原體:急性上道炎90%以上由病毒。下道炎50% 以上為病毒。2.機體因素:小兒呼吸系統(tǒng)解剖生理的防御功能不完善, 小兒免疫功能發(fā)育不健全,尤以嬰幼兒,T細胞數(shù)量 少,功能差,吞噬與殺菌能力低下,嬰幼兒呼吸道分泌 物中的溶菌酶、乳鐵蛋白、補體、干擾素等,可抵抗病 原體的物質(zhì)含量均較低。3.疾病因素:體弱兒,營養(yǎng)不良,佝僂病,先天性疾病等, 更易患RRI,且遷延難愈。4.
3、環(huán)境因素:氣候變化,環(huán)境污染,被動吸煙等都是影響 因素,易于促發(fā)RRI。 (二)RRI的發(fā)病制機 RRI的發(fā)病與免疫缺陷有關(guān),如紅細胞免疫缺陷、微量元素缺乏、維生素A、E的缺乏,均與RRI的發(fā)病有關(guān)。 (二)RRI的發(fā)病制機1.體液免疫張驥(1995)測驗了30例RRI患兒血清 IgA,IgG均降低。馮學(xué)斌(1995)對92例RRI嬰兒血清IgG 亞類缺陷檢出率為45.23%,血清IgG2均值, 明顯低于對照組。魏守剛(1996)測定75例RRI患兒唾液sIgA, 其均值低于正常健康兒童。 (二)RRI的發(fā)病制機2.細胞免疫 馮學(xué)斌(1996)對92例RRI患兒用抗人單克隆抗體致敏紅細胞花環(huán)法
4、,檢測T細胞亞群,用3H-TdR滲入法檢測T細胞增殖功能。結(jié)果外周血T細胞亞群CD3+ 、CD4+百分率,CD4+/ CD8+比值及T細胞增值功能顯著低于正常對照組。 (二)RRI的發(fā)病制機3.紅細胞免疫功能 賴麗霖(1993)檢測紅細胞C3b受體花環(huán)率和紅細胞免疫復(fù)合物?;ōh(huán)率紅細胞免疫功能,結(jié)果表明,RRI患兒在疾病發(fā)作期紅細胞C3b受體花環(huán)率和免疫復(fù)合物花環(huán)率較對照組(健康兒童)明顯降低(p0.001, 0.01)恢復(fù)期這兩種花環(huán)率仍無升高,與健康兒童比較p0.001, 提示RRI患兒紅細胞免疫功能低下,且目前尚無藥物可糾正這種紅細胞免疫功能缺陷又可導(dǎo)致患兒反復(fù)感染,兩者互為因果形成惡性
5、循環(huán),可能為RRI發(fā)作的原因之一。 (二)RRI的發(fā)病制機4.自然殺傷細胞 于貴杰(1994)檢測20例RRI患兒NK細胞活性。正常小兒NK活性為40.614.2%RRI患兒NK活性為25.022.99%。兩者相比有顯著性差異(P0.01),認(rèn)為NK細胞活性降低為RRI的原因之一。5.補體 李樺(1995)檢測35例RRI患兒C3,并與30例健康兒對照比較,RRI患兒組明顯低于對照組(P0.01)。因此補體C3降低也與RRI發(fā)病相關(guān)。(二)RRI的發(fā)病制機6.微量元素 馮學(xué)斌(1998)測定92例RRI患兒12種微量元素含量:RRI患兒血清鋅、鉛、鎳、鈷、鋰、鐵、鈦明顯低于正常對照組。(P0.
6、050.01), 提示微量元素缺乏或不足,在RRI發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。 陳同辛(1994)測定35例隱性缺鐵RRI患兒的免疫功能,并與無隱性缺鐵的RRI患兒和隱性缺鐵的RRI患兒做比較發(fā)現(xiàn)其CD3+減少,CD8+增多可能與缺鐵有關(guān),所導(dǎo)致的免疫調(diào)節(jié)紊亂可引起細胞功能降低,而且缺鐵可進一步加重RRI患兒的紅細胞功能低下,因此對RRI患兒應(yīng)常規(guī)檢測鐵營養(yǎng)指標(biāo),及時補充鐵劑以糾正免疫異常,從而防止RRI的發(fā)作。(二)RRI的發(fā)病制機7.維生素A、E、和-胡蘿卜素 楊誼平(1996)測定了34例RRI患兒血清-胡蘿卜素、VitA與VitE的含量,結(jié)果顯示:RRI組:-胡蘿卜素及VitA含量明顯低于
7、對照組(P0.05及P0.01) 兩組VitE的含量無顯著性差異。提示:-胡蘿卜素及VitA缺乏時與RRI可能有關(guān)。補充服用-胡蘿卜素及VitA,有防止RRI的作用。 張健蕙(1993)檢測了39例RRI隱性患兒,血清VitA、VitE、Ig及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率結(jié)果:RRI患兒血清VitA、VitE均明顯低于一般呼吸道感染組。VitA與IgG、IgM淋巴細胞轉(zhuǎn)化率呈正相關(guān),血清VitE與IgG呈正相關(guān)。提示:VitE與機體免疫功能相關(guān)。VitE缺乏除直接影響Ig水平外,還可通過與VitA的協(xié)同作用影響免疫功能。 (三)RRI的易感因素-1 劉克勤(1993)對50例RRI患兒進行了病因調(diào)查,認(rèn)為R
8、RI與下列因素有關(guān):年齡:以6月2歲多見,胎次:以第二胎以上 發(fā)病率高.喂養(yǎng):人工喂養(yǎng)混合喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng),適應(yīng)力: 缺乏適應(yīng)外界環(huán)境的能力,接觸史:42% 患兒有RI密切接觸史,營養(yǎng):營養(yǎng)不良為嬰幼兒RRI的重要危險因素。 (三)RRI的易感因素-2 潘光珍對7歲以下RRI患兒50例與正常兒50例對比,RRI組中被動吸煙、哮喘、一級親屬過敏史及貧血的發(fā)生率比對照組高(P0.050.01)。提示:以上因素均為小兒RRI的重要誘發(fā)因素。 (四)臨床表現(xiàn) 按感染的部位不同而癥狀各異,如發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽、咯痰、氣短等。特點:a.對感染的易感性。 b.病情的嚴(yán)重性。 c.感染的難治性。 d.機會性感
9、染增多。實驗室檢查:1.血常規(guī):若淋巴細胞絕對計數(shù)1.21.5X109/L。 提示:可能為細胞免疫功能缺陷2.免疫功能檢查:體液免疫功能:IgG、IgA降低。 細胞免疫功能:OT(一) (五)診斷:見表RRI的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)年齡 (歲)上呼吸道感染(次/年)上呼吸道感染(次/年)0-2733-5626-1452(六)治療:1、 加強鍛煉,增強體質(zhì)2、 免疫療法1) 抗體補充:sIgA:對侵入呼吸道病原體、毒素等均有抗御作用。 嬰幼兒RRI對粘膜上皮損傷,sIgA合成減少,因此 補充sIgA效果較好。 IgG:丙球中95%為IgG,及微量IgM、IgA。注射 療效看法不一,100mg/kg,肌肉注
10、射,每月一次。血漿療法:內(nèi)含Ig、補體、調(diào)理素。 血漿1020ml/kg, 靜脈滴注,qM2、免疫療法2)抗原誘導(dǎo):滅活菌苗/疫苗, 刺激機體產(chǎn)生抗體3)免疫調(diào)節(jié):卡介苗多糖核酸3、抗感染治療4、中醫(yī)中藥5、 食療-1牛初乳:含大量IgG、 sIgA可預(yù)防RRI, 增強粘膜抵御。 牛初乳天然富含多種免疫因子和生長因子,攝入體內(nèi)后能夠支持機體免疫,增強免疫功能,促進生長發(fā)育。 牛初乳的保健功能主要包括免疫調(diào)節(jié)、改善胃腸道微生態(tài)平衡,促進生長發(fā)育,延緩衰老以及抑制腫瘤等。 5、 食療-2 牛初乳天然富含多種免疫因子,主要是含量很高,更具有抗原結(jié)合特性的IgG、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶、PRP及其降解
11、產(chǎn)物,酪蛋白和其他乳清蛋白降解產(chǎn)物等也具有免疫功能。一些較難消化的乳清蛋白組分在腸道形成片段,吸附在腸粘膜上或者吸收進入體內(nèi)也會誘發(fā)機體免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)是由人體防御系統(tǒng)發(fā)動的抗原與抗體之間的結(jié)合反應(yīng)。也是Ig的基本反應(yīng),是牛初乳食品免疫調(diào)節(jié)功能的最根本機制。免疫反應(yīng)能跟蹤并消滅侵入人體,使組織發(fā)生病變的病原體。 5、 食療-3 牛初乳Ig主要以IgG為主,天然牛初乳IgG具有較廣譜的抑菌效果,特別是對大多數(shù)導(dǎo)致胃腸道疾病的病原微生物具有良好的抑制和殺滅效果。 牛初乳還可以有效地對抗輪狀病毒,流感病毒及腦病毒,中和鏈球菌溶血素、破傷風(fēng)毒素及葡萄球菌溶血素等多種毒素物質(zhì)天然抗體,能夠消除它們的細
12、胞毒性。5、 食療-4 牛初乳發(fā)揮免疫功能的主要部位是胃腸道。對于易發(fā)生腸道感染的人群,例如嬰幼兒、老年人、軍人、旅游者和免疫妥協(xié)病人等。牛初乳是一種理想的天然免疫功能性食品,它的作用主要是預(yù)防性的而非治療性的。 牛初乳作為食品,其中具有抗體活性的Ig含量豐富,除直接與腸道病原菌發(fā)生免疫反應(yīng)外,這些異種抗體攝入后若未完全降解,可以成為抗原刺激腸粘膜釋出抗體物質(zhì),這種因口服抗原經(jīng)歷所致的特異性超敏狀態(tài)也是牛初乳的免疫調(diào)節(jié)機制之一,可用以防止嬰兒幼兒RRI。5、 食療-5 牛初乳含有sIgA在保護腸粘膜免受感染,充當(dāng)粘膜上皮屏障方面的特殊作用,是牛初乳生理保健功能的基本機制。 牛初乳Ig類休閑食品
13、可有效地抵抗某些細菌和病毒,通過增加性外源sIgA與IgG方式,牛初乳sIgA與人體sIgA接近,可以提供保護作用,防止RRI。5、 食療-6牛初乳Ig具有與人乳Ig相應(yīng)的免疫特性,適于添加到食品,尤其是嬰幼兒保健食品中,用以增加富含具有免疫活性的IgG。能與多種致病微生物發(fā)生免疫反應(yīng)抑制或殺滅致病微生物,防止它們通過腸道粘膜而感染。 5、 食療-7 牛初乳中含有鐵結(jié)合蛋白,乳過氧化酶和溶菌酶及干擾病毒感染的活性組份,例如:很多病毒感染人體的第一步驟是識別細胞表面PE受體,牛初乳中的PE組分能有效地干擾該過程。當(dāng)機體免疫能力難以應(yīng)付外來病原微生物時,攝入牛初乳等富含免疫因子的食品,無疑是一種強
14、有力的支持,可用以防止RRI。5、 食療-8 飲用牛初乳后,人體可獲得被動免疫,腸道無需吸收就能發(fā)揮作用。牛初乳Ig到達腸道后若具有活性,就可特異性地結(jié)合。消除腸道中的致病微生物,從而起到預(yù)防治療RRI等疾病的作用。 二.牛初乳對輪狀病毒性 腸炎的防治作用 (Rotavirus Enteritis)二牛初乳對輪狀病毒性腸炎的防治作用(Rotavirus Enteritis)(一)RV的流行病學(xué)-1 全世界兒童中因腹瀉住院者20%-70%是由輪狀病毒(RV)感染引起。每年全球RV所致嚴(yán)重腹瀉的發(fā)病率基本相似。發(fā)達國家中其病死率較低,但發(fā)展中國家每年近100萬例小兒死于RV性腸炎。 RV腸炎患者和
15、無癥狀的帶毒者是重要的傳染源,RV屬呼、腸弧病毒科很可能是人獸共患病。主要通過糞口途徑和人人之間直接感染,還可考慮呼吸道傳播途徑,與呼吸道病毒的傳播方式極相似。(一)RV的流行病學(xué)-2 RV腸炎主要見于嬰幼兒,624個月嬰兒多見,發(fā)病高峰期614個月。甚至見于6個月者。秋冬季流行,病程710天,預(yù)后較好。新生兒RV感染通常為無癥狀性或僅有輕度臨床癥狀,其原因不明,可能與以下因素有關(guān):a.經(jīng)胎盤得到母體RV-IgG的保護。b.母乳中含有RV- IgG和蛋白酶抑制物。c.新生兒酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟。d.一些特殊的弱毒株感染等。(一)RV的流行病學(xué)-3 當(dāng)小兒長到3歲時,幾乎每個兒童都已感染過RV,因此
16、臨床癥狀相對少見。由于目前對RV感染尚無特效治療,故RV疫苗的研制無疑是一個良好的對策。而一種有效的疫苗必須包括與流行地區(qū)抗原性相同的病毒株。 目前RV疫苗尚未廣泛使用,需采取另一措施,給新生兒嬰兒服用牛初乳功能性食品可稱是一切實可行的有效措施。 (一)RV的流行病學(xué)-4臨床表現(xiàn): 發(fā)熱,水樣便,伴嘔吐,嘔吐常發(fā)生在腹瀉前12天即停止,吐瀉嚴(yán)重者伴水,酸中毒。 4050%的患兒伴有咳嗽等呼吸道癥狀。 對精神萎,面色差,心音低鈍的患兒應(yīng)及早作EKG,以發(fā)現(xiàn)是否并發(fā)心肌炎。(二)新生兒嬰兒腸道屏障功能發(fā)育 與RV發(fā)病機制 新生兒嬰兒早期腸道屏障功能發(fā)育不全,免疫機制不成熟。在此期間腸道接觸多種抗原
17、易致腸道疾病,因此,如何選擇添加輔食,不僅關(guān)系到嬰兒的營養(yǎng),同時也可降低胃腸道疾病的發(fā)生,認(rèn)識和了解小兒腸道屏障功能的發(fā)育特點是正確掌握添加輔食的重要基礎(chǔ)理論之一。 人類的腸道每天隨時隨刻接觸著大量細菌、病毒包括RV及食物中各種大分子物質(zhì),作為抗原對人體產(chǎn)生危害,腸道粘膜的屏障作用涉及到物理性的與生理性的功能,可選擇性或非選擇性地捕捉和阻斷這些抗原物質(zhì)進入機體。與其他器官系統(tǒng)相同,從出生到成人階段有一明顯的腸道粘膜屏障發(fā)育成熟進程。 腸道粘膜屏障功能分為:1.非特異性腸道免疫功能,包括胃腸粘膜、 胃酸、膽鹽、消化酶胃腸蠕動、粘膜上皮 絨毛及腸道菌群等。2.特異性腸道免疫功能,主要是粘膜表面 的
18、sIgA。 兩者腸道粘膜功能對吞入的病原體如RV 及其代謝產(chǎn)物有殺滅、抑制作用,對食物 的大分子物質(zhì)也有清除作用。 基于對嬰兒腸道屏障功能發(fā)育與輔食的添加的認(rèn)識提高,隨之考慮補充牛初乳功能性食品給新生兒嬰兒是最理想的促進生長發(fā)育和防治疾病的重要措施之一。(三) 牛初乳的抗RV作用-1 而今牛初乳為嬰幼兒提供被動免疫保護,用以抵抗輪狀病毒的感染而引起RV腸炎。 全世界的輪狀病毒感染是嬰幼兒感染性腹瀉的主要原因,也是嬰幼兒住院的主要原因之一。輪狀病毒導(dǎo)致死亡人數(shù)占世界腹瀉死亡人數(shù)的25%以上。全球感染輪狀病毒每年導(dǎo)致18,000,000例中度或嚴(yán)重腹瀉,死亡人數(shù)約900,000。 (三) 牛初乳的抗RV作用-2 輪狀病毒是新生兒護理室及兒童醫(yī)院的院內(nèi)感染和流行的一個常見原因。小腸腔存在特異性抗體是防止輪狀病毒腹瀉形成的最重要的保護因素。給動物喂食含有抗輪狀病毒的人IgG抗體時,可保護其不受輪狀病毒侵襲。(三) 牛初乳的抗RV作用-3 在乳牛體內(nèi)接種鈍化的牛輪狀病毒,懷胎分娩出牛仔后可通過初乳給小牛傳遞被動免疫保護。 給低出生體重新生兒口服含抗輪狀病毒抗體的人-球蛋白,對預(yù)防輪狀病毒感染有一定效果。 英國發(fā)現(xiàn)一些牧場的牛乳天然含有抗人輪狀病毒的抗體,這種含高效價抗人
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