藥學(xué)研制生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查前申請(qǐng)人的準(zhǔn)備

1、藥學(xué)研制生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查前申請(qǐng)人的準(zhǔn)備自2022年1月1日起施行藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）以來，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食 品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱“核查中心”）已經(jīng)按照新的核查工作程序組織實(shí)施藥品注 冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，申請(qǐng)人收到藥品審評(píng)中心的核查通知，并在核查中心的藥品申請(qǐng)人之窗完成線 上填報(bào)后，需要做好相關(guān)的“迎檢”準(zhǔn)備工作，以配合核查組完成注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)。藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，核查組會(huì)主持召開首次會(huì)議，介紹參與檢查的人員、檢查范圍及 考前須知等，同時(shí)申請(qǐng)人或被核查單位（如受托研究機(jī)構(gòu)）需要匯報(bào)申報(bào)工程的研制情況, 明確核查現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人；接著核查組在應(yīng)檢人員的陪同下，展開現(xiàn)場(chǎng)檢查和文件資料檢查;

2、 在現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束前，核查組會(huì)主持召開末次會(huì)議，確認(rèn)核查問題。那么，在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查開始前，申請(qǐng)人應(yīng)該做好哪些準(zhǔn)備工作呢？繼上次提供藥品注 冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查確認(rèn)前申請(qǐng)人的準(zhǔn)備（資料篇）后，筆者結(jié)合近期參與的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的 經(jīng)驗(yàn)，整理了核查資料準(zhǔn)備清單及應(yīng)檢人員安排，以期與大家共同學(xué)習(xí)進(jìn)步。因不同申報(bào)項(xiàng) 目的情況不盡相同，文章所述皆為筆者愚見，如有缺乏之處，還望斧正。一、首次會(huì)議PPT準(zhǔn)備藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查首次會(huì)議時(shí)，申請(qǐng)人或被核查單位需簡(jiǎn)要匯報(bào)產(chǎn)品研制、注冊(cè)生產(chǎn)核 查前相關(guān)工作開展情況以及企業(yè)藥品GMP執(zhí)行情況等。并要求準(zhǔn)備一份正式的書面材料交 給核查組帶回中心，匯報(bào)內(nèi)容至少應(yīng)包括：r 1、申

3、請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程、注冊(cè)申報(bào)過程，包括生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況，以及是否有補(bǔ)充申請(qǐng)等情況2、接受注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查準(zhǔn)備工作情況3、人員培訓(xùn)情況4、原輔料等物料檢驗(yàn)及物料供應(yīng)商的情況5、生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施與該產(chǎn)品生產(chǎn)需求情況，批確定以及生產(chǎn)規(guī)模情況，與其它品種共線生產(chǎn)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況首次會(huì)議匯報(bào)內(nèi)容6、生產(chǎn)工藝蛉證，包括設(shè)備能力、批、清潔蛉證情況7、中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)情況，是否有委托檢驗(yàn)等情況8、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況9、核查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況等L 10、質(zhì)體系運(yùn)行情況，GMP執(zhí)行情況，上次GMPU證缺陷整改情況 作青，青青子衿 七注冊(cè)圈二、文件資料準(zhǔn)備藥學(xué)研制生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查是通過對(duì)藥品研制合規(guī)性

4、、數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行檢查，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的 研制情況、商業(yè)化生產(chǎn)條件和能力進(jìn)行核實(shí)，對(duì)原始記錄和數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真 實(shí)性、一致性的過程。因此，藥學(xué)研制生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是圍繞申報(bào)資料開展，聚焦真實(shí)性、 一致性及商業(yè)化生產(chǎn)條件。2.1藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)資料準(zhǔn)備清單注冊(cè)申報(bào)資料（全套）燮托0明材料，包括曼托協(xié)議和質(zhì)118議被委托機(jī)構(gòu)出HMI告書或國(guó)立的0（件國(guó)研究研制現(xiàn)場(chǎng)委托合同,例議程否算明顯托研究的內(nèi)8、責(zé)科保存期網(wǎng);委托證明材料反映的委托,位、時(shí)間、璃目及方案有與申報(bào)費(fèi)14記我的是否一致研究?jī)?nèi)容是否完整； 是否為加其公的原忤.2度是否在藥物進(jìn)入臨床階肢后就建立；Hsvmn 關(guān)鍵批次出現(xiàn)的偏差或

5、研究送就失敗等情形及否得到適當(dāng)?shù)恼{(diào)查和情分析,并進(jìn)行記錄偏差登記臺(tái)器-相關(guān)信息是否完整愛調(diào)查過程展否清廉；0W記錄四正懵防措施屋否有效；“是否關(guān)閉方法學(xué)證方案、記錄、報(bào)告器踹髓器方法聆證內(nèi)容一致質(zhì)標(biāo)港 SOP量否生效,檢驗(yàn)日網(wǎng)蜃否在生效日期2后； 假設(shè)升破咫本，是否同步升級(jí)SOP ;SO際內(nèi)容是否與方法照證報(bào)告一致； 假設(shè)SOP開段版本.是否同步升毀了樓魁記錄單是否按師“定性方案進(jìn)行取樣、檢樣； 穩(wěn)定性研究樣品放看條件是否與方案一致穩(wěn)定性研究方案技術(shù)轉(zhuǎn)移文件 在技術(shù)轉(zhuǎn)移批/工藝放大批生產(chǎn)前,是否完成技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移并有相應(yīng)關(guān)鍵文件和記錄 人員增調(diào)記錄/屋否對(duì)技術(shù)將移過程中涉及的人員進(jìn)行培調(diào)技術(shù)外

6、移工藝證數(shù)據(jù)（是否能支持商業(yè)化批生產(chǎn)的關(guān)建工藝參數(shù)分析方法的精格方案、記錄、報(bào)告 相關(guān)記錄是否先整：寓人員是否有相關(guān)培謙記錄七注冊(cè)圈相關(guān)信患是否完整保存；wwnc系關(guān)也批次樣品的處方和生產(chǎn)工藝、過程控制、試IM場(chǎng)域和生產(chǎn)線、使用的主要生產(chǎn)設(shè)餐型號(hào)、技術(shù)參數(shù)及原始記果等應(yīng)當(dāng)與申報(bào)資14一數(shù).國(guó)制樣品實(shí)物處方工藝確定后生產(chǎn)的關(guān)颼批次擇品在上市申謫批準(zhǔn)前不得銷我.樣品入摩臺(tái)愚、定性樣品放樣取樣臺(tái)藤 確工是否物帳一致；祥品試取、財(cái)余與使用-2間是否能爾對(duì)應(yīng)W買發(fā)事、送磔明等是否具有明來源及來源證明包裝標(biāo)簽、說明書、剿余樣品 實(shí)物是否保存完整;是否技理定的貯錄條件保存 接收、發(fā)放、使用記果或、時(shí)間是否與

7、實(shí)際冊(cè)究情況一致的買發(fā)、合同等是否有合法來源及來源證明入霹、*用、使用自賺是否及時(shí)登記使用信息.就蜃否一致；的黑品實(shí)，是否技員定的七箍條件保存；工作對(duì)好品是否U完整的標(biāo)化記錄且在M效期內(nèi)使用； 非來源于中格院的對(duì)照品墨否有結(jié)構(gòu)確證等證朗性說科供貨協(xié)議、發(fā)祟等:關(guān)例Ht次擇品限加脩用的僚懶、接橫匍I藥品的包食M科和等H有合法來源入庫(kù), II用、使用臺(tái)睡 使用時(shí)間和使用是否與樣品冊(cè)制情況相匹配內(nèi)控梅M、檢”報(bào)告書等 最否結(jié)合制用特點(diǎn)制訂：H否有完整的俱息儀2S是否認(rèn)期校準(zhǔn),校準(zhǔn)記錄是否齊全.校港范08是否滿足使用條件；操作短程 使用記聚、保界記聚、校澄記錄儀H量否認(rèn)期保界.期否H保界記錄；儀H使用

8、臺(tái)賺蜃否及時(shí)填5.是否與實(shí)依日期一致收m理 用戶權(quán)限理制度、人員埼調(diào)記奈2.2生產(chǎn)質(zhì)量體系資料準(zhǔn)備清單儀日是否開J8審計(jì)ifi蹤,審計(jì)追蹤是否開全（包括序列、方法、結(jié)梁審計(jì)追蹤等）；計(jì)K機(jī)系統(tǒng)的用戶分啦管理與權(quán)陌設(shè)量否合0（用戶應(yīng)附?jīng)]有權(quán)陽(yáng)修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤功能）； 數(shù)搐是否有飾.是否有相關(guān)的制度襄求；是否制定了相關(guān)理定對(duì)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、采集、記錄、處理、審核、報(bào)告、存儲(chǔ)、存產(chǎn) 銷歿等過程進(jìn)行管理 注冊(cè)圈n：A. ffirfh生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)藥品生產(chǎn)許可證企業(yè)窗業(yè)執(zhí)照藥品生產(chǎn)批件（如背）總平面布置圖公用系統(tǒng)制備，分配系統(tǒng)圖；車間潔凈級(jí)別、氣流方向、人物流圖等工廠主文件質(zhì)量手冊(cè)（方針、目標(biāo)、職責(zé)、培訓(xùn)）工藝

9、規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程批生產(chǎn)/檢驗(yàn)記錄年度回顧（產(chǎn)品、櫥率環(huán)境）變更、偏差、OOS/OOT、投訴、退貨、召回臺(tái)賊和記錄供應(yīng)荷樓案、培訓(xùn)檔案驗(yàn)證/自檢方案和報(bào)告的一致性捌應(yīng)商審計(jì)、靖調(diào)唧大磔腿申請(qǐng)人或被核查單位應(yīng)提前準(zhǔn)備好紙質(zhì)文件的原件或原始文件的真實(shí)拷貝，并盡可能將不同場(chǎng)地的紙質(zhì)文件（包括原始記錄）集中，以便查閱。提前對(duì)文件資料的內(nèi)容熟知，以便能及 時(shí)找出核查老師需要的文件資料，必要時(shí)可對(duì)照核查要點(diǎn)的相關(guān)要求提前進(jìn)行自查。因核查 任務(wù)是基于審評(píng)需要及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開展的，因此，實(shí)際核查過程中并非會(huì)涵蓋到核查要點(diǎn)提到 的所有核查事項(xiàng)，核查方案也會(huì)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查的實(shí)施情況適時(shí)調(diào)整。三、配合檢查人員藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過程，應(yīng)保證檢查中相關(guān)人員到位。應(yīng)檢人員可分為三撥人，分別是陪同 人員，傳