腫瘤病理學研究進展

1、腫瘤病理診斷進展提綱概念、命名及意義1病理學技術方法的應用2新進展3未來展望4腫瘤病理診斷在腫瘤診治中作用臨床病史、癥狀體征、實驗室檢查影像學診斷病理學診斷腫瘤的診斷病理診斷是腫瘤診斷的金標準舉 例 一身體某部位有腫物，懷疑患有腫瘤病理診斷內(nèi)容：是否是腫瘤？性質(zhì)（良惡性）？范圍（分期）？分子特征（可行靶向治療）？舉 例 二腫瘤患者已經(jīng)治療(手術,放療,化療等),若干時間后,身體某部位又出現(xiàn)腫塊，如何診治？病理診斷內(nèi)容：是否是腫瘤？性質(zhì)（良惡性）？腫瘤是否復發(fā)或轉(zhuǎn)移？是否是新發(fā)生另外的腫瘤？舉 例 三乳腺癌患者經(jīng)過手術治療,是否還需要輔助治療？分子標記物檢測：雌激素受體(ER),激素受體(PR)

2、,Her-2，Ki-67對于受體+/LN-：21基因檢測（復發(fā)風險評估）雌激素受體(ER)癌基因 (Her-2)腫瘤病理診斷目的1 腫瘤定性及分類2 腫瘤累及的范圍3 腫瘤的生物特性 及分子特征（治療依據(jù)、預后判斷）4 腫瘤的研究腫瘤的概念 Dr. DA Willis,1950A neoplasm is an abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive man

3、ner after cessation of the stimuli which evoked the change. 細胞增生性病變 過度增生，與機體不協(xié)調(diào) 異常分化，失去分化成熟 能力 常形成局部腫塊 形態(tài)結構及功能代謝異常 生長相對自主性，無限制性 各種致病因子長期協(xié)同作用 良性腫瘤 惡性腫瘤1 瘤細胞分化 好 差 異型性 小 大 核分裂 無/少 有病理性分裂2 生長方式 外生/膨脹性 侵襲性 與周圍組織關系 推開或壓迫 破壞 包膜 常有 常無 邊界 清 不清3 生長速度 較慢 快 繼發(fā)改變 少出血/壞死 出血 壞死 可鈣化/囊性變4 復發(fā)與轉(zhuǎn)移 無/極少 常見5 對機體影響較少 較大

4、甚至死亡 良惡性腫瘤的鑒別腫瘤的命名與分類原則（起源/分化+性質(zhì)）組織來源 良性 惡性上皮 瘤ma 癌carcinoma間葉 瘤ma 肉瘤sarcoma神經(jīng) 瘤ma 惡性瘤malignant-ma淋巴造血 淋巴瘤,白血病生殖細胞 精原細胞瘤,無性細胞瘤其他組織 色素痣/葡萄胎 黑色素瘤/惡性葡萄胎多組織 混合瘤/畸胎瘤 惡性混合瘤/畸胎癌特殊的腫瘤病理命名形態(tài): 印戒細胞癌， 淋巴乳頭狀囊腺瘤（腺淋巴瘤）人名: Ewing瘤， Brenner瘤， Hodgkin淋巴瘤瘤: 黑色素瘤， 無性細胞瘤（精原細胞瘤） 骨髓瘤， 卵黃囊瘤 母細胞瘤: 神經(jīng)/腎/肝/肺母細胞瘤.惡性 軟骨/骨/脂肪/肌母

5、細胞瘤良性交界性：涎腺型混合瘤，卵巢交界性乳頭狀囊性瘤 畸胎瘤：三胚層；卵巢、睪丸、中線 混合瘤：腺上皮/肌上皮/軟骨樣組織 唾液腺、汗腺、乳腺 間葉瘤：由除纖維母細胞外的兩種 以上間葉細胞構成 癌肉瘤：癌與肉瘤兩種成分同時存在； 多見于肺及子宮 多成分的腫瘤與腫瘤有關的病變 癌前病變 瘤樣病變 交界性病變 交界性腫瘤 癌前病變(precancerous lesions) 具潛在惡變可能的特殊病變 宮頸上皮內(nèi)病變(SIL） 結腸腺瘤性息肉病 潰瘍性結腸炎 慢性萎縮性胃炎 粘膜白班 結節(jié)性肝硬化瘤 樣 病 變（tumor like lesion） * 形態(tài)學上似真性實體瘤，細胞呈多樣 性增生，臨

6、床及影像學易診為腫瘤 增生性肌炎(proliferative myositis) 結節(jié)性筋膜炎（nodular fasciitis) 交 界 性 腫 瘤（borderline tumors）介于良性與惡性間的腫瘤或生物學行為未定的腫瘤，WHO ICD-O編碼為/1 腹壁纖維瘤?。g帶樣瘤） 毛細胞星形細胞瘤 內(nèi)翻性乳頭狀瘤 卵巢交界性腫瘤“假瘤”（pseudotumor） * 類似瘤塊的病變，無腫瘤特征 * 絕非真性腫瘤 肺炎性假瘤 肝炎性假瘤 肺假性淋巴瘤 眼眶炎性假瘤腫瘤的大體形態(tài)和組織結構 肉眼觀 多種多樣，一定程度上反映良惡性 數(shù)目 1n個 大小 微小nKg 形狀 依部位而不同 顏色

7、多灰白，有特殊 硬度 實質(zhì)的性質(zhì)，實質(zhì)/間質(zhì) 包膜 有無包膜，是否有侵犯包膜 隱匿癌:發(fā)生轉(zhuǎn)移后微小原發(fā)灶方被發(fā)現(xiàn) 甲狀腺癌 1-3mm 乳腺癌 2mm 潛伏癌:體積微小且毫無癥狀,器官切除 或尸檢時鏡下發(fā)現(xiàn) 前列腺癌腫瘤的組織結構實質(zhì)+間質(zhì) 實質(zhì) * 實質(zhì)是腫瘤細胞的總稱,腫瘤的主要成分 * 決定腫瘤的生物學特征 * 組織來源、分類、命名、良惡性判斷 及組織學診斷的主要依據(jù) 間質(zhì) 支持和營養(yǎng)實質(zhì),腫瘤微環(huán)境的主要成分 血管，淋巴管 結締組織，細胞成分；細胞間物質(zhì)：纖維、基質(zhì) 浸潤細胞：單個核細胞等腫瘤的異型性（Atypia of Neoplasia） 在細胞形態(tài)和組織結構上，與發(fā)源的正常組織

8、不 同程度的差異性 反映成熟程度-分化程度，相似程度 診斷腫瘤、確定良惡性及分級的主要依據(jù)正常腺瘤非典型腺瘤腺癌腫瘤的分化（程度和方向）（differentiation）胚胎學和生物學概念幼稚原始的細胞發(fā)育為成熟細胞的過程腫瘤分類：用于描述腫瘤細胞和組織與其來源者在形態(tài)和功能上的相似程度腫瘤分級：依據(jù)分化程度，三級（高、中、低）或四級（高、中、低、未分化） 腫瘤異型性反映分化程度 診斷腫瘤、確定良惡性及分級的主要組織學依據(jù)異型性小 與正常組織相似 分化程度高 預后好異型性大差異大低差腫瘤的異質(zhì)性（heterogeneity)腫瘤間異質(zhì)性: 乳腺癌有不同分子亞型腫瘤內(nèi)異質(zhì)性：形態(tài)表現(xiàn)和生物學特性

9、不同IDC+MUCHER2陰性和陽性腫瘤的生長與發(fā)展 癌前病變早期浸潤癌浸潤癌 卵巢交界性囊腺瘤囊腺癌 乳腺葉狀腫瘤良性交界性惡性 侵犯組織器官、包膜、神經(jīng)、脈管 轉(zhuǎn)移：血道、淋巴管、體腔種植 腫瘤的侵犯與轉(zhuǎn)移提綱概念、命名及意義1病理學技術方法的應用2新進展3未來展望4 目標與任務確定腫瘤的診斷及其性質(zhì)明確腫瘤累及的范圍確定腫瘤的生物學特性及分子特征方法與手段組織病理學診斷手術中病理診斷細胞病理學診斷尸體解剖新技術輔助應用腫瘤病理學診斷技術與方法組織病理學診斷 組織標本活體組織檢查(活檢)鉗取 內(nèi)窺鏡切取 體表腫塊 切除 小腫塊/淋巴結（包括治療） 穿刺 粗針抽取手術后所有組織包括淋巴結固定

10、固定液：10%中性緩沖福爾馬林時機： 離體30分鐘內(nèi) 固定時間：672小時病理技術及診斷流程準確全面及時診斷制片取材固定組織標本需時35天手術中病理診斷目的：確定疾病性質(zhì)及病變范圍，是否淋巴結轉(zhuǎn)移或是否誤傷 正常組織，為手術中決定手術方案提供依據(jù)方法：選取組織或全腫物送檢冰凍切片病理診斷優(yōu)點：快速（20分鐘），準確率95%99%, 確診要待石蠟切片缺點：有一定局限性（高分化腫瘤診斷、腫瘤分類、小標本）石蠟切片與冰凍切片區(qū)別石蠟切片冰凍切片 樣本 固定后的組織 新鮮組織 制片耗時 24-48小時 10-20分鐘 保存時間 長期保存 保存數(shù)月 鏡下組織形態(tài) 較清晰 較模糊 適用范圍 手術后病理診斷

11、 手術中病理診斷 優(yōu)缺點 耗時較長,準確率高,適用范圍較廣,易于保存 快速,準確率較低, 適用范圍較窄,不利于保存 細胞病理學診斷 細胞標本脫落細胞學自然脫落/刮取細胞：如胸腹水，腦脊液，痰，尿液穿刺細胞學：細針抽吸細胞：或分為：婦科細胞學和非婦科細胞學固定 固定液：95%酒精/等量乙醚酒精時機： 涂片后立即固定染色方法：HE、巴氏病理技術及診斷流程準確及時診斷制片固定涂片細胞標本需時23天1 取材易（無創(chuàng)傷或微創(chuàng)）2 應用范圍廣3 獲最終形態(tài)學診斷(治療依據(jù)）4 診斷敏感性和特異性滿意5 分類準確性6 早期診斷/普查/追蹤觀察 食管拉網(wǎng)/宮頸刮片 細胞學診斷應用價值和局限性1 假陰性率高2

12、假陽性（5mm） 腺泡性型 乳頭狀型 實體型 變異型：浸潤性黏液型腺癌/膠樣型腺癌/胎兒型腺癌/腸型腺癌在進展期NSCLC患者中，應盡可能區(qū)分腺癌和鱗癌，因為腺癌應檢測EGFR突變；腺癌是培美曲塞治療的一個強有力的提示,潛在致命性大出血可發(fā)生于接受貝伐珠單抗治療的鱗癌患者胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概念定義：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrine tumors,NET）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的異質(zhì)性腫瘤，可發(fā)生于全身許多器官和組織，包括胃腸道、胰腺、膽管和肺等部位。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Gastroenteropancreatie neoplasm,GEP-NEN）最常見，占所有

13、NEN的55%-70%。GEP-NET新分類神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 (neuroendocrine tumor, NET)NET 1級（類癌，carcinoid）NET 2級神經(jīng)內(nèi)分泌癌 (neuroendocrine carcinoma, NEC)大細胞NEC小細胞NEC混合腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌 (mixed adenoendocrine carcinoma, MANEC)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級標準NET分級核分裂數(shù) 10 hpfKi67 指數(shù)500G122020%T細胞淋巴瘤亞型分類（4103例，高子芬，北醫(yī)）外周T 19%NK/T 30.1% ALCL 12.3%LBL 12.9%AITCL 10.8%乳腺癌分子分型Luminal ALuminal BLuminal HER2HER2BasalER+-PR+-HER2-+-CK5/6+EGFR+Ki-6714%提綱概念、命名及意義1病理學技術方法的應用2新進展3未來展望4腫瘤病理診斷趨勢展望病因及其發(fā)病機制診斷病理分類和分子分型診斷個體化治療腫瘤分子標記的檢測預測和監(jiān)測預后的腫瘤分子標記檢測腫瘤病理診斷及其技術在科學研究中的應用？研究其發(fā)生發(fā)展和診治的重要橋梁轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的重要工具組織樣本及其信息庫 參考資料曾益新主編 腫瘤學 2012萬德森主編 臨床腫瘤學 2005W