2005版藥典幻燈片

1、二、新版中國藥典概況1中國藥典2005年版設(shè)計方案2002年10月第八屆委員會全體大會通過方針編纂原則決定將中國生物制品規(guī)程并入藥典，設(shè)為藥典三部并編制首部中成藥臨床用藥須知堅持繼承與發(fā)展、理論與實際相結(jié)合“科學(xué)”、“實用”、“規(guī)范”2藥典編制過程各專業(yè)委員會負(fù)責(zé)增修訂項目的論證選定經(jīng)過企業(yè)、藥檢所的起草、復(fù)核分批在藥典委員會網(wǎng)站上公示供廣大藥品研發(fā)、生產(chǎn)、藥檢部門及藥品標(biāo)準(zhǔn)工作者討論、論證、提出意見組織各專業(yè)委員會進行集中審議、修改、核定32004年初藥典附錄與品種初稿基本完成，增修訂內(nèi)容在藥典委員會網(wǎng)站上公示，征求全國各有關(guān)方面的意見6月至8月，各專業(yè)委員會相繼召開了審定稿會議9月，中國藥

2、典2005年版經(jīng)過第八屆藥典委員會執(zhí)行委員會議審議通過12月報請國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布42005版藥典主要特色將中國生物制品規(guī)程并入藥典在規(guī)范功能主治的基礎(chǔ)上編制了首部中成藥臨床用藥須知加強藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法的研究，采用先進分析方法，規(guī)范附錄并體現(xiàn)我國國情注重逐步與國際接軌及國家標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，重視各部附錄間的協(xié)調(diào)，注意正文品種與附錄內(nèi)容的相互銜接以及文字規(guī)范注重安全性指標(biāo)及有關(guān)物質(zhì)的控制，科學(xué)提高標(biāo)準(zhǔn)要求5一部品種增修訂情況6一、品種分類情況 一部正文部分藥材及其制品成方及單味制劑藥材及飲片植物油脂和提取物成方制劑及單味制劑7二、 增修訂品種數(shù) 藥材及飲片551種修訂207種新增33種植物

3、油脂和提取物31種修訂12種新增5種成方制劑和單味制劑564種修訂234種新增116種合計共收載中藥品種1146種修訂453種新增154種本版藥典收載品種近半數(shù)為增修訂的品種。8三、增修訂項目數(shù)增修訂的607個品種中增修訂性狀項104個鑒別項959個檢查項509個浸出物項146個含量測定項525個具體見后增修訂項目總數(shù)達2243個，刷新了歷版中國藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高項目數(shù)的記錄。大幅度提高了中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和中藥質(zhì)量的可控性，同時又體現(xiàn)了實用性和可操作性。9一、鑒 別藥材及飲片植物油脂和提取物成方制劑和單味制劑項目總數(shù)修訂新增刪除項目總數(shù)修訂新增刪除項目總數(shù)修訂新增刪除顯微3463332顯微0

4、000顯微290170341理化1720968理化15003理化1071565TLC342101140TLC15090TLC1165215397GC0000GC0000GC10042HPLC5050HPLC0000HPLC3021UV12001UV1000UV1000總計8771316171總計31093總計15761925847610111213中國藥典(一部)自1990年版開始，首次應(yīng)用HPLC 、GC和TLCS 等現(xiàn)代儀器檢測方法測定含量14本版藥典有了更長足進步，從采用的分析方法看，現(xiàn)代儀器得以大量應(yīng)用，就含量測定而言藥材及飲片551個品種中，有281個建立了含量測定，其中采用HPLC

5、等儀器分析方法的為217個，占總數(shù)的77%植物油脂和提取物31個品種中，有22個建立了含量測定，采用HPLC等儀器分析方法的為17個，亦占總數(shù)的77%成方制劑及單味制劑564個品種中，有438個建立了含量測定，采用HPLC等儀器分析方法的為412個，占總數(shù)的94%。15從使用的各種分析方法看HPLC占絕對的優(yōu)勢（幾乎呈直線上升的趨勢），由2000年版的105個，上升至518個TLCS則呈下降的趨勢，由2000年版的60個，下降至45個GC法由2000年版的11個，上升至37個16四、新增對照品、對照藥材、對照提取物數(shù) 根據(jù)2005年版中國藥典設(shè)計方案的要求，本著科學(xué)性、實用性、專屬性的原則盡可

6、能多的吸納了現(xiàn)代科學(xué)研究成果，增強了新的檢測指標(biāo)和對照品的應(yīng)用以全面質(zhì)量控制，如金銀花增加木犀草苷檢測指標(biāo)黨參新增了特征成分黨參炔苷丹參新增了主要有效成分丹酚酸B等但相應(yīng)的對照品、對照藥材、對照提取物使用也呈升勢。對照提取物本版藥典首次作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的一個部分列出，標(biāo)志了今后以測定一組成分逐漸取代測定單一指標(biāo)成分的發(fā)展方向。17收載對照品282個，其中新增對照品90個收載對照藥材218個，其中新增對照藥材69個收載對照提取物11個，其中新增對照提取物6個新增對照品、對照藥材、對照提取物表見后 18五、品種增修訂內(nèi)容情況 按照設(shè)計方案，品種增修訂主要體現(xiàn)在以下幾個方面1、中藥材內(nèi)含成分差別較大的多

7、來源品種，按一物一名原則逐步分列2、根據(jù)藥材商品實際情況，對藥用部位及來源進行了修訂3、增加安全性控制指標(biāo)4、增加檢驗方法的專屬性5、增加檢驗方法的科學(xué)、先進與實用性191、中藥材內(nèi)含成分差別較大的多來源品種，按一物一名原則逐步分列本版藥典分列的品種：葛根(野葛、粉葛)、黃柏(川黃柏、關(guān)黃柏)、金銀花(忍冬、山銀花)、前胡(白花前胡、紫花前胡)、紫草(軟紫草、硬紫草)、土木香(土木香、藏木香)20野葛與粉葛含量差異很大，經(jīng)本草考證，前人治病均用野葛，而粉葛主要用于食用，故本版藥典名“葛根”者用野葛，粉葛單列為另一品種。21民間習(xí)稱“金銀花”的品種有很多，均來源于忍冬科忍冬屬的不同種植物，忍冬科

8、忍冬屬植物全世界有200多種，我國分布有98種，中國藥典1963年版首次收載金銀花時，根據(jù)本草考證結(jié)果和藥材的道地性，規(guī)定供藥用的金銀花只有一種，即忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.。1977年版中國藥典由于受特定歷史環(huán)境的干擾及影響，增收了其它三個植物來源，分別是紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花L. confuse DC.和毛花柱忍冬 L. dasystyla Rehd.，造成金銀花一味藥材多個來源的局面，但主流商品及公認(rèn)的道地藥材為忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾，從化學(xué)成分研究結(jié)果來看，忍冬有效成分

9、以木犀草苷為主，其余品種木犀草苷含量甚少，而主要以綠原酸為主，二者成分差異較大，為保護傳統(tǒng)道地藥材，本版藥典對金銀花藥材來源進行了修訂，將忍冬Lonicera japonica Thunb.作為金銀花藥材的唯一來源，其余品種包括新增的灰氈毛忍冬并入山銀花項下，以后藥材名金銀花和山銀花分開。222、根據(jù)藥材商品實際情況，對藥用部位及來源進行了修訂三七，實際根及根莖均入藥，但2000版以前的藥典均只收載根，而中成藥血塞通注射液、顆粒劑，膠囊劑、片劑、滴丸劑等使用的原料均為三七根莖，因此此次修訂增加了根莖作為藥用部位。23人參藥材此次修訂刪去了山參和生曬山參的定義。原因是真正的野山參不僅早已列為瀕危

10、物種的一類保護，在東北主產(chǎn)區(qū)一年都難覓幾棵，而大量的栽培參、工藝拼接參在冒充山參牟取暴利，另一方面，采用人工撒種方式，在山林自然環(huán)境中不經(jīng)人工干預(yù)生長的林下參(俗稱籽海)在人參主產(chǎn)區(qū)已形成相當(dāng)大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，因此，本著積極的意義，將“采用人工播種在山林野生狀態(tài)下自然生長”的林下參收入藥典。如此修訂，既可實事求是對山參藥材正本清源，亦可保證這一物種可持續(xù)發(fā)展。24細(xì)辛藥材莖葉含微量馬兜鈴酸，具腎毒性，而根則不含此類成分。從古代的“雷公炮炙論”中就有去除莖葉的記載：“凡使細(xì)辛，一一揀去雙葉，服之害人”。本版藥典將藥用部位定為根，刪除了地上部分。253、增加安全性控制指標(biāo)本版藥典新增了采用原子吸收或電

11、感耦合等離子體質(zhì)譜法測定重金屬和有害元素的方法，另外考慮到國內(nèi)儀器應(yīng)用情況和實驗成本，原子吸收分光光度法同時作為法定方法與電感耦合等離子體質(zhì)譜法共存，以適用于不同實驗室分析條件。具體品種有西洋參、白芍、甘草、丹參、金銀花、黃芪等采用上述方法測定，并且首次規(guī)定了上述藥材含重金屬鉛(Pb)5.0mg/Kg，鎘(Cd)0.3mg/Kg，汞(Hg)0.2mg/Kg，砷(As)2.0mg/Kg，銅（Cu）20.0mg/Kg。26普遍增加了雜質(zhì)、水分、灰分和酸不溶性灰分等項目檢查，以保證中藥材的純凈度，此次增加雜質(zhì)檢查的有34個品種，水分有178個品種，灰分有135個品種，酸不溶性灰分有130個品種。27

12、中藥用硫磺熏，以漂白、增艷、防蟲雖是傳統(tǒng)加工方法，但現(xiàn)代研究證明由此會使中藥材殘留大量的SO2及As、Hg等重金屬，本版藥典將山藥、葛根等加工方法中的硫黃熏刪除，即表示中藥材以后不允許再用硫黃熏，并擬將在2005年版增補本中增加二氧化硫殘留量測定法。284、增加檢驗方法的專屬性本版藥典新增專屬性TLC鑒別662項，專屬性的顯微鑒別67項，如人參的TLC鑒別中新增人參皂苷Rf這一人參特有成分的鑒別，地膚子由齊墩果酸改為地膚子特有成分地膚子皂苷以增加專屬性。另外與對照品相比，本版藥典更強調(diào)使用對照藥材做鑒別，以增加整體專屬性，新增的513個TLC鑒別中，使用對照藥材的占61.6%。29臟連丸處方中

13、君藥為黃連，TLC鑒別僅用鹽酸小檗堿對照品不能專屬性的鑒別出黃連，故增加黃連對照藥材檢視黃連；蘆丁對照品檢視槐花。30過去常用的顯色和試管反應(yīng)因為只是某種或某類成分官能團的反應(yīng)，相對與中藥這種多成分的復(fù)雜體系來說，不具專屬性，無法說明顯色或試管反應(yīng)鑒別的是哪種藥材的成分或成分群，用于控制中藥質(zhì)量的意義不大，故刪去改用TLC增加專屬性，如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方魚腥草片、蘇合香丸等。定坤丹用阿魏酸做鑒別對照，處方中當(dāng)歸、川芎均含有阿魏酸，方法的專屬性不強，且展開劑中含苯；本版藥典改用當(dāng)歸、川芎對照藥材作對照，采用不同的展開條件，可以區(qū)分當(dāng)歸和川芎，且展開劑中不含苯。31紅參的鑒別原標(biāo)準(zhǔn)采用人參二醇、人

14、參三醇為對照品，但人參二醇、人參三醇為人參皂苷的水解產(chǎn)物，人參含多種皂苷類成分，用此二者作對照進行鑒別，不能解釋清楚其體現(xiàn)的是人參的哪一個皂苷，現(xiàn)改以紅參對照藥材及人參皂苷Rb1、Rg1、Re對照品做對照進行鑒別。修訂后的鑒別方法準(zhǔn)確，提供的信息量較原來多。32山茱萸2000年版以前采用TLCS測定熊果酸含量，原含測指標(biāo)專屬性不強、處理方法繁瑣，需要23天的時間才能處理完，這次改為超聲提取后用HPLC測定山茱萸的特有成分馬錢苷，方法簡便、快速，連同六味地黃系列中成藥均由熊果酸改測馬錢苷，從而使長期困擾經(jīng)典名藥六味地黃系列中成藥的山茱萸假冒問題有望得到根本的解決。33健脾丸由于方中陳皮、枳實均含

15、有橙皮苷和柚皮苷，采用HPLC法測定時相互干擾，無專屬性。故選擇山楂為定量質(zhì)控指標(biāo)，采用薄層色譜掃描法測定山楂中熊果酸的含量。牡丹皮中的丹皮酚，2000版采用水蒸汽蒸餾提取丹皮酚水溶液，然后可見紫外分光光度法測定吸收度，以確定含量，方法專屬性不強，現(xiàn)改為HPLC法測定，方法精確、專屬性強。 345、增加檢驗方法的科學(xué)、先進與實用性現(xiàn)代分析手段的大量采用測定指標(biāo)更趨合理強調(diào)中醫(yī)藥理論的整體觀念，突破單一成分控制質(zhì)量的模式，采用多成分或特征色譜峰群綜合控制質(zhì)量的方法。顯微鑒別具有簡便、快速、直觀的特點。本版藥典對340個顯微鑒別進行了全面審核和修訂35現(xiàn)代分析手段的大量采用隨著儀器和檢驗技術(shù)的快速

16、發(fā)展，本版藥典收入了大量目前較新而又相對成熟的分析技術(shù)手段，解決了此前難以解決的問題。如HPLC的梯度洗脫問題，應(yīng)用梯度洗脫手段，能簡化分析方法，縮短分析時間，能同時測定樣品中的多種成分，提供樣品更多的信息，從而達到整體控制藥品質(zhì)量的目的，過去由于儀器的原因，穩(wěn)定性和重現(xiàn)性均達不到可以被法定標(biāo)準(zhǔn)接納的水平，現(xiàn)在的儀器解決了這類問題，測定結(jié)果能夠得以良好的重現(xiàn)，本版藥典在不少的品種中采用了梯度洗脫的手段36如人參，2000年版采用等度洗脫的手段，一次只能測定Rg1和Re兩個成分，本版藥典采用了梯度洗脫的方法，能對Rg1、 Re和Rb1三個成分同時進行定量，西洋參由只測定一個Rb1增加為同時測定R

17、g1、 Re和Rb1三個含量，大大提高了質(zhì)量的可控性。腦得生片原標(biāo)準(zhǔn)含量測定采用TLCS測定人參皂苷Rg1，且處理方法復(fù)雜。本版修訂了君藥三七的含量測定方法，采用HPLC法梯度洗脫測定人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量，并計算三種成分總量。37蒸發(fā)光散射檢測器等先進檢測儀器的應(yīng)用，擴大了紫外區(qū)無吸收成分的檢測范圍。本版藥典才得以將黃芪由原TLCS改為HPLC，銀杏葉制劑中萜類內(nèi)酯的定量測定等。其他如GC中大幅度增加應(yīng)用先進的毛細(xì)管柱分析方法。更廣泛的應(yīng)用專屬檢測器如氮磷、ECD的方法等。38測定指標(biāo)更趨合理如滿山紅，過去用分光光度法測定蘆丁的含量，本版藥典改用HPLC測止咳有效

18、成分杜鵑素含量?？鄥⒃瓨?biāo)準(zhǔn)采用TLCS測定苦參堿的含量，本版藥典改為HPLC測定氧化苦參堿和苦參堿的總量，更具合理性。續(xù)斷由簡單的顯色反應(yīng)改測其補肝腎強筋骨的主要有效成分川續(xù)斷皂苷，胡黃連由有機酸顯色反應(yīng)改測其環(huán)烯醚萜苷類的有效成分胡黃連苷等。護肝片，其處方中主要保肝降酶藥為北五味子，本版藥典改測北五味子特征性有效成分五味子醇甲，專屬性和有效性均得以提高。 39強調(diào)中醫(yī)藥理論的整體觀念，突破單一成分控制質(zhì)量的模式，采用多成分或特征色譜峰群綜合控制質(zhì)量的方法例如丹參藥材過去只測丹參酮A的含量，此次修訂藥材與成藥中新增了水溶性主要有效成分丹酚酸B的含量測定，使丹參水溶性、脂溶性有效成分全面得到控制

19、，以確保藥品質(zhì)量。40百令膠囊，與金水寶膠囊同為發(fā)酵蟲草菌粉的制成品，但所用菌種不同，采用HPLC色譜分離后，用6個特征峰和2個對照品定位，整體上反映出與金水寶膠囊所含成分的不同。41本版藥典首次收載了對照品與對照提取物可選擇使用的兩種含測對照的方式如銀杏葉制劑測定總黃酮采用取槲皮素、山奈素、異鼠李素對照品或取已標(biāo)示山奈素、異鼠李素、槲皮素含量的對照提取物的方法；測定萜類內(nèi)酯采用取白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C對照品或取已標(biāo)示白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C含量的對照提取物進行對照計算的方法,確定了多項指標(biāo)的多信息質(zhì)量控制模式，使藥品質(zhì)量控制更可行和實用。42顯微鑒別

20、簡便、快速、直觀。本版藥典對340個顯微鑒別進行了全面審核和修訂盡量選擇易見、穩(wěn)定、專屬的顯微特征，有效控制投料的真實性以及制法的規(guī)范性對于不同成方制劑中出現(xiàn)的同一藥材品種，盡可能采用統(tǒng)一的顯微特征制劑項下已有藥材薄層鑒別，刪去有干擾、難判斷的顯微特征處方中有干擾、難判斷的藥材，增加顯微特征 刪除偶見、少見的顯微特征對顯微特征涉及的名詞、術(shù)語進行規(guī)范統(tǒng)一本次修訂涉及370種藥材及飲片，共計1670個顯微特征。436、其他本版藥典因安全性問題，不再收載馬兜鈴科的關(guān)木通、廣防己、青木香。同時凡成方制劑中含有上述三味藥的均統(tǒng)一撤換為木通科的木通、防己科的防己、菊科的土木香。鑒于人工牛黃已由試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)

21、為國家正式標(biāo)準(zhǔn)，本版藥典成方制劑一律根據(jù)實際使用的情況，將原處方中為牛黃，實際使用人工牛黃的全部改寫為人工牛黃。由于“苯”的毒性大，易對人體造成傷害，本版藥典增修訂項目中，一律不再使用“苯”做溶劑。同時也盡可能的避免使用三氯甲烷。44本版藥典對成方制劑品種項下的【功能與主治】進行了統(tǒng)一規(guī)范，根據(jù)中醫(yī)理論突出中醫(yī)學(xué)辯證施治的特色，同時注意中醫(yī)學(xué)的“證”和西醫(yī)學(xué)的“病”之間存在著異病同證、同病異證的現(xiàn)象，將中醫(yī)學(xué)的“證”和相應(yīng)西醫(yī)學(xué)的“病”緊密聯(lián)系起來，體現(xiàn)了功能主治表述的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，為臨床醫(yī)師準(zhǔn)確理解中成藥的功能主治和合理用藥提供了保證。另外對于個別天然藥物用【適應(yīng)癥】進行表述。45二部內(nèi)容

22、的變化附錄新增項目13個，修訂項目65個，附錄“生物制品通則”轉(zhuǎn)至藥典（三部）。制劑通則新增植入劑，修訂項目19個。本版藥典（二部）共收載品種1967個，新增品種327個，修訂品種522個，刪除品種4個（乳酸環(huán)丙沙星、單硫酸卡那霉素、空心膠囊與腸溶膠囊），轉(zhuǎn)至中國藥典2005年版（三部）的生物制品55個。本版藥典（二部）正文分兩個部分藥品標(biāo)準(zhǔn)和輔料標(biāo)準(zhǔn) 46品種增修訂項目數(shù)HPLC含量測定223個HPLC有關(guān)物質(zhì)142個HPLC鑒別201個溶出度93個含量均勻度37個TLC鑒別59個TLC檢查19個殘留溶劑24個新增紅外鑒別70個增訂靜脈注射液中不溶性微粒檢查112個熱原修訂為細(xì)菌內(nèi)毒素73個

23、刪去異常毒性42個刪去降壓物質(zhì)30個47一、及時采用先進分析方法，規(guī)范附錄并體現(xiàn)我國特色本版藥典（二部）附錄增訂了制藥用水中總有機碳測定法（TOC），該法及要求與美國藥典（USP）與歐洲藥典（EP）相同。TOC方法載入藥典，將引導(dǎo)我國制藥用水質(zhì)控理念的更新，使得我國對水中有機物的限量控制更加科學(xué)、準(zhǔn)確，同時也將推動TOC方法在制藥用水在線檢驗中的應(yīng)用，確保制藥用水尤其是注射用水的質(zhì)量。48目前，由于TOC測定儀器尚不普及，本版藥典（二部）在品種正文中仍沿用中國藥典2000年版的標(biāo)準(zhǔn)，但為與我國藥品生產(chǎn)管理要求相適應(yīng)，純化水與注射用水增訂微生物限度檢查，限度要求與USP一致，純化水限度為每1ml

24、中含細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100個，注射用水限度為每1ml中含細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過10個。純化水重金屬限度由0.00005%修訂為0.00003%。例如葡萄糖及注射液百萬分之五。 49粒度檢查方法從粒度大小分為三個層次1、可見異物檢查法（即原澄明度檢查法） 2、不溶性微粒檢查法 3、粒度與粒度分布測定法 501、可見異物檢查法（即原澄明度檢查法），該法對粒徑或長度通常大于50m的物質(zhì)進行檢查，其判斷標(biāo)準(zhǔn)作了較大改動。51可見異物檢查的方法中國藥典2005年版收了兩種檢測方法 燈檢法和光散射法燈檢法經(jīng)典的延續(xù)和改進,一般常用法光散射法-現(xiàn)代檢驗的需要，科技發(fā)展的必然。燈檢法不適用的

25、品種應(yīng) 選用本法顯微鏡法-破壞性檢查，有二次污染的機會，代表性與工作量是對矛盾52燈檢法的操作除另有規(guī)定外，取供試品置傘棚裝置邊緣處，在規(guī)定的光照條件下，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm）內(nèi)，分別在黑色和白色背景下，手持供試品瓶體頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。53與澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)的差異距離2025厘米明視距離 通常25厘米人員不包括矯正視力 包括矯正視力總?cè)恿?00支 20支支/次 36支/次 未規(guī)定時間1521秒 未規(guī)定54注射用無菌粉末除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查。配帶有隨行溶劑的注射用無菌粉末，應(yīng)先

26、將隨行溶劑按溶液型供試品檢查后，再用無可見異物的溶劑溶解注射用無菌粉末。55無菌原料藥除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。 56關(guān)于適宜溶劑注射用無菌粉末及無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見附錄 C不溶性微粒檢查法）進行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種正文項下進行規(guī)定。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察57關(guān)于適當(dāng)方法注射用無菌粉末及無菌原料藥溶解所用的適當(dāng)方法應(yīng)與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方

27、式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各品種正文項下進行規(guī)定。58無色供試品溶液，檢查時的光照度應(yīng)為10001500lx；用透明塑料容器包裝或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為20003000lx；混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。59限度的改變原來：不合格率出廠時5，效期內(nèi)7.5現(xiàn)在：各類注射劑、滴眼劑在旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。除此之外的其他可見異物（如2以下的短纖維及點、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定。60溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液 20支（瓶）檢

28、查的供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物的供試品僅有1支（瓶）， 應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，不得檢出61溶液型非靜脈用注射液 20支（瓶）檢查的供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出可見異物的供試品不得超過2支（瓶） 62滴眼液20支（瓶）檢查的供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過3支（瓶）。63混懸型注射液和滴眼液 20支（瓶）檢查的供試品中，均不得檢出金屬屑、玻璃屑、色塊、纖毛等明顯可見異物。64注射用無菌粉末5支（瓶）

29、檢查的供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，每支（瓶）供試品中檢出其他可見異物的數(shù)量應(yīng)符合下表的規(guī)定；如有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 65化學(xué)藥 每支（瓶）中4個生化、抗生素和中藥規(guī)格2g 每支（瓶）中10個規(guī)格2g 每支（瓶）中8個 配帶有隨行溶劑的注射用無菌粉末，隨行溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的溶液型注射液的規(guī)定。66無菌原料藥5份檢查的供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，每份供試品中檢出其他可見異物的數(shù)量應(yīng)符合下表的規(guī)定；如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定?；瘜W(xué)藥 每份中2個生化、抗生素和中藥 每份中5個67既可靜脈用也

30、可非靜脈用的品種應(yīng)執(zhí)行靜脈用制劑的標(biāo)準(zhǔn) 凍干粉針屬于注射用無菌粉末大輸液屬于溶液型靜脈用注射液682、不溶性微粒檢查法 該法檢查的粒度較小，通常為250m，檢測微粒濃度為05000個/ml，本版藥典（二部）增加對100ml以下靜脈注射液、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液中的不溶性微粒檢查，限度要求同USP與EP。值得注意的是限度要求大、小針的單位不同。 693、粒度與粒度分布測定法 本版藥典（二部）增訂光散射法，測量范圍為0.023500m，所用儀器為激光散射粒度分布儀，測定法分干法與濕法，濕法測定的檢測下限通常為20nm，干法測定檢測下限通常為200nm。70滲透壓摩爾濃度測定強調(diào)“注射劑、

31、滴眼劑等制劑處方中的氯化鈉等，其作用若主要為調(diào)節(jié)制劑的滲透壓，則可通過滲透壓摩爾濃度測定取代含量測定?！贝艘?guī)定意在引導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)以滲透壓摩爾濃度作為判斷制劑等滲或高低滲的客觀指標(biāo)。本版藥典（二部）芐達賴氨酸滴眼液（滲透壓比0.91.1)、硫酸卡那霉素滴眼液(毫滲透壓莫摩爾濃度260320mOsmol/kg)等增訂滲透壓比檢查項。目前由于沒有滲透壓作為控制臨床安全性指標(biāo)而導(dǎo)致某些靜脈輸液規(guī)格的混亂。新藥轉(zhuǎn)正要求上述制劑增訂滲透壓檢查。71參照WHO頒布的國際藥典要求，口服補液可分為等滲、高滲與低滲溶液，為避免臨床誤用，本版藥典收載的口服補液II均注明臨用前的加水量以保證溶液等滲。72毛細(xì)管電泳法隨

32、著儀器的分離模式、進樣、檢測與數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的進步，各種分析方法不斷完善，本版藥典更詳盡地描述了方法，增加了方法的可操作性。73新藥：枸櫞酸托瑞米芬片順式異構(gòu)體與反式異構(gòu)體的分離。用彈性石英毛細(xì)管，總長47cm，有效長度40cm，內(nèi)徑50m；操作緩沖液：50mmol/LTris，用磷酸調(diào)pH值至2.4，內(nèi)含25mmol/L環(huán)糊精；柱溫：26；運行電壓：30kV；減壓進樣30秒；紫外檢測波長：214nm74本版藥典新增質(zhì)譜法，概括介紹目前質(zhì)譜儀的類型和應(yīng)用情況，這也顯示出我國藥物分析手段不斷增加，與發(fā)達國家水平接近。75抗生素微生物檢定法增訂濁度法，該法的重現(xiàn)性優(yōu)于管碟法?，F(xiàn)硫酸慶大霉素已采用此法

33、，可信限率不得大于7。76術(shù)語的變化將紫外與可見分光光度法中的比色法合并在紫外分光光度法中，吸收度改為吸光度。溶出度中溶劑改為溶出介質(zhì)。碘滴定液（0.1mol/L)碘滴定液（0.05mol/L) 由已原子計改為以分子計，制備方法不變。77藥典的配套叢書紅外光譜集已完成，新增品種210個，其中30個為修訂品種，三冊同時收載的品種以最后版本為準(zhǔn)。78二、加強安全性指標(biāo)控制，重視有關(guān)物質(zhì)的控制，科學(xué)提高標(biāo)準(zhǔn)要求本版藥典（二部）對有關(guān)物質(zhì)常用檢查方法色譜方法的系統(tǒng)適用性試驗要求更趨合理。薄層色譜法增加對系統(tǒng)檢測靈敏度與分離效能的要求。分離效能可用對照品與結(jié)構(gòu)相似的藥物對照品制成的混合溶液或?qū)φ掌放c雜質(zhì)

34、對照品的混合溶液進行測試，兩者的Rf值應(yīng)有區(qū)別；最低檢出量的考核方法一般將限度濃度稀釋510倍，應(yīng)顯示清晰斑點，如阿奇霉素系統(tǒng)適用性試驗用溶液采用紅霉素與阿奇霉素混合溶液，兩者應(yīng)分離。對照溶液（4）濃度為限度濃度的十分之一，對照溶液（4）應(yīng)顯一個明顯斑點，否則應(yīng)重新試驗。 79左旋多巴系統(tǒng)適用性試驗用溶液采用左旋多巴與酪氨酸混合溶液。通常雜質(zhì)斑點個數(shù)明確，可控制雜質(zhì)斑點的個數(shù)和相應(yīng)的限度；雜質(zhì)斑點較多或斑點數(shù)不確定的品種，可采用系列自身稀釋對照溶液，規(guī)定單一雜質(zhì)量，并估計雜質(zhì)總量。如阿魏酸哌嗪選用阿魏酸對照品（對照品溶液1）與哌嗪對照品（對照品溶液2），結(jié)果判斷：供試品溶液除顯與對照品溶液（1

35、）與對照品溶液（2）相同位置的兩個斑點外，如顯其他雜質(zhì)斑點，不得多于2個，且與對照品溶液（1）所顯的主斑點比較，不得更深。80鹽酸雷尼替丁采用系列稀釋對照溶液，對照溶液濃度分別為0.5%、1.0%、1.5%與2.5，結(jié)果判斷：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）與（4）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過2.5%，而鹽酸雷尼替丁制劑的有關(guān)物質(zhì)規(guī)定則可能引起歧義，也采用系列稀釋對照溶液，對照溶液濃度分別為0.5%、1.0%、1.5%與2.0，結(jié)果判斷：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）與（4）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過4.0%，如增加單一雜

36、質(zhì)量不得過2.0%，則可避免超過2.0%雜質(zhì)斑點的難以判斷問題。81本版藥典（二部）226個品種增訂高效液相色譜法檢查有關(guān)物質(zhì)。高效液相色譜法強調(diào)色譜中難分離物質(zhì)或與其相關(guān)的物質(zhì)之間的分離度是系統(tǒng)適用性試驗更具實際意義的重要參數(shù)，而根據(jù)目前方法學(xué)驗證的實際情況，理論板數(shù)僅作為參考參數(shù)，相應(yīng)地規(guī)定，由“理論板數(shù)按峰計算應(yīng)大于”修訂為“理論板數(shù)按峰計算不低于”。82有關(guān)物質(zhì)分離度考察方法系統(tǒng)適用性試驗用溶液的制備通常選擇結(jié)構(gòu)相近物質(zhì)如地塞米松磷酸鈉選擇地塞米松磷酸鈉與地塞米松混合溶液，曲安奈德選擇曲安奈德與曲安西龍混合溶液，氫化可的松琥珀酸鈉選擇氫化可的松琥珀酸鈉與氫化可的松混合溶液，醋酸可的松選

37、擇醋酸可的松與醋酸氫化可的松混合溶液，醋酸地塞米松選擇醋酸地塞米松與地塞米松混合溶液，醋酸氫化可的松選擇醋酸氫化可的松與醋酸可的松混合溶液；83選擇降解物質(zhì)如甲砜霉素采用堿降解產(chǎn)物，酒石酸長春瑞濱用雜質(zhì)A與日光下或照度為4500lx的條件下照射35小時的酒石酸長春瑞濱，重組人胰島素選擇酸化24小時產(chǎn)生降解產(chǎn)物；84選擇雜質(zhì)對照品如頭孢羥氨芐選用雜質(zhì)7ADCA與苯甘氨酸，鹽酸二甲雙胍選擇鹽酸二甲雙胍與雙氰胺混合溶液，格列吡嗪選擇格列吡嗪與42（5甲基吡嗪2甲酰氨基）乙基苯磺酰胺混合溶液，格列喹酮選擇格列喹酮與異喹啉物混合溶液，馬來酸依那普利選擇馬來酸依那普利、依那普利拉與依那普利雙酮混合液，馬來

38、酸峰與依那普利峰的分離度應(yīng)符合要求，依那普利峰、依那普利拉峰與依那普利雙酮分離度應(yīng)大于4.0。85品種系統(tǒng)適用性試驗選用的對照品分離度地塞米松甲潑尼龍與地塞米大于5.7地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉與地塞米松大于4.4曲安奈德曲安奈德與曲安西龍大于15氫化可的松氫化可的松與潑尼松龍大于2.4氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉與氫化可的松大于1.5倍他米松倍他米松與甲潑尼龍大于2.2鹽酸二甲雙胍鹽酸二甲雙胍與雙氰胺大于1.5格列吡嗪格列吡嗪與42（5甲基吡嗪2甲酰氨基）乙基苯磺酰胺大于1.5格列喹酮格列喹酮與異喹啉物大于1.5倍他米松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉與地塞米松磷酸鈉大于2.0醋酸可的松醋酸可

39、的松與醋酸氫化可的松大于4.0醋酸地塞米松醋酸地塞米松與地塞米松大于11.0醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松與醋酸可的松大于5.5表1 部分品種系統(tǒng)適用性試驗要求表 86不同給藥途徑對有關(guān)物質(zhì)要求不同如氨甲環(huán)酸，口服或非靜脈給藥用原料藥中Z異構(gòu)體限度為1，靜脈給藥用原料藥中Z異構(gòu)體限度為0.8%。氨甲苯酸用波長在270nm時的吸光度控制，口服或非靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過0.02，靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過0.01。87有關(guān)物質(zhì)控制穩(wěn)定的化學(xué)藥在原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制中間體，而口服、外用制劑則不再檢查有關(guān)物質(zhì)如甲硝唑原料與靜脈輸液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制中間體2，2甲基5硝基咪唑，而甲硝唑片、甲硝唑陰

40、道泡騰片、甲硝唑栓與甲硝唑膠囊則不進行中間體的檢查。88重視光學(xué)異構(gòu)體的檢查如鹽酸曲馬多中順式曲馬多、米諾霉素中差向米諾霉素、鹽酸四環(huán)素中4差向四環(huán)素，脫水四環(huán)素與差向脫水四環(huán)素、頭孢呋辛酯A異構(gòu)體的檢查等均收載至本版藥典（二部）。89重視多組分抗生素的有效組分測定如吉他霉素中測定吉他霉素A5、A4、A1和A13，其色譜條件能分離A9、A8、A7、A6、A5、A4、A3、A1、A13組分；麥白霉素A1組分、小諾霉素C2b組分、硫酸慶大霉素中C組分、硫酸卡那霉素中B組分等均得到控制。90重視大分子物質(zhì)的特點明確了分子排阻色譜法的適用范圍，該法應(yīng)用于分子量、分子量分布及高分子雜質(zhì)的檢查。內(nèi)酰胺類抗

41、生素中頭孢菌素類、青霉素類藥品均增訂高分子雜質(zhì)檢查。91重視殘重留溶劑的控制本版藥典(二部)收載化學(xué)合成原料藥約100種，24個品種增訂殘留溶劑檢查，部分品種殘留溶劑種類見表2。制訂殘留溶劑檢查方法的難點在于各論中方法應(yīng)滿足所有企業(yè)不同工藝；藥典方法應(yīng)具有較好的耐用性；生產(chǎn)工藝的改變將需要對標(biāo)準(zhǔn)進行相應(yīng)的修訂。上述困難是下版藥典需要研究探索的問題。92品種殘留溶劑鹽酸多柔比星二氯甲烷 甲醇丙酮美羅培南二氯甲烷與丙酮頭孢硫脒乙醇與丙酮馬來酸氯苯那敏四氫呋喃 二氧六環(huán) 吡啶 甲苯鹽酸曲馬多異丙醇 二氧六環(huán)硫酸依替米星二氯甲烷胞膦膽堿鈉甲醇與丙酮泛昔洛韋二氯甲烷 甲醇 乙酸乙酯司帕沙星甲苯 吡啶 氯仿鹽酸昂丹司瓊甲苯 丙酮鹽酸塞氯匹定甲苯非洛地平異丙醚馬來酸依那普利乙腈磷酸川芎嗪乙醇與丙酮奧美拉唑二氯甲烷 乙腈 甲醇與丙酮鹽酸氨溴索甲醇與丙酮穿琥寧 吡啶表2 部分品種殘留溶劑列表 93本版藥典（二部）在確保安全性的前提下將熱原修改為細(xì)菌內(nèi)毒素的品種有73個品種，增訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的品種有112個，細(xì)菌內(nèi)毒素判定標(biāo)準(zhǔn)由“不得過”修訂為“應(yīng)小于”，避免肉眼觀察的不確定性。此外，4