乳腺癌疾病基礎(chǔ)知識(shí)課件

1、乳腺癌疾病知識(shí)第1頁，共31頁。核心魔法語言DFS （無病生存期）：從隨機(jī)化開始至第一次疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間OS(overall survival)隨機(jī)死亡疾病復(fù)發(fā)/進(jìn)展DFS(Disease-free survival)PFS(progression-free survival )TTP(Time to Progression )OS（總生存期）：從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。PFS （無進(jìn)展生存期）：從隨機(jī)化開始至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間TTP（至疾病進(jìn)展時(shí)間）：從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間輔助治療晚期治療不含死亡第2頁，共31頁。RECIS

2、T ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ：實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CR（complete response）：完全緩解。所有靶病灶消失，病理性淋巴結(jié)的短軸值1mm， 5mmT1b: 5mm， 10mmT1c: 10mm， 20mmT1mi: 1 mm 第12頁，共31頁。T： Tumor（腫瘤最大直徑）T4：無論腫瘤大小，侵及胸壁和/或皮膚（破潰或皮膚結(jié)節(jié)）T4a：侵及胸壁，不含單獨(dú)的胸大肌侵犯T4b ：皮膚破潰和/或同側(cè)衛(wèi)星結(jié)節(jié)和/或水腫（包括橘皮樣外觀）, 并且不滿足炎性乳癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)T4c：同時(shí)具備T4a和T4bT4d：炎性乳癌第13

3、頁，共31頁。N0：沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1：同側(cè)可移動(dòng)的I，II級腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2：同側(cè)固定的的I，II級腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)但臨床檢測到內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3：III級腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴或不伴I，II級淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或臨床檢測到內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同時(shí)伴有I，II級腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，伴或不伴腋淋巴結(jié)或內(nèi)乳淋巴結(jié)受侵鎖骨上淋巴結(jié)頂部腋窩III級中部腋窩II級腋窩靜脈底部腋窩I級胸小肌Halsteds韌帶內(nèi)乳淋巴結(jié)cN： Node（區(qū)域淋巴結(jié)）第14頁，共31頁。pN0：無組織學(xué)證實(shí)的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 pN1：微轉(zhuǎn)移；或轉(zhuǎn)移至1-3個(gè)腋淋巴結(jié)；和/或臨床無發(fā)現(xiàn)，通過前哨淋巴結(jié)活檢發(fā)現(xiàn)

4、的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 pN1mi：微轉(zhuǎn)移（瘤灶大于0.2mm和/或多于200個(gè)細(xì)胞，但小于或等于2.0mm） pN2：4-9個(gè)腋淋巴結(jié)或臨床發(fā)現(xiàn)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而沒有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3：10個(gè)及以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或臨床發(fā)現(xiàn)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴一個(gè)或以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或3個(gè)以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，伴臨床無發(fā)現(xiàn)，通過前哨淋巴結(jié)活檢證實(shí)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移pN： Node（區(qū)域淋巴結(jié)）0.2-2mm或超過200個(gè)細(xì)胞pN1a：1-3個(gè)淋巴結(jié)（至少一個(gè)腫瘤2.0mm）pN2a：4-9個(gè)淋巴結(jié)（至少一個(gè)腫瘤直徑2.0mm）pN2a：10個(gè)腋淋巴結(jié)（至少一個(gè)瘤灶2.0mm）；或轉(zhuǎn)移

5、至鎖骨下淋巴結(jié) ）第15頁，共31頁。M：Metastases（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）M0：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移皮膚對側(cè)乳腺肺肝骨局部淋巴結(jié)局部浸潤或 播散原發(fā)灶局部浸潤常見轉(zhuǎn)移部位第16頁，共31頁。治療目的和手段早 期局部晚期晚期/轉(zhuǎn)移治愈降低分期姑息治療第17頁，共31頁。治療目的和手段手術(shù)放療化療內(nèi)分泌局部治療全身治療基礎(chǔ)治療輔助治療新輔助治療姑息治療第18頁，共31頁。根治性和改良根治性乳房切除術(shù)改良根治性乳房切除術(shù)的切口 根治性乳房切除術(shù)的切口腋窩淋巴結(jié) 腫瘤手術(shù)治療保乳手術(shù)腫瘤切口腫塊廣泛切除術(shù)四分之一切除術(shù)腫瘤切口第19頁，共31頁?；煹哪康氖歉[瘤細(xì)胞細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用

6、較單藥更有效內(nèi)分泌治療和化療（單抗靶向治療）的聯(lián)合化學(xué)治療第20頁，共31頁。劑量與療效劑量強(qiáng)度/時(shí)間強(qiáng)度劑量強(qiáng)度: 治療間歇期不變，增加每次用藥劑量時(shí)間強(qiáng)度（劑量密集）：每次用藥劑量不變，縮短用藥間歇時(shí)間提高耐受性運(yùn)用耐受性好的藥物，以增加劑量強(qiáng)度運(yùn)用支持療法減少骨髓抑制等副作用21第21頁，共31頁。輔助化療與新輔助化療輔助化療：機(jī)理: 局部區(qū)域治療后可能有微轉(zhuǎn)移，而導(dǎo)致病變復(fù)發(fā)目的: 減少局部區(qū)域治療后腫瘤復(fù)發(fā)的可能性新輔助化療:目的：在局部治療(手術(shù))前縮減腫瘤體積 (減瘤)其他優(yōu)點(diǎn):為“無法手術(shù)”的患者創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易擴(kuò)散殺死微轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞評估腫瘤細(xì)胞對化療

7、藥物的反應(yīng) 第22頁，共31頁。乳腺癌有效藥物單藥有效率超過50%的藥物紫杉醇泰索帝阿霉素表柔比星（表阿霉素）異長春花堿第23頁，共31頁。常用聯(lián)合化療的方案藥物 縮寫 環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶 CMF環(huán)磷酰胺，多柔比星 (阿霉素）, 5-氟尿嘧啶 CAF環(huán)磷酰胺，表柔比星, 5-氟尿嘧啶 CEF環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤, 5-氟尿嘧啶, 長春新堿，強(qiáng)的松 CMFVP多柔比星，環(huán)磷酰胺 AC多柔比星，環(huán)磷酰胺, 紫杉醇 AC-T表柔比星，環(huán)磷酰胺EC表柔比星，環(huán)磷酰胺,紫杉醇 EC-T第24頁，共31頁。內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療endocrine therapy 又稱激素治療hormonal T

8、herapy。激素是由機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，其隨血液循環(huán)到全身，可對特定的組織或細(xì)胞（稱為靶組織或靶細(xì)胞）發(fā)揮特有的效用。乳腺癌對雌激素有依賴性，即乳腺癌細(xì)胞的生長繁殖受雌激素的影響，抗雌激素治療可以抑制腫瘤的生長。內(nèi)分泌治療是乳腺癌主要全身治療手段之一。早在19世紀(jì)末，人們已經(jīng)開始應(yīng)用雙側(cè)卵巢切除來治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌。20世紀(jì)70年代，三苯氧胺問世成為乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑。90年代第三代芳香化酶抑制劑的問世又使乳腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。第25頁，共31頁。ER和PRER可分為ER和EREr是核受體超家族中的一員。能夠通過經(jīng)典的ERE途徑活化基因轉(zhuǎn)錄。雌激素如雌

9、二醇彌散于核中和其結(jié)合，雌激素結(jié)合的ER異構(gòu)體變換空間構(gòu)象導(dǎo)致其與Hsp90的分離，加上協(xié)同活化因子的作用使單體二聚化，進(jìn)一步活化轉(zhuǎn)錄機(jī)制，調(diào)控基因表達(dá)。ER是新近發(fā)現(xiàn)的一種雌激素受體，其生理重要性還不十分清楚PR蛋白合成受ER所調(diào)控，因此其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表達(dá)常表示腫瘤對內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng)。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，這可能是由于ER檢測假陰性的存在或PR有獨(dú)立于ER的調(diào)節(jié)通路。此類患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)與ER陽性腫瘤類似。第26頁，共31頁。激素受體測定與內(nèi)分泌治療關(guān)系激素受體：雌激素受體孕激素受體受體測定與療效有明確關(guān)系雌激素受體陽性者內(nèi)分泌治

10、療有效率為50-60%；陰性者低于10%同時(shí)孕激素受體陽性者，有效率可達(dá)70%以上。受體陰性的細(xì)胞常是分化較差的。受體陽性者的預(yù)后較陰性者好用于制定治療方案。第27頁，共31頁。乳腺癌內(nèi)分泌治療按其作用機(jī)制分為三類：選擇性雌激素受體estrogen receptors調(diào)變劑及雌激素拮抗劑雌激素衍生物：如三苯氧胺Tamoxifen、托瑞米芬toremifene非甾體復(fù)合物：如 雷洛昔芬raloxifene甾體類復(fù)合物：具有極高抗雌激素作用 如氟維司群fulvestrant孕酮類藥物 芳香化酶抑制劑aromatase inhibitors第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特第二代芳香化酶抑制劑第三代芳香化酶抑制劑按其結(jié)構(gòu)分為：甾體類、非甾體類；按其作用分為：可逆性、非可逆性。卵巢去勢：手術(shù)、放療、藥物（LHRH類似物去勢和化療去勢）第28頁，共31頁。FSH 促卵泡激素 LH 促黃體生成素 ACTH 促腎上腺皮質(zhì)激素下丘腦Gn-RH促性腺激素釋放激素垂體卵巢腎上腺雄性激素芳香化酶ACTHLH, FSH雌激素正常的靶器官激素受體陽性的腫瘤雌激素內(nèi)分泌治療-絕經(jīng)前激素生理發(fā)生芳香化的部位脂肪皮膚肝臟毛囊肌肉乳腺腫瘤腦第29頁，共31頁。FSH 促卵泡激素