電離輻射分子生物學(xué)效應(yīng)

1、關(guān)于電離輻射的分子生物學(xué)效應(yīng)第一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) DNA的電離輻射效應(yīng)第二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月輻射所致DNA損傷的類型：DNA鏈斷裂、DNA 堿基損傷、DNA交聯(lián)一、DNA鏈斷裂單鏈斷裂（single strand break，SSB)雙鏈斷裂（double strand break， DSB).第三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、DNA損傷的種類DNA鏈斷裂單鏈斷裂（SSB）雙鏈斷裂（DSB）DNA交聯(lián) DNA鏈交聯(lián)DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)DNA二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的變化其中DSB是輻射所致生物學(xué)效應(yīng)中最重要的原初損傷，而非重接性的DS

2、B則被認(rèn)為是細(xì)胞殺傷效應(yīng)的最重要的損傷。第四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA鏈斷裂（DNA strand break)單鏈斷裂（single strand break，SSB)：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中一條鏈斷裂雙鏈斷裂（double strand break，DSB)：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中兩條互補(bǔ)鏈于同一對(duì)應(yīng)處或相鄰處同時(shí)斷裂第五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月單鏈斷裂雙鏈斷裂第六張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.DNA鏈斷裂的分子機(jī)制（1）脫氧戊糖和磷酸二酯鍵的破壞（直接）三種自由基：eaq-，.OH，H.DNA鏈斷裂主要與.OH作用有關(guān)，從脫氧戊糖抽氫，形成

3、了5中不同的反應(yīng)產(chǎn)物。第七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月.OH從脫氧戊糖中抽氫，主要作用于C(3，5），C（3)上磷酸二酯鍵斷裂多余C（5）端。.OH攻擊糖基C(1、2、4)形成堿不穩(wěn)定性位點(diǎn)（alkali labile sites,ALS），這些位點(diǎn)在堿處理后發(fā)生鏈斷裂。第八張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月堿不穩(wěn)定性位點(diǎn)（ ALS）.OH對(duì)C（1）， C（2 ）， C（3）， C（4）攻擊后的產(chǎn)物，在與六氫吡啶供熱后都能導(dǎo)致DNA鏈的斷裂。所以，在DNA鏈上含有損失后經(jīng)堿處理后導(dǎo)致DNA鏈斷裂的位點(diǎn)，這些位點(diǎn)稱為堿不穩(wěn)定性位點(diǎn)（ ALS）第九張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于

4、2022年6月（2）堿基損傷 (base damage)1、充氧溶液中堿基損傷嘧啶堿：羥自由基攻擊5、6位腺嘌呤：羥自由基攻擊8位鳥(niǎo)嘌呤：羥自由基攻擊4、5、8位2、細(xì)胞中堿基損傷進(jìn)展不大，用電子自旋共振儀第十張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶敏感位點(diǎn)(enzyme sensitive sites，ESS）：堿基損傷可引起DNA雙螺旋的局部變性，特異的核酸內(nèi)切酶能識(shí)別和切除這種損傷，并通過(guò)酶的作用，產(chǎn)生鏈斷裂。這種特異性酶敏感位點(diǎn)稱為ESS。無(wú)嘌呤或無(wú)嘧啶位點(diǎn)（apurinic/apyrimidinic sites ， APS）：DNA鏈上損傷的堿基可被特異的DNA糖基化酶除去或由于

5、N糖基鍵的化學(xué)水解而丟失，形成APS。形成APS在內(nèi)切酶的作用下形成鏈斷裂。第十一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.DNA鏈斷裂的主要特點(diǎn)1)單鏈斷裂與雙鏈斷裂的比值DSB約為SSB的1/101/20SSB由一個(gè)自由基攻擊引起。DSB必須由兩個(gè)以上自由基引起。一定能量的射線所產(chǎn)生的SSB和DSB有一個(gè)大致的比值，但比值不是恒定的。第十二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）LET對(duì)鏈斷裂的影響各種射線對(duì)鏈斷裂效應(yīng)的順序：中子射線、紫外線SSB與DSB的比值與LET的高低有關(guān)。隨著LET的升高，SSB減少，DSB增多。第十三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）氧效應(yīng)

6、對(duì)鏈斷裂的影響氧效應(yīng)可增加鏈斷裂的程度：主要原因是氧效應(yīng)可增加羥自由基的產(chǎn)生。4）DNA鏈發(fā)生的部位劑量不同，DNA堿基發(fā)生斷裂的概率亦不同。當(dāng)劑量10Gy照射時(shí)，堿基斷裂順序GATC。當(dāng)劑量 4080Gy照射時(shí)，堿基斷裂順序TGAC。第十四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5）DNA鏈斷裂與細(xì)胞輻射敏感性DNA的斷裂程度與輻射敏感性有關(guān)。不同哺乳動(dòng)物細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性有很大差異，平均致死劑量（D0）亦不同。第十五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA自然斷裂的發(fā)生通常情況下DNA斷裂的本底水平可達(dá)總DNA的百分之幾。一般方法難以測(cè)量，常引入凝膠模塊的方法來(lái)解決。第十六張，P

7、PT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA交聯(lián)（DNA cross-linking)交聯(lián)種類1、鏈間交聯(lián)：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，一條鏈上的堿基與其互補(bǔ)鏈上的堿基以共價(jià)鍵結(jié)合。2、鏈內(nèi)交聯(lián)：DNA分子同一條鏈上的兩個(gè)堿基相互以共價(jià)鍵結(jié)合3、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)（DNA-protein cross-linking ，DPC）：DNA與蛋白質(zhì)以共價(jià)鍵結(jié)合第十七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.DNA-Protein cross-linking（DPC)1DPC存在的證據(jù)小牛胸腺脫氧核糖核蛋白(DNP)在UV或射線照射后，其中DNA的不能被提取的部分隨著照射劑量的增加而增多，但如果用胰蛋白酶處理

8、，則觀察到這部分DNA 。這是因?yàn)閁V和射線照射導(dǎo)致了DNA與核蛋白的交聯(lián)，影響了DNP中DNA的提出，胰蛋白酶能夠裂解DNA與蛋白質(zhì)之間的共價(jià)鍵，消化DNP中的蛋白質(zhì)部分所以全部DNA都能被提取出來(lái)。第十八張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、DPC形成的分子機(jī)制羥自由基有關(guān)（OH)DNA與蛋白質(zhì)之間形成共價(jià)鍵的分子機(jī)制1）輻射后蛋白質(zhì)中的含硫氨基酸形成了自由基。2）蛋白質(zhì)中的芳香族氨基酸形成酚型或酚氧型自由基，這類自由基在DPC中起著主要作用。第十九張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、影響DPC形成的因素氧效應(yīng)：如：紫外線O2DPC射線O2DPC溫度： 孵育（45）照射D

9、PC特別是腫瘤細(xì)胞，已用于臨床染色質(zhì)的狀態(tài)：染色質(zhì)結(jié)構(gòu)愈緊，愈容易交聯(lián)。細(xì)胞的不同周期，DPC不同。S期交聯(lián)最多，G1,G2期很少第二十張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、體內(nèi)DPC形成時(shí)DNA和蛋白質(zhì)的選擇性DNA的選擇性：具有轉(zhuǎn)錄活性的DNA。此處易發(fā)生SSB,單修復(fù)也快。蛋白質(zhì)的選擇性：組蛋白、非組蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、拓?fù)洚悩?gòu)酶以及與復(fù)制轉(zhuǎn)錄有關(guān)的核基質(zhì)蛋白。組蛋白中H3H4H2AH2B第二十一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.DNA-DNA鏈間交聯(lián)在放射生物學(xué)中研究DNA-DNA鏈間的交聯(lián)的報(bào)道較少。在干燥及含25%水的DNA中鏈間斷裂占優(yōu)勢(shì)；隨著水分子的增加DNA鏈

10、斷裂生成率上升，而鏈間斷裂下降。DAN 鏈間交聯(lián)多見(jiàn)于化學(xué)損傷，如氮芥、硫芥等；放射損傷時(shí)較少見(jiàn)到。放射損傷時(shí)，DNA鏈間交聯(lián)與鏈斷裂相互競(jìng)爭(zhēng)。第二十二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.DNA鏈內(nèi)交聯(lián)多見(jiàn)于紫外線照射，電離輻射較少二聚體形成是紫外線照射后胸腺嘧啶自由基加合而成；是紫外線照射引起DNA的特征性改變。在DNA接近其最大吸收波長(zhǎng)260nm相鄰的嘧啶堿基共價(jià)交聯(lián)形成環(huán)丁烷四元環(huán)嘧啶二聚體此反應(yīng)是可逆的。分布是非隨機(jī)性的，相鄰的兩個(gè)T、或兩個(gè)C、或C與T間都連成二聚體，其中最容易形成的是TT二聚體第二十三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA 二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的變化D

11、NA變性：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解開(kāi)，氫鍵斷裂，克原子磷消光系數(shù)顯著升高，出現(xiàn)了增色效應(yīng)，比旋光性和粘度降低，浮力密度升高，酸堿滴定曲線改變，同時(shí)失去生物活性。第二十四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.增色效應(yīng)和Tm值Tm ：將DNA克原子磷消光系數(shù)（P）值達(dá)到最高值1/2時(shí)的溫度稱之為熔解溫度（Tm)增色效應(yīng)：隨DNA變性程度的增加，其克原子磷消光系數(shù)值增大，這種現(xiàn)象稱增色效應(yīng)。r射線照射后的特點(diǎn)：1、Tm值2、增色效應(yīng)有限，與鏈間交聯(lián)有關(guān)第二十五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.旋光色散（optical rotatorydispersion,ORD)和圓二色性：DNA的O

12、RD光譜在228和229nm波段有高峰，在257nm有低谷。照射后，228和257nm發(fā)生與劑量呈線性的變化粘度：隨劑量的增加，粘度降低。3. 粘度DNA溶液粘度的改變可反映出DNA結(jié)構(gòu)的改變。第二十六張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、DNA損傷的修復(fù)亞致死損傷修復(fù)（sublethaldamagerepair,SLDR）：將預(yù)定的照射劑量分次給予，生物效應(yīng)明顯減輕，表明在兩次照射間隔中細(xì)胞有所修復(fù)，這種修復(fù)稱作SLDR。潛在致死性損傷修復(fù)（potentially lethaldamage repair, PLDR)：照射后改變細(xì)胞所處的狀態(tài)和環(huán)境，如延長(zhǎng)接種或給予不良的營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境條

13、件，均能提高存活率。第二十七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同類型DNA損傷的修復(fù)1、DNA單鏈斷裂的修復(fù)絕大多數(shù)正常細(xì)胞都能修復(fù)單鏈斷裂DNA修復(fù)與時(shí)間呈指數(shù)關(guān)系，修復(fù)速率依賴于溫度與SLDR有關(guān)第二十八張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、DNA雙鏈斷裂的修復(fù)斷裂后即刻，細(xì)胞內(nèi)酶修復(fù)系統(tǒng)啟動(dòng)。修復(fù)速率的快慢與水平的高低直接決定損傷的殘留以及細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸。（部分修復(fù)：早期修復(fù)快，隨后修復(fù)的慢）與PLDR有關(guān)第二十九張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、堿基損傷的修復(fù)種類多，分析較困難 以嘧啶二聚體為模型，能修復(fù)但只能部分修復(fù)。第三十張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于202

14、2年6月4、DNA修復(fù)合成DNA期外合成或程序外DNA合成（unscheduled DNAsynthesis,UDS）：DNA合成適于損傷后即刻，隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，但與細(xì)胞周期沒(méi)有關(guān)系，是一種修復(fù)合成。第三十一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA的損傷修復(fù)機(jī)制1、回復(fù)修復(fù)細(xì)胞對(duì)DNA的某些損傷可以用很簡(jiǎn)單的方式加以修復(fù)在單一基因產(chǎn)物的催化下，一步反應(yīng)就可以完成。這種修復(fù)方式叫回復(fù)。第三十二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）酶學(xué)光復(fù)活光復(fù)活酶或DNA光解酶它的作用分成三個(gè)步驟：酶與DNA中的二聚體部位相結(jié)合；吸收波長(zhǎng)為260380 nm的近紫外光，酶被激活，使二聚體解聚；

15、酶從DNA鏈上釋放，DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。第三十三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）DNA單鏈斷裂重接DNA單鏈斷裂中有一部分是通過(guò)簡(jiǎn)單的重接而修復(fù)的，只需要一種酶DNA連接酶(ligase)參加，因此也屬于直接回復(fù)。DNA連接酶能催化DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中一條鏈缺口處的5磷酸根與相鄰的一個(gè)3羥基形成磷酸二酯健。連接所需的能量ATP(如動(dòng)物細(xì)胞)。第三十四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）嘌呤的直接插入嘌呤插入酶受損嘌呤APS 插入嘌呤（糖苷鍵）K+糖基化酶 嘌呤插入酶第三十五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、切除修復(fù)將損傷的部位（或連同其附近的一定部位）切除，然

16、后用正確配對(duì)的、完好的堿基替代修復(fù)。有多種酶和基因參與過(guò)程：識(shí)別（損傷位點(diǎn) 切除修復(fù)（補(bǔ)）連接DNA連接酶酶和蛋白質(zhì) DNA聚合酶兩個(gè)特點(diǎn):準(zhǔn)確、正確修復(fù)。第三十六張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1)堿基切除：特點(diǎn)是切除受損傷的堿基。主要過(guò)程是水解受損傷的堿基與脫氧核糖磷酸鏈之間的N糖苷鍵。反應(yīng)由一類糖基化酶催化。也即：糖基化酶APS內(nèi)、外切酶去除殘基。整個(gè)修復(fù)過(guò)程可分以下幾步。第三十七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）核甘酸切成（一段寡核苷酸）首先由一個(gè)酶系統(tǒng)識(shí)別損傷；然后在損傷兩側(cè)各水解一個(gè)磷酸二酯鍵；釋放出一段寡核苷酸；填補(bǔ)缺損區(qū)連接酶重新完成連接。第三十八張，PP

17、T共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、多聚ADP-核糖的作用ADP核糖基多聚物的形成與存在是提高連接酶活性的重要因素，在DNA損傷修復(fù)過(guò)程中起著重要作用。第三十九張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、損傷的“耐受”DNA分子的損傷有時(shí)不能立即修復(fù)。特別是在復(fù)制已經(jīng)開(kāi)始，而損傷又在復(fù)制叉附近時(shí)，細(xì)胞會(huì)通過(guò)另一些機(jī)制，使復(fù)制能進(jìn)行下去，待復(fù)制完成后，再通過(guò)某種機(jī)制修復(fù)殘留的損傷。復(fù)制時(shí)損傷并未消除，故稱“耐受”。包括重組修復(fù)（復(fù)制后修復(fù)）、SOS修復(fù)第四十張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）、重組修復(fù)當(dāng)DNA雙鏈發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)需要另一種機(jī)理來(lái)完成正確的修復(fù)。一種情況是兩條鏈同時(shí)受

18、到損傷；另一種情況是單鏈損傷尚未修復(fù)時(shí)發(fā)生了復(fù)制，造成對(duì)應(yīng)于損傷位置的新鏈缺乏正確模板；此時(shí)需要重組酶系將另一段未受損傷的雙鏈DNA移到損傷位置附近，提供正確的模板，進(jìn)行重組。這便是重組修復(fù)。第四十一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）SOS修復(fù)細(xì)胞DNA受到損傷或復(fù)制系統(tǒng)受到抑制，產(chǎn)生一種調(diào)控信號(hào)，解除對(duì)許多基因的抑制，這些基因的產(chǎn)物參與修復(fù)過(guò)程。SOS修復(fù)過(guò)程是在損傷信號(hào)誘導(dǎo)下發(fā)生的，又稱可誘導(dǎo)的DNA修復(fù)。修復(fù)過(guò)程容易發(fā)生錯(cuò)誤，故又稱易錯(cuò)修復(fù)。第四十二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)是生物維持生命、保持物種穩(wěn)定的種重要功能。從細(xì)菌、酵母直至哺乳動(dòng)物

19、都普遍具有此修復(fù)機(jī)理。在修復(fù)、重組的過(guò)程中或外界損傷因子的作用下都有可能發(fā)生錯(cuò)配。在修復(fù)過(guò)程中首先要識(shí)別錯(cuò)配堿基對(duì)。然后需要分辨錯(cuò)配的哪一側(cè)屬于母鏈，哪一側(cè)屬于新合成的錯(cuò)誤鏈。最后修復(fù)。錯(cuò)配糾正過(guò)程是很復(fù)雜的，至少需要10種活性因子參加。第四十三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因組修復(fù)的不均一性特點(diǎn)1）轉(zhuǎn)錄活性DNA修復(fù)優(yōu)于靜止的基因2）轉(zhuǎn)錄鏈優(yōu)于非轉(zhuǎn)錄鏈修復(fù)與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)第四十四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、重復(fù)序列中的DNA修復(fù)靈長(zhǎng)類細(xì)胞基因組中存在一種高度重復(fù)順序，在非洲綠猴細(xì)胞中此順序占總DNA的15一20，堿基組成與總DNA相近，長(zhǎng)度為172bP，沒(méi)有轉(zhuǎn)錄功能

20、。第四十五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、活性基因中的修復(fù)活性基因片段中二聚體的清除非?；钴S，如紫外線照射(20J2/M2)后8小時(shí)，已清除47%左右。3、活性基因中轉(zhuǎn)錄鏈的修復(fù)轉(zhuǎn)錄鏈優(yōu)先修復(fù)，其機(jī)制以轉(zhuǎn)錄修復(fù)偶聯(lián)因子的作用解釋。第四十六張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA修復(fù)基因1、原核細(xì)胞的修復(fù)基因占基因組總量1。2、酵母有三組RAD基因（radiationsensitive 的前三個(gè)字母）3、人類基因：1）XRCC （X-ray repaircross complementing）基因；2）ERCC第四十七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、DNA損傷

21、與修復(fù)的生物學(xué)意義DNA結(jié)構(gòu)的完整與穩(wěn)定在生物學(xué)上有著特別重要的意義。在射線作用下，DNA堿基的損傷或脫落改變了密碼，引起基因的突變。導(dǎo)致細(xì)胞的突變或轉(zhuǎn)化。雙鏈DNASSB能迅速修復(fù)，DSB經(jīng)原位重接很少，重組修復(fù)則易發(fā)生染色體畸變。DNA交聯(lián)會(huì)影響核小體及更高層次的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響復(fù)制?；钚匀旧|(zhì)的破壞影響基因的表達(dá)和調(diào)控。第四十八張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與DNA損傷修復(fù)有密切關(guān)系的另一個(gè)因素是真核細(xì)胞的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。而染色質(zhì)包括：DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA。1.染色質(zhì)2.核小體常染色質(zhì):異染色質(zhì):活性染色質(zhì)非活性染色質(zhì)(染色體)第四十九張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于

22、2022年6月四、染色質(zhì)損傷對(duì)DNA輻射效應(yīng)的影響一、染色質(zhì)的輻射敏感性染色質(zhì)（chromatin)：真核細(xì)胞間期的核中DNA、組蛋白、非組蛋白以及少量RNA所組成的復(fù)合體。染色體（chromosome）：有絲分裂期，染色質(zhì)的細(xì)纖絲高度壓縮，濃集成為光學(xué)顯微鏡下能看到的深染的結(jié)構(gòu)。染色質(zhì)和染色體是細(xì)胞周期中不同的時(shí)期的兩種不同形態(tài)，化學(xué)本質(zhì)是相同的。第五十張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類染色質(zhì)是由核小體的重復(fù)亞單位連接而成串珠狀結(jié)構(gòu)。核小體由直徑為10nm5.5nm的組蛋白核心和盤(pán)繞于此核心之外的DNA構(gòu)成組蛋白H2A，H2B，H3，H4各兩分子組成八聚體蛋白，

23、外繞DNA長(zhǎng)約200個(gè)堿基對(duì)140個(gè)堿基對(duì)形成超螺旋結(jié)構(gòu)，60個(gè)為連接區(qū)。H1在連接區(qū)連接兩個(gè)核小體，起穩(wěn)定作用第五十一張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常染色質(zhì)與異染色質(zhì)（eu-chromatin &hetero-chromatin）常染色質(zhì)纖絲折疊疏松，在細(xì)胞分裂間期著色微弱，其中含有單一和重復(fù)順序的DNA，能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。異染色質(zhì)纖絲折疊緊密、在細(xì)胞分裂間期著色深，也含有重復(fù)和非重復(fù)順序的DNA，但都不能轉(zhuǎn)錄。隨體DNA(Satellite DNA）往往含有高度重復(fù)序列，聚集于異染色質(zhì)區(qū)，靠近著絲點(diǎn)。第五十二張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常染色質(zhì)和異染色質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上沒(méi)有

24、什么差別，而可能是由于DNA核苷酸順序和折疊不同，導(dǎo)致染色質(zhì)以兩種不同狀態(tài)存在。活性染色質(zhì)(active chromatin)：具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)非活性染色質(zhì)(inactive chromatin)：不具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)第五十三張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、核小體連接區(qū)的輻射效應(yīng)1、是合成RNA引物的起始部位，前者是DNA復(fù)制的起始步驟2、連接區(qū)DNA是組蛋白H1的結(jié)合部位，組蛋白H1的磷酸化與細(xì)胞分裂啟動(dòng)有關(guān)。此區(qū)受輻射作用使H1的磷酸化受抑制，影響細(xì)胞分裂。3、連接區(qū)DNA易受DNase的攻擊。受照后更易。4、DNA修復(fù)合成從連接區(qū)開(kāi)始故連接區(qū)受到輻射后，意義更大！第五

25、十四張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、染色質(zhì)緊密程度對(duì)輻射敏感性的影響4、活性染色質(zhì)與非活性染色質(zhì)的輻射敏感性第五十五張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、染色質(zhì)的輻射降解1.機(jī)制2.組織的輻射敏感性與復(fù)賽中降解程度3.蛋白酶在染色質(zhì)降解中的作用4.核酸酶在染色質(zhì)自身消化中的作用三、染色質(zhì)蛋白的輻射效應(yīng)1.組蛋白的輻射效應(yīng)2.非組蛋白的輻射效應(yīng)第五十六張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié)細(xì)胞通信和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的電離輻射效應(yīng)第五第五十七張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)和酶的輻射生物效應(yīng)一、輻射對(duì)蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)和功能的影響1、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)（primary stucture)肽鍵第五十八張，PPT共六十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、多肽鏈的氨基酸殘基的排列順序2、基因上遺傳密碼的排列順序決定的3、通過(guò)肽鍵連接即：每一種蛋白質(zhì)分子都有自己特有的氨基酸的組成和排列順序即一級(jí)結(jié)構(gòu)，由這種氨基酸排列順序決定它的特定的空間結(jié)構(gòu)，也就是蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定了蛋白質(zhì)的二級(jí)三級(jí)等高級(jí)結(jié)構(gòu)，這就是榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的著名的Anfinsen 原理。第五十九張，PPT共六十六頁(yè)，