化藥二部品種頭孢泊肟酯

1、頭孢泊肟酯ToubaobowozhiCefpodoxime ProxetilC21H27N5O9S2557.61本品為(6R，7R)-7-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2- (z)-甲氧亞胺)乙酰氨基-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-羧酸-(R，S)-1-(異丙氧基羰基)乙基酯。按無水物計(jì)算，含頭孢泊肟（C15H17N5O6S2）不得少于 69.0?！拘誀睢勘酒窞榘咨?、類白色或淡黃色粉末，無臭或微有特殊臭味，味苦。本品在乙腈或甲醇中極易溶解，在無水乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。比旋度 取本品，精密稱定，用乙腈溶解并定量稀釋成每 1ml 中含 5mg 的溶液

2、，依法測定（中國藥典 2005 年版二部附錄 E），比旋度應(yīng)為+18.3至+31.4?！捐b別】（1）在含量測定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液兩個(gè)主峰的保留時(shí)間應(yīng)分別與對照品溶液兩個(gè)主峰的保留時(shí)間一致。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。【檢查】有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精密稱定，用適量甲醇溶解，再用相稀釋成每1ml 中約含頭孢泊肟 1mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用相稀釋制成每 1ml 中含約 0.01mg 的溶液，作為對照溶液。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取對照溶液 20l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的 20%，再精密量取供

3、試品溶液和對照溶液各 20l，注入液相色譜儀，色譜圖至第二主成分峰保留時(shí)間的 2 倍，供試品溶液色譜圖中雜質(zhì)峰，兩主峰之間的雜質(zhì)（頭孢泊肟酯3 異構(gòu)體）峰面積不得大于對照溶液兩主峰面積和的 3 倍（3.0），其它單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液兩主峰面積的和（1.0），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液兩主峰面積和的 6 倍（6.0）。（供試品溶液中任何小于對照溶液兩主峰面積和的 0.1 倍的峰可忽略不計(jì)。）異構(gòu)體 在含量測定項(xiàng)下的供試品溶液的色譜圖中，按出峰的先后順序，頭孢泊肟酯 A、B 異構(gòu)體的峰面積分別計(jì)為 A1 和 A2，A2/(A1+A2)應(yīng)為 0.500.60。殘留溶劑 照殘留溶劑測定

4、法（中國藥典 2005 年版二部附錄 P）測定。甲醇、乙腈、二氯甲烷、異丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸丁酯、1,2-二氯乙烷、乙酸異丙酯、苯、四氯化碳、環(huán)己烷、二氧六環(huán)、甲基異酮、吡啶、甲苯色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用 DB-624（ 或與之類似的柱），30m0.32mm，40，維持 22min，以 100/min 的速度升溫至 120，維持 10min。氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為 250，進(jìn)樣口溫度為 200，頂空溫度為 70，頂空時(shí)間為 30min，進(jìn)樣針溫度為 100，載氣為氮?dú)?，流速為每分?1.0ml，分流比為 1： 1。取系統(tǒng)適用性溶液頂空進(jìn)樣，按正丙醇（內(nèi)標(biāo)

5、）、丁酮、乙酸乙酯的順序出峰，各峰間的分離 應(yīng)符合規(guī)定。內(nèi)標(biāo)溶液的取正丙醇適量，用二甲基亞砜稀釋成每 1ml 中約含 200g 的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。系統(tǒng)適用性溶液的分別取丁酮和乙酸乙酯各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋成每1ml 中約含丁酮和乙酸乙酯各 1mg 的溶液，精密量取 1.0ml，置 20ml 頂空瓶中，密封瓶口，作為系統(tǒng)適用性溶液。供試品溶液的液 1.0ml 使溶對照品溶液的取本品約 0.2g，精密稱定，置 20ml 頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶封瓶口，作為供試品溶液。根據(jù)實(shí)驗(yàn)確定的具體檢測對象，對照品溶液。分別精密稱取溶劑對照品適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋成規(guī)定濃度的溶液，作為混合對照品，混合

6、對照品中各溶劑的濃度分別為每 1ml 中含甲醇 600 ug、乙腈 82ug、1mg、二氯甲烷 120ug、異丙醇 1mg、丁酮 1mg、乙酸乙酯 1mg，四氫呋喃 150 ug、乙酸丁酯 1mg、1,2-二氯乙烷 1 ug、乙酸異丙酯 1mg、苯 1 ug、四氯化碳 1 ug、環(huán)己烷 760 ug、二氧六環(huán) 76 ug、甲基異酮1mg、吡啶 40 ug、甲苯 178 ug。精密量取混合對照品 1.0ml，置 20ml 頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。測定法 首先頂空進(jìn)樣甲烷氣體，甲烷的保留時(shí)間作為色譜系統(tǒng)的死時(shí)間（t0）再頂空進(jìn)樣供試品溶液，色譜圖，色譜圖中色譜峰出現(xiàn)，按下式計(jì)算供試品溶

7、液色譜圖中諸色譜峰的保留時(shí)間（tR）相對于正丙醇保留時(shí)間（tR（正丙醇）的相對調(diào)整保留時(shí)間（RART）；計(jì)算供試品中二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺的含量。含二甲基亞砜不得過 0.5、N,N-二甲基甲酰胺不得過 0.088。水分 取本品，照水分測定法（中國藥典 2005 年版二部附錄 M 第一法A）測定，含水分不得過 3.0。熾灼殘?jiān)?取本品 1.0g，依法檢查（中國藥典 2005 年版二部附錄 N），遺留殘?jiān)坏眠^ 0.2。重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（中國藥典 2005 年版二部附錄 H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典 2005 年版二部附錄V D ）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；水甲醇（55:45）為相；檢測波長為 240nm；為 40。取對照品溶液 20l 注入液相色譜儀，色譜圖，頭孢泊肟酯 A、B 異構(gòu)體峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離應(yīng)符合規(guī)定，頭孢泊肟酯A、B異構(gòu)體峰之間的分離度應(yīng)不小于 4.0；連續(xù)進(jìn)樣對照品溶液，頭孢泊肟酯 A、B 異構(gòu)體峰面積和的相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）不得過 2.0%。測定法 取本品，精密稱定，用適量甲醇溶解，再用相稀釋成每 1ml 中約含頭孢泊肟 0.3mg 的溶液，精密量取 20l，注入液相色譜儀，色譜圖；另