褪黑素的作用和意義

1、褪黑素的作用和意義：近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了 廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時(shí)差、抗、調(diào)節(jié)免疫、抗等多項(xiàng)生理功能。為什么要補(bǔ)充褪黑素褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，一般在凌晨 2-3點(diǎn)達(dá)到高峰。夜間褪 黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。隨著年齡的增長(zhǎng)，特別是 35歲以 后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的 重要標(biāo)志之一。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在 年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重 要的是

2、改善整個(gè)身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程，降低糖皮質(zhì)激素。褪黑激素對(duì)睡眠的影響Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對(duì)神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10mg/kg BW褪黑激素后，用EEG檢測(cè)入睡時(shí)間，與服藥前相比，縮短一半， 覺醒時(shí)間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長(zhǎng)而且容易喚醒；給予 2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素 都不會(huì)改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素 25 mg/kg BW的催眠作用與100 mg/kg BW（腹膜）環(huán)己烯巴比妥（催眠藥）的 作用相似。Dollins等（1994）用低劑量褪黑激素對(duì)20名

3、年青健康志愿者進(jìn) 行催眠效果的研究，志愿者在上午 11： 45 口服0.110 mg褪黑激素后， 其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各劑 量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時(shí)間明顯縮短、睡眠持續(xù)時(shí)間明顯延 長(zhǎng)、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對(duì)Wilkinson聽覺覺醒試驗(yàn)反應(yīng)正確率下降。Waldhauser等（1990）也對(duì)20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80 mg 褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1h后血清藥物濃度達(dá)到峰值（平均為25 817 pg/mL），顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時(shí)間、入睡時(shí)間縮 短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠

4、結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡 階段縮短，深睡階段延長(zhǎng)，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等（1995）在18、20、21時(shí)給予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡 眠第二階段時(shí)間縮短，但未影響 REM（Rapid eye movements，快速眼動(dòng)）期， 表明褪黑激素有助于改善失眠癥。為什么要補(bǔ)充褪黑素褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，一般在凌晨 2-3點(diǎn)達(dá)到高峰。夜間褪 黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。隨著年齡的增長(zhǎng)，特別是 35歲以后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的 重要標(biāo)志之一

5、。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在 年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重 要的是改善整個(gè)身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程，降低糖皮質(zhì)激素。因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)為：小劑量(0.10.3 mg)就有較為理想的催眠效果；是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，對(duì)機(jī)體來 說并非異物，在體內(nèi)有其自身的，不會(huì)造成藥物及其代謝物在體內(nèi)蓄積；生物半衰期短，口服幾小時(shí)后即降至正常人的生理水平；毒性極小。褪黑激素的抗衰老作用機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時(shí)可能產(chǎn)生，自由基與衰老有著密切的 聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除

6、處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打 破，自由基便會(huì)引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、的損傷，導(dǎo)致的破壞和 機(jī)體的衰老。褪黑激素通過清除自由基，和抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì) 胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā) 現(xiàn)，褪黑激素對(duì)黃樟素(一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA 損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈。褪黑激素對(duì)外源性毒物(如百草枯)引起 的過氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激 素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、 海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但 不同品系大鼠如S

7、prague-Dawlay和Wistar大鼠對(duì)褪黑激素的敏感性不同。褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫作用Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致 小鼠體液和效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素 (急性焦慮)所誘發(fā)的小 鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘 致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周 血淋巴細(xì)胞及數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞 NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生；還研 究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺 傷活性及IL-1

8、的誘生水平均明顯提高，表明對(duì)巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào) 節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞， 誘導(dǎo)其及IL-1分泌的功能。白瘢風(fēng)患者能否吃褪黑素白瘢風(fēng)患者可以把褪黑素當(dāng)成一種保健品來服用，褪色素能，但是使 用褪黑素的時(shí)候一定要慎重，人體每天對(duì)褪黑素的需求量也就那么零點(diǎn)幾 毫克，如果服用過量會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。人到中年后褪黑素的分泌開始減少，到老年，其分泌量已微不足道。 盡早攝取補(bǔ)充足夠的褪黑素，可以改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，提高免疫力， 提高抗緊張，有益于防治白瘢風(fēng)的發(fā)病。由于褪色素具有一定的抗氧化作用，服用過量的話會(huì)對(duì)黑色素的生成 產(chǎn)生一定的影響，因此一定

9、要注意度的把握，最好咨詢醫(yī)生。褪黑激素的抗腫瘤作用Vijayalaxmi等（1995）體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)137Cs的Y射線 （150cGy）所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈； 對(duì)自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗(yàn)表明， 褪黑激素對(duì)自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化 學(xué)致癌物（黃樟素）誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研 究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤 生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其存活時(shí)間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測(cè)定 了正常、和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血

10、漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦 女有晝夜節(jié)律；乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。 在（ER）或黃體酮（PR）受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于 ER或PR 陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激 素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。褪黑激素的毒性由于褪黑激素是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用， 在體內(nèi)有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%75%在代謝成6-羥基褪黑激素硫酸鹽形式后，經(jīng)尿（80%）和糞（20%）排出體外；另5%7%轉(zhuǎn)化成 6

11、-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式，不會(huì)造成代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積；且其生物 半衰期短，在口服78 h即降至正常人的生理水平，所以其毒性極小。 Jack（1967）研究結(jié)果表明，褪黑激素可溶性劑量 800 mg/kg BW不引起小鼠 死亡。傅劍云等（1997）對(duì)褪黑激素進(jìn)行大鼠、小鼠的和致突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果 大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW，Ames試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)和小鼠 精子畸形試驗(yàn)均為陰性；3 000多人體服用試驗(yàn)表明，每天服用多達(dá)幾克（為 維持健康劑量的幾千倍），長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月，未見或者幾乎沒有毒性。結(jié)語國(guó)內(nèi)外有關(guān)褪黑激素的保健功能涉及調(diào)節(jié)（抑制排卵），對(duì)腦炎病毒感 染有保護(hù)作用，并降低其感

12、染后的死亡率，AIDS的治療和心血管的保護(hù)作 用等。FDA（管理局）認(rèn)為褪黑激素可作為普通的膳食補(bǔ)充劑。到目前為止， 我國(guó)衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了 20種（其中國(guó)產(chǎn)8種，進(jìn)口 12種）含有褪黑激素的 產(chǎn)品作為“改善睡眠”保健食品。褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗 衰老等方面的保健功能正顯示其強(qiáng)大的生命力，它作為一種新型的保健食 品有著巨大的潛力，有待進(jìn)一步的開發(fā)。褪黑素不適宜人群褪黑素的確對(duì)改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)方面有很好的作用，但是并非人人 適用，服用不當(dāng)適得其反。以下人群就要慎重服用褪黑素。未成年人妊娠期婦女心腦疾病患者，肝腎功能不全者酒精過敏者。服用褪黑素時(shí)的注意事項(xiàng)1、嚴(yán)格按照產(chǎn)品標(biāo)識(shí)上規(guī)定的服用人群，服用劑量及服用時(shí)間服用。