抗原免疫學(xué)課件

1、 抗原彭 輝中山醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室抗原概述抗原的性質(zhì)抗原的種類影響抗原免疫應(yīng)答的因素超抗原和佐劑 概述抗原（antigen， Ag） 是能與TCR/BCR或抗體結(jié)合，具啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能的物質(zhì)。具有免疫原性(immunogenicity)和抗原性(antigenicity)免疫原性指能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答；抗原性指與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞）發(fā)生特異結(jié)合的能力。 同時(shí)具有免疫原性和抗原性的是完全抗原，只有后者沒(méi)有前者的是半抗原(hapten)，它加上載體(carrier)就成為完全抗原。如果抗原能引起機(jī)體發(fā)生耐受，它就是耐受原（tolerogen)如果引起變態(tài)反應(yīng)，它就是變應(yīng)原(alle

2、rgen)。第一節(jié) 抗原的性質(zhì) 一 異物性 異物性是抗原的核心 1.與機(jī)體親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，異物性越強(qiáng)。 2.同種異體抗原 3.在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸的自身成分 二 抗原的特異性 1. 抗原表位定義抗原表位（epitope)：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。又叫抗原決定基 (antigenic determinant)，是抗原與BCR/TCR 結(jié)合的基本單位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。(1)據(jù)結(jié)構(gòu)分構(gòu)象決定基和順序決定基 構(gòu)象決定基(conformational epitope)是序列上不相連的多肽或多糖通過(guò)空間構(gòu)象形成的決定基。如BCR或

3、抗體識(shí)別的決定基，通常位于分子表面。 順序決定基(sequential epitope)又叫線形決定基，是序列上相連的多肽形成的決定基，如TCR識(shí)別的決定基，通常位于分子內(nèi)部。2.抗原表位的類型(3)據(jù)功能分類功能決定基是指位于分子表面能被BCR或抗體直接識(shí)別的決定基。隱蔽決定基后者是位于分子內(nèi)部，因理化因素作用而暴露才被BCR或抗體識(shí)別的決定基. (2)據(jù)識(shí)別的受體分T細(xì)胞和B細(xì)胞決定基抗原分子中被TCR或者BCR直接識(shí)別的部分構(gòu)成T或者B細(xì)胞表位。 它們分別是與TCR和BCR結(jié)合。兩者有許 多不同之處。如受體，性質(zhì)，大小，類型，位置，以及是否需要MHC等。T 細(xì)胞表位 （T Cell ep

4、itope）Ep1Ep2Ep3 能夠與MHC結(jié)合并被TCR識(shí)別的肽段 與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無(wú)關(guān) 與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無(wú)關(guān) 主要決定于肽段的氨基酸序列 與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān)B 細(xì)胞表位 (B cell epitope) 抗原表面能夠與抗體結(jié)合的最小單位即 B 細(xì)胞表位，具有構(gòu)象依賴性?？乖砦慌c抗體分子的抗原結(jié)合部位在形狀上互補(bǔ)才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合?？乖瑽 細(xì) 胞 表 位 抗體CDR3表位表位載體作用表位載體作用共同抗原表位和交叉反應(yīng)共同抗原表位（common epitope)交叉反應(yīng) (cross-reaction)第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的因素一 抗原分子的理化性質(zhì)1. 化學(xué)

5、性質(zhì)：蛋白最好，糖蛋白，脂蛋白，多糖，脂多糖有抗原性，脂類及胞核成分一般沒(méi)有。2. 分子量：10KD-100KD為界。越大越好。3.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：芳香AA 直鏈AA4.物理狀態(tài)：聚合比單體強(qiáng)，顆粒比可溶 好5. 分子構(gòu)象和易接近性：復(fù)雜穩(wěn)定的好，影響其抗原性。二 機(jī)體的狀況1.遺傳因素：由MHC控制了不同機(jī)體對(duì)同一抗原的不同的應(yīng)答強(qiáng)度。 2. 年齡，性別和健康狀況：輕壯年，女性，有無(wú)免疫抑制劑三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式劑量，途徑，次數(shù)及佐劑的使用都影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答強(qiáng)度第三節(jié) 抗原的種類一 據(jù)其刺激抗體產(chǎn)生時(shí)是否需要Th細(xì)胞分 TD抗原和TI抗原胸腺依賴抗原（thymus dependent an

6、tigen, TD-Ag）有T表位和B表位。胸腺非依賴抗原（ thymus independent antigen, TI-Ag ）由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。1212CD40/CD40LB 細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 與 TD 抗 原CD4 二 據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分1.異種抗原(xenogenic antigen) 來(lái)自于另一物種的抗原性物質(zhì)2.同種異型抗原(allogenic antigen) 同一種屬不同個(gè)體之間的抗原性物質(zhì)4. 獨(dú)特型抗原(idiotypic antigen)TCR，BCR或IG的V區(qū)具有的抗原性。3.自身抗原(autoantigen)自身組織因各

7、因素影響而具有的抗原性A. 大腸桿菌O 86-B血型物質(zhì)B. 肺炎球菌14型-A血型物質(zhì)C. 溶血性鏈球菌-腎小球及心肌D. 大腸桿菌Ol4型脂多糖-結(jié)腸粘膜5.異嗜性抗原(heterophilic antigen) 不同物種間共有的抗原物質(zhì)第四節(jié) 非特異免疫刺激劑一 超抗原(superantigen) 1.概念：需極低濃度就可以激活大量淋巴細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì)，如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E，HSP，gp120 超抗原 TCRVb抗原肽MHC-IIaT 細(xì)胞APC2. 原理：超抗原 只與TCRV的CDR1，2結(jié)合，而不和CDR3及TCR的鏈結(jié)合，且不受MHC限制。 3. 超抗原的種

8、類 A. 內(nèi)源性超抗原(病毒性) (HIV)-人類的病毒性超抗原 B. 外源性超抗原(細(xì)菌性) 細(xì)菌性外毒素組成 金黃色葡萄球菌-腸毒素 鏈球菌-致熱外毒素 4. 超抗原的生物學(xué)意義 A. 超抗原與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo) B. 超抗原與疾病 a. 急性毒素性休克綜合征 b. 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 c. 艾滋病二 佐劑（adjuvant)1.概念： 與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)可 有效增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度或改變免疫 應(yīng)答的類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑2.種類： 1. 微生物及其產(chǎn)物（分枝桿菌、短小棒狀桿菌、 百日咳桿菌及脂多糖 2. 多聚核苷酸-(po1y1：C)，(po1y A：U) 3. 無(wú)機(jī)物-明礬及氫氧化鋁 4. 脂質(zhì)體，ISCOMs及CpG 弗氏佐劑(Freund adjuvant)1. 不完全弗氏佐劑: 抗原與石蠟油 或植物油等量混合，再加羊毛脂或吐溫80制成油包水抗原乳劑。2. 完全弗氏佐劑:不完全佐劑中加入 分枝桿菌(死卡介苗)3. 原理： 改變抗原的物理狀態(tài)，增加體內(nèi)儲(chǔ)留時(shí)間 刺激單核巨噬細(xì)胞的抗原處理提呈能力刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng)免疫三、絲裂原（mitogen)多克隆激活劑，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化分類T-cell mitogen: PHA, C