醫(yī)學專題藥害事件與GMP

1、從藥害事件的發(fā)生看實施GMP的重要性2021/7/20 星期二1第一部分人類歷史上藥物災難事件導致GMP的誕生2021/7/20 星期二2 GMP的由來人類社會發(fā)生的藥物災難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內發(fā)生12次較大藥物傷害事件。 本世紀初，美國一本從林之書，揭露食品生產不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 要求產品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改食品、藥品和化妝品法，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。2021/7/20 星期二3 GMP的由來60年代歐洲發(fā)生反應停事件，在17個國家造成1

2、2000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難。但引起了美國藥品管理局的警覺。GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。2021/7/20 星期二4GMP的概念和理解GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實施；目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；藥品生產質量管理規(guī)范簡稱“藥品GMP”；GMP是對藥品生產和質量管理過程的最低要求；2021/7/20 星期二5實施GMP的作用和意義實施GMP向傳統(tǒng)的經驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學化、制度化管理邁進。實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。

3、實施GMP強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格的藥品。實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿易中的質量保證。2021/7/20 星期二6第二部分對藥害事件的剖析2021/7/20 星期二7問題思考？2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴重損害了公眾的生命安全，在社會上引起強烈反響。 從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認證的藥品生產企業(yè)，生產的藥品仍然會出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應該從中吸取什么教訓？國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立承認：“藥害事件暴露出藥品研制、

4、生產、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問題，反映了當前藥品市場秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”2021/7/20 星期二8當前藥品監(jiān)管面臨的形勢我們正處于藥品安全風險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的社會生產力之間矛盾還比較突出，發(fā)達國家在經濟轉軌階段出現(xiàn)的藥品安全風險在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。產業(yè)結構不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結構沒有改變，低水平重復生產現(xiàn)象嚴重。藥品市場秩序的混亂局面尚未根本好轉，企業(yè)法律意識、質量意識、自律意識不強。2021/7/20 星期二9齊二藥一個

5、國營老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國有企業(yè)，2005年改制為民營藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產廠2002年通過了藥品GMP認證 轉制之后，齊二藥進入了一個“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進廠的人不培訓就上崗，管理人員用誰不用誰老板一個人說了算，化驗室11名職工無一人會進行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時工來替代。 結局：5種假藥現(xiàn)身市場，11名病人被奪去生命，藥品生產許可證被吊銷，企業(yè)被關閉，職工失業(yè)。 2021/7/20 星期二101：1920倍的慘痛代價“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)

6、原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對齊二藥處罰結果：沒收查封扣押的假藥；沒收其違法所得238萬元，并處貨值金額5倍罰款1682萬元，罰沒款合計1920萬元；吊銷其藥品生產許可證，撤銷其129個藥品批準文號，收回GMP認證證書。國務院對21名有關責任人員作出處理，其中移交司法機關處理10人，給予黨紀政紀處分11人。 2021/7/20 星期二11問題產生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生

7、產亮菌甲素注射液，二甘醇在體內氧化成草酸而引起腎臟損害。國家局調查結果表明：“齊二藥”生產和質量管理混亂，檢驗環(huán)節(jié)失控，檢驗人員將二甘醇判為丙二醇投料生產，造成假藥案件的發(fā)生。2021/7/20 星期二12“欣弗”不“幸?！币粋€和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產，自2006年6月份以來，“安徽華源”共生產“欣弗”370萬瓶，流向全國26個省份。由于使用它造成的上百例嚴重不良反應，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ保不杖A源藥廠全面停產，近兩千多名員工停工回家。停產后，其母公司上海華源股份有限公司開盤后跌停，公司損

8、失了1.967億元市值。 2021/7/20 星期二13問題產生的原因國家食品藥品監(jiān)督管理局調查結果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產，是導致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 2021/7/20 星期二14欣弗事件暴露的問題高價驅低價現(xiàn)象，欣弗事件拷問藥品招標制度藥品監(jiān)管漏洞抗生素濫用危機救濟制度不完善職業(yè)道德危機2021/7/20 星期二15魚腥草引發(fā)中藥注射劑安全的思考

9、2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的7個品種。中藥注射劑，這個傳統(tǒng)中藥沒有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個批準文號，停產給企業(yè)造成20億元經濟損失。此后，肌注魚腥草注射液有條件恢復使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~腥草事件”不是質量問題，是典型的藥品不良反應，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產工藝落后，成分復雜，質量不可控。 2021/7/20 星期二16佰易違規(guī)生產偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年

10、血液制品生產歷史，2006年11月通過國家局組織的GMP認證五年到期復查。后來，佰易藥業(yè)生產的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導致部分患者檢驗出丙肝抗體呈陽性。國家局和衛(wèi)生部迅速采取行動，調查表明，佰易公司在生產“靜注人免疫球蛋白”過程中，非法購進血漿原料、不能提供有效完整的生產記錄和檢驗記錄、套用正常生產批號上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國各地。涉案藥品市場流通量大于批生產記錄產量，即實際銷售量大于生產量。故意造假，套用正常產品的批號生產并上市銷售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產品合法化，把違法行為隱秘化。結局：收回“藥品GMP”證書，停止生產和銷售產品。 2021/7/20 星期二17應該吸取的教訓企業(yè)法人不能只重視市場、效益，而忽視企業(yè)管理。要時刻繃緊“質量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質量問題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價。企業(yè)員工素質不高，責任心不強，也是導致藥品質量問題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長遠利益。制度不能形同虛設，要有效地貫徹實施 ?！褒R二藥”在原料采購、驗收、檢驗等環(huán)節(jié)沒有嚴格把關；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，導致不合格產品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產問題。實施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺的行為。2021/7/20 星期二18第三部分改善我國藥品安全狀況