細(xì)胞通信與信號

1、關(guān)于細(xì)胞通信和信號第一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄第一節(jié) 基本概念第二節(jié) 膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道型受體介導(dǎo)G蛋白耦聯(lián)型受體介導(dǎo)酶耦聯(lián)的受體介導(dǎo)第三節(jié) 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) 甾類，NO第二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Gene transcriptionCell proliferationCell survivalCell deathCell differentiationCell functionCell motilityImmune responsesFUNCTIONS OF CELL COMMUNIC

2、ATION第四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、幾個容易混淆的概念 細(xì)胞信號發(fā)放（cell signaling）：細(xì)胞釋放信號分子，將信息傳遞給其它細(xì)胞。細(xì)胞通訊（cell communication）：細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。細(xì)胞識別（cell recognition）：細(xì)胞之間通過細(xì)胞表面的信息分子相互作用，引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）： 指外界信號（如光、電、化學(xué)分子）作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。第五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細(xì)胞信

3、號分子種類：短肽、蛋白質(zhì)、氣體分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂類、膽固醇衍生物。特點：特異性；高效性；可被滅活。第六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月水溶性信號分子 （如神經(jīng)遞質(zhì)）不能穿過靶細(xì)胞膜，只能經(jīng)膜上的信號轉(zhuǎn)換機(jī)制實現(xiàn)信號傳遞，又稱第一信使（primary messenger）。脂溶性信號分子（如甾類激素和甲狀腺素）可直接穿膜進(jìn)入靶細(xì)胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。作用：信號轉(zhuǎn)換、信號放大。第七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、受體（re

4、ceptor）能夠識別和選擇性結(jié)合某種配體（信號分子）的大分子物質(zhì)，多為糖蛋白，至少包括兩個功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)域和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域。受體的特征：特異性；飽和性；高度的親和力。分為：細(xì)胞內(nèi)受體（intracellular receptor）、細(xì)胞表面受體（cell surface receptor）。第八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞對信號的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性，而且與細(xì)胞的固有特征有關(guān)。有時相同的信號可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。有時不同信號產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。第九張，P

5、PT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、蛋白激酶是一類磷酸轉(zhuǎn)移酶，能將 ATP 的 磷酸基轉(zhuǎn)移到底物特定的氨基酸殘基上，使蛋白質(zhì)磷酸化。分為5類，其中了解較多的是蛋白酪氨酸激酶、蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶。作用：通過磷酸化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性；通過蛋白質(zhì)的逐級磷酸化，使信號逐級放大，引起細(xì)胞反應(yīng)。第十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Protein kinases 第十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、細(xì)胞通訊的主要類型三種主要方式：細(xì)胞間隙連接、膜表面分子接觸通訊、化學(xué)通訊。（一）細(xì)胞間隙連接兩個相鄰的細(xì)胞以連接子（connexo

6、n）相聯(lián)系。連接子中央為直徑1.5nm的親水性孔道。允許小分子物質(zhì)如Ca2+、cAMP通過，有助于相鄰?fù)图?xì)胞對外界信號的協(xié)同反應(yīng)，如可興奮細(xì)胞的電耦聯(lián)現(xiàn)象（電緊張突觸）。第十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月connexon第十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）膜表面分子接觸通訊即細(xì)胞識別（cell recognition）。如：精子和卵子之間的識別，T與B淋巴細(xì)胞間的識別。第十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）化學(xué)通訊細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能，可分為4類。第十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022

7、年6月1.內(nèi)分泌（endocrine）：內(nèi)分泌激素隨血液循環(huán)輸至全身，作用于靶細(xì)胞。特點：低濃度10-8-10-12M ，全身性，長時效。2.旁分泌（paracrine）：信號分子通過擴(kuò)散作用于鄰近的細(xì)胞。包括：各類細(xì)胞因子（如表皮生長因子）；氣體信號分子（如：NO）。3.突觸信號發(fā)放：神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)突觸作用于特定的靶細(xì)胞。4.自分泌（autocrine）：信號發(fā)放細(xì)胞和靶細(xì)胞為同類或同一細(xì)胞，常見于癌變細(xì)胞。第十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)膜表面受體主要有三類：離子通道型受體（ion-channel-

8、linked receptor）；G蛋白耦聯(lián)型受體（G-protein-linked receptor）；酶耦聯(lián)的受體（enzyme-linked receptor）。第一類存在于可興奮細(xì)胞。后兩類存在于大多數(shù)細(xì)胞，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián)（kinase cascade）事件，即為一系列蛋白質(zhì)的逐級磷酸化，籍此使信號逐級傳送和放大。第十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Cell surface receptors第二十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月受體本身為離子通道，即配體門通道（ligand-gated channel）。主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞，其信號分

9、子為神經(jīng)遞質(zhì)。分為： 陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體； 陰離子通道，如甘氨酸和氨基丁酸的受體。 一、離子通道型受體第二十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Chemical synapse第二十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Acetylcholine receptor第二十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Three conformation of the acetylcholine receptor第二十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ion-channel linked receptors in neurotransmission

10、第二十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G蛋白：即：trimeric GTP-binding regulatory protein。組成：三個亞基， 和亞基屬于脂錨定蛋白。作用：分子開關(guān)，亞基結(jié)合GDP處于關(guān)閉狀態(tài)，結(jié)合GTP處于開啟狀態(tài)。亞基具有GTP酶活性，能催化所結(jié)合的ATP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài)，其GTP酶的活性能被GAP增強(qiáng)。 二、G蛋白耦聯(lián)型受體第二十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G蛋白耦聯(lián)型受體：7次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。類型：多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體，味覺、視覺

11、和嗅覺感受器。相關(guān)信號途徑：cAMP途徑、磷脂酰肌醇途徑。第二十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月GTP-binding regulatory protein第二十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月通過調(diào)節(jié)cAMP的濃度，將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號。主要組分：激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）；活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gi）；G-protein linked receptor第二十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 腺苷酸環(huán)化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。第三十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

12、蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。第三十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5-AMP，起終止信號的作用。Degredation of cAMP第三十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Gs調(diào)節(jié)模型:激素與Rs結(jié)合，Rs構(gòu)象改變，與Gs結(jié)合，Gs的亞基排斥GDP，結(jié)合GTP而活化，Gs解離出和。亞基活化腺苷酸環(huán)化酶，將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。亞基

13、復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子。例：霍亂毒素能催化ADP核糖基共價結(jié)合到Gs的亞基上，使亞基喪失GTP酶的活性，處于持續(xù)活化狀態(tài)。導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞內(nèi)Na+和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而脫水。第三十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月cAMP信號途徑可表示為：激素 G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP 依賴cAMP的蛋白激酶A基因調(diào)控蛋白磷酸化基因轉(zhuǎn)錄。 不同細(xì)胞對cAMP信號途徑的反應(yīng)速度不同：在肌肉細(xì)胞，1秒鐘內(nèi)可啟動糖原降解為葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。在某些分泌細(xì)胞，需要幾個小時， 激活的PKA 進(jìn)入細(xì)胞核，將CRE結(jié)合蛋

14、白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。CRE（cAMP response element ）是DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域。 第三十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Glycogen breakdown in skeletal muscle第三十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月cAMP activate protein kinase A, which phosphorylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA.第三十七張

15、，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Gi調(diào)節(jié)模型通過亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；通過亞基復(fù)合物與游離Gs的亞基結(jié)合，阻斷Gs的亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化。百日咳毒素抑制Gi的活性。第三十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月胞外信號分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（diacylglycerol, DG）。DG激活蛋白激酶C（PKC），繼而激活不同底物蛋白絲氨酸或蘇氨酸磷酸化。IP3開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道，Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白。(鈣火

16、花)（二）磷脂酰肌醇途徑第三十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Inositol phospholipid signalingMimicked byionomycin 第四十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月PIP2 Hydrolysis第四十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）：結(jié)合鈣離子將靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。蛋白激酶C位于細(xì)胞質(zhì)，Ca2+濃度升高時，PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化，PKC屬蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶。 IP3信號的終止：通過去磷酸化形成IP2、或磷酸化為IP4 。Ca2+被質(zhì)膜上的鈣泵和N

17、a+- Ca2+交換器抽出細(xì)胞，或被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。DG終止信使作用途徑：一被DG激酶磷酸化成為磷脂酸，進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被DG酯酶水解成單酯酰甘油。第四十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Controls on Cytosolic Calcium第四十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）其它G蛋白偶聯(lián)型受體1化學(xué)感受器中的G蛋白存在于嗅覺和味覺化學(xué)感受器中，類型繁多，不同細(xì)胞具有不同的受體，感受不同的氣味。氣味分子與G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP，開啟cAMP門控陽離子通道（c

18、AMP-gated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，最終形成嗅覺或味覺。第四十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2視覺感受器中的G蛋白黑暗條件下視桿細(xì)胞中cGMP濃度較高，cGMP門控鈉離子通道開放，鈉離子內(nèi)流，膜去極化，突觸持續(xù)向次級神經(jīng)元釋放遞質(zhì)。有光時cGMP濃度下降的負(fù)效應(yīng)起傳遞光刺激的作用。光信號Rh激活Gt活化cGMP磷酸二酯酶激活胞內(nèi)cGMP減少Na+離子通道關(guān)閉離子濃度下降膜超極化神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少視覺反應(yīng)。視紫紅質(zhì)（rhodopsin, Rh）為7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。第四十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6

19、月Role of cGMP in Photoreception第四十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G蛋白偶聯(lián)型受體的鈍化細(xì)胞通過受體鈍化適應(yīng)持續(xù)刺激：受體失活（receptor inactivation）；受體隱蔽（receptor sequestration）；受體下行調(diào)節(jié)（receptor down-regulation）。第四十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有2030KD而得名，同樣具有GTP酶活性，起分子開關(guān)作用。類型：Ras、Rho、SEC4、YPT1、微管蛋白亞基。特點：結(jié)合GTP活化、GTP水解成為G

20、DP時（自身為GTP酶）則回復(fù)到非活化狀態(tài)。其功能與G類似。調(diào)節(jié)因子：鳥苷酸交換因子（GEF）、鳥苷酸解離抑制因子（GDI）、GTP酶活化蛋白（GAP）等。（四）小G蛋白第四十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月分為兩種情況：本身具有激酶活性，如EGF，PDGF，CSF等的受體；本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，如細(xì)胞因子受體超家族。已知六類：受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、受體酪氨酸磷脂酶、 酪氨酸蛋白激酶連接的受體、 受體鳥苷酸環(huán)化酶、 組氨酸激酶連接的受體（與細(xì)菌的趨化性有關(guān)）。三、酶耦聯(lián)型受體enzyme linked receptor第五十張，PPT共七十八

21、頁，創(chuàng)作于2022年6月酶偶聯(lián)型受體的共同點：單次跨膜蛋白；接受配體后發(fā)生二聚化，起動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。第五十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）受體酪氨酸激酶1、酪氨酸激酶胞質(zhì)酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK；核內(nèi)酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee；受體酪氨酸激酶（RPTKs） ：為單次跨膜蛋白，配體（如EGF） 與受體結(jié)合。導(dǎo)致二聚化，二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基。第五十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Receptor tyrosine kinases第五十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Receptor tyrosine kina

22、ses第五十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域SH2結(jié)構(gòu)域（Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域）：介導(dǎo)信號分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合。SH3結(jié)構(gòu)域（Src Homology 3 結(jié)構(gòu)域）：介導(dǎo)信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合。PH結(jié)構(gòu)域（Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域）：與磷脂類分子PIP2、PIP3、IP3等結(jié)合。受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號途徑主要有RAS途徑、PI3K途徑、磷脂酰肌醇途徑等。 第五十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月RPTK結(jié)合信號分子，形成二聚體，并發(fā)生自磷酸化，活化的RPTK激活RAS，RAS引起蛋

23、白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng)，最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK進(jìn)入細(xì)胞核，可使許多底物蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，如將Elk-1激活，促進(jìn)c-fos，c-jun的表達(dá)。 3、RAS信號途徑第五十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月RPTK-Ras信號途徑可概括如下：配體RPTKadaptorGEF RasRaf（MAPKKK）MAPKK MAPK進(jìn)入細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子基因表達(dá)。Ras釋放GDP需要鳥苷酸交換因子（GEF，如Sos）參與； Sos有SH3結(jié)構(gòu)域，但沒有SH2結(jié)構(gòu)域，不能直接和受體結(jié)合，需

24、要接頭蛋白（如Grb2）的連接。Ras的GTP酶活性不強(qiáng)，需要GAP的參與。第五十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ras-GEFRaf is a PK that triggers MAP-K pathwayc-fos, c-junCell proliferationRPTK-Ras Pathway第五十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 MEK Homo sapiens MAP kinase kinase Mitogen-activated protein kinases （MAPK） include three subgroups, extracellular-sign

25、al-regulated kinase （ERK）, c-Jun aminoterminal kinase （JNK） and p38 MAPK. RPTK-Ras Pathway第五十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月PI3K PATHWAY第六十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月PDK is phosphoinositol dependent kinaseAkt is PKB

26、, influence cellsurvival第六十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月配體是轉(zhuǎn)化生長因子-s。（transforming growth factor-s，TGF-s。）家族成員。包括TGF-1-5。依細(xì)胞類型不同，可抑制細(xì)胞增殖、刺激胞外基質(zhì)合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細(xì)胞、作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號等。 （二）受體絲氨酸/蘇氨酸激酶第六十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用：使特異的胞內(nèi)信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細(xì)胞周期調(diào)控。白細(xì)胞表面

27、的CD45屬這類受體，對具體配體尚不了解。和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 （三）受體酪氨酸磷酯酶第六十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月分布在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面，配體為心房排鈉肽（atrial natriuretic peptide，ANP）或BNP。當(dāng)血壓升高時，心房肌細(xì)胞分泌ANP，促進(jìn)腎細(xì)胞排水、排鈉，同時導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛，結(jié)果使血壓下降。信號途徑為：配體受體鳥苷酸環(huán)化酶cGMP依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG）靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。（四）受體鳥苷酸環(huán)化酶第六十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月包括各類細(xì)胞因子（如干擾素）的受體，在

28、造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用。受體本身不具有酶活性，但可連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信號途徑為JAKSTAT或RAS途徑。JAK（janus kinase）屬非受體酪氨酸激酶家族。JAK的底物為STAT，即信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT） 。（五）細(xì)胞因子受體超家族第六十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月JAK/STAT Pathway1. 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；2. 二聚化受體激活JAK；3. JAK將STAT磷酸化；4. STAT形成二聚體，暴露出入核信號；5. STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。第七十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于20