醫(yī)學專題擬膽堿藥及抗膽堿藥

1、毛果蕓香堿的藥理作用藥理作用：選擇性激動M膽堿受體，產生M樣作用。特點：對眼及腺體作用強，而對心血管系統(tǒng)作用不明顯。對腺體的作用汗腺、唾液腺分泌明顯增加對眼的作用縮瞳：瞳孔括約肌興奮，使瞳孔縮小。降低眼內壓：房水循環(huán)及其意義：通過縮瞳，虹膜拉緊，根部變薄，前房角間隙擴大，促進房水循環(huán)，降低眼壓。調節(jié)痙攣：睫狀環(huán)狀肌興奮，向中心收縮，睫狀小帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加適合于視近物，而看遠物模糊。2021/7/19 星期一1毛果蕓香堿臨床應用青光眼的治療：與毒扁豆堿比較，作用短暫而溫和。對急慢性充血性（閉角型）青光眼可迅速降眼壓對慢性單純性（開角型，小梁網本身及鞏膜靜脈竇變性所致）青光眼也適用。

2、滴眼時應壓迫內呲，避免藥物流入鼻腔，引起副作用。虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，可防止虹膜與晶狀體粘連。2021/7/19 星期一2抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶分類：真性膽堿酯酶：主要存在于膽堿能神經末梢的突觸間隙，也存在于紅細胞和肌組織中；對生理濃度的ACh作用最強。假性膽堿酯酶：廣泛存在于神經膠質細胞、血漿、肝、腎、腸中；對ACh特異性低，能水解琥珀膽堿。作用： ACh迅速被水解為乙酸和膽堿而滅活。抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶牢固結合，致ACh大量堆積，表現為M及N樣作用。分為易逆性與持久性抗膽堿酯酶藥兩類。2021/7/19 星期一3新斯的明為易逆性抗AChE藥抑制膽堿酯酶致ACh積聚而起效，當神經末梢無A

3、Ch釋放時，用新斯的明無效，而用毛果蕓香堿則有效。直接興奮骨骼肌運動終板上的N2受體；促進運動神經末梢釋放乙酰膽堿。體內過程：po吸收少而不規(guī)則，ih劑量較?。閜o劑量的1/10），不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。不易透過角膜，對眼作用弱。2021/7/19 星期一4作用與應用明顯選擇性作用對骨骼肌的作用最強；對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱臨床應用重癥肌無力：血清中有抗膽堿受體的抗體，終板電位的膽堿受體數目減少，屬于自身免疫性疾病；主要特征為：骨骼肌進行性收縮無力；可ih、im或po給藥，需長期用藥。腹氣脹和尿儲溜：促進排氣和排尿陣發(fā)性室上性

4、心動過速：使心室率減慢；用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）過量的解毒2021/7/19 星期一5不良反應膽堿能危象劑量過大致過度興奮而轉為抑制，內源性乙酰膽堿耗竭表現為惡心、嘔吐、心動過緩、肌肉顫動或肌麻痹等。其中M樣癥狀可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮揣患者。2021/7/19 星期一6毒扁豆堿是膽堿酯酶抑制劑中最早被應用的藥物不穩(wěn)定性，易氧化成紅色，棕色瓶內保存；po易吸收，可經粘膜吸收，易透過血腦屏障；在外周可逆性抑制膽堿酯酶，產生擬膽堿作用，對中樞神經系統(tǒng)，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹；局部用于治療青光眼（縮瞳、降眼內壓、調節(jié)痙攣），作用較毛

5、果蕓香堿強而持久；但刺激性大。2021/7/19 星期一7毒扁豆堿與毛果蕓香堿的區(qū)別毒扁豆堿毛果蕓香堿作用特點強而持久溫和而短暫機制抑制AchE激動MR副反應頭痛假性近視動眼神經切除作用消失作用不受影響2021/7/19 星期一8有機磷酸脂類為難逆性抗膽堿酯酶藥與AChE結合更牢固，很快致酶老化，結果是AChE缺乏，ACh大量堆積而出現中毒癥狀。敵百蟲，樂果，馬拉硫磷，敵敵畏和內吸磷等。中毒途徑及體內過程：胃腸道（誤服）、呼吸道（易揮發(fā)）、皮膚、粘膜都可吸收，全身分布，肝內濃度高，腎排。無蓄積。2021/7/19 星期一9急性中毒反應M樣癥狀眼：瞳孔縮小，視力模糊、眼痛；腺體：流滟出汗。重者口

6、吐白沫、大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，甚至肺水腫；胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；泌尿系統(tǒng)：膀胱逼尿肌收縮致小便失禁。心血管系統(tǒng)：心動過緩，血壓下降N樣癥狀神經節(jié)N-R受激動，心收縮加強，血壓上升；骨骼肌運動終板N-R興奮，肌束顫動，抽搐?？梢蚝粑楸远劳觥Ｖ袠邪Y狀：腦內ACh含量升高，先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉為抑制，出現昏迷，并因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。2021/7/19 星期一10膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復活性的藥物。包括碘解磷定和氯磷定解毒機制：在機體內與磷酰化膽堿酯酶結合成復合物，裂解后釋放出膽堿酯

7、酶，使之復活；也可直接與有機磷酸酯結合成為無毒的化合物。解毒療效：對內吸磷、馬拉硫磷和對流磷中毒療效好；對敵敵畏、敵百蟲中毒療效差；對樂果中毒無效對骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動；對植物神經系統(tǒng)功能的恢復較差；對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀也有效。解救有機磷中毒時，須與阿托品合用2021/7/19 星期一11傳出 神經系統(tǒng)藥理第三部分膽堿受體阻斷藥2021/7/19 星期一12分類M受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）表現出與毛果蕓香堿相反的作用。代表藥為阿托品。N1受體阻斷藥（神經節(jié)阻斷藥）：主要降低血壓。代表藥為六甲雙銨、美加命等。N2受體阻斷藥（肌松弛藥）：用作麻醉輔助劑。代表藥為琥珀膽堿、筒箭毒堿

8、。2021/7/19 星期一13阿托品的藥理作用抑制腺體分泌汗腺和唾液腺最敏感，小劑量就有口干、皮膚干燥，淚腺和呼吸道分泌大為減少。較大劑量可減少胃液分泌。眼擴瞳：松弛瞳孔括約?。谎蹆葔荷撸和讛U大，前房角間隙變窄，房水循環(huán)回流受阻。調節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，適于遠視，視近物不清，稱為調節(jié)麻痹。內臟平滑肌松弛內臟平滑肌均，在痙攣時作用更明顯。解除胃腸道平滑肌痙攣作用最明顯。膀胱逼尿肌的解痙作用次之；對輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌解痙作用最弱2021/7/19 星期一14阿托品的藥理作用心臟：低劑量：心率輕度減慢（前膜的M1-R），中高劑量阻斷竇房結M受體，使心率加

9、速。其程度取決于迷走神經張力。血管和血壓治療量：對血管和血壓無明顯影響。中毒量：血管擴張，臉面潮紅。大劑量：解除微血管痙攣。中樞神經系統(tǒng)較大劑量（1-2mg）可興奮延髓呼吸中樞；更大劑量（2-5mg）則能興奮大腦，出現煩躁不安，多言、譫妄等反應；中毒劑量（10mg以上）產生幻覺、定向障礙、運動興奮，以至驚厥，嚴重中毒由興奮轉入抑制，出現昏迷。2021/7/19 星期一15阿托品的臨床應用解除平滑肌痙攣；抑制腺體分泌：眼科：虹膜睫狀體炎；眼底檢查；驗光?？剐菘耍焊腥拘孕菘四芙獬⒀墀d攣增加組織的有效灌流量，改善微循環(huán)。機制：它能在細胞水平上保護細胞，提高細胞對缺血、缺氧及內毒素的耐受力抗心率失

10、常：對抗迷走神經過度興奮所致的房室傳導阻滯對抗竇房結功能低下所致的室性異位節(jié)律。解救有機磷酸酯類中毒：2021/7/19 星期一16阿托品的不良反應口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴張及皮膚潮紅等。中毒的解救：洗胃、導瀉毒扁豆堿14mg iv 反復給藥中樞興奮明顯者，用地西泮對抗，不能用吩噻嗪類藥物人工呼吸物理降溫2021/7/19 星期一17其它阿托品類生物堿東莨菪堿對中樞神經的抑制作用最強，小劑量就有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量產生催眠。個別病人也有呼吸興奮和躁動等興奮現象。外周抗膽堿作用與阿托品相似。僅作用強度略有差別。用于麻醉前給藥，帕金森病，與苯海拉明合用于防暈止吐作用。山莨菪堿外周抗膽堿

11、作用明顯，選擇性高，副反應少能解除血管痙攣，降低血粘度，抑制血小板聚集，有較強改善微循環(huán)作用。中樞興奮作用約為阿托品的1/10。主要用于治療各種感染性疾病，也用于治療平滑肌絞痛，急性胰腺炎。2021/7/19 星期一18合成代用品合成擴瞳藥：后馬托品滴眼后擴瞳作用與調節(jié)麻痹作用的持續(xù)時間比阿托品明顯縮短。適合于一般的眼科檢查合成解痙藥：普魯本辛為季銨類解痙藥，口服吸收差，無中樞作用，注射給藥對胃腸道平滑肌作用較強，能減少胃酸分泌。用于消化性潰瘍，胃腸痙攣及妊娠嘔吐。不良反應為口干，視力模糊，尿滁留。中毒量可致神經肌肉傳遞阻滯，引起呼吸麻痹。2021/7/19 星期一19筒箭毒堿體內過程：口服難

12、吸收，iv給藥。在體內再分布現象較明顯。約5%-10%隨膽汁排泄藥理作用肌松順序：眼與頭，頸部，四肢、軀干肌，肋間肌，最后累及膈肌。停藥后恢復的順序與之相反。劑量過大也可阻斷神經節(jié)，促進組胺釋放，導致血壓下降。及支氣管痙攣。臨床應用：全身麻醉的輔助藥。乙醚及氟烷能增強其作用。2021/7/19 星期一20琥珀膽堿作用機制去極化相：作用于后膜上N2 受體，使后膜去極化，出現短暫的肌束顫動。為不協(xié)調的肌束顫動。琥珀膽堿代謝慢，膜維持去極化狀態(tài)而失去興奮性，對再次沖動不產生反應，而致肌松。去極化相可被膽堿酯酶抑制劑加強，而不能拮抗。脫敏相：琥珀膽堿持續(xù)存在，膜由去極化轉化為復極化，乙酰膽堿不能使之再次去極化。此相的離子通道處于長期關閉狀態(tài)。藥動學口服不吸收，由假性膽堿酯酶破壞。起效快，維持時間極短，故易于控制。靜注后，20s內出現肌震顫，肌松1min內顯效，通常先從頸肌開始，之逐漸波及肩胛、腹部及四肢。5min左右作用消失。2021/7/19 星期一21臨床特點臨床應用適用于氣管內插管、