藥品質量控制中分析方法和技術

1、關于藥品質量控制中的分析方法與技術第一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內容藥物現(xiàn)代色譜法及其應用藥物現(xiàn)代光譜法及其應用色譜聯(lián)用技術及其應用第二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、毛細管氣相色譜分析法（一）色譜柱類型 1、普通開管柱 （1）壁涂開管柱 （2）多孔層開管柱 （3）擔體涂漬開管柱 2、微孔內徑開管柱 3、大內徑開管柱一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）進樣方式 1、分流進樣 2、不分流進樣 3、柱頭進樣 4、直接進樣（三）毛細管柱的選擇和性能評價 1、選用毛細管柱的原因 2、毛細管柱的選擇 3、毛細管柱的性能評價（四）

2、應用示例 1、原料藥中殘留溶劑苯的分析 2、生物樣品中藥物的定量分析一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第四張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、手性藥物的液相色譜分析法（一）概述 建立和發(fā)展快速而靈敏的分離（或拆分）和測定對映體藥物的方法藉以有效地進行以下四個方面的工作是十分重要和必要的：1、對某些手性藥物進行對映體的純度檢查 2、生物體液中藥物對映體的分離分析研究可探索血藥濃度與臨床療效的關系 3、在研制手性藥物過程中，可分別評價單個對映體的效價、毒性、不良反應以及藥動學性質4、必要時，進行手性藥物對映體的分離（或拆分）一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第五張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

3、（二）手性藥物拆分方法與機理 “三點手性識別模式”至少要有三個作用力，其中一個要有立體選擇性，可以是吸引的，也可以是排斥的。這些相互作用可以是氫鍵、偶極-偶極作用、靜電作用、疏水作用或空間作用。一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第六張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）手性HPLC拆分方法與分類1、柱前手性衍生 2、手性流動相拆分法常用的手性添加劑為： （1）配基交換型手性添加劑 （2）環(huán)糊精類添加劑 （3）手性離子對絡合劑3、手性固定相拆分 （1）Pirkle型手性固定相 （2）蛋白質類手性固定 （3）環(huán)糊精類一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第七張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）三

4、類手性方法的比較CDR法優(yōu)點：應用條件相對簡易，只需采用普通HPLC的固定相和流動相，衍生化有利于增加檢測靈敏度。缺點：樣品中相關化合物須預先分離、衍生化手性試劑的光學純度高，異構體對的衍生化反應速率不一。一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第八張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CMP法優(yōu)點：不必做柱前衍生化，對固定相無特殊要求，樣品的非對應異構化絡合具有可逆性且易于制備。缺點： 可拆分的化合物范圍有限，某些添加劑不夠穩(wěn)定且干擾檢測。CSP法優(yōu)點：適用范圍廣，制備分離方便，定量分析可靠性較高。缺點：樣品有時需做柱前衍生化，對樣品結構有一定限制，適用性不及普通HPLC固定相。一、藥物現(xiàn)代色譜法及其

5、應用第九張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、毛細管電泳分析法（一）簡介毛細管電泳（CE）是以彈性石英毛細管為分離通道，以高壓直流電場為驅動力，依據(jù)樣品中各組分之間淌度和分配行為上的差異而實現(xiàn)分離的電泳分離分析方法。（二）主要分離模式1、毛細管區(qū)帶電泳（CZE）2、膠束電動毛細管色（MECC/MEKC）3、毛細管凝膠電泳（CGE）4、毛細管等電聚焦（CIEF）一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第十張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）HPCE在藥物分析中的應用（P412）示例一 利巴韋林及各中間體的定量分析示例二 復方甘草片中甘草酸、甘草次酸、 嗎啡和苯甲酸鈉的分析示例三 血樣尿樣中

6、巴比妥類藥物的分析一、藥物現(xiàn)代色譜法及其應用第十一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、近紅外分光光度法（一）方法特點1、可獲得一系列物理性質的信息2、樣品無需預處理3、分析速度快4、靈敏度高5、運用范圍廣6、便于在線分析和控制二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）常見的NIR吸收波長及其結構歸屬（三）應用 1、鑒別 2、純度檢查 3、含量測定二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、核磁共振光譜分析法（一）簡述核磁共振光譜（NMRS）是利用原子核的物理性質，采用當代最先進的電子學和計算機技術，用于各種分子物

7、理和化學結構的研究。二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十四張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）定量分析方法1、方法特點1）對于確定的核，其信號強度與質子數(shù)目成正比，與化學性質無關。2）用內標法或相對比較發(fā)時，需純品做對照品。3）混合物中不同組分的信號之間很少發(fā)生重疊。4）方法簡單快速、準確、專屬性高，不破壞被 測樣品。二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十五張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、測定方法（1）內標法（2）相對測量法（三）應用示例 1、鹽酸普魯卡因的結構鑒定 2、植物中藥及其偽品的區(qū)別 3、亞硝酸戊酯及其吸入劑的含量測定二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十六張，PPT共二十五頁

8、，創(chuàng)作于2022年6月三、X射線粉末衍射法（一）X射線簡介（二）布拉格方程（三）X射線衍射儀的工作原理（四）應用二、藥物現(xiàn)代光譜法及其應用第十七張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、氣相色譜-紅外光譜聯(lián)用技術（一）簡介采用兩臺紅外分光光度計分別記錄一個色譜餾分的高波段數(shù)和低波段數(shù)光譜，從氣相色譜柱流出的餾分直接進入紅外檢測池，不需進行樣品轉移，也無需終止氣相色譜儀的操作。三、色譜聯(lián)用技術及其應用第十八張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）GC-FTIR系統(tǒng)組成與光譜檢索 GC-FTIR系統(tǒng)由色譜儀，光譜儀，接口三個部分組成 常用的光譜檢索程序有四種： （1）差示絕對值程序 （

9、2）最小二乘方程序 （3）導數(shù)絕對值程序 （4）導數(shù)平方程序 三、色譜聯(lián)用技術及其應用第十九張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）應用示例GC-FTIR聯(lián)用分析麝香風濕油（P431）二、氣相色譜-質譜聯(lián)用技術（一）簡述 能使樣品的分離、鑒定和定量一次完成，對于藥物分析的發(fā)展起了很大的促進作用。（二）色譜柱 分為填充柱和毛細管柱。三、色譜聯(lián)用技術及其應用第二十張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）接口接口是解決氣相色譜和質譜聯(lián)用的關鍵組件，起傳輸試樣，匹配兩者工作流量的作用。分三類：直接導入型，分流型，濃縮型（四）定量分析方法 1、總離子流色譜法 2、質量碎片圖質譜法三、色譜

10、聯(lián)用技術及其應用第二十一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、液相色譜-質譜聯(lián)用技術（一）概述 HPLC-MS集HPLC的高分離能力和MS的高靈敏度、極強的結構解析能力、高度的專屬性和通用性、分析速度快于一體。樣品預處理簡單，一般不要求水解，或者衍生化，可以直接用于藥物及其代謝物的同時分離和鑒定。三、色譜聯(lián)用技術及其應用第二十二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）接口裝置 1、粒子束接口 2、熱噴霧接口 3、大氣壓離子化接口 4、動態(tài)快原子轟擊法（三）應用示例（P440）1、曲安奈德中特殊雜質的檢查2、血樣和尿樣中秋水仙堿的LC-ISP-MS定性定量分析三、色譜聯(lián)用技術及其應用第二十三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6