一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、16一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等 內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。本指導(dǎo)原則是對一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的一般要求，審評人員應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用并對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充要求。本指導(dǎo)原則所確定的主要內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行， 不包括行政審批要求。 但是， 審評人

2、員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法 規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用鼻氧 管，類代號現(xiàn)為6856 。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱按作用原理和適用范圍應(yīng)命名為“一次性使用鼻氧管” 。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品可由氧源接頭、輸氧管、鼻塞、耳掛固定及氧氣濕化裝置等組成圖1圖2產(chǎn)品的工作原理鼻塞一次性使用鼻氧管通過氧源接頭連接于氧氣吸入器出氧端,放置或固定于吸氧者鼻孔處，當(dāng)開啟氧氣吸入器氧流開關(guān)氧氣經(jīng)輸氧管輸入鼻腔;配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管氧氣可被加濕后吸入產(chǎn)品的作用機(jī)理該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理

3、的內(nèi)容（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB 8368-1998GB 14232-1993一次性使用輸液器一次性使用塑料血袋GB 15593-1995GB/T 2828.1-2003輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃GB/T 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法GB 18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷火苗確認(rèn)和常規(guī)控制GB/T 16886.7-2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷火菌殘留量YY 0114-1993醫(yī)用聚乙烯YY/T 0313-1998醫(yī)用局分子制品

4、包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存YY 1107-2003浮標(biāo)式氧氣吸入器上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的制造商還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，即在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝?過對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件” 是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及 所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo) 準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn) 名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)

5、質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn) 及條文號，比較簡單的也可以直接引述具 體要求。注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo) 等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（ 六） 產(chǎn)品的預(yù)期用途 一次性使用鼻氧管用于吸氧時(shí)氧源與吸氧者之間的氧氣直接輸 送或濕化后輸送。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn). 風(fēng)險(xiǎn)分析方法1）在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況， 它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。2 ）風(fēng)險(xiǎn)判

6、定及分析應(yīng)包括： 對于患者的危害、 對于操作者的 危害、對于環(huán)境的危害。3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素 （包括不合理的操 作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：鼻氧管原材料生物學(xué)危 害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在 的危害等。. 風(fēng)險(xiǎn)分析清單鼻氧管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008 醫(yī)療器 械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括： （ 1 ）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008 附錄D）；（ 2）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)

7、則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。D 對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，根據(jù) YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用鼻氧管產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué) 危害生物污染生產(chǎn)環(huán)境控制不好火菌操作不嚴(yán)格包裝破損使用時(shí)操作不正規(guī)產(chǎn)品帶菌.，引起患者呼吸 道 感染生物不相容性殘留物過多添加其他化學(xué)物質(zhì)PVC :氯乙烷超標(biāo)、增塑劑 量過大，產(chǎn)生毒性或刺激 濕化液：添加未經(jīng)

8、安全驗(yàn)證 的其他化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn)生細(xì) 胞毒性、致敏反應(yīng)不正確的配方（化學(xué)成分）未按照工藝要求配料添加劑 或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘 留量過大，造成毒性危害毒性不正確的配方、添加 加工工 藝控制不嚴(yán)格后處理工藝控 制不嚴(yán)格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感 染使用不當(dāng)、標(biāo)識不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲存或運(yùn)行偏離預(yù) 訂的環(huán)境條件儲運(yùn)條件（如溫度、濕度）不 符合要求產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短意外的機(jī)械破壞儲運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外 的機(jī)械性破壞產(chǎn)品使用性能無法得到保 證危害的分類危害的形成因素由于廢物和（或）醫(yī) 療器械處置的污 染使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀可能的后果造成環(huán)境污

9、染或者細(xì)菌的 交叉感染不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、 沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記錯(cuò)誤使用儲存錯(cuò)誤 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤與 療 械 用 關(guān)醫(yī) 器 使 有 的 害不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明, 如：和醫(yī)療器械一起 使用的附件規(guī)范不 適當(dāng)；預(yù)先檢查規(guī)范不 適當(dāng)；操作說明書不準(zhǔn)確、清晰;由不熟練/未經(jīng)培 訓(xùn)的人員使用包裝破損無法識別不突出操作要點(diǎn)無法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤操作不熟練、操作失誤；規(guī) 格型號選用錯(cuò)誤、成人小兒 或新生兒混用；連接不正確 或不到位；對副作用的警告不、對操作人員警示不足充分對一次性使用醫(yī)療 器械很可能再次使 用的危害警告不適 當(dāng)造成重復(fù)使用導(dǎo)致氧氣未能輸入鼻腔吸氧效率降低、鼻孔或耳掛固定處皮膚損傷氧

10、氣泄漏重復(fù)使用二次火菌已變質(zhì)的產(chǎn)品被使用交叉感染不適當(dāng) 不合適 或過于 復(fù)雜的 使用者違反或縮減說明程序等書、操作方法、注意事項(xiàng)、儲存方法、警示事項(xiàng)等表述不清不能實(shí)現(xiàn)預(yù)期輸氧功能、 復(fù)使用引起感染、沒有 中銷毀造成環(huán)境危害等接口危害的分類危害的形成因素可能的后果功能性 失效和 老化引 起的危 害對醫(yī)療器械壽命終 止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用， 造成細(xì)菌感染或因材料老 化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不 符合要求（如輸氧管破損、 連接松動等）不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療 器械的污染和/或變 質(zhì)）沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)不能確保產(chǎn)品無菌，從而導(dǎo) 致出現(xiàn)細(xì)菌感染再次使用和/或不適 當(dāng)?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標(biāo)識

11、沒有明確出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染、 管路老化破損（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本條款給出一次性使用鼻氧管產(chǎn)品需要評價(jià)的性能要求，其中部分性能要求給出了定量要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)提出相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。如有不適 用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在標(biāo) 準(zhǔn)的編制說明中 必須說明理由。. 外觀輸氧管應(yīng)透明，無明顯雜質(zhì)、斑點(diǎn)、氣泡。.規(guī)格尺寸企業(yè)應(yīng)明確指出申報(bào)產(chǎn)品所包含的規(guī)格尺寸和允差要求。.強(qiáng)度鼻氧管和各部件連接處的連接強(qiáng)度應(yīng)能達(dá)到15N靜拉力不斷裂或松動。.物理性能鼻氧管須通暢，并能在正常氧氣壓力下

12、保證不少于15L/分 的氧流量通過。鼻氧管應(yīng)無明顯泄漏，輸氧過程氧氣的損失量 W 5%5 化學(xué)性能 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求。用 環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。生物性能至少應(yīng)進(jìn)行無菌、皮膚刺激、致敏的生物學(xué)評價(jià)。濕化裝置配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管，還應(yīng)符合以下要求：濕化器裝置（瓶）應(yīng)透明。濕化裝置腔體內(nèi)部應(yīng)能承受 0.40 MPa 壓力無破損。濕化裝置和濕化液應(yīng)無菌。濕化液應(yīng)為純化水或生理鹽水；濕化器配件和濕化液中不 應(yīng)添加用于實(shí)現(xiàn)無菌、抑菌目的的其他化學(xué)物質(zhì)或藥物。（九）產(chǎn)品的檢測要求 產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)至少包括環(huán)氧乙烷殘

13、留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌） 、 無菌的檢驗(yàn)。型式檢驗(yàn)報(bào)告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗(yàn)由 有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗(yàn)時(shí)，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相 應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，應(yīng)全部合格。（十）產(chǎn)品的臨床要求根據(jù)豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）（國食藥監(jiān)械2011475 號）的規(guī)定， 一次性使用鼻氧管可 以豁免臨床試驗(yàn)，但應(yīng)提交與已上市產(chǎn)品的對比說明。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 鼻氧管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、氧氣泄露、 濕化裝置破裂等。（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識一次性使用鼻氧管說明書的編寫應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、 標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求

14、。一次性使用鼻氧管產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法。3）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、 醫(yī)療器械注冊證編 號、注冊標(biāo)準(zhǔn)代號。4）產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成。5）產(chǎn)品主要性能。6）產(chǎn)品適用范圍。（ 7）說明書中至少應(yīng)有以下注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容：a . 一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”字樣或符號， 禁 止重復(fù)使用；b . 已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、 “無菌”“無菌失效年月”等字 樣或者符號，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用；c . 產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；d . 使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標(biāo)志、

15、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用；e . 產(chǎn)品貯存條件和方法。說明書、包裝標(biāo)識不得有以下內(nèi)容：有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對化的語言；與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語言；用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦的；律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。標(biāo)簽和包裝標(biāo)識一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的包裝標(biāo)識應(yīng)符合YY/T0313 1998醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存 、 YY0466 2003 醫(yī) 療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號等標(biāo)準(zhǔn)的要求。（十三）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實(shí)例 按照醫(yī)療器械注冊管理辦法第二十七條要求， “醫(yī)療器械

16、產(chǎn) 品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、 性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)” 。根據(jù)以上原則，普通型和配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管可 以作為一個(gè)注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則 1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn) 品安全性和有效性的產(chǎn)品， 其功能最齊全， 結(jié)構(gòu)最復(fù)雜， 風(fēng)險(xiǎn)最高。. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單 元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。. 舉例： 配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管相比， 配 置濕化裝置的一體式鼻氧管性能指標(biāo)要求更高，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋普通鼻

17、氧管產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其安全性、有效性。所以配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管作為一個(gè)注冊單元時(shí)，配置濕化裝置的一體式鼻氧管應(yīng)作為這個(gè)注冊單元中的典 型產(chǎn)品。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）目前，一次性使用鼻氧管尚無相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)，其產(chǎn)品安全性重點(diǎn)取決于材料和無菌。 注冊標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范性， 引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性， 內(nèi)容的重點(diǎn)為是否符合GB15593-1995 輸血 （液） 器具用軟聚氯乙烯塑料 、YY0114-1993 醫(yī)用聚乙烯和GB 18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和 常規(guī)控制及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、注 塑、組裝、

18、初包是否在相應(yīng)凈化條件下進(jìn)行生產(chǎn)加工，必要時(shí)提交 凈化車間潔凈度檢測報(bào)告 。（三）安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉， 控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度之內(nèi)。（四）產(chǎn)品性能自檢報(bào)告、 型式檢驗(yàn)報(bào)告的完整性， 應(yīng)檢項(xiàng)目不 得缺項(xiàng)，檢驗(yàn)結(jié)論及意見等。（五）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報(bào)告、安全 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。一次性使用鼻氧管產(chǎn)品產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊申報(bào)過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解， 同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時(shí)把握基本的尺度，對產(chǎn) 品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法 （ 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號 ）（三）醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管