軟膏劑和凝膠劑

1、關于軟膏劑與凝膠劑第一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 軟膏劑一、概述軟膏劑（ointments）系指藥物與油脂性或水溶性基質混合制成的均勻的半固體外用制劑。 乳膏劑（creams）系指藥物溶解或分散與乳狀液型基質中形成的均勻的半固體外用制劑。糊劑（pastes）系指大量的固體粉末均勻地分散在適宜的基質中所組成的半固體外用制劑。軟膏劑有藥物、基質和附加劑組成。第二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月軟膏劑特點：局部作用：潤滑皮膚 保護創(chuàng)面 局部治療全身作用：藥物經透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System) 第三張，PPT共四十七頁，

2、創(chuàng)作于2022年6月二、基質與附加劑基質（bases）：軟膏的賦型劑藥物的載體對軟膏劑的質量與藥物的療效有重要影響。常用的軟膏基質可分為油脂性基質、水溶性基質、乳劑型基質（W/O，O/W）。 第四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）油脂性基質包括：植物油脂、烴類、類脂類及硅酮類優(yōu)點： 潤滑，無刺激性； 涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合 作用，對表皮增厚、角化、皸裂、有軟化保護 作用； 能與較多藥物配伍，不易長菌。第五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月缺點：油膩性大，不易洗除；吸水性差，與分泌物不易混合，不適用于有多量滲出液的皮損；藥物釋放性差；往往影響皮膚的正常生理。

3、用途：對水不未定藥物的基質，加入表面活性劑可增加吸水性，常作乳膏劑的油相。第六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.烴類凡士林液體烴類和固體烴類組成的半固體混合物有黃、白兩種，后者為漂白而成保護皮膚與創(chuàng)面，并減少皮膚水分的蒸發(fā)，促進皮膚水和作用，是皮膚柔潤，防止干裂。與蜂蠟、石蠟、硬脂酸、植物油等融合，加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級脂肪醇類能增加其吸水性，可在調配基質時應用。第七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月石蠟與液狀石蠟兩者用于調節(jié)凡士林的稠度常用作乳膏基質的油相，并調節(jié)稠度第八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.類脂類羊毛脂具有良好的吸水性，與2倍量的水均勻

4、混合，形成W/O型乳膏基質。分為:無水羊毛脂，含水羊毛脂常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。在乳膏基質中起輔助乳化劑的作用，增加軟膏的穩(wěn)定性。第九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蜂蠟與鯨蠟含有少量游離的高級脂肪醇而有弱的表面活性作用，屬W/O型輔助乳化劑在O/W型乳膏基質中增加基質的穩(wěn)定性與調節(jié)稠度。第十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.二甲硅油簡稱硅油，一系列不同相對分子質量的聚二甲硅氧烷的總成?；瘜W性質穩(wěn)定，疏水性強，易涂布，有較好的潤滑效果，對皮膚無刺激性和過敏性與其他油脂性材料合用制成防護性軟膏，用于防止水性物質的刺激或腐蝕；用于乳膏基質中的油相，調節(jié)基

5、質的潤滑性能。對眼有刺激性，不宜用作眼膏基質。第十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4.油脂類從動、植物中得到的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。從動物中得到的脂肪酸油穩(wěn)定性差，很少應用。植物油是不飽和脂肪酸甘油酯:麻油、花生油、棉籽油植物油常與熔點較高的蠟類熔合或在乳膏基質中調節(jié)基質的稠度。第十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）水溶性基質由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固體軟膏基質。用于濕潤的或糜爛的創(chuàng)面，腔道黏膜或防油保護性軟膏。主要為聚乙二醇（PEG）:平均相對分子質量不同所表現(xiàn)的性狀不同。固體PEG與液體PEG適當比例混合得到稠度適宜的半固體軟膏基

6、質。第十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）乳膏基質由水相、油相和乳化劑組成有水包油型(O/W)與油包水型(W/O)水相：水、甘油、丙二醇、低相對分子質量的聚乙二醇油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇以及用于調節(jié)稠度的凡士林、液狀石蠟和植物油乳化劑：皂類、十二烷基硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯類、壬烷基酚和聚乙二醇醚第十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.肥皂類一價皂O/W型基質的乳化劑；應避免用于酸堿類藥物制備軟膏(特別忌與含鈣鎂離子類藥物配伍，否則形成不溶性皂而破壞其乳化作用)；且一價皂為陰離子型乳化劑，忌與陽離子型乳化劑及陽離子型藥物配伍。第十五張，PPT共

7、四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多價皂W/O型乳化劑以多價皂作乳化劑的基質油相比例大而較粘稠，新生多價皂較易形成，基質交穩(wěn)定，但耐酸性差。第十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類鯨蠟醇與硬脂醇鯨蠟醇又稱十六醇；硬脂醇又稱十八醇用于O/W型乳膏基質中，起穩(wěn)定與增稠的作用。十二烷基硫酸鈉又稱月桂醇硫酸鈉，陰離子型O/W型乳化劑。與其他W/O型輔助乳化劑（十六醇、十八醇 等）配合使用，調整HLB至容易化所需的范圍。第十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.多元醇酯類單硬脂酸甘油酯：乳化能力較弱，W/O型輔助乳化劑。常與一價皂、十二烷基硫酸鈉等O/W型乳化

8、劑合用，做乳膏基質的穩(wěn)定劑與增稠劑。聚山梨酯與脂肪酸山梨坦聚山梨酯：吐溫類(Tween) O/W型乳化劑脂肪酸山梨坦類（Span）W/O型乳化劑第十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4.聚氧乙烯醚類平平加-O：O/W型非離子型表面活性劑可與其他乳化劑及輔助乳化劑配合使用,增加基質穩(wěn)定性。乳化劑-OP烷基酚聚氧乙烯醚類非離子表面活性劑，O/W型乳化劑。與其他乳化劑合用，制備O/W型基質。第十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）附加劑保濕劑防腐劑增稠劑抗氧劑透皮促進劑第二十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.保濕劑防治外相的水分易蒸發(fā)失散而使軟膏變硬甘油、丙二醇、

9、山梨醇、透明質、酸殼聚糖及其衍生物第二十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.防腐劑有效防治微生物污染而導致的制劑變質羥苯乙酯、苯甲酸、山梨酸、苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨、三氯叔丁醇第二十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.抗氧劑提高軟膏劑和乳膏劑的穩(wěn)定性水溶性抗氧劑：亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C、半胱氨酸、甲硫氨酸油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、沒食子酸丙酯（PG）、維生素E第二十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、基質與附加劑對藥物吸收的影響基質對藥物親和性的影響基質pH的影響基質對皮膚水和作用的影響透皮促進劑第二十四

10、張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月四、處方設計的依據軟膏劑的質量要求：均勻、細膩，稠度適宜，易涂布于皮膚或黏膜上； 性質穩(wěn)定，儲存時應無酸敗、異臭、變色、變硬等變質現(xiàn)象；乳膏劑不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象；對皮膚或黏膜應無刺激性、過敏性及其他不良反應； 應是所含藥物有狼嚎的釋放性、透皮性；用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏與乳膏應無菌。第二十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月處方設計的依據1.藥物的性質2.基質與附加劑的選擇3.藥物基質和附加劑的配伍變化4.處方與工藝篩選第二十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月五、制備工藝及其影響因素（一）制備工藝軟膏劑制備方法：熔合法、研和法乳

11、膏劑制備方法：乳化法第二十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.研和法基質：油脂性的半固體和液體組成在常溫下通過研磨，使基質能與藥物均勻混合者可采用此法。對熱不穩(wěn)定的藥物，可采用此法制備。采用等量遞加法將藥物與基質混合小量：軟膏板，乳缽 大量：電動研缽第二十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.熔合法由熔點高的組分組成的軟膏基質，須用此法。先將熔點較高的基質熔化，再加入熔點較低的成分。藥物能溶于基質者，直接加入基質中攪拌均勻冷卻即得。藥物不溶于基質者，需先研成細粉篩入熔化的基質中，也可先用液體成分研磨后加入基質中，攪拌混合均勻，直至冷凝。揮發(fā)性藥物待基質溫度降低后加入，以免

12、會發(fā)損失。第二十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.乳化法適合于制備乳膏將處方中的油脂性和油溶性成分一起加熱至80左右成油溶液；另將水溶性成分溶于水中，并一起加熱至80左右成水溶液；將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝。第三十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）影響軟膏制備的因素1.藥物加入的一般方法不溶于基質的藥物：將藥物研磨成細粉；與少量基質研勻呈糊狀，再與其余基質混勻。可溶于基質的藥物：直接溶入基質中。處方中含量較小的藥物：少量適宜的溶劑溶解后，再加至基質中混勻。揮發(fā)性共熔成分共存時：研磨至共熔后再與冷至45以下的基質混合。中藥浸出物為液體時：濃縮至膏狀再加

13、入基質中；固體浸膏：加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質混合。第三十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.制備過程與生產設備的影響水宜新鮮制備，以減少微生物污染的可能。無菌要求的軟膏，對環(huán)境以及使用的容器與設備、基質材料等驚醒嚴格滅菌。需要加熱熔融的基質避免直火加熱。攪拌至凝的過程中盡量防止混入空氣?；旌纤俣取嚢钘l件、乳化溫度與時間等都有可能造成影響。生產設備對制備軟膏的成品質量有很大的影響。如采用超聲波乳化，可使基質中的微生物收到破壞，具有一定的殺菌消毒作用。第三十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）應用實例例1：克霉唑乳膏處方： 克霉唑 10g 單硬脂酸甘油酯 70

14、g 硬脂酸 100g 白凡士林 120g 十二烷基硫酸鈉 10g 甘油 120g 液體石蠟 100g 羥苯乙酯 1g 純化水 加至1000g第三十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月制法：將白凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯及液體石蠟加熱熔化，保溫80；另將甘油加入純化水中，加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯加熱使溶，并保持在80；在攪拌下將水相加入油相，攪拌至冷凝；另取少量甘油研磨克霉唑成糊狀，加入基質中攪勻即得。第三十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月例2：復方乳酸軟膏處方： 乳酸 80g 水楊酸 80g 間苯二酚 80g 羊毛脂 140g 乙醇 30ml 凡士林 加至1000g

15、制法：取乳酸水楊酸間苯二酚，加乙醇研磨成糊狀，再分次遞加羊毛脂和凡士林至全量，研勻即得。第三十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月例3：氧化鋅糊處方：氧化鋅 250g 淀 粉 250g 凡士林 500g制法：取凡士林加熱熔化，加入氧化鋅，攪拌均勻。待溫度降至50以下時加入淀粉，攪拌冷凝。必要時通過研磨機。第三十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月六、質量控制與穩(wěn)定性評價主藥含量測定物理性質的測定酸堿度刺激性穩(wěn)定性其他第三十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 凝膠劑一、概述凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀型的稠性液體或半固體制劑。

16、乳液型凝膠劑又稱為乳膠劑。凝膠劑限局部用于皮膚及體腔，如鼻腔陰道和直腸。第三十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、基質臨床上應用較多的是以水性凝膠為基質的凝膠劑。常用的水性凝膠基質可分為天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。第三十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月天然高分子材料：淀粉類、海藻酸類、植物膠和動物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子材料：纖維素衍生物、改性淀粉等，如羧甲基纖維素、殼聚糖等。合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等。第四十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.卡波姆又稱聚羧乙烯：丙烯酸與

17、丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普。吸濕性很強的白色疏松粉末，具親水性，在水中迅速溶脹，但不溶解，黏度較低。易于無機堿或有機堿反應：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、硼砂和三乙醇胺。常濃度0.5%1.5%，形成的凝膠性質穩(wěn)定。易長霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作為防腐劑。第四十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月例：卡波姆基質處方：卡波姆940 10g 乙醇 50g 聚山梨酯80 2g 羥苯乙酯 1g 氫氧化鈉 4g 純化水 加至1000g制法：取卡波姆、甘油與聚山梨酯80，加入約300ml純化水混勻，使卡波姆等充分分散；另取氫氧化鈉溶于100ml純化水，逐漸加入卡波姆

18、液中；再將羥苯乙酯 溶于乙醇中，逐漸加入攪勻，即得半透明狀凝膠。第四十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.纖維素衍生物羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素（MC）、羥丙甲纖維素（HMPC）例：羥丙甲纖維素凝膠基質處方：羥丙甲纖維素 40g 甘油 150g 羥苯乙酯 2g 純化水 加至1000g制法：取HMPC加入純化水溶脹后，在水浴上攪拌至完全溶解，加入甘油；另取羥苯乙酯 溶于熱純化水中，加入到HMPC凝膠中，再加熱純化水至全量，攪勻即得。第四十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.其他甘油明膠、淀粉甘油、海藻酸鈉、殼聚糖例：海藻酸鈉-凝膠基質處方： 海藻酸鈉 20g 殼聚糖 10g 葡萄糖酸鈣 0.5g 甘油 100g 羥苯乙酯 2g制法：將海藻酸鈉加水溶解后與含有混合，再將殼聚糖用1%乙酸溶液溶解，過濾除去不溶物，加入到海藻酸鈉與甘油的混合物中；另取羥苯乙酯 溶于熱純化水中，加入葡萄糖酸鈣 攪拌溶解，然后一次加入以上混合物中，快速攪拌至成凝膠即得。第四十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、基質對藥物吸收的影響凝膠劑多為外用制劑，用于皮膚或腔道的抗菌硝煙抗病毒等局部作用。不同基質對藥物釋放能力不同。例如:丙烯酸類高分子凝膠基質羥丙甲纖維素類凝膠基質羥甲基纖維素鈉凝膠基質同種基質的釋藥速率：低濃度中濃度高濃度基質的黏度