完美的藥理學(xué)最全重點(diǎn)總結(jié)

1、最全藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)(全套)第二章、藥物代謝動(dòng)力學(xué)PK掌握：首關(guān)消除、半衰期、生物利用度、表觀分布容積的概念；一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血藥濃度變化的規(guī)律藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinamics):研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律。包括藥物在體內(nèi)的空間變化，如吸收、分布、代謝和排泄的過程，以及藥物在體內(nèi)的時(shí)間變化。藥物的體內(nèi)過程(ADME):吸收：從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)的過程，口服、注射、舌下等分布:藥物從血循到作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位。影響因素:血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)屏障、器官血流量等代謝:藥物作為外源性物質(zhì)于體內(nèi)經(jīng)酶或其他作用使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。主要在肝臟其他如皮膚、腎

2、臟、消化道等處排泄:藥物以原形或代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)不同途徑排出體外的過程。主經(jīng)腎臟藥酶誘導(dǎo):有些藥物可以誘導(dǎo)藥酶活性增高使與其合用的藥物代謝速率加快，藥理作用和毒性反應(yīng)減弱。苯巴比妥、利福平藥酶抑制:有些藥物可抑制藥酶的活性，導(dǎo)致同時(shí)應(yīng)用的一些藥物代謝減慢。氯霉素抑制苯妥英鈉的代謝。前藥:指藥物的藥理效應(yīng)或毒性需要在體內(nèi)經(jīng)活化后其才可產(chǎn)生。首過消除(firstpasselimination)從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必須先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少肝腸循環(huán):部分藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化形成極性較強(qiáng)的水溶性代謝產(chǎn)物，

3、被分泌到膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)表觀分布容積:指當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按血漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積，可推測藥物于體內(nèi)的分布情況。生物利用度：指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：體內(nèi)藥物按恒定比例消除，在單位時(shí)間內(nèi)的消除量與血漿藥物濃度成正比。定比消除零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度的高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變消除半衰期：血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間。清除率：單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，肝腎功能。靶濃度：合理的給

4、藥方案使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度達(dá)到一個(gè)有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的治療濃度范圍。維持量：臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個(gè)治療濃度范圍。某病人病情危急，需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥：因維持量給藥通常需要4-5個(gè)半衰期才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，增加劑量或縮短給藥間隔時(shí)間均不能提前達(dá)到穩(wěn)態(tài)，只能提高藥物濃度。此時(shí)需快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可采用負(fù)荷量給藥法-首次劑量加大，然后再給予維持劑量。1.間歇給藥采用每隔1個(gè)t1/2給藥一次，首劑加倍。2.靜滴時(shí)，1.44X第1個(gè)t1/2的靜滴量靜推。(穩(wěn)態(tài)濃度：持續(xù)給藥后，當(dāng)體內(nèi)藥物的消除量和進(jìn)入量相等時(shí)，藥物總量不在增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)

5、。多次給藥后藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間僅取決于藥物的消除半衰期。所以提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)濃度提前到達(dá)，而只能改變體內(nèi)藥物總量及提高穩(wěn)態(tài)濃度水平)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)PD藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics):研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。在整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞及分子水平上闡明藥物及其作用機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)臨床合理選用藥物、合理理解并盡可能減少藥物毒副作用提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。藥物的基本作用：藥物作用：指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用，是動(dòng)因；藥理效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。藥物具有選擇性和特異性對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，治愈疾病，如抗生素殺滅體內(nèi)致病菌；對(duì)癥治療：目

6、的在于改善癥狀；不良反應(yīng)：指與用藥目的無關(guān)，并給患者帶來不適和痛苦的反應(yīng)；含以下幾種：副反應(yīng)-由于藥物的選擇性低，藥物效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)，藥物固有，治療劑量下發(fā)生。阿托品引起的口干。毒性反應(yīng)-劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)后遺效應(yīng)-停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)（巴比妥類催眠藥，次晨現(xiàn)乏力、困倦）停藥反應(yīng)-突然停藥后原有疾病加劇，反跳（可樂定，停藥后血壓回升）特異質(zhì)反應(yīng)-少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)的嚴(yán)重程度與劑量成正比變態(tài)反應(yīng)-常見于過敏體質(zhì)患者，與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，藥理性拮抗藥解救無效，嚴(yán)重程度差

7、異大藥物的量效關(guān)系：指藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。量反應(yīng):效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性變化，而是表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化最小有效量：指剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。（閾劑量）最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)加大藥物劑量或濃度其效應(yīng)不再改變。也叫效能效價(jià)強(qiáng)度：指能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。質(zhì)反應(yīng)量效曲線特定位點(diǎn)：特定位點(diǎn)為半數(shù)有效量（ED50）即能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量；若效應(yīng)為死亡則稱為半數(shù)致死量（LD50）。通常

8、將藥物的LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。（1%的致死量比99%的有效量）藥物與受體：受體（receptor）：類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體的特征：特異性：一種特定的配體只與其特定的受體結(jié)合而產(chǎn)生特定的效應(yīng)靈敏性：低濃度飽和性：劑量反應(yīng)曲線，競爭現(xiàn)象可逆性：非共價(jià)鍵（氫鍵/離子鍵/范德華力）結(jié)合，可以解離多樣性：不同細(xì)胞、不同效應(yīng)作用于受體的藥物分類：激動(dòng)藥既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)；分完全部分激動(dòng)藥拮抗藥能與受體結(jié)合，具有

9、較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物，本身無作用，但占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。分可逆的競爭性、不可逆的非競爭性。受體的調(diào)節(jié)：受體脫敏-長期使用某一激動(dòng)劑，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。特異性脫敏、非特異性脫敏。下調(diào)只涉及受體密度降低，受體增敏-長期使用拮抗劑或激動(dòng)劑水平低于正常，受體敏感性或反應(yīng)性增強(qiáng)的現(xiàn)象。上調(diào)只涉及受體密度增大受體的類型：G-蛋白偶聯(lián)受體、配體門控離子通道受體、酪氨酸激酶受體、細(xì)胞內(nèi)受體、其他酶類受體章四、影響藥物效應(yīng)的因素藥物因素：藥物劑型、劑量、給藥途徑、合并用藥與藥物相互作用。藥物因素：藥物劑型-制備工藝和原輔料不用，顯著影響藥物的吸收和生物利用度給藥途徑-口服、

10、注射、舌下及經(jīng)直腸給藥、吸入、局表等效應(yīng)的速度：靜脈注射吸入肌肉注射皮下注射口服直腸貼皮給藥途徑-不同給藥途徑產(chǎn)生不同的效應(yīng)。硫酸鎂，口服導(dǎo)泄利膽，注射鎮(zhèn)靜降壓給藥時(shí)間-藥物需要在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間給藥才能充分發(fā)揮作用,一般情況下飯前給藥有利于藥物的吸收,對(duì)胃刺激的藥物應(yīng)該在飯后服用合并用藥與藥物相互作用-協(xié)同作用、拮抗作用機(jī)體因素：年齡、性別、遺傳因素、體積/質(zhì)量、疾病狀態(tài)、心理因素、長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化年齡：新生兒和老人藥物代謝和腎臟排泄功能低；藥物效應(yīng)靶點(diǎn)敏感性發(fā)生改變；老年人需服用更多藥物；age特殊生理、病理因素長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化：耐受性-機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性

11、降低（急性耐受麻黃堿、交叉耐受嗎啡尼古丁）；耐藥性指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低。依賴性-長期應(yīng)用某種藥后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生生理或精神性的依賴和需求停藥綜合征一患者在長期反復(fù)藥后突然停藥可發(fā)生停藥癥狀，如高血壓患者長期應(yīng)用B腎上腺素受體阻斷藥后,如果突然停藥，血壓和心律可反跳性升高，患者癥狀加重。合理用藥原則：明確診斷、了解并掌握各種影響藥效的因素、標(biāo)本兼治、對(duì)病人始終負(fù)責(zé)章五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論Ach作用的消失：乙酰膽堿酯酶水解、經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散進(jìn)入血液；NA作用的消失：經(jīng)攝取和降解失活，神經(jīng)攝取被突觸前膜攝取儲(chǔ)存、非神經(jīng)攝取進(jìn)入組織細(xì)胞后經(jīng)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶

12、COMT和單胺氧化酶MAO破壞、部分?jǐn)U散入血經(jīng)肝腎中COMT/MA0破壞。膽堿受體：M-R,M1(神經(jīng)節(jié)、腺體)M2(心肌、平滑肌)M3(平滑肌、腺體)M45(CNS)；N-R,N1(NN)(神經(jīng)節(jié))N2(NM)(骨骼肌)腎上腺素受體：a-R(1,2)B-(1,2,3)M膽堿受體效應(yīng)：抑制循環(huán)：心律J心肌收縮力J血管擴(kuò)張血壓J收縮平滑?。褐夤?、泌尿道、胃腸道、子宮等縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺T章六膽堿受體激動(dòng)藥掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項(xiàng)。膽堿受體激動(dòng)藥：直接作用的擬膽堿藥,可直接激動(dòng)膽堿受體,產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。分為：M膽堿受體激動(dòng)

13、藥膽堿酯類：乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、毒蕈堿N膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體有NN和NM兩種亞型。NM受體分布于骨骼肌，NN受體分布于交感、副交感及腎上腺髓質(zhì)；由于煙堿作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)意義。乙酰膽堿的藥理作用：心臟（M）：心率J傳導(dǎo)J心收縮力J；腺體（M）：分泌T；骨骼?。∟）：收縮；平滑肌（M）：胃腸、眼、支氣管等收縮，血管平滑肌小劑量NO舒張，大劑量收縮；醋甲膽堿:對(duì)M1受體具有選擇性，不易被破、對(duì)心血管作用明顯、臨床用于口腔黏膜干燥癥；卡巴膽堿：對(duì)M,N受體具有相似的作用，不易被破壞、術(shù)后腹氣脹和尿潴留（皮下注射，禁用靜注）、局部滴

14、眼治療青光眼毛果蕓香堿-選擇性激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。特點(diǎn)：對(duì)眼和腺體的作用明顯【藥理作用】直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，對(duì)眼和腺體作用明顯。眼：1）縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體，使其向中心收縮；2）降眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用，使虹膜向中心拉動(dòng),根部變薄，虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，易于房水回流；3）調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮,致懸韌帶放松,晶狀體變凸腺體：1）汗腺、唾液腺的分泌TT；2）其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌T【臨床應(yīng)用】1）青光眼：其透過角膜進(jìn)入眼房,數(shù)分鐘后使眼內(nèi)壓降低,作用持續(xù)4-8小時(shí),低濃度滴眼治療閉角型青

15、光眼,用藥后可使患者瞳孔縮小,前房角間隙擴(kuò)大,房水回流通暢,眼內(nèi)壓下降。對(duì)于鞏膜靜脈竇硬化的開角型青光眼早期有一定療效。2）虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連3）其他：口服治療口腔干燥,可用作抗膽堿藥阿托品中毒的解救【不良反應(yīng)】局部用藥無明顯不良反應(yīng)、劑量過大或口服給藥出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀，可用阿托品對(duì)抗；滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液經(jīng)鼻腔吸收產(chǎn)生副作用毒蕈堿：經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥，中毒可用阿托品治療，每隔30min,肌內(nèi)注射12mg,中毒反應(yīng)惡心、嘔吐、流涎、支氣管痙攣、血壓下降和休克等。章七抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥掌握：新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用,有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)

16、制、中毒表現(xiàn)及其治療乙酰膽堿酯酶水解Ach的過程：Ach水解為膽堿和乙酸，三部一結(jié)合、裂解、水解第二節(jié)抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥：能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多,起擬膽堿作用分類（水解的難易程度）：易逆性抗膽堿酯酶藥一一新斯的明；難逆性抗膽堿酯酶藥一一有機(jī)磷酸酯類一、易逆性抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制：該類藥與AchE二甲胺基甲?；疉ChE，后者較乙?；疉ChE水解速度慢，故酶的活性暫時(shí)消失。【藥理作用】眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓；胃腸道（新斯的明）：胃收縮T,胃酸分泌T,食道蠕動(dòng)T,張力T,小腸、大腸活動(dòng)T,腸內(nèi)容物排出骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：

17、抑制神經(jīng)肌肉接頭AchE、新斯的明的直接興奮作用；治療劑量時(shí)，骨骼肌收縮力增強(qiáng)；大劑量時(shí),肌纖維震顫,肌張力下降心血管系統(tǒng)：抑制心臟：心律心房收縮力J，心輸出量大劑量致血壓下降腺體：支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺分泌T中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮、高劑量時(shí)引起抑制或麻痹【臨床應(yīng)用】重癥肌無力：一種自身免疫病，體內(nèi)產(chǎn)生抗NM受體的抗體，致NM受體減少導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙腹脹氣和尿潴留新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）：皮下或肌注0.5mg新斯的明后，10-30分鐘見腸蠕動(dòng)增加青光眼（毒扁豆堿、地美溴銨）：滴眼后可使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低。閉角型的緊急治療、開角型的長期治療解毒治療：競爭性神經(jīng)

18、肌肉阻滯藥過量新斯的明，依酚氯銨；阿托品中毒毒扁豆堿阿爾茨海默?。ˋD）：他克林，多奈哌齊，加蘭他敏常用易逆性抗AchE藥：新斯的明：口服吸收少而不規(guī)則；起效快（po30min；ip5-15min）維持1-3h，不易通過血腦屏障，部分經(jīng)酯酶水解，部分以原形經(jīng)腎排泄【藥理作用】興奮骨骼肌作用強(qiáng)大機(jī)制:1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NR3）M促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach、興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)【臨床應(yīng)用】重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、肌松藥的解毒:針對(duì)非去極化型骨骼肌松弛藥、阿托品中毒的解救:緩解外周癥狀【給藥途徑】口服（15mg/次

19、，3次/日）i.h.ori.m.（0.25T.0mg/次，3次/日）【禁忌癥】機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘【不良反應(yīng)】主要為膽堿能N過度興奮，過量時(shí)可致膽堿能危象，用阿托品對(duì)抗毒扁豆堿：外周作用與新斯的明相似，表現(xiàn)為M、N膽堿受體興奮作用，無直接興奮受體作用；易被粘膜吸收,易通過血腦屏障，進(jìn)入中樞后可抑制中樞乙酰膽堿酯酶活性產(chǎn)生作用（小劑量興奮、大劑量抑制）；選擇性很低，毒性大，一般不做全身給藥；常用于治療青光眼，作用強(qiáng)而持久（0.25%溶液）毛果蕓香堿和毒扁豆堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓作用機(jī)制興奮瞳孔括約肌M-R直接作用抑制AchE間接作用起效時(shí)間30

20、-40分鐘5分鐘作用時(shí)間4-8h1-2天刺激性+濃度+性質(zhì)弱、1-2%、穩(wěn)定強(qiáng)、0.25%、不穩(wěn)定避光保存二、難逆性抗AchE藥有機(jī)磷酸酯類機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵的形式與AchE的活性中心上的羥基相結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起中毒。急性中毒表現(xiàn)：毒蕈堿樣（M）癥狀一由于副交感神經(jīng)過度興奮，導(dǎo)致內(nèi)臟平滑肌/腺體/汗腺等興奮一食欲減退,惡心，腹瀉，瞳孔縮小，視力模糊，多汗，流涎，支氣管痙攣，呼吸困難，發(fā)紺。煙堿樣（N）癥狀：由于交感神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受到刺激，導(dǎo)致交感神經(jīng)節(jié)及橫紋肌興奮性增加一肌無力、不自主肌束抽搐

21、、震顫。中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹急性中毒的治療原則：（清除毒物、對(duì)癥治療、解毒藥）脫離中毒環(huán)境，脫去被污染衣服，用肥皂水或1%-5%碳酸氫鈉反復(fù)清洗受污染的皮膚；洗胃：2%碳酸氫鈉（敵百蟲禁用）/1：5000高錳酸鉀（硫磷禁用）反復(fù)洗胃；應(yīng)用解毒劑：阿托品/氯解磷定或碘解磷定；對(duì)癥治療：維持呼吸，防治腦水腫，心臟驟停及感染補(bǔ)：敵百蟲口服中毒時(shí)不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏；眼部感染用2%碳酸氫鈉或0.9%鹽水第三節(jié)AchE復(fù)活藥：是一類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物氯解磷定：水溶性高、肌注

22、或靜脈給藥，作用快【藥理作用】恢復(fù)AchE的活性與磷?；憠A酯酶結(jié)合成復(fù)合物，后者在裂解形成磷?；冉饬锥ǎ鼓憠A酯酶游離而復(fù)活直接解毒作用直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；冉饬锥◤哪蛑信懦?，而阻止游離毒物的作用【臨床應(yīng)用】減輕N樣癥狀、對(duì)骨骼肌的抑制作用明顯，能迅速抑制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞中毒有改善碘解磷定：水溶性低，溶液不穩(wěn)定，久置釋碘，在堿性溶液中易被破壞。藥理作用與應(yīng)用于氯解磷定類似第八章膽堿受體阻斷藥一M膽堿受體阻斷藥掌握：阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。膽堿受體阻斷藥：能與膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生擬膽堿作用，但能阻礙Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，表

23、現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)被阻斷或抑制的效應(yīng)。阿托品【體內(nèi)過程】口服易吸收、皮膚吸收差、可通過BBB和PB、廣泛分布全身各組織、于體內(nèi)迅速消除半衰期2-4h,原型經(jīng)尿排出【作用機(jī)制】競爭性拮抗M膽堿受體，對(duì)M-R高選擇性，阻斷Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合而拮抗其M受體的激動(dòng)效應(yīng)【藥理作用】腺體分泌減少、瞳孔擴(kuò)大、心率加快、調(diào)節(jié)麻痹、胃腸道及膀胱平滑肌抑制，大劑量現(xiàn)中毒癥狀腺體抑制腺體分泌，唾液腺和汗腺最為敏感，對(duì)胃酸分泌影響較小。不良反應(yīng)口干、乏汗、皮膚干燥眼擴(kuò)瞳一阻斷瞳孔括約肌上的M受體；升眼內(nèi)壓一瞳孔擴(kuò)大引起，前房角間隙變窄，青光眼禁用；調(diào)節(jié)麻痹一阻斷睫狀肌的M受體，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度

24、下降，不能調(diào)節(jié)視力。平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制胃腸道平滑肌痙攣，J蠕動(dòng)幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。J尿道和膀胱逼尿肌的張力；不良反應(yīng)便秘、小便困難。*禁用于前列腺肥大心臟治療量阿托品(0.4-0.6mg)可使部分患者心率短暫性減慢，不伴隨血壓和CO的變化(阻斷節(jié)后纖維M1受體)較大劑量解除迷走的抑制作用而使心率加快(阻斷竇房結(jié)M2受體)，房室傳導(dǎo)加快(拮抗迷走的傳導(dǎo)阻滯及心率失常的作用)血管擴(kuò)血管抗休克，治療劑量無明顯影響，大劑量可引起皮膚血管擴(kuò)張，出現(xiàn)皮膚潮紅、溫?zé)?、以面頸部皮膚為甚6）CNS輕度1-2mg、明顯5mg、10mg以上中毒劑量、繼續(xù)增加中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制發(fā)生昏迷和呼吸麻痹致呼吸衰竭

25、。藥理作用結(jié)：抑制腺體分泌；眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）；解除內(nèi)臟平滑肌痙攣；心臟（心率、傳導(dǎo)加快）；血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）；CNS（先興奮后抑制）【臨床應(yīng)用】解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童）抗緩慢型心律失常（治療迷走過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心率失常）抗休克（感染性休克，解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)）有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救（2-4mgi.v.無效T2mgi.m.5T0mim/次）【不良反應(yīng)】瞳孔放大、口干皮膚干燥、面部潮紅、心率加快、肺部濕羅音消失【中毒解救】對(duì)癥治療，

26、立即洗胃、導(dǎo)瀉，毒扁豆堿（成人：1-4mg兒童0.5mg）緩慢靜注，反復(fù)給藥；針對(duì)呼吸抑制-人工呼吸，吸氧；物理降溫-冰袋、乙醇擦浴【禁忌癥】青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品，可加重后者排尿困難。乙酰膽堿（MR激動(dòng)藥）阿托品（MR阻斷藥心臟CNS心臟抑制減慢心率減慢傳導(dǎo)、縮5E豆心房不應(yīng)期減弱心肌收縮力不易進(jìn)入中樞心臟興奮心律加快加快傳導(dǎo)，縮短房室結(jié)不應(yīng)期興奮延髓和大腦i詹妄昏迷呼吸與循環(huán)衰竭血管擴(kuò)張血管、血壓下降大齊I量擴(kuò)張血管皮膚潮紅平滑肌腺體收縮作用興奮胃腸道，増加蠕動(dòng)和張力收縮膀胱逼尿肌.舒張外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空分泌増加松弛作用降低尿道和膀胱逼尿肌張力和收縮幅度，引起尿潴留分泌減少眼部

27、瞳孔縮小眼內(nèi)壓降低調(diào)節(jié)痙攣：只適合看近物目童孔擴(kuò)大眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹：只適合看遠(yuǎn)物東莨菪堿：中樞抑制作用，抑制腺體分泌作用，對(duì)眼和心血管作用弱，麻醉前給藥、暈動(dòng)癥、帕金森病，禁青光眼、前列腺肥大山莨菪堿：抑制唾液分泌作用弱，不易進(jìn)入中樞、中樞興奮作用弱，選擇性解除血管痙攣，用于感染中毒性休克,內(nèi)臟平滑肌絞痛合成擴(kuò)瞳藥后馬托品合成解痙藥季胺類：溴丙胺太林（普魯本辛）選擇性抑制胃腸平滑肌收縮，減少胃液分泌，治十二指腸潰瘍、胃腸泌尿道痙攣、叔胺類：貝那替秦（胃復(fù)康）緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用；腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激征口干、頭昏、嗜睡選擇性M受體阻斷藥-一哌侖西平：M1、M4受體阻斷藥

28、、抑制胃酸及胃蛋白酶分泌、用于消化性潰瘍的治療、慢性阻塞性支氣管炎、不易進(jìn)入中樞第九章膽堿受體阻斷藥一N膽堿受體阻斷藥掌握：琥珀膽堿的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。NN膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥能與神經(jīng)節(jié)的NN受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。NM膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥一對(duì)交感和副交感都有阻斷作用，交感占優(yōu)勢：血管主要為擴(kuò)張作用，小A、V使血流量增加，回心血量減少，CO降低，血壓下降；副交感占優(yōu)勢（胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體）：現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留及胃腸道分泌減少【臨床應(yīng)用】麻醉時(shí)

29、控制血壓以減少手術(shù)出血。主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥。副作用：嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等。美卡拉明（美加明）：交感占優(yōu)勢：血壓顯著下降，產(chǎn)生體位性低血壓；樟磺咪芬：副交感占優(yōu)勢：產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留等第二節(jié)骨骼肌松弛藥-NM受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產(chǎn)生麻醉作用。據(jù)作用機(jī)制分為，除極、非除極型除極化型肌松藥一非競爭型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的

30、NM膽堿受體不能對(duì)ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛?！咀饔锰攸c(diǎn)】最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，與藥物對(duì)不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān)連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)因此過量時(shí)不能用新斯的明解救治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿琥珀膽堿司可林（堿性溶液中易分解不易與硫噴妥納混合使用）【藥理作用】靜脈注射10-30mg，現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，1分鐘轉(zhuǎn)松弛，2分鐘肌松作用最強(qiáng)，5-8分鐘后作用消失.靜脈滴注可延長肌松時(shí)間。對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。治療量的肌松強(qiáng)度：四肢、頸部面、舌、咽喉部肌肉呼吸肌，中毒時(shí)則致呼吸麻痹【臨床應(yīng)用】1）氣

31、管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作：2）輔助麻醉：可引起強(qiáng)烈的窒息感故對(duì)清醒的患者禁用，可先用硫噴妥納行靜脈麻醉后再給琥珀膽堿?！静涣挤磻?yīng)】窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人，用時(shí)需要備有呼吸機(jī)眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，禁用于青光眼等肌束顫動(dòng)：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。血鉀升高：持續(xù)除極化，釋放K+入血，合并血鉀升高的患者禁用本藥心血管反應(yīng)：心律失常、心臟驟停惡性高熱：遺傳病，丹曲林治療其他：腺體分泌和組胺釋放增加非除極化型肌松藥一競爭型肌松藥，能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿受體，但不激動(dòng)受體，競爭性

32、阻斷Ach的除極化作用，使骨骼肌松弛?？鼓憠A酯酶藥可拮抗其肌松作用，故過量可用適量的新斯的明解救。筒箭毒堿【藥理作用】1）靜注后4-6min產(chǎn)生肌松作用，眼T頭頸部T軀干四肢T膈肌T呼吸肌麻痹而死亡?；謴?fù)時(shí)順序相反；2）神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺，引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過多。【臨床應(yīng)用】麻醉輔助藥，用于胸腹手術(shù)和氣管插管；呼吸麻痹解救：人工呼吸、新斯的明對(duì)抗；禁忌癥：重癥肌無力、支氣管哮喘、嚴(yán)重休克章十腎上腺素受體激動(dòng)藥掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激

33、動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。分類：a受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素a、B受體激動(dòng)藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿B受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素、多巴酚丁/突觸后膜;。受體突觸前膜:B受體突觸后膜受體:&2受體:心臟興奮支氣管擴(kuò)張，骨骼肌血管擴(kuò)張突觸前膜：促進(jìn)遞質(zhì)釋放腎上腺素受體激動(dòng)后的效應(yīng):侵體：血營收編（2）瞳孔擴(kuò)大u痘體；抑制遞質(zhì)NA釋放第二節(jié)a腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素：性質(zhì)不穩(wěn)定、見光、遇熱易分解、酸性溶液中穩(wěn)定，中性及堿性中迅速氧化失效?！倔w內(nèi)過程】吸收：口服使胃粘膜血管收縮不易吸收作用，因迅速被堿性

34、腸液破壞；不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死；臨床上一般采用靜脈滴注給藥。不易透過BBB。消除：主要被COMT,MAO破壞；由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取故作用時(shí)間短?！舅幚碜饔谩繉?duì)a受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用，無選擇性；對(duì)心臟B1受體激動(dòng)作用弱對(duì)B2受體幾無作用。血管：激動(dòng)血管al受體，主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮，皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之，外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)；冠狀血管擴(kuò)張。作用于突觸前膜a2受體，抑制NA的釋放。心臟：激動(dòng)心臟01受體，使心臟興奮（正性收縮力，心率，傳導(dǎo)、排出量等）在整體情況下，由于血壓升高,反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢；由于

35、外周阻力增加，增加心臟的射血阻力致心排出量不變或下降。血壓：下劑量滴注心臟興奮，收縮壓增高；大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮外周阻力增大，舒縮壓都增大。避免大劑量用藥。其他：大劑量出現(xiàn)血糖升高；孕婦，增加子宮收縮的頻率【臨床應(yīng)用】休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小量、短時(shí)應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血供;休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者；上消化道出血13mg稀釋后口服，局部收縮血管止血?！静涣挤磻?yīng)】1）局部組織缺血壞死：靜注時(shí)間過長、濃度過高或藥液外漏引起，解救停止注射更換部位，熱敷，并用a受體阻斷藥酚妥拉明行局部浸潤注射，以擴(kuò)張血管。2）急性腎功能衰竭：滴注過長、劑量

36、過大，腎臟血管劇烈收縮致少尿，無尿，腎實(shí)質(zhì)損傷，用藥期間，尿量應(yīng)25ml/h禁忌癥:高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少;尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人間羥胺：作用與NA相似，但作用較弱，維持時(shí)間長;直接激動(dòng)a受體，對(duì)B1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用；不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長；主要用于休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克去氧腎上腺素/甲氧明：抗休克（少用，因可減少腎血流量）防止麻醉時(shí)的低血壓；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（減慢心率）快速短效擴(kuò)瞳藥（激動(dòng)瞳孔開大肌上的a受體）另：a2激動(dòng)類，羥甲唑啉一收縮血管鼻粘膜充血和鼻炎；阿可樂定降眼壓治青光眼第三節(jié)a、B腎上腺素受體激動(dòng)藥腎

37、上腺素-口服：大部分被腸液破壞故口服達(dá)不到有效血藥濃度。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右肌肉注射：吸收快，維持1030分鐘?！舅幚碜饔谩恐苯蛹?dòng)a、B受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的a型和B型作用心臟：作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)、竇房結(jié)的B1和B2受體，興奮心臟、心率T、心肌代謝T、心肌耗氧量T、易引起心律失常。舒張冠狀血管，改善心肌血液供應(yīng)。心功不全，心率失?；颊呓?。血管：a收縮，B舒張。因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上a、B受體分布密度不同。皮膚黏膜血管：收縮最明顯；內(nèi)臟血管尤其腎血管：收縮明顯；骨骼肌血管：擴(kuò)張（B受體占優(yōu)勢）；腦和肺血管：作用弱；冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管B2受體）血壓

38、：小劑量：收縮壓升高（心臟B1受體興奮），舒張壓不變或稍下降；較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高；低濃度，B受體a受體。高濃度，a受體B受體。代謝：代謝T,耗氧量T，肝糖原分解T，血糖TCNS：不易透過血腦屏障，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等平滑?。褐夤?一B2受體：強(qiáng)大的舒張作用；a受體：收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)；B1受體占優(yōu)勢的胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度減少。膀胱B2受體：膀胱逼尿肌舒張；a受體:膀胱括約肌收縮。引起排尿困難和尿潴留【臨床應(yīng)用】心臟驟停:采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的

39、人工呼吸，心臟按摩，糾正酸中毒等.電擊傷所致心臟驟停需配合除顫器或利多卡因等過敏性休克:首選,強(qiáng)、快的心臟興奮作用、血壓上升；強(qiáng)大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放支氣管哮喘:支氣管平滑肌松弛作用;支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣,有抗過敏作用,主要用于急性發(fā)作其他：局部止血-鼻黏膜及齒齦出血；治療青光眼-降低眼內(nèi)壓；延長局麻藥作用時(shí)間，減少吸收中毒【不良反應(yīng)及禁忌癥】劑量過大可致心律失常，血壓升高，頭痛等；禁用高血壓、AS、甲亢、糖尿病、器質(zhì)性心臟病。多巴胺（DA）:可激動(dòng)a、B和DA受體。心臟-激動(dòng)心臟B1受體作用弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。血管-腎血管

40、、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張（DA受體）血壓-低濃度：收縮壓上升；高濃度：收縮壓與舒張壓均升高腎臟-血管擴(kuò)張，腎血流增加，尿量增加（DA受體）大劑量：腎血流量減少（a受體）【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】抗休克感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克靜脈滴注，適當(dāng)補(bǔ)充血容量，糾正酸中毒急性腎功能衰竭劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：及時(shí)減量或停藥，必要時(shí)可用酚妥拉明。麻黃堿：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，作用溫和而持久、中樞興奮作用強(qiáng)、易產(chǎn)生快速耐受性；主要應(yīng)用于支氣管哮喘-預(yù)防或輕癥治療、鼻黏膜充血引起的鼻塞、防止某些低血壓、緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀第四節(jié)0腎上腺素受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素

41、-一對(duì)01和02無選擇性【藥理作用】心臟：作用強(qiáng)，易引起心律失常血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大支氣管：舒張作用強(qiáng)肝糖原、肌糖原分解T,組織耗氧量T【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停感染性休克（目前少用）注意：心絞痛、心肌炎、甲亢不用易發(fā)生心動(dòng)過速及室顫多巴酚丁胺：主要激動(dòng)B1受體、心肌收縮力增加，對(duì)心率影響較?。弧九R床應(yīng)用】靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。易產(chǎn)生快速耐受性。章十五鎮(zhèn)靜催眠藥三大類-苯二氮罩類、巴比妥類、非苯二氮罩類掌握：苯二氮罩類藥物的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用概念：一

42、類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量時(shí)引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時(shí)起類似生理性睡眠的作用。（傳統(tǒng)藥為巴比妥類因其在較大激劑量時(shí)可深度抑制中樞，引起麻醉，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而致死，已被苯二氮罩類取代，后者有鎮(zhèn)靜催眠作用，還有抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作用且安全范圍大，幾乎無麻醉或致死作用，不良反應(yīng)少。）第一節(jié)苯二氮革類（BZ）苯二氮革類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：長效類如地西泮；中效類如硝西泮；短效類如三唑侖；【藥理作用及臨床應(yīng)用】1）抗焦慮作用：焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。通過作用在邊緣系統(tǒng)的BZ受體，

43、選擇性高，小劑量即對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效2）鎮(zhèn)靜催眠作用：劑量增大T催眠T縮短入睡時(shí)間T延長睡眠持續(xù)時(shí)間T減少覺醒次數(shù)。3）抗驚厥、抗癲癇：與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。地西泮靜注治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。4）中樞性肌肉松弛作用：較強(qiáng)的肌肉松馳作用，緩解動(dòng)物的去大腦僵直或人類的肌肉僵直。5）其他：大劑量可導(dǎo)致暫時(shí)性的記憶缺失、呼吸性酸中毒、血壓及心率降低等?！咀饔脵C(jī)制】苯二氮罩類的中樞作用主要與藥物加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)丫-氨基丁酸（GABA）功能有關(guān)，GABA作用于GABA受體，使細(xì)胞膜對(duì)Cl-通透性增加，大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜的超極化，使神經(jīng)元興奮性降低。苯A二氮

44、罩類與GABA受體復(fù)合物上的BZ受體結(jié)合，可以誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合，增AA加Cl-通道的開放頻率而增加Cl-內(nèi)流，產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。而巴比妥類是通過增強(qiáng)GABA與GABA受體的親和A力增強(qiáng)GABA的抑制作用并延長Cl-通道的開放時(shí)間增加其內(nèi)流發(fā)揮作用?！九R床應(yīng)用】臨床可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥；靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥【體內(nèi)過程】Diazepa

45、m口服后吸收迅速而完全，經(jīng)0.5-1.5h達(dá)峰濃度肌肉注射，吸收緩慢而不規(guī)則，臨床上急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射給藥脂溶性高，易過血腦/胎盤屏障，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%以上在肝臟代謝，主要活性代謝物最后形成葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿排出【不良反應(yīng)】Diazepam常見嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時(shí)偶見共濟(jì)失調(diào)，可影響精細(xì)操作和駕駛安全。急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。長期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，停用本藥可出現(xiàn)戒斷癥狀應(yīng)避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，逐漸減少劑量，以免出現(xiàn)戒斷癥狀,與其他中樞抑制藥、乙醇合用，中樞抑制作用增強(qiáng)。過量中毒的解救：過量中度時(shí)除采用洗胃、對(duì)

46、癥治療外，還可采用苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼，能競爭性拮抗BZ位點(diǎn)，但對(duì)巴比妥類引起的中毒無效?！窘勺C】老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、重癥肌無力者慎用；可透胎盤、自乳汁排出，臨產(chǎn)前用可致新生兒出現(xiàn)低體溫及輕度呼吸抑制；乳兒可出現(xiàn)體重減輕，故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用此類藥物。第二節(jié)巴比妥類長效：苯巴比妥、巴比妥中效：戊巴比妥、異戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫噴妥鈉（靜脈麻醉）【作用機(jī)制】巴比妥類藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)，與激活GABAA受體有關(guān)；巴比妥類主要延長Cl-A通道的開放時(shí)間減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用【藥理作用和臨床應(yīng)用

47、】抗驚厥：苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療；也用于小兒驚厥。鎮(zhèn)靜：少量T鎮(zhèn)靜、中劑量T催眠、縮短入睡t,縮短REMS睡眠；久用停藥可“反跳性”地延長REMS睡眠時(shí)相，引起睡眠障礙麻醉：硫噴妥鈉可用做靜脈麻醉【不良反應(yīng)】后遺效應(yīng)、耐受性、依賴性長期致精神依賴和軀體依賴終至成癮,呼吸深度抑制是巴比妥類中毒致死的主要原因。中毒表現(xiàn)：急性中毒表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。解救：維持呼吸與循環(huán)功能、應(yīng)用中樞興奮藥、可用碳酸氫鈉等堿性藥物加速巴比妥類藥的排泄，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法【禁忌證】支氣管

48、哮喘和顱腦損傷所致的呼吸抑制，嚴(yán)重肝功不全、過敏和未控制的糖尿病等，妊娠和哺乳期慎用。第三節(jié)非苯二氮草類水合氯醛-頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?；丁螺環(huán)酮-5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，急慢性焦慮狀態(tài)。不良反應(yīng)有頭暈、頭痛及胃腸功能紊亂等唑毗坦一選擇性激動(dòng)GABAA受體，中毒時(shí)可用氟馬西尼解救佐匹克隆-又稱唑比酮，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用、有效達(dá)6小時(shí)、長期使用無明顯的耐藥和停藥反跳現(xiàn)象章十六抗癲癇藥和抗驚厥藥掌握：苯妥英鈉的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用癲癇：一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散

49、而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)；表現(xiàn)：突然發(fā)作、短暫運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神異常、反復(fù)發(fā)作、伴有異常腦電圖原因：癲癇的形成起源于局部興奮性遞質(zhì)谷氨酸和抑制性遞質(zhì)丫-氨基丁酸（GABA）的失衡?？拱d癇藥的作用機(jī)制：抑制病灶區(qū)神經(jīng)元的異常放電遏制異常放電向正常組織擴(kuò)散，從而控制癲癇發(fā)作；與增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用，發(fā)揮膜穩(wěn)定作用有關(guān)。第二節(jié)常用抗癲癇藥物苯妥英鈉（大侖?。悍擎?zhèn)靜催眠性抗癲癇藥【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收慢且不規(guī)則；分布：血漿蛋白結(jié)合率約85%-90%；消除：肝藥酶誘導(dǎo)劑，消除方式與血藥濃度有關(guān)：10mg（按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），高于此濃度按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除【藥理作用及機(jī)制】該藥不能抑制癲癇病

50、灶異常放電，但可阻止它向正常腦組織擴(kuò)散；作用機(jī)制一1）抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）。PTP：反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的易化，再以單個(gè)刺激作用于突出前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。治療濃度的苯妥英鈉選擇性抑制PTP形成，抑制異常放電的擴(kuò)散。2）膜穩(wěn)定作用，可降低胞膜對(duì)鈉鈣的通透性，抑制其內(nèi)流致動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。機(jī)制有三個(gè)方面：阻斷電壓依賴性鈉通道阻斷電壓依賴性鈣通道對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響，通過抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞功能；【臨床應(yīng)用】1）抗癲癇：治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作（失神發(fā)作）無效，使病情惡化2）治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)

51、痛和舌咽神經(jīng)痛等，其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機(jī)制3）抗心律失?！静涣挤磻?yīng)】局部刺激：口服引起胃腸道刺激、靜脈注射引起靜脈炎齒齦增生：藥物自唾液排出刺激膠原組織增生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、復(fù)視、眩暈、共濟(jì)失調(diào)血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制葉酸吸收并加速代謝，可致巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D的代謝，長期致低鈣血癥、佝僂病樣改變、骨軟化癥過敏反應(yīng)：皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血其他反應(yīng)：男性乳房增大，女性多毛，胎兒致畸，如腭裂【藥物相互作用】競爭血漿蛋白結(jié)合部位：苯二氮卓類、磺胺類、水楊酸類抑制肝藥酶：異煙肼、氯霉素肝藥酶誘導(dǎo)：苯巴比妥、卡馬西平卡

52、馬西平（酰胺咪嗪）：初用于治療三叉神經(jīng)痛【藥理作用及機(jī)制】1）治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及周圍神經(jīng)元放電；2）增強(qiáng)中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后作用【體內(nèi)過程】口服吸收緩慢且不規(guī)則，其代謝物環(huán)氧化物仍有抗癲癇作用?！九R床應(yīng)用】單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物；抗復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作的作用；神經(jīng)痛：卡馬西平苯妥英鈉；尿崩癥；抗抑郁作用【不良反應(yīng)】眩暈、視力模糊、惡心嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、手指震顫、水鈉潴留、骨髓抑制；卡馬西平可誘導(dǎo)肝藥酶加速其他藥物的代謝。苯巴比妥（魯米那）抗癲癇作用：主要用于大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純性局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作【作用機(jī)制】既能抑制病灶異常放電

53、，又能抑制異常放電的擴(kuò)散。激動(dòng)腦內(nèi)由GABA受體，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致膜A超極化，降低膜興奮性阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依耐性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。【不良反應(yīng)】嗜睡、精神萎靡，長期易耐受；為肝藥酶誘導(dǎo)劑乙琥胺：僅對(duì)小發(fā)作有效，首選用于癲癇小發(fā)作【作用機(jī)制】主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)【不良反應(yīng)】常見胃腸道刺激癥狀、精神行為異常丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物【作用機(jī)制】不抑制癲癇病灶放電，但能阻止異常放電的擴(kuò)散；增加腦內(nèi)GABA含量，具有Na+通道和Ca2+通道阻斷作用【不良反應(yīng)】一過性消化系統(tǒng)癥狀，肝損害苯二氮革類：地西泮一靜脈注射，癲癇持續(xù)狀態(tài)

54、的治療的首選藥；硝西泮一主要用于癲癇小發(fā)作；氯硝西泮一抗癲癇譜廣易耐藥，癲癇小發(fā)作療效好總結(jié)：控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥；精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥；小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定抗癲癇藥物治療注意：合理選用藥物；小劑量開始逐漸增加劑量；不宜突然停藥，癥狀完全控制后，還要維持治療2-3年再逐漸停藥，以防復(fù)發(fā)；不可隨便更換藥物；長期用藥要注意毒副反應(yīng)；孕婦禁用第三節(jié)抗驚厥藥驚厥：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒等硫酸鎂：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同口服導(dǎo)瀉利膽；注射-抗驚厥、降壓、肌松；局部外用

55、消炎去腫機(jī)制：Mg2+特異的競爭Ca2+受體，拮抗Ca2+的作用，從而抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢遞質(zhì)Ach釋放使骨骼肌松弛，同時(shí)還作用于中樞致意識(shí)喪失不良反應(yīng)：血鎂過高可抑制延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，引起呼吸抑制、血壓驟降和心臟驟停。解救人工呼吸、緩慢注射氯化鈣和G酸鈣對(duì)抗第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥掌握：抗帕金森病藥物分類及代表藥物，左旋多巴的體內(nèi)過程及與卡比多巴合用的機(jī)制，左旋多巴臨床應(yīng)用基本概念：中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。褐敢唤M因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。病因假說：1）興奮毒性：興奮遞質(zhì)釋放T激活鈣通道T鈣超負(fù)荷T細(xì)胞死亡2）細(xì)胞凋亡：特殊因子缺乏T基因改變T

56、細(xì)胞凋亡蛋白激活T細(xì)胞死亡3）氧化應(yīng)激：線粒體氧自由基增加TDNA損傷T細(xì)胞死亡第一節(jié)抗帕金森病藥概念：又稱震顫麻痹，一種表現(xiàn)為進(jìn)行性的椎體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。表現(xiàn)為：靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和共濟(jì)失調(diào)。臨床分為-原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒性四類。【病因及發(fā)病機(jī)制】黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元退行性病變；黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體，形成突觸以DA為遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用，另一面尾核中的膽堿能神經(jīng)元形成的突觸以Ach為遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用。正常時(shí)二者平衡，維持運(yùn)動(dòng)功能PD時(shí)黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體DA含量減少，

57、使膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢，而出現(xiàn)肌張力增高的癥狀。治療原則:恢復(fù)多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡狀態(tài)?？古两鹕∷幍姆诸悾?）中樞擬DA類藥一多巴胺前體藥左旋多巴；左旋多巴的增效藥；多巴胺受體激動(dòng)藥；促多巴胺釋放藥。2）抗膽堿藥一、多巴胺的前體藥左旋多巴（levodopa,L-DOPA）：絡(luò)氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，即DA的前體【體內(nèi)過程】約1%透過血腦屏障進(jìn)入中樞，被L-芳香族胺基酸脫羧酶（AADC）轉(zhuǎn)化成DA，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA不足，治療PD。其余被外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶?，不能透過血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。若同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴增

58、多，同時(shí)減少外周的不良反應(yīng)。生成的多巴胺一部分被突觸前膜攝取返回神經(jīng)末梢，另一部分被單胺氧化酶（MA0）或兒茶酚胺O甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝經(jīng)腎排除?！舅幚碜饔谩縋D患者體內(nèi)黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元退行性病變，酪氨酸羥化酶減少使酪氨酸不能轉(zhuǎn)化為L-DOPA，但L-DOPA轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力存在?！九R床應(yīng)用】治療PD起病初期療效更顯著；起效慢，用藥23周才出現(xiàn)體征改善；16個(gè)月獲得最大療效；對(duì)輕癥和年輕患者療效較好，對(duì)重癥和老年患者療效較差；對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效好；對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效【不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)镈A所致】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉1）DA直接刺激胃腸道和興

59、奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；D2R,D2R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐2）L-芳香族氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥卡比多巴亦可預(yù)防心血管反應(yīng)：30在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放DA作用于動(dòng)脈壁DA-R,擴(kuò)張血管DA作用于心臟B-R，引起心律不齊長期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)過多癥：異常動(dòng)作，手足、軀體、舌不自主運(yùn)動(dòng)，可用DA-R阻斷藥左旋千金藤啶堿治療癥狀波動(dòng)：服用35年后，出現(xiàn)“開一關(guān)反應(yīng)”可用L-DA/AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動(dòng)劑、MAO抑制劑司來吉蘭，少量多次服藥等方法防治精神障礙：1015出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療【藥物相互作用】維生素B6

60、：多巴脫羧酶的輔酶，增強(qiáng)外周多巴脫羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用抗精神病藥：阻斷DA受體，使左旋多巴失效，不宜合用抗膽堿藥：可增強(qiáng)療效二、左旋多巴的增效藥AADC抑制藥：卡比多巴（a甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC。心寧美：本品+L-Dopa1:4或10MAO-B選擇性抑制藥：司來吉蘭（丙炔苯丙氨）：對(duì)腸道MAO-A無作用，能迅速通過BBB進(jìn)入腦內(nèi)，抑制DA降解，增加DA濃度。COMT抑制藥：硝替卡朋，增加紋狀體中L-DOPA和DA，不易透過BBB只能抑制外周COMT。三、多巴胺受體激動(dòng)藥澳隱亭：D2類受體強(qiáng)激動(dòng)藥。1）激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體2）激動(dòng)