風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體臨床意義_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、關(guān)于風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義第一張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。第二張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 當(dāng)自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識(shí)別紊亂時(shí),會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生抗體,即自身抗體,從而造成免疫性病理損傷或功能障礙,引發(fā)自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病變累及多個(gè)系統(tǒng),臨床癥狀個(gè)體差異較大,診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會(huì)出現(xiàn)特異或相對(duì)特異的自身抗體,臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。

2、 自身抗體對(duì)風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義。第三張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(一)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)類風(fēng)濕因子(RF)早期診斷的系列指標(biāo)抗角蛋白抗體(AKA)抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP)第四張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月類風(fēng)濕因子(RF)抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%80,是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF含量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比,持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng),骨侵蝕發(fā)生率高,常可伴有皮下結(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn),提示預(yù)后不良第五張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月類風(fēng)濕因

3、子(RF)RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體,對(duì)RA的診斷不具特異性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD 50%60% 非風(fēng)濕性疾?。ńY(jié)核) 5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA第六張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第七張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月RA早期診斷的系列指標(biāo) 敏感性 特異性抗RA33/36抗體 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗體 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%第八張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于202

4、2年6月抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān) 抗體的主要抗原決定簇對(duì)RA診斷具有高度特異性(98%)可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測(cè)早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè)第九張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體(1)抗核抗體譜ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體(2)抗磷脂抗體(3)抗組織細(xì)胞抗體抗RBC抗體 抗血小板相關(guān)抗體 抗神經(jīng)元抗體(4)其它RF、p-ANCA第十張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月抗核抗體

5、(ANA)定義以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義SLE的篩查抗體: 95%陽性,但滴度與SLE活動(dòng)性無相關(guān) 陰性基本可排除SLE陽性并非SLE特異 陽性并非風(fēng)濕病特異: 風(fēng)濕?。⊿LE、SSc、SS、RA) 非風(fēng)濕性疾?。ǜ腥尽⒙?、肺纖維化、腫瘤) 服用某些藥物(INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺) 第十一張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月抗核抗體(ANA)方法間接免疫熒光法結(jié)果判斷: 滴度1:100為陽性 常見核型5種 不同核型的臨床意義不同第十二張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 核膜型 與抗ds-DNA有關(guān), 多見于SLE,特別是有腎炎者 均質(zhì)型與AHA(抗組蛋白

6、抗體)、抗DNA有關(guān),主要見于SLE、藥物性狼瘡第十三張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 斑點(diǎn)型 與抗ENA有關(guān),應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病第十四張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 著絲點(diǎn)型多見于CREST綜合征第十五張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月ANA常見五種核型及臨床意義核膜型與抗ds-DNA有關(guān), 多見于SLE,特別是有腎炎者均質(zhì)型與AHA、抗DNA有關(guān), 主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān),應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病著絲點(diǎn)型多見于CREST綜合征第十六張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 抗核抗體譜(ANAs)定義:

7、以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體 抗DNA抗體抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗組蛋白抗體H1,H2A,H2B,H3,H4 抗非組蛋白抗體抗ENA抗體 抗著絲點(diǎn)抗體 抗核仁抗體 核小體 其它線粒體、溶酶體、高爾基體等 第十七張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月抗ds-DNA抗體臨床意義 對(duì)SLE的診斷有較高特異性 滴度與SLE活動(dòng)相關(guān),可作為病情監(jiān)測(cè)及療效觀察指標(biāo) 與SLE腎損害有關(guān)檢測(cè)方法 放免法(Farr)敏感,有利于早期預(yù)測(cè) 檢測(cè)高親合力的抗ds-DNA 間接免疫熒光法(IF)特異 ELISA可檢測(cè)低親合力的抗ds-DNA 有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測(cè) 金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法第十八張,PPT共三十五

8、頁,創(chuàng)作于2022年6月抗ENA抗體抗RNP MCTD100%陽性,且滴度高雙手腫脹,雷諾現(xiàn)象,肌炎,指(趾)端硬化腎臟保護(hù)性抗體?抗Sm SLE的標(biāo)記性抗體,陽性率30%有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA 原發(fā)性SS:60-75% SLE: 40-50% 與皮損、光過敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、 血管炎、紫癜相關(guān) 可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB原發(fā)性SS:40%,較抗SSA更特異其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl-70 硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎標(biāo)記性抗體第十九張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月抗核小體抗體(AnuA)核小體

9、是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分,它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成,在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對(duì)SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽性率:50%90%特異性98%第二十張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月21抗核糖體P抗體針對(duì)磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在1015的SLE患者中出現(xiàn)??贵w水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常、情感異常有關(guān)??菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高(78)第二十一張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎(PM/DM)免疫學(xué)檢查ANAENA抗Jo-1陽

10、性其它檢查肌酶譜肌酸磷酸激酶(CPK): MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)堿性磷酸酶(ALP)第二十二張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(四)干燥綜合征(SS)ANA陽性率40%70%ENA抗SSA抗體陽性率70%96% 抗SSB抗體陽性率50%87%抗-Fordrin對(duì)于pSS或sSS的診斷有一 定意義,但特異性和敏感性并不理想。RF陽性率75%100%高球蛋白血癥WBC下降第二十三張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc)ANA陽性率50%55%ENA抗Scl-70陽性率15%

11、40%抗著絲點(diǎn)抗體陽性第二十四張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(六)混合性結(jié)締組織?。∕CTD)ANA陽性ENA抗RNP高滴度陽性第二十五張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(七)血管炎 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3(PR3)髓過氧化物酶(MPO)第二十六張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA 對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性(95%),敏感性80% 與病情活動(dòng)性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有診斷特異性

12、陽性者血管炎程度較高,其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān) 主要與顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān)第二十七張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(八)抗磷脂抗體綜合征(APS)是一種非炎癥性自身免疫病,臨床上以動(dòng)/靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn),血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體( ACA )IgG、IgM、IgA(ELISA)抗2糖蛋白1抗體(抗2-GP1)狼瘡抗凝物(LA)凝血酶原時(shí)間(PT) 激活的部分凝血活酶時(shí)間(APTT) 白陶土凝集時(shí)間(KCT) 蛇毒試驗(yàn)(RVVT) 第二十八張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月抗磷脂抗體抗

13、2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性,是導(dǎo)致APS的主要抗體抗2-GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病, 而ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等 第二十九張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(九)自身免疫性肝病抗核抗體(ANA)抗肝細(xì)胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體(ASMA)抗肝腎微粒體抗體(抗LKM抗體)抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細(xì)胞抗體(抗SLA)抗線粒體抗體(AMA)第三十張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝炎(AIH) ANA 抗平滑肌抗體(SMA) 抗肝腎微粒體抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC) 抗線粒體抗體(AMA)原發(fā)性硬化性膽管炎 ANCA陽性自身免疫性肝病第三十一張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷自身抗體特異性非特異的免疫相關(guān)指標(biāo)一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目血常規(guī)尿常規(guī)肝功能腎功能等第三十二張,PPT共三十五頁,創(chuàng)作于2022年6月注意事項(xiàng)選擇做哪些檢查項(xiàng)目時(shí)要重點(diǎn)突出 避免“大撒網(wǎng)”解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮以下幾個(gè)問題實(shí)驗(yàn)方法本身的敏感性、特異性、 可靠性及實(shí)驗(yàn)室之間的差

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