鈣劑非骨骼效應(yīng)

1、關(guān)于鈣劑的非骨骼效應(yīng)第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月大型CPP( Calcium Polyp Prevention) 研究補(bǔ)鈣預(yù)防結(jié)直腸腺瘤隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者(n=930)鈣爾奇D600，2片/天n=464安慰劑n=466在1年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于

2、2022年6月鈣爾奇D有效預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)25%*33%碳酸鈣組安慰劑組*與安慰劑對照組比較，p=0.02第1年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣爾奇D有效預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)*與安慰劑對照組比較，p=0.04第4年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)31%*38%Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7碳酸鈣組安慰劑組第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Bonithon-Kopp C,et al

3、. Lancet,2000,356:1300-16ECP(European Cancer Preventon Organization) 再次證實(shí)鈣鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā) 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照平行研究 入選對象:具有結(jié)直腸腺瘤病史者 鈣劑組每日補(bǔ)充2g元素鈣(碳酸鈣和葡萄糖酸鈣) 治療3年后，復(fù)查結(jié)腸鏡第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Bonithon-Kopp C,et al. Lancet,2000,356:1300-16ECP (European Cancer Preventon Organization) 再次證實(shí)鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)15.9%*20.2%252015105

4、0危險(xiǎn)下降34%(p=0.16)補(bǔ)鈣組(n=176)安慰劑組(n=178)第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的可能機(jī)制 鈣與膽酸在腸道內(nèi)結(jié)合，抑制由膽酸引起的增生和 致癌作用 鈣能抑制膽酸對腸道粘膜的損傷 鈣可促進(jìn)小鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞的凋亡Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)， 尤其是進(jìn)高脂膳食者 但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評 價(jià)過鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,

5、340:101-7第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用增加鈣攝入量具有顯著抗肥胖作用第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月*與255mg/天組人群比較，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均鈣攝入量(mg/天)NHANES III*調(diào)查提示：增加鈣攝入量與人體脂肪量成反比Zemel MB, et al. FASEB J,2

6、000,14(9):1132-8.在男性的調(diào)查中存在同樣的反比關(guān)系：p0.0006, n=7114*美國第三次健康和營養(yǎng)調(diào)查婦女最高體脂的可能性第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月增加膳食鈣攝入(12個(gè)月)對肥胖的非洲裔美國成年男性體脂的影響242628303234基 線(膳食鈣攝入量 447mg/天) 治療12月后(膳食鈣攝入量1029mg/天)循 證 醫(yī) 學(xué) 提 示：增加膳食鈣攝入有效減少體內(nèi)脂肪含量體重下降4.9kg(p=0.01)Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 體內(nèi)脂肪(kg)第十三張，PPT共四十三

7、頁，創(chuàng)作于2022年6月 研究對象/方法 轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型， 將其分成4組 基線組飼低鈣(0.4%)飲食 兩組飼高鈣飲食(均為1.2%)，一組為碳酸鈣， 另一組為牛奶 第四組為最高鈣飲食組 (2.4%) 但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和 果糖成分Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.基礎(chǔ)研究:鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p0.04與其他各組比較， *p0.04高鈣膳食

8、(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食Zemel MB, et al. FASEB J, 2000,14(9):1132-8.體重增加(g)9876543210 24%26%29%39%*第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影響*p0.00022.6倍*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制

9、品飲食第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影響*相比基線，p0.002*相比高鈣組，p0.002*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食FAS:mRAN含量第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用*相比基線，p0.015*相比高鈣組，p55歲，絕經(jīng)后5年以上婦女(n=223)隨機(jī)

10、分組測量指標(biāo):HDL-C, LDL-C安慰劑組(n=112) 鈣補(bǔ)充劑組(n=111) 治療一年第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月每天1g鈣劑顯著升高HDL-C 7%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-70.20.10.0-0.10 2 6 12HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月每天1g鈣劑顯著降低LDL-C 6%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7HDL-C改變(mmol/L)-6%(

11、p=0.04)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50 2 6 12第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女最常見死因?yàn)閯用}粥樣硬化性 疾病 HDL-C升高7%與心血管事件下降20-30%相關(guān) 這種HDL水平的升高 可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類) 所觀察的結(jié)果相似 鈣攝入量與心血管疾病發(fā)生率成反比有利的調(diào)脂作用帶來有益的心腦血管保護(hù)Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 鈣與腸道中脂肪酸和膽汁酸結(jié)合，減少脂肪吸收 增加脂肪分解 減

12、少脂肪酸合成酶活性，減少脂肪合成補(bǔ)充鈣劑調(diào)節(jié)血脂的可能機(jī)制Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)-美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究(NHANES III)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)(n=17030, p0

13、.001)元素鈣攝入量1200 mg/d1101201301401502030405060708090年齡(歲)收縮壓(mmHg)第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)-美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究(NHANES III)高鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn)高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(p0.001)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣補(bǔ)充對低鈣膳食青少年舒張壓有降低作用亞組分析Dwye

14、r JH,et al.Am J Clin Nutr 1998,68: 648-55鈣攝入對不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響高鈣(0.083-0.217)420-2-4-6低鈣(0.024-0.067)中鈣(0.069-0.091)基礎(chǔ)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒張壓(P=0.002)血壓值的改變*(mmHg)n=116*血壓值的改變指8周治療期內(nèi)服用鈣劑組與安慰劑組血壓改變的差額。 此組研究為隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)，試驗(yàn)對象共116例，平均年齡15.8歲， 為高血壓發(fā)生率較高的美國黑人青少年。第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月孕期補(bǔ)鈣降低妊高征的風(fēng)險(xiǎn)孕期補(bǔ)鈣對妊娠高

15、血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)Atallah AN, et al.Cochrane Database Syst Rev,2002,(3), CD001059Cochrane Database相對危險(xiǎn)度(RR)第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月目前觀點(diǎn):特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓 低鈣攝入人群 生長發(fā)育期的青少年 妊娠期的婦女 其他一些特定遺傳背景的人群(如黑人)第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月缺鈣對特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對缺鈣甲狀旁腺激素，腎

16、素 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣，血管收縮，血壓 補(bǔ)鈣糾正這一過程Atallah AN, et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月

17、近幾十年來，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升 腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鈣(50-70%) 腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān)腎結(jié)石的流行病學(xué)Ramello A. J Nephrol, 2000,13(suppl 3):S65-S70 第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月與 605mg/d組相比，P=0.018Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 83338鈣攝入量與腎結(jié)石的相對危險(xiǎn)1.00.740.680.680.66*1050鈣攝入量(mg/天)前瞻性研究:高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)多變量的相對危險(xiǎn)度n=8861n=9029n=

18、9106n=9184n=933034%第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Liebman E et al, Am J Clin Nutr,1997, 65:1453-1459補(bǔ)鈣對24小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響臨床研究:補(bǔ)鈣減少外源性草酸鹽的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%補(bǔ)元素鈣劑量200mg100mg0300mg24小時(shí)平均草酸鹽吸收率(%)n=19* 與基線不補(bǔ)充鈣和補(bǔ)充100mg鈣相比，具有顯著差異性第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月循 證 醫(yī) 學(xué)：低動物蛋白低鹽正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食Borghi L et al, N Engl J Med, 2002, 346(2): 77-84隨訪月數(shù)低動物蛋白低鹽正常鈣攝入v.s.傳統(tǒng)低鈣膳食低鈣膳食低動物蛋白低鹽飲食正常鈣攝入p=0.04504030201000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60結(jié)石的復(fù)發(fā)