氮?dú)庀到y(tǒng)再確認(rèn)方案

1、企業(yè)標(biāo)識(shí)文件編碼：第 10 頁(yè) 共 頁(yè)壓縮氮?dú)庀到y(tǒng)再確認(rèn)方案文件編號(hào)：批準(zhǔn)人：生效日期：審批表審批 程序部門職務(wù)簽名日期起草主管技術(shù)主任審核車間主任生產(chǎn)部部長(zhǎng)設(shè)備部部長(zhǎng)質(zhì)量部副經(jīng)理質(zhì)量總監(jiān)生產(chǎn)總監(jiān)批準(zhǔn)副總經(jīng)理 TOC o 1-5 h z 1、概述42、目的4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)4人員培訓(xùn)及儀表校驗(yàn)55、驗(yàn)證內(nèi)容56、偏差及處理127、變更及處理128、驗(yàn)證結(jié)論129、再確認(rèn)周期1210、 附表121、概述車間壓縮氮?dú)庵苽湎到y(tǒng)由螺桿式空氣空壓機(jī)、油水分離器、凍干機(jī)、壓縮空氣儲(chǔ)氣罐、及活性炭過濾器、氮?dú)獍l(fā)生器、壓縮氮?dú)鈨?chǔ)氣罐、分配系統(tǒng)等組成。 空壓機(jī)與凍干機(jī)之間安裝兩級(jí)過濾器，進(jìn)入潔凈區(qū)與精制罐的氮

2、氣主管道之前安裝精密過濾器（除菌）， 保證與物料接觸及進(jìn)入潔凈區(qū)的氮?dú)馐欠瞎に囈?。確認(rèn)依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及其附錄中國(guó)藥典2010年版二部 GBT8979-2008 壓縮氮?dú)赓|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 GMP 實(shí)施指南驗(yàn)證計(jì)劃：本次氮?dú)庀到y(tǒng)再確認(rèn)計(jì)劃在2018年 02月完成。2、目的壓縮氮?dú)庀到y(tǒng)在正常操作方法和工藝條件下性能穩(wěn)定，運(yùn)行正常，各項(xiàng)指標(biāo)能夠持續(xù)符合設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)壓縮氮?dú)赓|(zhì)量符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附件一非無(wú)菌等有關(guān)要求，同時(shí)能夠滿足生產(chǎn)需要。通過的運(yùn)行檢驗(yàn)操作性文件具有可操作性、重現(xiàn)性、安全性。3、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)3.1 本次氮?dú)?/p>

3、系統(tǒng)確認(rèn)由驗(yàn)證實(shí)施小組七負(fù)責(zé)實(shí)施，組長(zhǎng)為原料一車間主任。3.2驗(yàn)證小組成員及職責(zé)人員所屬部門/職位職務(wù)確認(rèn)職責(zé)4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論詳見氮?dú)庀到y(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告（）見附表15、確認(rèn)內(nèi)容5.1 驗(yàn)證指導(dǎo)文件5.1.1 內(nèi)部文件文件名稱文件編號(hào)驗(yàn)證總計(jì)劃再確認(rèn)與再驗(yàn)證管理規(guī)程確認(rèn)/驗(yàn)證方案及報(bào)告管理規(guī)程5.1.2文件準(zhǔn)備情況文件名稱文件存放處制氮系統(tǒng)管理規(guī)程壓縮氮?dú)庀到y(tǒng)準(zhǔn)操作規(guī)程壓縮氮?dú)庀到y(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)準(zhǔn)操作規(guī)程5.1.3人員培訓(xùn)序號(hào)姓名簽名培訓(xùn)結(jié)果1合格不合格2合格不合格3合格不合格4合格不合格5合格不合格6合格不合格7合格不合格偏差及處理：檢查人/日期復(fù)核人/日期5.1.4各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完成并經(jīng)過審批

4、。序號(hào)文件名稱文件編號(hào)生效日期01驗(yàn)證總計(jì)劃02確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程03確認(rèn)/驗(yàn)證方案及報(bào)告管理規(guī)程04氮?dú)庀到y(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程05氮?dú)庀到y(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程偏差及結(jié)果分析：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5.1.5儀器儀表儀表儀器編號(hào)校正日期有效期至偏差及結(jié)果分析：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5.2運(yùn)行確認(rèn)目的 : 對(duì)設(shè)備每一部分的確認(rèn)一般采用空機(jī)運(yùn)行的方式，證明氮?dú)庀到y(tǒng)的每一部分及整體，能在預(yù)期的及設(shè)計(jì)范圍內(nèi)正常運(yùn)行，并能完全達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求。內(nèi)容：空氣壓縮機(jī)、冷凍式壓縮空氣干燥機(jī)、氮?dú)獍l(fā)生器及管路分配系統(tǒng)進(jìn)行聯(lián)機(jī)運(yùn)行1 小時(shí)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：各部件運(yùn)行正常無(wú)異常聲，空壓機(jī)能保證氮?dú)獍l(fā)生器的正

5、常運(yùn)行，管路分配系統(tǒng)進(jìn)行保壓應(yīng)無(wú)泄露，過濾器完好無(wú)變形、無(wú)漏氣，各儀式表顯示正常，氮?dú)饧兌群蛪毫Ψ显O(shè)計(jì)要求及GMP 要求。5.2.5設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容結(jié)果記錄空氣壓縮機(jī)運(yùn)行空壓機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)，且壓力能達(dá)到要求，噪音低，散熱情況良好過濾器氣流穩(wěn)定，排液正常冷凍干燥機(jī)運(yùn)行冷凍干燥機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)，且壓力達(dá)到要求，噪音低PSA 碳分子篩制氮機(jī)（氮?dú)獍l(fā)生器）運(yùn)行交換制氮、運(yùn)轉(zhuǎn)正常管路分配系統(tǒng)管路無(wú)泄漏各單體顯示屏反應(yīng)靈敏，數(shù)據(jù)真實(shí)結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：5.3性能確認(rèn)確認(rèn)目的 : 考察系統(tǒng)設(shè)備負(fù)荷運(yùn)行是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求并能穩(wěn)定運(yùn)行，氮?dú)庀到y(tǒng)對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性，以及所產(chǎn)氮?dú)夥腺|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 滿足

6、 GMP 的要求。性能確認(rèn)的原則是通過模擬生產(chǎn)檢測(cè)確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)的微生物限度、潔凈度、含油量和含水量等能夠滿足生產(chǎn)工藝要求。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)凈化區(qū)檢測(cè)：無(wú)油、微生物限度、塵埃粒子均應(yīng)符合D 級(jí)規(guī)定。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)參考?jí)嚎s氣體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。序號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)1懸浮粒子潔凈 等級(jí) 0.5 m（個(gè)/m3） 5 m（個(gè)/m3）警戒線糾偏限警戒線糾偏限A級(jí) 2800 3520 16 20B級(jí) 2800 3520 24 29C級(jí) 280000 352000 2400 2900D級(jí) 2800000 3520000 24000 29000警戒線糾偏限2浮游菌A級(jí)不得檢出3 1cfu/mB級(jí) 5cfu/m3 10cfu/m3C級(jí)

7、3 50cfu/m 100cfu/m3D級(jí) 100cfu/m3 200cfu/m33含水量 0.1 /m34含油量 0.1 /m35.3.3性能確認(rèn)內(nèi)容5.3.3.1 含油量的檢測(cè)檢測(cè)頻次：?jiǎn)?dòng)并運(yùn)行系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到0.6MPa時(shí)，打開車間送氣閥門，通過各級(jí)過濾送至凈化區(qū)各個(gè)使用點(diǎn)，每天至少運(yùn)行4 小時(shí)，連續(xù)運(yùn)行 3 天，每天各點(diǎn)取樣一次檢測(cè)含油量。檢測(cè)方法：檢油取樣器安裝在檢油的通道上，調(diào)節(jié)檢測(cè)取樣器上的調(diào)壓閥門，將壓縮氮?dú)鈮毫刂圃?.3Mpa。 取出一個(gè)檢油盒插在檢油取樣器的接口上，開啟壓縮空氣閥門，開始計(jì)時(shí)5 分鐘，觀察檢油盒視窗內(nèi)是否有油點(diǎn)出現(xiàn)，對(duì)比檢油盒說(shuō)明書的標(biāo)準(zhǔn)讀出壓縮氮?dú)獾暮土?/p>

8、。5.3.3.1.3檢油盒合格標(biāo)識(shí)產(chǎn)品名稱數(shù)量規(guī)格型號(hào)合格標(biāo)示備注檢油盒Dr?ger合格證照片見附件產(chǎn)品條碼5.3.3.1.4含油量檢測(cè)記錄取樣位置頻次檢測(cè)日期含油量檢驗(yàn)結(jié)果備注粉篩間第一次第二次第三次結(jié)晶間第一次第二次第三次結(jié)論：確認(rèn)人：5.3.3.2含水量的檢測(cè)檢測(cè)頻次：?jiǎn)?dòng)并運(yùn)行系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到0.6MPa時(shí)，打開車間送氣閥門，通過各級(jí)過濾送至凈化區(qū)各個(gè)使用點(diǎn)，每天至少運(yùn)行4 小時(shí)，連續(xù)運(yùn)行3 天，每天各點(diǎn)取樣一次檢測(cè)含油量。檢測(cè)方法：調(diào)節(jié)檢測(cè)取樣器上的調(diào)壓閥門，將壓縮空氣壓力控制在0.3MPa。取出一只格式檢水管，用割管器將兩頭的密封玻璃球割掉按照檢水管的箭頭指示，將檢水管安裝在水的檢測(cè)取

9、樣器上，要求壓縮氮?dú)獍凑諜z水管的箭頭方向流過；開啟壓縮空氣閥門，開始計(jì)時(shí)2.5分鐘；觀察檢水管內(nèi)填料的變色情況，在相應(yīng)的時(shí)間刻度上直接讀出讀數(shù)；5.3.3.2.3使用檢水盒的合格標(biāo)識(shí)產(chǎn)品名稱數(shù)量規(guī)格型號(hào)合格標(biāo)示備注檢水盒Dr?ger合格證照片見附件產(chǎn)品條碼5.3.3.2.45.3.3.1.4含水量檢測(cè)記錄取樣位置頻次檢測(cè)日期含水量檢驗(yàn)結(jié)果備注粉篩間第一次第二次第三次結(jié)晶間第一次第二次第三次結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：微生物限度檢查檢測(cè)頻次：連續(xù)取樣三天，每天取一個(gè)樣，取樣時(shí)間11min/次。檢測(cè)方法：準(zhǔn)備滅菌過的錐形瓶和膠塞，膠塞上裝有兩根導(dǎo)管，瓶?jī)?nèi)倒入 100ml 無(wú)菌的0.1%蛋白胨

10、緩沖液，用75%酒精棉球擦試軟管與壓縮空氣管道相連，此導(dǎo)管插至液面下約3cm 處，微微開啟壓縮空氣閥門，以30m/s 風(fēng)速 ， 取 樣 體 積1m3 ， 取 樣 時(shí) 間 11min ( 取 樣 時(shí) 間 =1m3/0.0016*3.14*10-2*30m/s*60S），另一根導(dǎo)管將瓶?jī)?nèi)的氣體排出；取樣后拆除與壓縮空氣相連的軟管，封閉瓶塞及時(shí)送檢。將供試品用封閉的無(wú)菌膠塞蓋緊后，以薄膜過濾法進(jìn)行微生物檢測(cè)。連續(xù)三天取樣。5.3.4.3微生物限度檢測(cè)記錄檢測(cè)項(xiàng)目微生物所用培養(yǎng)基0.1%蛋白胨緩沖液培養(yǎng)溫度3035培養(yǎng)時(shí)間120h取樣位置取樣頻次取樣日期檢測(cè)結(jié)果備注粉篩間第一次第二次第三次結(jié)晶間第一次

11、第二次第三次結(jié)論：確認(rèn)人：塵埃粒子檢測(cè)檢測(cè)頻次：連續(xù)取樣二天，每天取一個(gè)樣。檢測(cè)方法: 在各個(gè)使用激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣，每次取樣600S。5.3.5.3激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)名稱型號(hào)編號(hào)校正日期有效期至激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器Y09-5100型620652015.3.5.3塵埃粒子檢測(cè)記錄取樣位置頻次取樣日期塵埃離子檢測(cè)結(jié)果備注粉篩間第一次第二次企業(yè)標(biāo)識(shí)文件編碼：第 11 頁(yè) 共 頁(yè)結(jié)晶間第一次第二次結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：5.3.4維護(hù)保養(yǎng)活性炭過濾器使用壽命約為一年，為了保護(hù)分子篩壽命，活性炭過濾器必須每年更換一次活性炭，另再空壓機(jī)出現(xiàn)跑油故障后也必須更換活性炭。先導(dǎo)閥、調(diào)壓閥應(yīng)每年檢修一次，安全閥應(yīng)定期到有關(guān)部門校驗(yàn)。消聲器內(nèi)的緩沖物每12個(gè)月更換一次，以利于排空通暢。消音器效果應(yīng)控制在50 分貝以下，否則應(yīng)該維修或更換。設(shè)備運(yùn)行36個(gè)月，要均勻旋緊絲桿，補(bǔ)償分子篩下沉量。吸附劑碳分子篩57年選更換一次。維修保養(yǎng)數(shù)據(jù)匯總（附表2）6、偏差及處理對(duì)本方案驗(yàn)證過程中所產(chǎn)生的偏差進(jìn)行匯總，并提出整改措施。7、變更及處理對(duì)本方案驗(yàn)證過程中所產(chǎn)生的變更進(jìn)行匯總，并提出整改