免疫學主要組織相容性復合體

1、關于免疫學主要組織相容性復合體第一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗原 免疫系統(tǒng) 抗原肽MHC/分子復合物 免疫應答 CD4+/CD8+T細胞（細胞免疫、體液免疫） 抗原性異物排除 MHC分子為T細胞分化發(fā)育所必需 MHC分子為免疫應答的啟動和調(diào)節(jié)所必需第二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月20世紀40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。各種哺乳動物都擁有主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC統(tǒng)稱為HLA。MHC在啟動特異性免疫應答中起重要作用。第三張，PPT共

2、八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月移植物的排斥反應第四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC是決定同種移植排斥的主要抗原第五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月主要組織相容性復合體 (major histocompatibility complex, MHC) ： 位于脊椎動物某對染色體的特定區(qū)域，具有高度多態(tài)性緊密鏈鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物（MHC分子或MHC抗原）表達于不同細胞表面，不僅參與移植排斥反應和 T 細胞的分化發(fā)育，而且在免疫應答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。 不同種屬的動物其 MHC 有不同的命名：如小鼠的 MHC 稱 H-2 復合體豬的 MHC 稱 SLA 復合體

3、人的 MHC 稱 HLA 復合體 狗MHC DLA兔MHC RLA第六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述 一、組織相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通過移植鑒定與組織相容性有關的抗原。 二、主要組織相容性抗原系統(tǒng) (MHS) 能引起較強移植排斥反應的抗原。 三、主要組織相容性復合體 (MHC) 編碼主要組織相容性抗原的具有高度多樣性的基因群。 四、人類白細胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)。編碼該抗原 的基因也稱HLA。第七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) MHC的

4、基因組成及特點一、小鼠MHC H-2復合（一）定位 定位于第17號染色體短臂 （二）構成 K、I、S、L、D等基因 第八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）根據(jù)編碼分子不同分成三類 1. 類基因 K、D、L位點 -編碼類分子的鏈 2. 類基因 3. 類基因 S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）- 編碼C4、C2、B因子及TNF等第九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Ir基因（免疫應答基因，immune response gene） Ia抗原（I區(qū)相關抗原，I region associated antigen）：Ir基因編碼產(chǎn)物I位點I-A亞區(qū)編碼類分子A和A鏈I-E亞區(qū)編碼類分子E

5、和E鏈第十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、人類MHCHLA復合體 定位于第6號染色體短臂（6p21,3）第十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）HLA復合體的結構 1. 經(jīng)典的HLA基因 HLA 類基因：A、B、CHLA 類分子 HLA類基因：DP、DQ、DRHLA 類分子 2. 免疫功能相關基因血清補體成分編碼基因：編碼C2、C4A、C4B、 Bf，位于 HLA 類基因 抗原加工提呈相關基因 ： 位于HLA 類基因區(qū)域 非經(jīng)典類基因： 位于經(jīng)典HLA I類基因 炎癥相關基因： 位于HLA 類基因區(qū)內(nèi) 3. 免疫無關基因 第十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年

6、6月 HLA結構特點： 1. 免疫功能相關基因最集中、最多的一個 區(qū)域，128基因中39.8基因產(chǎn)物均具 有免疫功能； 2. 基因密度最高的一個區(qū)域，平均每1.6kb 就有一個基因； 3. 多態(tài)性最豐富的一個區(qū)域； 4. 與疾病關聯(lián)最為密切的一個區(qū)域。 第十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）HLA復合體的遺傳特征 1. 多基因性:指MHC是由一組位置相鄰(或緊密連鎖)的基因座位(locus)組成 2. 單元型遺傳 :連鎖在同一條染色體上 HLA不同基因座位 等位基因的 特定組合 3. 多態(tài)性現(xiàn)象 : 群體中同一基因座位上存在 兩個以上等位基因 4. 連鎖不平衡:兩個或兩個以上基

7、因座位上的某些等位基因 同時出現(xiàn)于同一染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率，此現(xiàn)象稱為連鎖不平衡A24B12DRB6DQ3alleleA24 24 A 2 A2 B12 12 B32 B32DRB6 6 DRBDQ3 3 DQ 8 DQ8 16 DRB16 phenotype (表型)a b北歐白人具特征性的單元型: A1-B8漢族人特征性的單元型： A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23（南方人） A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3 (北方人)第十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）復等位基因（multiple allele） 位于一對同源染色體上對應位置的一對

8、基因稱為 等位基因 （allele）；由于群體中的突變，不同群體中位于同一位點的不同特異基因系列稱為復等位基因。HLA復合體的每一座位存在為數(shù)眾多的復等位基因，而且各個座位基因是隨機組合的，故人群中的基因型可達1081010之多。A5A10B40B16A1A2B8B35甲 （6#）乙 （6#）（二）HLA復合體的遺傳特征第十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 MHC類基因 MHC類基因第十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月類別 家族基因座 復等位基因 編碼產(chǎn)物第I區(qū)Ia 類Ib類ABCEGA*0101- A*8001 （已發(fā)現(xiàn)59個復等位基因）B*0702 - B*8201

9、 （已發(fā)現(xiàn)118個復等位基因）C*0102 - C*1702 （已發(fā)現(xiàn)36個復等位基因）E*0101 - E*0104 （共4個復等位基因）G*0101 - G*0104 （共4個復等位基因）HLA-A a 鏈HLA-B a 鏈HLA-C a 鏈HLA-E a 鏈HLA-G a 鏈第II區(qū)DRDPDQDMDRADRB1DRB3DRB4DRB5DPA1DPB1DQA1DQB1DMADMBA1 （無多態(tài)性）B1*0101 B1*1605 （已發(fā)現(xiàn)160余個復等位基因）B3*0101 B1*0301 （已發(fā)現(xiàn)7個復等位基因）B4*0101 B1*01011（已發(fā)現(xiàn)5個復等位基因）B5*0101 B1

10、*0203 （已發(fā)現(xiàn)5個復等位基因）A1*0103 A1*0401 （已發(fā)現(xiàn)6個復等位基因）B1*0101 B1*6501 （已發(fā)現(xiàn)73個復等位基因）A1*0101 A1*0601 （已發(fā)現(xiàn)19個復等位基因）B1*0201 B1*0611 （已發(fā)現(xiàn)30個復等位基因）（無多態(tài)性）（無多態(tài)性）HLA DR a 鏈HLA DR b 鏈HLA DR b 鏈HLA DR b 鏈HLA DR b 鏈HLA DP a 鏈HLA DP b 鏈HLADQ a 鏈HLA DQ b 鏈HLADM a 鏈HLADM b 鏈HLA基因的分類、命名及編碼產(chǎn)物 第十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）連鎖不平

11、衡HLA復合體等位基因在人群中有各自的基因頻率。由于HLA復合體各座位的等位基因緊密連鎖，使得某些等位基因經(jīng)常（或很少）連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。第十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月假設兩個基因座的兩個等位基因，其頻率分別是p1和p2，若它們之間的重組是隨機的，其聯(lián)合的頻率，即單元型頻率h是p1Xp2，這樣的結果即為連鎖平衡。如果h與預期的隨機重組值不一致，說明兩個基因座存在連鎖不平衡第十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的頻率出現(xiàn)。如HLA-DRB1 0901和DQB1 0701在北方漢人中出現(xiàn)的頻率分別是15.6%和2

12、1.9%，按隨機分配的規(guī)律，這兩個等位基因同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率應是兩個頻率的乘積3.4%然而實際上兩者同時出現(xiàn)的頻率是11.3%為理論的3.3倍，此現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。處于連鎖不平衡狀態(tài)的等位基因往往經(jīng)常連在一起組成一個單元型。連鎖不平衡現(xiàn)象第二十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月連鎖不平衡現(xiàn)象第二十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）單元型單元型 (haplotype) 是指緊密連鎖在同一條染色體上的HLA諸位點上等位基因的組合。由分別來源于父和母的兩個同源單元型構成。 通常作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。HLA這一遺傳特點在器官移植供者的選擇具有重要意義

13、。第二十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月A1A2B8B35A2A10B40B16父親 母親 a b c dA2B35A2B40A1B8A2B40A1B8A2B35A10B16A10B16a d b d c b c a1 2 3 4單元型遺傳第二十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(a) Illustration of inheritance of MHC haplotypes in inbred mouse strains.The letters b/b designate a mouse homozygous for the H-2b MHC haplotype, k/

14、k homozygous for the H-2k haplotype, and b/k a heterozygote. Because the MHC loci are closely linked and inherited as a set, the MHC haplotype of F1 progeny from the mating of two different inbred strains can be predicted easily.第二十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(b) Acceptance or rejection of skin grafts is

15、controlled by the MHC type of the inbred mice.The progeny of the cross between two inbred strains with different MHC haplotypes (H-2b and H-2k) will express both haplotypes (H-2b/k) and will accept grafts from either parent and from one another. Neither parent strain will accept grafts from the offs

16、pring.第二十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月粗略估計，人群中的單元型數(shù)目超過5108，而由兩個單元型所決定的表型更是不計其數(shù)。人類細胞內(nèi)的兩個同源染色體分別來自父母，故比較兩個同胞間單元型型別，存在三種可能性：兩個單元型均相同，幾率為25%；兩個單元型均不同，幾率為25%；有一個單元型相同幾率為50%。此遺傳規(guī)律在器官移植供者的選擇及法醫(yī)親子鑒定中得到應用。第二十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA 家系遺傳示意圖a c a d b c b d完全配合（25%）部分配合(50%) 完全不配合（25%）a b c d 父 母第二十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于20

17、22年6月HLA多態(tài)性形成的原因主要有： HLA基因結構變異 復等位基因 共顯性表達HLA共顯性表達第二十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC多態(tài)性意義1、賦予種群適應多變的環(huán)境條件；2、實現(xiàn)對機體免疫應答的遺傳控制；3、使MHC成為個體的終身遺傳標志；4、增加了尋找合適同種器官移植供者的難度。第二十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1、賦予種群適應多變的環(huán)境條件MHC多態(tài)性是長期自然選擇的結果，使種群具有極大的基因儲備，造就了對特定抗原如病原體應答能力不同的個體，保證在群體水平能應付多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲，從而有利于種群的生存和延續(xù)。第三十張，PPT共八十二

18、頁，創(chuàng)作于2022年6月2、實現(xiàn)對機體免疫應答的遺傳控制MHC基因多態(tài)性使其編碼產(chǎn)物分子結構（主要是抗原結合槽）各異，從而決定其與特定抗原結合的選擇及親和力。第三十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3、使MHC成為個體的終身遺傳標志由于MHC的高度多態(tài)性，無親緣關系的個體間出現(xiàn)MHC型別全相同者的幾率極低，故MHC型別可視為個體的終身標志。這一特征被用于疾病研究和法醫(yī)學的個體識別。第三十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月4、增加了尋找合適同種器官移植供者難度由于MHC基因型和表型均具有極為復雜的多態(tài)性，故在無血緣關系的人群中一般難以找到MHC型別完全相同的個體，從而極大的增

19、加了臨床上尋找合適器官供者的難度。為此，目前國內(nèi)外均著手建立造血干細胞捐獻者資料庫，以有助于在人群中篩選出MHC全相同的無關供者。第三十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) MHC分子結構與功能 第三十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、類和類 基因的表達產(chǎn)物HLA分子HLA-類分子由重鏈（ 鏈）和2m 組成，分布于所有有核細胞(含血小板和網(wǎng)織紅細胞)表面。膜結合：不同的組織細胞表達類分子量不同，如：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟 (其次)，神經(jīng)組織(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。 HLA-類分子由鏈和鏈 組成，即僅分布于淋巴樣組織中的各種細胞

20、表面，如抗原提呈細胞（APC） - B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細 胞；以及激活的T細胞，精子和血管內(nèi)皮細胞、胸腺上皮細胞等。第三十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA-I 與分子的組成、結構與分布MHC-IMHC-II肽鏈ab2mab分子量（kDa）4411.531-3426-29分子式a/b2m（a/b）2胞外區(qū)結構域a 1、a2、a3 b2ma 1、a2b1、b2肽結合單位a 1/a2a1 /b1CD4/CD8結合部位a3b2HLA編碼基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB組織分布所有有核細胞巨噬細胞、樹突細胞、胸腺上皮細胞、B細胞和活化TT細胞HL

21、A-第三十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月分子結構 HLA-I類分子 HLA-II類分子肽結合區(qū) 1+2 1+1 （多態(tài)區(qū)） 封閉槽 開放槽 （容納8-10AA） （容納13-17AA） Ig樣區(qū) 3+2m 2 +2 組織分布 有核C（淋巴C） B、M、DC等APC（細胞膜 ） 除神經(jīng)C、 腺上皮C、活化T 滋養(yǎng)層C 外 血管內(nèi)皮C、 功能 識別內(nèi)源性抗原肽 識別外源性抗原肽（輔助受體） CD8-3 CD4-2 限制CTL的識別* 限制TH的識別*第三十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 HLA-I 結構：二條多肽鏈 (非共價鍵連接的糖蛋白, Ig超家族成員)： 鏈（重鏈

22、）： 340個氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-類基因編碼，具有高度多態(tài)性。 胞外區(qū)- 1、2功能區(qū)，抗原結合部位； 3功能區(qū)，CD8分子結合部位； 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū) 2-微球蛋白（ 2m ）： 分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。3、 2m為Ig超家族結構域小鼠2微球蛋白基因在2號染色體第三十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC類分子及其編碼基因的結構L:前導序列 Tm：跨膜序列 C：胞漿序列第三十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學功能： （1）參與內(nèi)源性抗原的遞呈（誘導對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷和溶解

23、）； （2）作為CD8+T細胞的識別分子； （3）參與胸腺內(nèi)T 細胞的分化、發(fā)育； （4）參與NK 細胞的活化或抑制； （5）誘導同種移植排斥反應。第四十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 HLA-類分子結構： 兩條異質(zhì)多肽鏈(非共價鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員)： 鏈：1和 2功能區(qū) 鏈：1和 2功能區(qū) 1和1 -抗原肽結合部位，決定類分子的多態(tài)性； 2 - CD4分子結合部位。2、 2 為Ig超家族結構域第四十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC類分子及其編碼基因的

24、結構L:前導序列Tm：跨膜序列C：胞漿序列第四十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學功能： （1）參與外源性抗原的遞呈； （2）作為CD4+T細胞的識別分子； （3）參與胸腺內(nèi)T 細胞的分化、發(fā)育； （4）參與免疫應答調(diào)節(jié) （5）誘導同種移植排斥反應。第四十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、免疫功能相關基因在抗原的加工和胞內(nèi)運轉(zhuǎn)、免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。（一）血

25、清補體成分編碼基因?qū)俳?jīng)典的HLA III類基因： S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）- 編碼C4B、C4A、C2、B因子第五十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗原加工提呈相關基因位于類基因區(qū)1.低分子量多肽（low molecular weight peptide,LMP）或巨大多功能蛋白酶體（large multifunctional proteasome）基因：編碼蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶體的組成成分，參與內(nèi)源性抗原的加工2.抗原加工相關轉(zhuǎn)運體（transporter associated with antigen processing,TAP)基因：TAP參與對內(nèi)源性抗

26、原肽的轉(zhuǎn)運，使其從胞質(zhì)溶膠進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，并與MHCI類分子結合。第五十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3.HLADM基因： HLA-DMA/DMB-正調(diào)作用編碼DM分子的和鏈。DM分子并不表達于細胞表面，但DM基因缺失導致DP、DQ和DR分子不能表達。在HLA類分子與抗原肽裝配過程中起重要作用。 基因產(chǎn)物參與對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進入MHC 類分子的抗原結合槽。第五十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月4.HLADO基因： HLA-DOA/DOB-負調(diào)作用 其產(chǎn)物分別為DO分子的和鏈，參與對DM功能的負調(diào)節(jié)。 DO分子是 DM分子的負向調(diào)節(jié)蛋白。5.

27、TAP相關蛋白基因：位于HLA復合體近著絲點處，其產(chǎn)物為TAP相關蛋白（TAP-associated protein），參與內(nèi)源性抗原的加工和提呈，主要對HLA類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配起關鍵作用。 第五十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、非經(jīng)典I類基因非經(jīng)典I類基因：（non-classical classgene）又稱HLAb基因，即b型I類基因，包括許多基因位點，如HLA-E、-F、-G 、X、H、J、L等和鋅指基因ZNF173位點 。1. HLA E(HLA-C、-A座位之間)編碼HLA-E分子（結構與經(jīng)典I類分子相似）。已正式命名6個等位基因。其產(chǎn)物抑制NK細胞和部分T細胞

28、的殺傷活性，屬于具有抗原提呈功能的免疫功能相關基因。HLA-E分子作用： 與維持母胎界面穩(wěn)定有關逃避免疫監(jiān)視（病毒感染細胞、腫瘤細胞）第五十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2. HLA G(HLA-H和HLA-F座位之間)編碼HLA-G分子（結構與經(jīng)典I類分子相似）。已正式命名15個等位基因。其產(chǎn)物作為一種配體分子與殺傷細胞的KIR結合而發(fā)揮抑制活性。HLA-G分子生物學功能：保護胚胎可能參與妊娠期血管生成。可能參與胸腺細胞選擇的某些過程。有調(diào)控HLA-E表達的作用（一定條件）。第五十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月五、炎癥相關基因 位于HLA類基因區(qū)內(nèi)接近類基因區(qū)的一

29、側(cè)。新檢出多個免疫功能相關基因座位，多數(shù)涉及炎癥反應，分屬以下四個家族：1.腫瘤壞死因子基因家族（tumor necrosis factor，TNF）：包括TNF（TNF）、LTA和LTB（TNF）三個座位。TNF基因家族的產(chǎn)物為TNF-和TNF-，前者由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，后者由T細胞產(chǎn)生。參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤免疫應答。第五十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2.轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族3.MHC I類相關基因（MIC）家族4.熱休克蛋白基因家族（heat shock protein，HSP）：HSP基因家族有3個基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM

30、，均位于類基因區(qū)內(nèi)。其產(chǎn)物參與炎癥和應激反應，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原加工提呈中起作用。 第五十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月六、免疫無關基因如位于類基因區(qū)參與類固醇合成的21羥化酶（CYP21）基因和位于HLA-類基因區(qū)的HLA-H基因（與鐵代謝有關）等。第六十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗原肽-MHC分子的相互作用抗原肽的錨定殘基(anchor residue) 在抗原肽-MHC復合物中, 抗原肽的兩個或兩個以上專司與MHC分子結合的氨基酸殘基, 稱為錨定殘基; MHC分子抗原結合糟中與抗原肽錨定殘基相

31、對應的氨基酸殘基稱為錨定位MHC的包容性(flexibility) 特定MHC分子可提呈或識別帶有特定共同基序的一群抗原肽抗原肽(810aa)錨定殘基抗原肽(1317aa)錨定殘基錨定位錨定位第六十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月小袋與相應的錨定殘基側(cè)鏈互補結合，將抗原肽錨定在/類分子的肽結合槽內(nèi)，部分非錨定殘基可向上拱起，其側(cè)鏈供T細胞識別。第六十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月H-2KdH-2KbY:酪氨酸 I:異亮氨酸 V:纈氨酸 L:亮氨酸 F:苯丙氨酸 F: 苯丙氨酸 以上表明:與同一MHC分子結合的不同抗原肽,其錨定殘基往往相同或相似(均顯示一個特征性的共同

32、基序) 共同基序 xY*xxxxxV/I* xxxxY/F*xxL*第六十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗原肽與MHC分子相互作用的特點與意義（1） MHC分子提呈抗原肽的相對選擇性特定型別的MHC分子和抗原肽的結合具有一定的選擇性，不同個體（不同MHC等位基因）對同一抗原的應答在強度上有差異。小袋可選擇性結合抗原肽（錨定殘基）。這種選擇性可導致不同個體對同一抗原出現(xiàn)免疫應答強弱的差異。第六十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）MHC分子對抗原肽識別和提呈的包容性一種MHC分子可識別并結合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示兩者相互作用的包容性。不同MHC 分子

33、接納的抗原肽也可以擁有相同的共同基序這種包容性可導致某一個體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應答。第六十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）MHC分子與抗原肽結合具有低親和性 二者結合與解離均很緩慢，一旦結合，可維持數(shù)小時甚至數(shù)天，這將確保被T細胞識別。第六十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) HLA分型 （一）分型方法 1.血清學 2.細胞學 3.分子生物學 第六十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月血清學細胞學分子生物學實驗方法補體介導的微量細胞毒試驗混合淋巴細胞培養(yǎng)法（MLC)分子生物學技術原理抗體(HLA分型) + 淋巴細胞(受者) + 補體淋巴細胞受損 判

34、定結果（細胞死亡百分率）單向法雙向法比較供、受者編碼HLA抗原基因的 DNA序列，判定供、受者間的相似程度。主要應用檢測HLA-A、B、C抗原檢測DR抗原 （二） HLA分型法原理及應用第六十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、MHC與免疫應答及T細胞的分化（一）參與抗原提呈與MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR對抗原肽和與其形成復合物的MHC分子進行雙重識別。即在識別APC或靶細胞表面抗原肽的同時，還需識別與抗原肽結合成復合物的自身MHC分子。（二）參與對免疫應答的遺傳控制 免疫應答基因（Ir）：HLA類基因區(qū)（三）參與免疫細胞分化 1. MHC抗

35、原參與早期T細胞在胸腺的分化 2. 建立T細胞對自身抗原的中樞性耐受 第四節(jié) HLA在醫(yī)學上的意義第六十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2 受MHC-類分子限制 受MHC-類分子限制CD4+T細胞APC靶細胞 MHC分子參與T細胞限制性識別 A.CD8+ T 細胞的TCR識別抗原肽的同時,需識別MHC-類分子BAB.CD4+ T 細胞的TCR識別抗原肽的同時,需識別MHC-類分子Ag肽CD8+T細胞24MHC限制性:指TCR在識別APC或靶細胞表面抗原肽的同時,還須識別與抗原肽結合成復合物的MHC分子的現(xiàn)象 T 細胞第七十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、HLA與器官移植 組織相容性