《臨床免疫》教學(xué)課件醫(yī)學(xué)

1、超敏反應(yīng)第1頁，共59頁。指機體受到某些抗原刺激時出現(xiàn)的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。俗稱：變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。超敏反應(yīng)1概念第2頁，共59頁。分型型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)第3頁，共59頁。一、型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)/速發(fā)型超敏反應(yīng)）第4頁，共59頁。（一）發(fā)生機制1.致敏階段引起I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原有：某些藥物或化學(xué)物質(zhì)，如青霉素、磺胺、普魯卡因等。吸入性變應(yīng)原，如花粉顆粒、塵螨排泄物、孢子、動物皮毛等。食物變應(yīng)原，如奶、蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白。2.發(fā)敏階段（二）特點1.發(fā)生快，消退也快。2.通常只導(dǎo)致機體生理功能紊亂，極

2、少引起組織損傷。3.IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起局部或全身反應(yīng)。4.主要病理改變是平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴張。5.有明顯個體差異和遺傳傾向。第5頁，共59頁。第6頁，共59頁。1.全身過敏性反應(yīng)2.呼吸道過敏反應(yīng)3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)（三）常見疾病是最嚴(yán)重的一種過敏反應(yīng)，常見的有：（1）藥物過敏性休克（2）血清過敏性休克第7頁，共59頁。1.查明變應(yīng)原，并避免接觸，是預(yù)防I型超敏反應(yīng)最有效的方法。2.脫敏治療3.藥物治療（四）防治原則皮膚試驗微量可疑變應(yīng)原前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射15-20分鐘后觀察局部出現(xiàn)型超敏反應(yīng)：陽性局部不出現(xiàn)型超敏反應(yīng)：陰性第8頁，共

3、59頁。（1）異種免疫血清脫敏療法： 用于異種動物血清的過敏者 原則：少量多次注射 特點：脫敏是暫時的，一段時間后機體可重新致敏（2）特異性變應(yīng)原脫敏療法 用于過敏原已查明，但并難以避免的（花粉、塵螨等） 小劑量變應(yīng)原反復(fù)注射，使機體產(chǎn)生 IgG，從而阻斷變應(yīng)原與IgE的結(jié)合。2.脫敏治療：第9頁，共59頁。（1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放 阿司匹林、色甘酸二鈉、腎上腺糖皮質(zhì)激素（2）拮抗生物活性介質(zhì) 苯海拉明、撲爾敏（3）改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性 腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C3.藥物治療第10頁，共59頁。二、型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型）型超敏反應(yīng)是發(fā)生于細(xì)胞膜上的抗原抗

4、體反應(yīng)，其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞破壞，故又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。第11頁，共59頁。靶細(xì)胞被殺滅1、發(fā)生機制 靶細(xì)胞機體產(chǎn)生IgG、IgM被機體識別結(jié)合后吸附于靶細(xì)胞抗體與靶細(xì)胞上抗原結(jié)合調(diào)理、免疫粘附作用ADCC靶細(xì)胞被殺滅激活補體第12頁，共59頁。 靶細(xì)胞正常組織細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞和被抗原或被半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞，均可成為靶細(xì)胞。 靶細(xì)胞表面的抗原正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原；如ABO血型抗原、Rh血型抗原。感染或理化因素所致改變的自身抗原；結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原或抗原抗體復(fù)合物；外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組

5、織之間的共同抗原。第13頁，共59頁。第14頁，共59頁。特點1.反應(yīng)發(fā)生在靶細(xì)胞膜上，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞。2.有補體參加，參加的抗體主要是IgG、IgM。3.通過激活補體、調(diào)理作用和ADCC作用使靶細(xì)胞溶解。第15頁，共59頁。（三）常見疾病1.輸血反應(yīng)：ABO血型不符的錯誤輸血2.新生兒溶血癥：母嬰Rh血型不符3.自身免疫性溶血性貧血：紅細(xì)胞膜表面成分由于某些原因發(fā)生改變，成為自身抗原。4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥某些自身是半抗原的藥物，吸附于細(xì)胞膜上稱為完全抗原。第16頁，共59頁。第17頁，共59頁。課堂練習(xí)1.參與I型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白主要是A.IgG B. IgE

6、C. IgA D. IgM E. IgD2.最容易引起過敏的藥物是A.青霉素 B.頭孢曲松 C.頭孢呋辛 D.鏈霉素 E.萬古霉素 3.關(guān)于I型超敏反應(yīng)，錯誤的是A.發(fā)生快，消退慢 B.一般很少引起組織損傷C.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞參與D.主要病理改變是平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴張E.有明顯個體差異和遺傳傾向4.參與II型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白主要是A.IgG、IgA B. IgE、IgA C. IgA、IgD D. IgM、IgG E. IgD、IgMBAAD第18頁，共59頁。Bye-Bye第19頁，共59頁。（1）藥物過敏性休克青霉素是引起藥物過敏性休克最常見的藥物。青霉素弱堿性

7、條件青霉烯酸青霉噻唑醛酸與機體蛋白結(jié)合稱為完全抗原半抗原刺激機體產(chǎn)生IgE，機體處于致敏狀態(tài)第20頁，共59頁。首次注射青霉素也可引起過敏性休克，可能原因：曾使用過殘留有青霉素的注射器吸入空氣中青霉菌的孢子使機體處于致敏狀態(tài)back第21頁，共59頁。（2）血清過敏性休克臨床上用動物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素進(jìn)行緊急救治或預(yù)防時，有些患者可因曾經(jīng)注射過相同的血清，機體已被致敏，而發(fā)生過敏性休克。back第22頁，共59頁。2.呼吸道過敏反應(yīng)變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、動物皮屑等疾?。褐夤芟⑦^敏性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應(yīng)

8、變應(yīng)原：食物、藥物等蕁麻疹、濕疹back第23頁，共59頁。變應(yīng)原IgEIgE的Fc段與機體的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞膜表面的Fc受體結(jié)合機體處于致敏狀態(tài)致敏階段back第24頁，共59頁。再次接觸相同變應(yīng)原（機體處于致敏狀態(tài)）變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞的IgE結(jié)合膜表現(xiàn)的IgE分子通過變應(yīng)原發(fā)生交聯(lián)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、激肽原酶）、合成（白三烯、前列腺素）等生物活性物質(zhì)平滑肌收縮，腺體分泌增加，毛細(xì)血管擴張、通透性增加出現(xiàn)過敏反應(yīng)發(fā)敏階段back第25頁，共59頁。三、型超敏反應(yīng)抗原進(jìn)入機體，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗體與抗原形成免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物未被及時清除，沉積于毛細(xì)血管，激活

9、補體，吸引中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞，引起血管及其周圍組織炎癥反應(yīng)和損傷，故又稱為免疫復(fù)合物型/血管炎型超敏反應(yīng)。第26頁，共59頁。1.中等大小的免疫復(fù)合物的形成與沉積（決定IC大小的因素：抗原抗體的比例。）比例合適 大分子IC 被吞噬 抗原過多 或抗體過多 抗原稍多于抗體 或抗體稍多于抗原小分子IC腎小球濾出中等大小IC型第27頁，共59頁。第28頁，共59頁?？扇苄钥乖瓩C體IgG、IgM、IgA中等大小免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜激活補體系統(tǒng)C3a、C5a、C3b吸引中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶局部組織損傷血小板凝血系統(tǒng)血小板聚集微血栓形成局部缺血，出血血管活性胺血管內(nèi)皮間隙增大血管通透性增加水腫

10、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞（+）再次第29頁，共59頁。特點1.變應(yīng)原多為可溶性抗原；2.由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于小血管基底膜引起。3.參與的抗體是IgG、IgM、IgA，有補體參加。4.主要的病理變化是以中性粒細(xì)胞浸潤為主的小血管及其周圍組織炎癥。第30頁，共59頁。（三）臨床常見疾病1.局部免疫復(fù)合物?。?）Arthus反應(yīng)（2）類Arthus反應(yīng)2.全身免疫復(fù)合物?。?）腎小球腎炎（2）血清病（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第31頁，共59頁。四、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)屬于T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，（遲發(fā)型、細(xì)胞介導(dǎo)型）第32頁，共59頁。第33頁，共59頁。（二）特點1.發(fā)生緩慢（24-72小時），

11、消退也慢。2.由T細(xì)胞介導(dǎo)，無需抗體和補體參與。3.病理特征是以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。4.大多無個體差異。第34頁，共59頁。（三）常見疾病1.傳染性超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎3.移植排斥反應(yīng)第35頁，共59頁。第36頁，共59頁。第二節(jié) 免疫學(xué)檢測第37頁，共59頁。免疫學(xué)檢測，即用免疫學(xué)方法檢測病原體、疾病相關(guān)因子或評估機體免疫功能狀態(tài)。免疫學(xué)檢測包括：抗原或抗體測定； 免疫細(xì)胞測定。第38頁，共59頁。一、抗原或抗體測定（一）原理：體外的抗原抗體反應(yīng)?？捎靡阎目乖瓩z測未知的抗體，或用已知的抗體檢測未知的抗原。定性/定量。第39頁，共59頁。（二）抗原或抗體檢測的類型1.凝集

12、反應(yīng)2.沉淀反應(yīng)3.免疫標(biāo)記技術(shù)第40頁，共59頁。1.凝集反應(yīng)（1）直接凝集反應(yīng)：玻片凝集反應(yīng)：簡單、快速，可用于細(xì)菌的鑒定和分型、人類ABO血型測定等。試管凝集反應(yīng)：肥大反應(yīng)（傷寒、副傷寒）。（2）間接凝集反應(yīng)：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鉤端螺旋體病的輔助診斷。第41頁，共59頁。2.沉淀反應(yīng)可用于測定機體血清中免疫球蛋白和補體的含量第42頁，共59頁。3.免疫標(biāo)記技術(shù)用熒光素、酶、放射性核素等物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體再進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。第43頁，共59頁。二、免疫細(xì)胞功能測定免疫細(xì)胞功能測定包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等功能測定，其中以T細(xì)胞功能測定最為重要。正常人的轉(zhuǎn)化率約為70%。第44頁，共59

13、頁。第三節(jié) 免疫學(xué)防治一、免疫預(yù)防二、免疫治療第45頁，共59頁。（一）人工自動免疫人為地將抗原物質(zhì)輸入機體，刺激機體產(chǎn)生特異性免疫力。1、概念第46頁，共59頁。2、人工自動免疫制劑（1）疫苗：用細(xì)菌和螺旋體制成的生物制品稱為菌苗；用病毒和立克次體制成的生物制品稱疫苗；習(xí)慣將兩者統(tǒng)稱為疫苗。第47頁，共59頁。死疫苗： 為殺滅的病原微生物。 常用的有：傷寒、霍亂、百日咳、流腦等優(yōu)點：易保存缺點：接種量大，接種次數(shù)多（23次） 免疫效果較差。第48頁，共59頁?；钜呙纾簽闇p毒或無毒的病原微生物。常用的有：卡介苗、麻疹、脊灰疫苗等優(yōu)點：接種量小，一次接種 免疫效果較好。缺點：不易保存第49頁，共

14、59頁。類毒素細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛處理，消除其毒性，保留其免疫原性，這一制劑即為類毒素。常用的類毒素：白喉、破傷風(fēng)類毒素第50頁，共59頁。死疫苗與活疫苗的比較制劑特點 死，強毒株 活，無毒或弱毒株接種量及次數(shù) 量較大，23次 量較小，1次保存及有效期 易保存，有效期1年 不易保存，4冰箱內(nèi)數(shù)周免疫效果 較低，維持?jǐn)?shù)月至2年 較高，維持3至5年甚至更長 區(qū)別點 死疫苗活疫苗第51頁，共59頁。1、概念人為地將抗體輸入機體，使機體獲得特異性體液免疫力。（二）人工被動免疫第52頁，共59頁。2、人工被動免疫制劑（1）抗毒素：類毒素馬血清抗毒素純化常用抗毒素：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素、氣性壞疽抗毒素。第53頁，共59頁。（2）正常人丙種球蛋白：胎盤丙種球蛋白人血清丙種球蛋白可用于麻疹、脊灰、甲肝等傳染病的緊急預(yù)防和治療。第54頁，共59頁。輸入物質(zhì)抗原抗體免疫力出現(xiàn)時間慢，（23周）注入后立即生效免疫力維持時間數(shù)月數(shù)年23周用途多用于預(yù)防多用于治療或緊急預(yù)防人工自動免疫人工被動免疫 人工自動免疫與人工被動免疫的比較第55頁，共59頁。天然免疫人工免疫天然自動免疫（感染）天然被動