淺談犬細小病毒性腸炎的診斷與治療

1、淺談犬細小病毒性腸炎的診斷與治療1、相關(guān)定義1.1、定義與分型食管胃結(jié)合部位于食管胃交界部(esophagogastric junction,EGJ),為 食管與胃的移行帶,由遠端食管、賁門、近端胃底組成。目前,公認的食管胃結(jié) 合部的定義范圍是:食管下端縱行柵欄狀樣血管末梢或胃黏膜皺襞的近側(cè)緣6。 食管胃結(jié)合部處于特殊的部位:胸腹交界處,其上接具有豐富血管網(wǎng)及淋巴 管網(wǎng)但缺乏外膜的食管,下相連具有良好順應(yīng)性的近端胃,且其淋巴引流具有向 胸內(nèi)和腹內(nèi)雙向引流的特點。因此,AEG的臨床特征既有別于食管癌又不同于胃 癌,所以對于食管胃結(jié)合部惡性腫瘤的分類、病因、診療原則等諸多方面國內(nèi)外 3 存在著較大

2、爭議。 近年來,隨著研究的深入,重多的文獻報道證實AEG在流行病學、病因、病 理學、治療方法及預后方面有其獨自的特點,所以當前不少學者認為食管胃結(jié)合 部癌是一個獨立的疾病7。 1.2 Siewert分型 目前,AEG在國內(nèi)外較為公認的是Siewert分型,此分型是由 Siewert于1987年首先提出,也稱Munich分型。Siewert認為AEG:是指腫瘤中心于解 剖學賁門上下各5cm范圍內(nèi)的腺癌?？煞譃?個亞型:型于食管胃結(jié)合部上1cm 5cm 之間,稱遠端食管癌,食管的特異性腸上皮化生區(qū)是其主要來源,可以從上 方浸潤食管胃結(jié)合部;型于食管胃結(jié)合部上1cm下2cm之間,稱賁門癌,是真正 意

3、義上的賁門癌,來源于賁門上皮細胞或節(jié)段性腸上皮化生區(qū);型于食管胃結(jié) 合部下2cm5cm之間,稱賁門下癌,從下方浸潤食管胃結(jié)合部及遠端食管。該分型 獲得國際食管疾病協(xié)會(International Society for Diseases of the Esophagus,ISDE) 和國際胃癌聯(lián)合會(International Gastric CancerAssociation,IGCA)的一致認同。 Siewert研究發(fā)現(xiàn),與、型AEG患者相比,型AEG患者有以下特點:(1)男 性AEG患者所占比例大;(2)多有胃食管反流病史或裂孔疝病史;(3)與Barrett 食管、腸化生等有密切關(guān)系,型

4、AEG患者中有80%存在腸化生改變;(4)與、 型AEG淋巴引流方向主要至腹部,型淋巴引流即可向上至縱隔,又可向下至 腹部引流。美國國立癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN) 食管癌指南2009版8結(jié)合Siewert等人提出的分型方法,將AEG分為3型:1、腫瘤的 中心或腫瘤66%以上的組織位于解剖學食管胃交界部(esophagogastric junction, EGJ)之上超過1cm,則劃分為遠端食管腺癌,稱為為I型;2、腫瘤的中心或腫瘤 組織位于解剖學EGJ上lcm內(nèi)和遠端2cm內(nèi),則劃分為型;3、腫瘤的中心或腫瘤 66%以上

5、的組織位于解剖學EGJ之下大于2cm,這類腺癌被分為型。 1.3 WHO分型 WHO分型:2000年消化道腫瘤分類對食管胃結(jié)合部腺癌的分 類方法為:食管腺癌是指腺癌完全位于食管胃結(jié)合部上方并且癌腫局限在其上方 的癌;而癌腫完全位于食管胃結(jié)合部下方的腺癌應(yīng)被看作是原發(fā)于胃部的癌。WHO 分類不主張使用”胃賁門癌”這一術(shù)語, 而主張應(yīng)該根據(jù)腫瘤的大小稱為近端胃 癌或胃體癌。賁門癌在流行病學和生物學特征上有明顯獨特的特點,其在臨床病 理特征、手術(shù)術(shù)式治療方面和食管下段癌不盡相同9。而國際抗癌聯(lián)盟對惡性腫瘤 的分類中沒有將賁門癌與其他胃癌分開單列10。 4 1.4 Liverpool分型 Liverp

6、ool分型是由英國利物浦的Dolan等11于1999年提出 來的。他們通過對該部位腫瘤的流行病學、病理學及分子機制等的研究,認為遠 端食管癌和賁門癌是同一種疾病,該分型是將咽部至十二指腸之間的消化道分為 食管、食管胃結(jié)合部和胃三部分,并且又以食管自胸廓入口和第8胸椎為界將食管 分為上、中、下三部分, 又以胃角切跡為界將胃分為近側(cè)胃、遠側(cè)胃和重疊部分 胃(含近遠側(cè)胃各超過50%者)3種。可以看出Liverpool分型中的食管下1 /3癌、食 管胃結(jié)合部癌和近側(cè)胃癌即Siewert等所定義的AEG分型。而目前國內(nèi)尚未對食管 結(jié)合部腺癌進行臨床分型,并且國內(nèi)與國外的分型是否一致值得商討。 1.2、定

7、義、分類 顱內(nèi)夾層動脈瘤(Intracranial DissectingAneurysm,IDA)是指由于不同原因 引起的顱內(nèi)血管腔內(nèi)血夜進入血管壁間引起血管腔狹窄或血管壁膨大破裂,也有 可能動脈壁滋養(yǎng)動脈破裂造成的原發(fā)性壁內(nèi)血腫引起動脈瘤樣擴張7。IDA 根據(jù) 發(fā)生部位的不同分為頸動脈系 IDA 和椎-基底動脈系 IDA。頸動脈系 IDA 發(fā)生在 顱底頸動脈管外口以上部位。椎-基底動脈系 IDA 發(fā)生在枕骨大孔以上部位。IDA 是否有頭部外傷史分為自發(fā)性 IDA 和外傷性 IDA。原因不明,缺乏頭頸部外傷 史的稱為自發(fā)性 IDA;相反,有明確頭頸部外傷史的稱為外傷性 IDA。根據(jù)影像 學檢查

8、又分為未破裂 IDA 和已破裂 IDA。 1.3、定義 高嗜酸性粒細胞綜合征是一組以外周血及組織中嗜酸性粒細胞持續(xù)升 高為特點,并伴有廣泛終末器官損害的異質(zhì)性疾病。1975 年 Chusid3等提 出了以下 3 點診斷標準:(1)外周血中嗜酸性粒細胞計數(shù)超過 1.5109/L, 持續(xù)時間超過 6 個月,或在 6 個月內(nèi)因嗜酸性粒細胞增高而死亡;(2)除 外其他可引起嗜酸性粒細胞增高的原因,如寄生蟲、過敏、血管炎、腫瘤 等;(3)有多系統(tǒng)臟器受累的體征或癥狀,如肝脾腫大、充血性心力衰竭、 廣泛或局灶性神經(jīng)系統(tǒng)異常、肺纖維化、發(fā)熱、體重下降或貧血。2000 年 Blanc4等再次重申了上述標準,并

9、強調(diào)排除診斷。該診斷標準沿用至今。 2 雖然這些標準得到廣泛的認同,并且在鑒別和描述原發(fā)性嗜酸性粒細胞增 多性疾病方面非常有用,但事實上,這些標準僅適用于少數(shù)個體。近年來, 在分子生物學及免疫學等領(lǐng)域證實,HES 有數(shù)個不同的亞型,這些類型在 流行病學、發(fā)病機制及預后等方面都有各自的特點。不同類型的 HES 治療 方法也不盡相同,如酪氨酸激酶抑制劑和單克隆抗體,這種依據(jù)分子水平 的發(fā)病機制制定的治療方案,在根本上明顯改變了嗜酸性粒細胞增多綜合 征的診斷和治療水平。 1.4、相關(guān)概念 祖國醫(yī)學中,沒有潰瘍性結(jié)腸炎的名稱,但其臨床表現(xiàn)頗與”腸辟”、”滯下”、 “泄瀉”、”痢疾”、”腹痛”,少數(shù)與”

10、便秘”相似,如所下之物如涕如膿,粘滑 垢膩,排出時辟辟有聲,故素問 通評虛實論稱”腸辟”,因其瀉下不爽,粘滯 重墜,局方發(fā)揮稱為”滯下”1、”,雖似”泄瀉”,但無膿血便;雖似”痢疾”, 但無傳染性的特性;雖似腹痛,但又不能概括本病特點。因此,潰瘍性結(jié)腸炎具體屬 于哪種祖國醫(yī)學的病名范疇,確難以定論。但根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎以慢性復發(fā)型最為多 見的發(fā)病規(guī)律和發(fā)作期與緩解期交替出現(xiàn)的病勢轉(zhuǎn)變及粘液、膿血便、腹痛、里急后 重的癥候?qū)W特點。我們認為將其歸到中醫(yī)”休息痢”中更恰當。 1.5、概念及病因病機西醫(yī)學病名,在中醫(yī)學中沒有與之相對應(yīng)的病名,根據(jù)本 病的臨床表現(xiàn)如腹汚、腹痛、黏液膿血便等癥狀,本病可歸于

11、中醫(yī)之”泄灣”、”腹 痛”、”銅疾”等范疇。 通過查閱中醫(yī)古代文獻,認識到中國古代醫(yī)籍、醫(yī)家對本病早己有充分的認識 和獨到的見解。中醫(yī)關(guān)于”泄丨寫”的描述首載于內(nèi)經(jīng),有”鶩溏”、”續(xù)泄”、”孺 泄”、”洞泄”、”注下”、”后泄”等。漢唐方書多將其包括在”下利”之內(nèi),唐宋以 后才統(tǒng)稱”泄灣”。內(nèi)經(jīng)認為其病因有外感與風、寒、濕、熱之不同,并且夏季 多發(fā)。其發(fā)病與飲食失調(diào)、氣候失宜有密切關(guān)系?！币蛴诼讹L,乃生寒熱,是以春傷 于風,邪氣留連,乃為洞泄”(素問?生氣通天論);”春傷于風,夏生靖泄”(素 問?陰陽應(yīng)象大論);”寒氣客于小腸,小腸不得成聚,故后泄腹痛矣。”(素問?舉 痛論);”諸嘔吐酸,暴注

12、下迫,皆屬于熱”(素問?至真要大論);”濕盛成孺泄” (素問?陰陽應(yīng)象大論)。三因極一病證方論認為不僅外邪可導致泄灣,情志失 調(diào)也可導致池灣:”喜則散,怒則激,憂則聚,驚則動,臟氣隔絕,精神奪散,以致 溏泄?！泵鞔鷱埥橘e景岳全書?泄灣”泄汚之因,惟水火土之氣為最”。”凡以泄汚 之病,多由水谷不分,故以利水為上策”?！彼确謩t灣自止,故曰治灣不利小水, 非其治也”,并概括出脾胃在治療上的重要性。李中梓醫(yī)宗必讀?泄汚提出了著 3 廣州中醫(yī)藥大學2013屆1.6、概念 1859年由Wilks首先描述本病,1920年被醫(yī)學界公認,我國于1956年首次報 道。過去認為該病歐美多見,亞非少見,但近幾十年研

13、宄表明,在我國也是一種較 常見的消化道疾病。它是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性 炎癥性疾病。病變絕大多數(shù)累及直腸與結(jié)腸,并主要限于大腸點膜與點膜下層。臨 床表現(xiàn)為慢性或亞急性腹丨寫和點液膿血便等,結(jié)腸鏡檢查有助于該疾病的診斷與鑒 別診斷。 1.7、定義大腸傳導失常,導致大便秘結(jié),排便周期延長;或周期不長, 但糞質(zhì)干結(jié),排出艱難;或糞質(zhì)不硬,雖有便意,但便而不暢的病癥。 臨床上很多病證都可以出現(xiàn)便秘的癥狀,本文主要討論以便秘為主要表現(xiàn) 的病證。 1.8、魚病診斷概念模型 概念模型是對真實世界的抽象描述。在魚病診斷領(lǐng)域,魚病專家借助 概念模型把自己的領(lǐng)域知識準確的傳達給開發(fā)人員,開發(fā)

14、人員則通過概念 19 模型選擇合理的知識表示和推理模型,為構(gòu)造合理的魚病診斷專家系統(tǒng)提 供重要的理論基礎(chǔ)(溫繼文等,2006)。通過上述魚病診斷中一些概念的 定義,結(jié)合魚病診斷短信平臺的特點,對魚病診斷短信平臺涉及的魚病診 斷問題作如下定義: 魚病診斷問題及其求解可以這樣表示: DC=f (DO, D, S, P, T, K) (2-1 ) 其中: DC:diagnose conclusion,診斷結(jié)論,DC=di, pi, ti,其中 DiD, piP,tiT; f:診斷推理,指魚病診斷專家的思維推理過程; DO:diagnose object,診斷對象,包括魚的種類和規(guī)格兩種屬性; D:d

15、isease,疾病,指所有疾病的集合; S:symptom,癥狀集,指所有癥狀的集合; P:pathogeny,病因集,指所有病因的集合; T:therapy,防治方法集,指所有防治措施和用藥; K:knowledge,診斷知識,K=(doi, di, si, pi, ti),指診斷對象系統(tǒng)中病 因、疾病、癥狀三者關(guān)系的知識。 魚病診斷推理的實質(zhì)就是魚病專家通過魚病癥狀集 S,依據(jù)診斷知識 K 以及疾病集 D、癥狀集 S 和病因集 P,通過診斷思維 f 的推理過程,求 解得出結(jié)論 DC 的過程。從上述定義中可以看出,診斷知識 K 和 DO、D、 S、P 以及 f 是診斷問題求解的關(guān)鍵。 傳統(tǒng)診

16、斷型專家系統(tǒng)的缺點在于將領(lǐng)域知識顯式表達、把人的認知過 程簡單化、機械化。在魚病診斷領(lǐng)域,尚未形成完備的理論知識,很大程 度上要依靠經(jīng)驗知識。天津農(nóng)學院在魚病診斷實踐中積累了大量的案例知 識,這為本研究提供了充分的原始數(shù)據(jù)。本文從 CBR 推理的角度來研究 魚病診斷問題,構(gòu)造了魚病診斷概念模型,其定義如下所示: 結(jié)合手機短信特點,基于 CBR 推理的魚病診斷問題及其求解簡化表 示為: DC=f (DO, S, C, T) (2-2 ) 其中: 20 C:case,案例集,指所有確診的魚病案例集合,ci=(doi, di, si, pi, ti) 。 CBR 避開了深層次知識顯式表達的難點,只需

17、利用案例庫中的已知 案例就能達到診斷問題的求解目的。依照定義,魚病診斷問題可以這樣來 描述,依據(jù)已知的目標案例癥狀表現(xiàn)集從魚病案例庫中找到一個與目標案 例最相似的源案例,通過對最相似魚病案例的防治措施的適當調(diào)整就可以 為目標案例提供防治措施。 1.9、相關(guān)定義及診斷標準 同第一部分。 4.統(tǒng)計學方法4.統(tǒng)計學方法 正態(tài)分布的計量資料用平均數(shù)標準差表示;組間比較采用單因素方差或 t 檢驗。非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)和四分位間距表示;組間比較采用 Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料以率表示,組間比較采用卡方檢驗或 Fisher 確切概率法。危 險因素分析采用 Logistic 單因素回歸分析。用

18、 SPSS19.0 軟件包進行統(tǒng)計分析。 P1.10、定義 遺蕩性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis, UC),又稱非特異性遺蕩性結(jié)腸炎, 是一種原因尚不明確的非特異性炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease, IBD),臨床主要以腹痛、腹語、枯液膿血便和里急后重為主要癥狀,病情輕重 不等,多呈反復發(fā)作的慢性病程,直腸受累最多見。部分患者會出現(xiàn)不同程度 的腸外表現(xiàn),如肝膽疾病,腸病性關(guān)節(jié)炎,眼或皮膚損害等14”,且有癌變的可 能性4”。本病病變部位多限于大腸枯膜層及枯膜下層。病理特征以結(jié)腸枯膜的 慢性炎癥和遺蕩形為主。1887年Willks和Moxon對本病首

19、次進行描述,1903 年Wi 1 Iks及Bisa將本病命名為UC,1973年世界衛(wèi)生組織醫(yī)學科學組織國際組 織委員會將本病正式命名為慢性非特異性?”,被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治 病之一。 1.11、生存質(zhì)量的概念 對于生存質(zhì)量的概念,目前還沒有一個公認的共識。Cella22認為生存質(zhì)量是病 人對現(xiàn)在的功能狀態(tài)與其預期的或認為可達到的功能狀態(tài)相比產(chǎn)生的贊同感和滿足 清瘍性結(jié)腸炎患者生存質(zhì)童的研究 感;Calman23認為生存質(zhì)量是某一特定時間個體期望與其現(xiàn)時體驗的差別或距離,這 種差別可隨時間而改變.并可為個人成長所修訂。WHO生存質(zhì)量研究組對與健康有關(guān) 的生存質(zhì)量的定義是,:an 1 ndi

20、vidual5 perc即ti。n。f their positi。n in life in the eontext of the eulture and value systems in whieh they live and in relation to their goals,expeetations,standard and eoneerns.(即:不同文化 和價值體系中的個體對與他們的目標、愿望、標準以及所關(guān)心的事情有關(guān)的生存狀況 的體驗)。這一概念包括了個體的生理健康、心理狀態(tài)、獨立能力、社會關(guān)系、個人 信仰和與周圍環(huán)境的關(guān)系。在這個定義之下,生存質(zhì)量主要指個體的主觀評價,這種 對自

21、我的評價根植于其所處的文化及社會環(huán)境之中。 1.12、腸道硫酸鹽還原菌的定義、分布及生理特性 1.1.1.1 腸道硫酸鹽還原菌的定義及在腸道內(nèi)的分布情況 腸道硫酸鹽還原菌(Sulfate-reducing bacteria, SRB)也可以稱為異化硫酸鹽還 原菌(Dissimilatory sulfate-reducing prokaryotes),是具有相似功能的一大群細菌 的統(tǒng)稱,能通過異化硫酸鹽還原途徑獲取能量,同時產(chǎn)生大量硫化物,它們廣泛 分布在人和動物的消化道內(nèi),H. R. GASKINS39等人結(jié)合 SRB 特異性 16S rDNA 探針,通過雜交技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),在斷奶前后鼠的盲腸和

22、結(jié)腸中都有定植,而對于 胃和小腸,只有成熟的鼠能檢測到。16S rDNA 雜交數(shù)據(jù)進一步顯示,在含有硫 黏蛋白的杯狀細胞棲息的地方,硫酸鹽還原菌的數(shù)量最多,這個與鼠的年齡無關(guān)。 1.1.1.2 腸道硫酸鹽還原菌的生理特性 根據(jù)最新的研究進展15, 硫酸鹽還原菌參與的代謝途徑主要分為兩類:1)不 完全降解,將有機物為降解為醋酸鹽;2)完全降解,將有機物降解為二氧化碳。 對于能徹底降解的硫酸鹽還原菌,其也經(jīng)常能利用醋酸鹽作為生長底物,并且有 兩種不同的醋酸鹽氧化途徑。 SRB 可以利用很多不同物質(zhì)作為底物,包括糖16,17、氨基酸18,19以及一碳化合 物(例如,甲醇20,21、一氧化碳22,23

23、、甲硫醇24),此外,在硫代硫酸鹽、亞硫 鹽以及硫磺等的歧化反應(yīng)產(chǎn)生硫酸鹽和硫化物的過程中,硫酸鹽還原菌也能很好 地生長25,26。硫酸鹽還原菌還能利用長鏈烷烴27-30和短鏈烷烴31。特別地,淀粉、 蛋白質(zhì)、核酸和脂肪等高分子有機物是不能夠直接作為硫酸鹽還原菌的代謝底物 的,因此,在大自然中,硫酸鹽還原菌是依賴其他微生物來降解這些高分子底物 的,將它們發(fā)酵為硫酸鹽還原菌可以利用的底物(圖 1-1)。在圖 1-1 中,蛋白質(zhì)、 多糖以及脂類等大分子,需要通過水解細菌水解,隨后氨基酸、糖類以及脂肪酸 11 上海交通大學碩士學位論文 等單體經(jīng)過發(fā)酵細菌發(fā)酵為醋酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽和氫氣。在

24、有硫酸 鹽存在時,硫酸鹽還原菌能消耗這些發(fā)酵產(chǎn)物(圖 1-1 a),可是在沒有硫酸鹽存 在的情況下,氫氣和直接通過發(fā)酵產(chǎn)生或間接通過 acetogenesis 產(chǎn)生的醋酸鹽則 被產(chǎn)甲烷菌消耗掉(圖 1-1 b)。 腸道硫酸鹽可能來自于外源性來源,即飲水和食物中的硫酸鹽,也可能來來自 內(nèi)源性來源,例如硫酸化的黏蛋白(硫黏蛋白)、硫酸鹽結(jié)合的膽汁和硫酸軟骨素 39。通過利用化學結(jié)合,內(nèi)源性硫酸鹽能通過硫酸鹽還原菌與硫酸酯酶棲息菌(例 如 Bacteroides spp)的相互作用得到促進40。大多數(shù)杯狀細胞(一種高度分化的 能產(chǎn)生黏蛋白上皮細胞亞型)能形成硫粘蛋白41?？墒?硫化的程度是從近腸端

25、向遠腸端逐漸增加,并且在棲息有高濃度細菌的部位(例如盲腸和結(jié)腸)42,43。 圖:1-1.厭氧環(huán)境中有機物降解途徑15。a 圖(含有硫酸鹽);b 圖(無硫酸鹽) Figure.1-1. Different degradation patterns of organic matter in anoxic environments in the presence(Left) and absence (Right)of sulphate. 12 上海交通大學碩士學位論文 2、相關(guān)背景2.1、治療前背景資料均衡性分析 表 2-1 治療前年齡的比較(月) 組別 例數(shù) 年齡 P 中藥組(治療組) 30 1

26、1.83.291 0.691 西藥組(對照組) 30 11.43.803 兩組患者中,年齡最大 24 月,最小 6 月;經(jīng)正態(tài)性檢驗,F=0.3910.05, 屬正態(tài)資料,經(jīng)統(tǒng)計學 t 檢驗,P=0.6910.05,兩組年齡分布差異無統(tǒng)計學意義, 資料具有可比性。 表 2-2 治療前性別的比較(例) 組別 例數(shù) 男 女 P 中藥組(治療組) 30 19 11 0.297 西藥組(對照組) 30 15 15 兩組患者中,治療組男 19 例,女 11 例;對照組男 15 例,女 15 例,經(jīng) 2 檢驗,P=0.2970.05,兩組性別分布無明顯統(tǒng)計學意義,資料具有可比性。 表 2-3 治療前脫水程

27、度的比較(%) 組別 例數(shù) 0 度 度 度 P 中藥組(治療組) 30 8(26.6%) 16(53.3%) 6(20.0%) 0.41 西藥組(對照組) 30 12(40.0%) 15(50.0%) 3(10.0%) 兩組患者樣本量均小于 40 例(n40),使用 Fisher 確切概率法進行檢驗, P=0.410.05,兩組脫水程度無統(tǒng)計學意義,資料具有可比性。 表 2-4 治療前體溫的比較(;xs) 組別 例數(shù) 體溫 P 中藥組(治療組) 30 37.940.520 0.073 西藥組(對照組) 30 38.310.731 - 14 - 兩組資料經(jīng)檢驗不符合正態(tài)分布,經(jīng)秩和檢驗,P=0.

28、0730.05,說明兩組治 療前體溫無明顯差異,資料具有可比性。 表 2-5 治療前中醫(yī)證候積分的比較(xs) 中醫(yī)證候 組別 例數(shù) 治療前積分 P 主證積分 治療組 30 7.932.434 0.114 對照組 30 6.932.016 大便次數(shù) 治療組 30 3.471.736 0.061 對照組 30 2.671.212 大便性狀 治療組 30 4.471.357 0.606 對照組 30 4.271.460 次證積分 治療組 30 26.136.257 0.148 對照組 30 23.875.940 嘔吐 治療組 30 3.001.800 0.468 對照組 30 3.272.066

29、腹痛 治療組 30 1.471.479 0.819 對照組 30 1.9330.980 精神 治療組 30 2.271.257 0.303 對照組 30 1.9330.980 小便 治療組 30 2.331.061 0.259 對照組 30 2.001.174 飲食 治療組 30 2.801.349 0.310 對照組 30 2.471.136 總積分 治療組 30 38.346.415 0.271 對照組 30 35.317.056 上表可得出,兩組主證積分、次證積分、證候總積分及單項證候積分在治療前 經(jīng)秩和檢驗,P 均0.05,差異無統(tǒng)計學意義,說明資料具有可比性。 2.2、院外診斷與背景

30、因素 患兒入院前診斷為肺炎4例、肺結(jié)核3例、支氣管哮喘2例、毛細支氣管炎1 例、其中肺炎合并先心病、肺水腫l例;誤診時間1一18月,平均4.70士1 .66月(表 l)。 全部患兒在院外接受過多種藥物治療,尤其是抗生素(以頭抱H及m代抗生素 為主),其他包括服用抗痛藥3例、中醫(yī)中藥8例、維吾爾藥4例;有房屋裝修史4 例,被動吸煙4例,家禽接觸史3例,同時有房屋裝修和被動吸煙3例,母孕期使 用大劑量的抗生素1例(表2)。病史中均存在短期內(nèi)重復影像學檢查,其中尤其以 胸部X線攝片為多,自患病至入住本院患兒攝片最少3張,最多11張,平均5.80 士0.78張。 一6一 2.3、背景型心肌病是一種常見

31、的遺傳性心血管疾病,具有多樣的基因型,表現(xiàn)型, 臨床癥狀和自然史。1958年Teare首次對HCM進行了現(xiàn)代病理描述1。2014ESC 肥厚型心肌病診斷和治療指南2定義成人HCM為:任意成像手段(超聲心電圖、 心臟核磁共振成像或計算機斷層掃描)檢測顯示,并非完全因心臟負荷異常引起 的左室心肌某節(jié)段或多個節(jié)段室壁厚度y5mm2。對于室壁增厚程度較弱的患者 (13-14rmn),需評估其他特征,而對于HCM級親屬,左室心肌某節(jié)段或多個 節(jié)段室壁厚度213mm即可確診。HCM患病率約為1/500,由11個或更多編碼心肌 肌小節(jié)蛋白的基因上的超過1400個突變所引起的34。50多年來HCM從一種罕見

32、的無顯著治療方法的疾病成為一種常見的基因性疾病,并且有能夠保留生活質(zhì)量 并延長生存的治療策略。 肥厚型心肌病最常見和最具危害性的并發(fā)癥包括心源性猝死、左室流出道梗 阻所致血流動力學障礙、心房顏動以及卒中、進行性心功能衰竭。目前對于上述 并發(fā)癥均有相應(yīng)的預防治療措施。對于心源性弊死,可根據(jù)SCD風險評估行ICD 植入,作為一級預防和二級預防。對于顯著的左室流出道梗阻,可行室間隔切除 術(shù)、室間隔酒精射頻消融術(shù)或雙腔起搏器植入術(shù)降低左室流出道壓差,改善流出 道梗阻程度。對于心房顫動可采取抗凝同時抗心律失?；蚩刂菩氖衣实闹委煼桨浮?隨著射頻消融術(shù)(RFA)的發(fā)展,RFA也可作為藥物難治性房顫的一線治療

33、。對 于心功能衰竭,根據(jù)不同的階段和臨床實際情況可以采取藥物、起搏器、心臟移 植等相應(yīng)治療。 1 浙江大學碩士學位論文正文一方法 2.4、本課題研究背景與設(shè)想 潰瘍性結(jié)腸炎(UICerative ColitiS,UC)是一種病因不明的,以直腸和結(jié)腸 勃膜下層的非特異性炎癥病變?yōu)橹鞯哪c道疾病,主要累及直腸和乙狀結(jié)腸,也可 侵及其它部分或全部結(jié)腸和末端回腸。臨床表現(xiàn)以腹痛、腹瀉、薪液膿血便或里 急后重及消化不良為主;部分患者有發(fā)熱、體重減輕、貧血等全身癥狀。少數(shù)伴 有腸道外疾病,如肝損害、關(guān)節(jié)炎、脊柱炎、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚損害、心肌病變、 口腔潰瘍、虹膜睫狀體炎及內(nèi)分泌病癥等。潰瘍性結(jié)腸炎在西方國家

34、中多見,發(fā) 病率為每年3一14.3/10萬,患病率每年為9一234/10萬,發(fā)病年齡高峰在20一40歲, 女性略多于男性。我國發(fā)病率較國外低,1987年以前國內(nèi)文獻報道有1000例, 1987年以后報道病例數(shù)不斷增加,發(fā)病率有上升趨勢。由于本病反復遷延,常 常出現(xiàn)并發(fā)癥,甚至癌變,是消化系統(tǒng)的疑難病癥,嚴重地影響了患者的日常工 碩士學位論文 作與生活。 西醫(yī)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物主要是氨基水楊酸類、腎上腺皮質(zhì)激素 類、抗菌藥物、免疫抑制藥等。這些藥物可控制患者的癥狀,但不良反應(yīng)多而嚴 重,常見不良反應(yīng)有消化不良、腹瀉、變態(tài)反應(yīng)、心包炎、胰腺炎、腎毒性、骨 髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、脂酶水平升高,

35、有的還可導致水鈉儲留、向心性肥胖、小 兒發(fā)育異常。特別是免疫抑制藥對骨髓造血功能有影響,最嚴重的不良反應(yīng)可能 引發(fā)腫瘤等。加之西藥價格昂貴,許多病人不能接受。中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具 有很大的優(yōu)勢,療效確切,副作用小,價格低廉。 中醫(yī)認為UC屬”痢疾”、”腸風”、”泄瀉”等范疇,其辯證分型可分為濕熱 蘊結(jié)型、脾虛寒濕型、脾虛血虧型、脾腎陽虛型、肝脾不調(diào)型、氣滯血癖型和寒 熱錯雜型。UC早期及急性期主要表現(xiàn)為濕熱蘊結(jié)型,該型治法以清腸解毒、化濕 涼血為主。本課題擬進行二次開發(fā)的香連丸,處方來源于局方,由英黃連和 木香組成,已被中國藥典收載。功能主治為:清熱化濕,行氣止痛。用于大 腸濕熱所致的痢疾,

36、癥見大便膿血,里急后重,發(fā)熱腹痛;腸炎細菌性痢疾,見 上述證候者。可見香連丸主要用于治療UC濕熱蘊結(jié)型。 國內(nèi)臨床用香連制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎,卓有療效,并已有相關(guān)藥理與藥效 成分的研究。全方研究認為香連制劑能抑制腸蠕動,具有明顯的抗?jié)?、止瀉和 抗炎鎮(zhèn)痛作用,對多種菌株都有抑制作用。單味藥研究表明,黃連有效成分主要 為小聚堿、黃連堿及藥根堿等成分,具有抗菌消炎、抗消化性潰瘍等藥理作用, 能增強白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,還有抗氧化和清除自由基的作用,能 抑制一氧化氮的生成;小聚堿有抑制小鼠DTH的作用,從而可抑制免疫反應(yīng),減輕 炎癥損傷。這些藥理作用是臨床用黃連配伍它藥治療消化道感染、急慢

37、性胃腸炎 及潰瘍性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)。吳茱英有抑制胃腸運動、緩解腹瀉腹痛、對抗胃潰瘍發(fā) 生及抗炎等藥理作用,對實驗性動物急性結(jié)腸炎有較好的治療作用,其抗炎作用 機制可能與其對COX一2活性的抑制有關(guān)。其主要有效成分是吳茱英堿和吳茱英次 堿。香連丸中的所用黃連需經(jīng)吳茱英炮制,即英黃連,現(xiàn)代藥理研究證實英黃連 抗菌活性比生黃連略有增強。木香藥理作用有:松弛平滑肌和解痙作用,抗炎、 利膽和抗?jié)冏饔?抗菌作用等,木香內(nèi)酷與去氫木香內(nèi)醋是其主要有效成分。 2l 2.5、研究背景的病因及發(fā)病原因 潰瘍性結(jié)腸炎(ul。erative eolitis,uC)和克隆病(erohns disease,CD) 同屬于炎

38、癥性腸病(Inflanntory bowel disease,IBD)。其病因及發(fā)病機制目前 尚不清楚,免疫系統(tǒng)異常是造成炎癥和組織損傷的內(nèi)在因素,并與遺傳、環(huán)境、 微生物等因素密切相關(guān)。60%85%UC患者血清中可檢測到多種自身抗體,其中 報道較多的是該同型抗中性粒細胞胞漿抗體(PANCA)。并發(fā)現(xiàn)與HLA一DRZ相關(guān), 在動物用轉(zhuǎn)基因方法導入與人自身免疫相關(guān)的HLA一B27基因已成功地造出與人 潰瘍性結(jié)腸炎相似的模型,最近發(fā)現(xiàn)其與免疫基因變異有關(guān),即人體內(nèi)一種控制 免疫功能的基因細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4(即CTLA4)基因與潰瘍性結(jié) 腸炎的發(fā)生有關(guān)。T淋巴細胞是免疫反應(yīng)中抗原遞呈的核心環(huán)

39、節(jié),己確定兩個主 要的亞群,即CD4(輔助性/誘導性T細胞;Th/Ti)和CDS(抑制性/細胞毒性T細 胞;Ts/Tc)。其中Th與TS細胞是免疫調(diào)節(jié)的樞紐,控制著免疫應(yīng)答的強度。 CD4/CD8比值是反映T淋巴細胞功能狀態(tài)的重要指標。當機體受到異己抗原攻擊 時,T細胞亞群中某一亞群功能增強,另一亞群功能減弱,引起亞群間比例紊亂。 免疫調(diào)節(jié)異常,包括T細胞、細胞因子和(或)其他細胞受體異常,進一步導致炎 癥細胞和炎癥介質(zhì)異常,從而造成腸勃膜組織損傷。近年來,對CD獷和CDs+在UC 細胞免疫異常中的作用研究較多。轉(zhuǎn)基因敲除鼠的動物模型實驗證明,CD.+T細 胞(Th)已被確定作為結(jié)腸炎的致病性

40、T細胞,它通過Thl或ThZ通路引發(fā)腸道炎 癥。研究表明,CD.+f細胞有助于腸道炎癥的啟動和維持。有關(guān)UC患者CD.+T細 胞數(shù)水平結(jié)果報道不一。研究結(jié)果顯示,CD汀細胞明顯下降,可能與總T淋巴 細胞下降有關(guān)。另外,雖然CD.+T水平下降,但由于C氏+T下降更明顯,從而導致 CD.+/CDs+T比值升高,免疫調(diào)節(jié)失衡,反映出CD.+T細胞功能相對增強,仍可導致 損傷性免疫因子的釋放增加,促使B淋巴細胞分泌活躍,產(chǎn)生抗體,促進體液免 疫反應(yīng)亢進,進而激活補體系統(tǒng),引起腸勃膜的炎性反應(yīng),可能是UC發(fā)病的又 一原因。潰瘍性結(jié)腸炎活動期,血清中IgG、IgA、IgM可升高。 蘭州大學碩士研究生畢業(yè)論

41、文 二、臨床表現(xiàn) 起病多數(shù)緩慢,少數(shù)急性起病,偶見急性暴發(fā)起病.主要是腹痛、腹瀉、砧液 膿血便、里急后重等癥狀.常伴有消瘦乏力,病情輕重不等,多反復發(fā)作或長期遷 延呈慢性經(jīng)過.并可伴有關(guān)節(jié)損害,發(fā)生機率為n.5%15.7%,多累及外周關(guān)節(jié) 和中樞關(guān)節(jié);同時還有腸道外,以皮膚病變最常見(約占10%25%);另外還可出 現(xiàn)深在的疼痛性口腔潰瘍、小腿潰瘍、發(fā)熱及體重下降等。病理變化:病變早 期主要限于結(jié)腸粘膜,且以潰瘍?yōu)橹?反復發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織 增生。少數(shù)有結(jié)腸癌變惡性程度高、預后差。 三、目前治療進展 由于近年來炎性腸道疾病的動物模型制作已獲得很大的進展,可以進行很多 新療法的研

42、究,其中以免疫治療和生物治療更為突出。(1)免疫抑制劑治療全身 及局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(GCS)仍是目前治UC最快速有效的藥物。氨基水楊酸類藥 物,對UC有治療和預防復發(fā)的作用。靜脈應(yīng)用環(huán)抱霉素治療重癥UC與靜脈應(yīng)用 糖皮質(zhì)激素具有同樣的療效。環(huán)抱霉素對于難治性UC均有效,但長期應(yīng)用不值 得提倡。甲氨喋吟對UC的療效還需要進一步證實。(2)生物治療以抗腫瘤壞死因 子(TNF一。)單克隆抗體為代表。TNF一a是UC發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的重要因子,在 UC患者的血清、糞便及尿中均顯示TNF一a濃度升高,TNF一Q是由T細胞和巨噬 細胞分泌的細胞因子,被金屬蛋白酶TNF一Q活化酶激活,其中包括勃附分子表

43、達增加、巨噬細胞的激活以及炎性細胞因子的生成。TNF一Q單克隆1 gG抗體能有 效而快速中和TNF一a,同時減少致炎細胞因子及抗細胞間勃附分子的釋放。其 代表為infliximab(CAZ)為人鼠嵌合型IgG,單克隆抗體,有報道520mg/kg Inflixmab治療8例擬行結(jié)腸切除的重癥uc患者,有5例臨床癥狀得到緩解9,。 (3)勃附分子抑制治療:豁附分子在炎性細胞浸潤和組織炎癥形成中起著重要作 用。整合素a 4 p7和薪膜地址素細胞薪附分子(Mad一C胡)相互作用介導腸勃膜淋 巴細胞的歸巢。單次輸注3mg/kg抗Q4整合素可使10例活動性UC患者中6例 病情得到改善”“,。(4)神經(jīng)免疫

44、調(diào)節(jié)劑與炎癥性腸病有關(guān)的促炎神經(jīng)膚有P物 質(zhì)、血管活性膚(VIP)、神經(jīng)膚Y等。而降鈣素基因相關(guān)膚、生長抑素以及蛙皮 素具有明顯的抗炎作用。(5)其他如IL一1抑制治療、T細胞抑制治療、基因治療 等都有處于研究階段。UC治療是個長期的過程,對UC目前仍不能用單一藥物長 蘭州大學碩士研究生畢業(yè)論文 期治療,但是可能預見細胞和基因療法、ONA技術(shù)不久將來會直接用于UC試驗 和治療(“,。 四、目前治療存在的問題 炎癥性腸病(inflammatory bowel diseaseS,IBD)尤其是潰瘍性結(jié)腸炎 (uleerative eolitis,UC)在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,但其病因、發(fā)病

45、機制目前仍不清楚。糖皮質(zhì)激素、SASP是治療IBD的常規(guī)藥物,但長期應(yīng)用毒 副作用大,對部分病人無效且不治本復發(fā)率高,因此開發(fā)毒副作用小而有效的治 療IBD的藥物具有重要意義。 五、實驗目的 隨著對HGF研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)肝細胞生長因子(HGF)是一多功能 生長因子,參與多種細胞的增殖,遷移,運動,分化等活動,如內(nèi)皮細胞上皮細 胞等。研究發(fā)現(xiàn)HGF及受體的酪氨酸磷酸化作用有助于結(jié)腸上皮增殖,在UC結(jié) 腸炎癥豁膜修復機制中起重要作用2,HGF及其受體。一Met都被發(fā)現(xiàn)存在于小腸 中3),HGF可由領(lǐng)下腺及十二指腸的勃氏腺(BrunnerS gland)分泌,可在腸腔 內(nèi)或通過血液循環(huán)對胃腸道產(chǎn)

46、生作用。HGF能促進培養(yǎng)的小腸上皮細胞數(shù)量增加 和功能增強。靜脈注射及經(jīng)腸腔灌注HGF均能顯著增加小腸粘膜的重量及其吸收 功能。短腸(SBS)大鼠使用HGF后,殘余小腸對氨基酸及糖類的吸收能力明顯 增加,腸粘膜DNA及蛋白質(zhì)的含量也增多,上皮細胞的數(shù)量和體積維持在較高的 水平。HGF作用后腸功能的增加遠大于腸上皮細胞數(shù)量的增加,因而HGF除增加 細胞數(shù)量,對單個上皮細胞的功能也有較強的促進作用,此時腸道的一些重要功 能酶基因表達也是升高的。HGF可促進粘膜損傷修復過程,實驗性家兔胃粘膜損 傷后使用HGF則愈合較快,而在此過程中加用消炎痛(1 ndomethacin,IND)則 能顯著降低HGF

47、的濃度,損傷的修復過程也大大延緩。 近30年發(fā)展起來的活疫苗己經(jīng)被越來越多的實驗證實是有比死疫苗更安全 更有效的免疫效果,特別是減毒沙門氏菌口服活疫苗更令人矚目。沙門氏菌是一 種比較嚴重的消化道致病菌,不含英膜與芽胞但有周身鞭毛的革蘭氏陰性菌,其 基因組結(jié)鉤與大腸桿菌基本相同。主要的致病抗原是菌體(0)抗原及鞭毛(H)抗原. 個別菌株還有毒力(Vi)抗原。減毒沙門氏菌是經(jīng)適當?shù)奈锢?、化學或基因工程 等方法,使沙門氏菌的某些特定的基因發(fā)生不可逆的突變,使其毒性大大降低, 蘭州大學不頁士研究生畢業(yè)論文 日服幾十甚至上千LD50的減毒苗都不致死。該菌被口服后可在腸道粘膜定居,緩 慢地刺激機體產(chǎn)生免疫

48、應(yīng)答而達到保護機體抵抗沙門氏菌的攻擊。更重要的是, 該減毒株還可以在其細胞表面或胞漿中表達外源基因,誘導機體產(chǎn)生相應(yīng)特異的 體液免疫、細胞免疫及局部免疫分泌反應(yīng)、抵抗攜帶相應(yīng)外源蛋白的病原體人浸。 1.體液兔疫:減毒活疫苗菌株通過在體內(nèi)的局部定居.使機體獲得潛在緩慢的感 染,0抗原可以刺激機體產(chǎn)生IgM抗體.H抗原則可刺激產(chǎn)生I如,活疫苗刺激機體 還可以產(chǎn)生IgA等免疫球蛋白而構(gòu)成體液免疫.2.細胞免疫:活菌株還可以在巨 噬細胞中生存,并呈遞所攜帶的特異抗原引起細胞免疫;還可以在機體清除活動 菌株時刺激了CD4,CDS等T細胞完成細胞免疫;具有很好的保護作用。3.刺激局 部免疫反應(yīng):活菌株不僅

49、可以刺激機體引起全身的體液免疫及細胞免疫,還可以 通過局部的寄生誘發(fā)局部免疫反應(yīng),主要是一種分泌型免疫反應(yīng),在局部產(chǎn)生一 種特異的IgA抗體。減毒菌本身可起免疫佐劑作用。由于已減毒,最終被宿主清除 氣5。減毒沙門氏菌可通過口服或鼻豁膜6進行接種,因此,接種方式簡單,易 于大規(guī)模的免疫接種。此外,以減毒沙門氏菌為載體的疫苗制備簡單、易于儲存 和運輸、抗原不需提純,所以可顯著降低疫苗的制作成本。因此,減毒沙門氏菌是 異源抗原免疫的優(yōu)良載體。 減毒沙門氏菌可侵入到宿主的Peyer氏集結(jié)、腸淋巴結(jié)、肝、脾等組織細 胞,表達異源抗原,不僅激發(fā)出宿主針對本身的免疫反應(yīng),而且激發(fā)出針對其所攜 帶抗原的各種免

50、疫反應(yīng),包括局部體液免疫、全身體液免疫和細胞免疫反應(yīng),尤 其是CTL作用。沙門氏菌可將DNA疫苗直接呈送給抗原提呈細胞(APCs),具有 運送效率高,免疫方法簡單,免疫效果好(包括載體菌本身可作為免疫佐劑),能同 時激活粘膜免疫和全身免疫,并可獲得對載體菌的免疫等優(yōu)點。DCs和巨噬細胞 吞噬侵入腸粘膜屏障的重組沙門氏菌并被激活,活化的DCs和巨噬細胞遷移至 脾臟等淋巴組織ocs具很強的遷移能力,此時載體菌裂解,DNA疫苗以某種途徑 進入胞液,然后進入細胞核,表達目的抗原。接著特異的CTL被激活,裂解表達抗 原的APCS,APCs內(nèi)的抗原被釋放激活輔助T細胞和誘生抗體反應(yīng),至此細胞免 疫和體液免

51、疫均被激活.減毒沙門氏菌是一類重要的人獸共患病原菌,目前的研 究已很詳盡,遺傳背景清楚,易于操作和控制,利用它作為載體原核表達各種外 源抗原已得到廣泛的研究并取得良好的免疫效果。 蘭州大學碩士不開究生畢業(yè)論文 特別是本研究中我們沒有直接應(yīng)用HGF蛋白而是采用HGF基因治療的方 法,并利用減毒沙門氏菌作為細胞載體,目的一是解決HGF蛋白直接應(yīng)用存在的 缺陷:細胞因子蛋白制劑存在半衰期較短,需要劑量大,反復給藥才能維持局部 較高的濃度。有時即使重復應(yīng)用也難達到有效濃度,應(yīng)用蛋白制劑花費較高,另 外目前的純化工藝技術(shù)對人用的生長因子蛋白的純化還不是非常成熟,給臨床帶 來很大不便,不適合臨床的大規(guī)模的

52、應(yīng)用。利用基因治療的方法可以克服以上的 缺點,提高HGF的生物利用度。二是減少用藥次數(shù)及時間,以適應(yīng)臨床的需要。 基因治療是指基因攜帶在一真核表達載體上,并將其轉(zhuǎn)移至損傷器官組織部位, 使組織成為”微型的藥物工廠”,持續(xù)分泌一定時間的重組蛋白,以達到治療疾 病的目的。三是利用減毒沙門氏菌可以口服及提高機體免疫力的優(yōu)勢,以方便迎 合臨床的需要。 IBD的動物模型有許多種,且各有特點。乙酸模型是通過在大鼠直腸滴注乙 酸引起急性結(jié)腸炎,該模型的優(yōu)點為制作簡易且花費不大,缺點是反應(yīng)前期粘膜 損傷為非特異性,且缺乏慢性化傾向;該模型炎癥僅能持續(xù)2一3天,影響了其在藥 物評價中的應(yīng)用。用腸菌抗原免疫兔,然

53、后用稀釋的福爾馬林灌腸并靜脈注射免 疫復合物可引起腸道慢性炎癥反應(yīng)和潰瘍形成,可用于研究IBD的發(fā)病機制和評 價新藥療效,但該模型技術(shù)要求較高,復制難。大鼠飲用葡聚糖硫酸鈉(DSS分子量 40000一50000)水溶液,誘發(fā)結(jié)腸炎伴潰瘍形成,但DSS誘發(fā)小鼠慢性結(jié)腸炎費時較 長(2個月以上)且花費較大”,。 三硝基苯磺酸(TNBS)誘發(fā)結(jié)腸炎的確切機制尚未闡明,可能為TNBS與結(jié) 腸上皮細胞的賴氨酸共價結(jié)合,從而改變表面蛋白質(zhì),形成自身抗原,導致一系 列免疫反應(yīng)所致。巨噬細胞可在未致敏的情況下破壞被TNBS改變了的自身結(jié)腸上 皮細胞。TNBS可通過與抗壞血酸的相互作用,產(chǎn)生仇一和埃0z-,提示

54、TNBS誘導結(jié)腸 炎部分是由TNBS氧化代謝產(chǎn)生的反應(yīng)性氧的細胞毒性作用介導的。TNBS結(jié)腸炎以 IL一12驅(qū)動的Thl反應(yīng)為主,以IFN一丫升高為標志?？笽L一12治療可有效地阻止IFN- 丫產(chǎn)生和大體炎癥改變,其機制可能是通過Fas介導的Thl細胞凋亡發(fā)揮療效的。 新近研究揭示了ThZ介導的免疫調(diào)節(jié)蛋白也起作用IFN一r缺陷(IFN一Y一/一)小鼠用 TNBS處理后表現(xiàn)出隱窩紊亂、淋巴樣濾泡擴大:其結(jié)腸中的濾泡浸潤的單核細胞 比IFN一丫+/+小鼠多,從中分離出的T細胞能產(chǎn)生ThZ分泌的細胞因子IL一4和IL一5。 蘭州大學碩士研究生畢業(yè)論文 與上述模型相比,TNBS結(jié)腸炎模型有如下4個特

55、點,使其成為研究IBD 發(fā)病機制的有益工具。,。第一,該模型是通過單劑灌腸誘導的,不需預先致 敏動物或進行外科手術(shù),而且損傷是可以復制的;第二,該模型的持續(xù)時間較長, 體現(xiàn)急性炎癥向慢性轉(zhuǎn)化的動態(tài)過程并伴以潰瘍形成,這一較長的病變過程對于 評價藥物療效及研究急性炎癥向慢性轉(zhuǎn)化的病理變化頗為有用第;第三,該模型 組織學變化的許多特點與人類IBD相似,可見肥大細胞和淋巴細胞浸潤及隱窩變 形,還可見巨噬細胞;第四,由于采用的動物為大鼠,且TNBS價格有限,實驗 花費不大。綜上所述,TNBS誘導大鼠結(jié)腸炎模型簡便易行、易于復制,與人類 IBD有許多相似之處,是一種較為理想的結(jié)腸炎動物模型,對于人類IB

56、D發(fā)病機 制、病理過程及新藥的研究具有重要意義。 本研究就是擬利用減毒沙門氏菌為細胞載體,以口服方式將肝細胞生長因子 (HGF)基因即將攜帶HGF基因轉(zhuǎn)入減毒沙門氏菌株中作為工程菌制劑,對UC進 行基因治療,觀察其對機體的免疫狀況,治療效果及進一步探討機制,為UC藥物 的研發(fā)提供實驗基礎(chǔ).對它的研究有可能解決傳統(tǒng)UC治療給藥次數(shù)較多,用藥周 期長,而且對傳統(tǒng)不治本復發(fā)率高的問題得到解決。 蘭州大學碩士研究生畢業(yè)論文 2.6、背景后纖維化(Retroperitoneal fibrosis,RPF)是一種臨床上少見,以腹 膜后纖維炎性組織增生為特征,通常包繞腹主動脈和骼動脈,并侵及周圍結(jié)構(gòu)如 輸尿

57、管,小腸和血管,造成這些器官梗阻的疾病。RPF分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類, 原發(fā)性也稱為特發(fā)性。RPF臨床上常見于壓迫輸尿管引起腎積水,罕見于壓迫下 腔靜脈、骼靜脈引起下肢水腫,所以早期診斷困難,常致誤治?，F(xiàn)就我院收治的 3例以下肢水腫為表現(xiàn)的腹膜后纖維化病例進行分析總結(jié),并結(jié)合相關(guān)文獻資料 對其診治進行討論。 2.7、診斷背景企業(yè)診斷1.1.1 認識企業(yè)診斷 企業(yè)診斷就是詳細調(diào)查企業(yè)的各方面經(jīng)營狀況,然后再進行慎密的科學分析, 弄清楚企業(yè)的性質(zhì)、特點等。最終發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題,為企業(yè)提出可行性的建 議。 各地區(qū)、行業(yè)中的企業(yè)情況都是不相同的,為了比較準確的為企業(yè)做出診斷, 就必須客觀的對待問題、

58、緊密聯(lián)系企業(yè)。只有走進企業(yè),跟企業(yè)的相關(guān)領(lǐng)導、主 管、員工多層次的溝通交流,才會更深層次的了解企業(yè)。企業(yè)的許多問題是內(nèi)、 外部環(huán)境造成的,但更多的是內(nèi)部環(huán)境造成的,其問題有復雜、涉及面廣等特點。 所以,真正病因只有深入企業(yè)內(nèi)部研究診斷才能發(fā)現(xiàn)。企業(yè)診斷必須客觀對待問 題,不能就問題帶上自己的主觀意識、個人成見、感情因素等,否則這種診斷就 應(yīng)于形式,不但沒有起到診斷的作用,還有可能誤導企業(yè)起反作用。所以診斷更 需要科學,需要科學的方法、科學的態(tài)度。這樣的診斷才會對企業(yè)有真正的幫助 。 在我國,企業(yè)診斷還處于初級階段。而現(xiàn)代企業(yè)迫切需要系統(tǒng)的企業(yè)管理診 斷,需要一大批既掌握市場經(jīng)濟規(guī)律理論;又有實

59、踐經(jīng)驗的企業(yè)診斷專家。運用 系統(tǒng)的企業(yè)經(jīng)營診斷方法對企業(yè)進行全方位的綜合診斷。 2.8、診斷背景和意義 自 20 世紀 80 年代開始改革開放以來,中國的酒店行業(yè)獲得了巨大的發(fā)展機會,酒 店的數(shù)量和質(zhì)量顯著增長,酒店業(yè)出現(xiàn)了前所未有的繁榮(畢振中,2005)。但是隨之而 來的、高居不下的員工流動率成為困擾酒店企業(yè)發(fā)展的瓶頸,酒店成為員工的流動驛站 。 一組數(shù)據(jù)可以體現(xiàn)目前酒店的這種困境(陳雪瓊,邱桂連,2004): 北京、上海、廣東等地區(qū)酒店的流動率在 30%左右,有的酒店甚至高達 45%; 中國旅游協(xié)會人力資源開發(fā)培訓中心曾經(jīng)對國內(nèi) 23個城市33 家二星級至五星級的 酒店人力資源管理與開發(fā)

60、的調(diào)查資料統(tǒng)計:從 1994 年至 1999 年,五年平均人員流動率 為 23.95%。 美國飯店和汽車旅館管理報1993 年 9 月 6 日報道,據(jù)理查菲爾德飯店集團 (Richfield Hotel Management)總經(jīng)理彼得 于(Peter Yu)估計,該集團每年因雇員流動 造成的經(jīng)濟損失高達 1.8 億美元。其中每一員工流動造成的損失平均為 1400 美元,而該 集團的雇員流動率為 70-75%。麗思 卡爾頓飯店集團(Ritz-Carlton Hotel Co.)總經(jīng)理 霍斯特 舒爾茨(Horst Schulze)說,該集團每年每一員工流動造成的經(jīng)濟損失至少 4500 美元。 隨