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1、第三十四章 胃十二指腸疾病重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握胃癌的臨床表現(xiàn),診斷方法和治療方式胃癌的病理類型,手術(shù)方式和原則胃癌的病因?qū)W,輔助治療方式胃 癌第三節(jié)(一)1.地域環(huán)境我國(guó):西北與東部沿海地區(qū)發(fā)病率明顯高于南方地區(qū)全球:日本發(fā)病率最高;而美國(guó)則很低病 因 2.飲食生活因素 食品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物含量高食品中缺乏新鮮蔬菜與水果吸煙 3.幽門(mén)螺桿菌(HP)感染 病 因 HP(1)促進(jìn)胃黏膜上皮過(guò)渡增殖(2)誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞凋亡(3)代謝產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化胃黏膜(4)DNA轉(zhuǎn)換到黏膜細(xì)胞中致癌(5)誘發(fā)同種生物毒性炎癥反應(yīng)4.慢性疾患和癌前病變 胃息肉:腺瘤性息肉、直徑2cm癌變幾率大 慢性
2、萎縮性胃炎:常伴有腸上皮化生或黏膜上皮異型增生 胃部分切除后的殘胃:多發(fā)生在術(shù)后1525年 5.遺傳和基因 家族遺傳傾向 癌基因:K-ras,c-met 抑癌基因:P53、APC、Rb 病 因 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)靶向治療的理論基礎(chǔ)病 理 胃癌好發(fā)部位依次為胃竇、賁門(mén)、胃體、全胃;胃小彎多于胃大彎 胃的解剖病 理 胃壁的層次早期胃癌:指病變僅限于黏膜或黏膜下層,不論病灶大小或有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 病 理 :大體類型I型: 隆起型III型;凹陷型II型: 淺表型a -染色胃鏡早期胃癌的大體病理類型進(jìn)展期胃癌:指癌組織浸潤(rùn)深度超過(guò)黏膜下層的胃癌病 理 :大體類型
3、Borrmann I 腫塊型Borrmann II 限局潰瘍型Borrmann III 潰瘍浸潤(rùn)型Borrmann IV 彌漫浸潤(rùn)型(皮革胃)進(jìn)展期胃癌的胃癌的類型進(jìn)展期胃癌:病 理 :組織類型I型II型III型IV型進(jìn)展期胃癌的胃癌的類型病 理 :大體類型世界衛(wèi)生組織(WHO)2000年將胃癌分為 腺癌(腸型和彌漫型):胃癌絕大部分為腺癌乳頭狀腺癌管狀腺癌黏液腺癌印戒細(xì)胞癌腺鱗癌鱗狀細(xì)胞癌 小細(xì)胞癌未分化癌其他 病 理 :擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移直接浸潤(rùn)直接侵犯周圍臟器沿淋巴網(wǎng)和組織間隙蔓延,向食道下端或十二指腸浸潤(rùn) 淋巴轉(zhuǎn)移:最主要的轉(zhuǎn)移方式按淋巴引流方向轉(zhuǎn)移經(jīng)胸導(dǎo)管轉(zhuǎn)移到左鎖骨上淋巴結(jié)(Virchow
4、淋巴結(jié));經(jīng)肝圓韌帶轉(zhuǎn)移到臍周血行轉(zhuǎn)移肝、肺最多見(jiàn),其次為胰、腎上腺、骨等腹膜種植性轉(zhuǎn)移直腸指檢觸及腫塊,Krukenberg瘤(卵巢轉(zhuǎn)移)胃的區(qū)域淋巴結(jié)分組 病 理 :擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)站別全胃竇部體部賁門(mén)部第一站(N1)1,2,3,4,5,63,4,5,61,3,4,5,61,2,3,4第二站(N2)7,8,9,10,111,7,8,92,7,8,9,10,115,6,7,8,9,10,11第三站(N3)12,13,142,10,11,12,13,1412,13,1412,13,14不同部位胃癌各站淋巴結(jié)的劃分(已廢止) 原規(guī)定淋巴結(jié)分站分組N0:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)N1:第一站有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,第
5、二、三站無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2:第二站有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,第三站無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3:第三站有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nx:區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)估現(xiàn)規(guī)定取消淋巴結(jié)分站N0: 無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目1 2個(gè)N2:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目3 6個(gè)N3a:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目7 15個(gè)N3b:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目16個(gè)以上Nx:區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)估區(qū)域淋巴結(jié)分期變化病 理 :臨床病理分期TNM分期T:原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)胃壁的深度 T1:腫瘤侵及固有層、黏膜肌層或黏膜下層;T2:腫瘤浸潤(rùn)至固有肌層;T3:腫瘤穿透漿膜下結(jié)締組織未侵犯臟層腹膜或鄰近結(jié)構(gòu);T4a:腫瘤侵犯漿膜;T4b:腫瘤侵犯鄰近組織或臟器N:局部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況 N0:
6、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(受檢淋巴結(jié)個(gè)數(shù)15);N1:12個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2:36個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N3:7個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M:腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況 M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 病 理 :臨床病理分期N0N1N2N3T1ABABT2BABAT3ABABT4aBABCT4bBBCCM1 胃癌的臨床病理分期早期胃癌:多無(wú)癥狀,非特異性消化不良癥狀進(jìn)展期胃癌:上腹痛,伴納差、腹脹、上腹部不適,體重下降并發(fā)癥或轉(zhuǎn)移癥狀:咽下困難、幽門(mén)梗阻,上消化道出血,穿孔,轉(zhuǎn)移受累器官癥狀(肝、肺)體征:上腹部包塊,上腹壓痛,鎖骨上淋巴結(jié)腫大,直腸前凹捫及腫塊,腹水臨 床 表 現(xiàn)診 斷早期診斷是關(guān)鍵40歲以上,
7、既往無(wú)胃病使而出現(xiàn)上述消化道癥狀者,或已有潰瘍病史但癥狀和疼痛規(guī)律明顯改變者有胃癌家族病史者有胃癌前期病變者,如萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃大部切除病史者有原因不明的消化道慢性失血或短期內(nèi)體重明顯減輕者 診 斷X線鋇餐檢查氣鋇雙重造影 :龕影、充盈缺損、胃壁僵硬、黏膜紊亂等征象 胃癌的上消化道造影診 斷纖維胃鏡檢查直接觀察胃黏膜多點(diǎn)活檢,病理學(xué)診斷超聲內(nèi)鏡 纖維胃鏡檢查診 斷螺旋CT檢查可評(píng)價(jià)胃癌病變范圍、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是判斷胃癌術(shù)前臨床分期(cStage)的首選方法 PET-CT檢查胃癌的CT檢查手 術(shù) 方 式ESD切除早期胃癌早期胃癌 內(nèi)鏡下行胃黏膜切除術(shù)(EMR)和內(nèi)鏡下黏膜
8、下剝離術(shù) (ESD)適應(yīng)證:直徑小于2cm的無(wú)潰瘍表現(xiàn)的分化型黏膜內(nèi)癌(T1a期)手術(shù)治療胃癌手術(shù)方式及其定義根治性手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)胃切除術(shù):以治愈為基本目的,包括至少2/3的胃切除并進(jìn)行D2淋巴結(jié)清掃非標(biāo)準(zhǔn)胃切除術(shù)改良(縮?。┦中g(shù):胃切除和/或淋巴結(jié)清掃范圍有所縮小,不滿足標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)要求的手術(shù)術(shù)式,如 D1、D1+等 擴(kuò)大手術(shù):同時(shí)切除臨近受累器官或淋巴結(jié)清掃范圍超過(guò)D2胃癌手術(shù)方式及其定義非根治性手術(shù)姑息性手術(shù):解除出血或梗阻,如姑息性胃切除術(shù)或胃空腸吻合術(shù)減瘤手術(shù):無(wú)證據(jù)表明延長(zhǎng)生命或延遲癥狀的療效,屬臨床試驗(yàn)性治療隨機(jī)對(duì)照研究: REGATTA胃切除范圍手術(shù)種類全胃切除術(shù)(total gastr
9、ectomy,TG)含賁門(mén)(食管胃結(jié)合部)和幽門(mén)(幽門(mén)輪)的全胃切除 遠(yuǎn)端胃切除術(shù)(distal gastrectomy,DG)含幽門(mén)的胃切除術(shù),保留賁門(mén),標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)為切除胃的2/3以上 保留幽門(mén)胃切除術(shù)(pylorus-preserving gastrectomy,PPG)保留胃上部1/3和幽門(mén)及部分的幽門(mén)前庭部的胃切除術(shù) 近端胃切除術(shù)(proximal gastrectomy,PG)含賁門(mén)(食管胃結(jié)合部)的胃切除術(shù),保留幽門(mén) 胃分段切除術(shù)(segmental gastrectomy,SG)保留賁門(mén)、幽門(mén)的胃全周性切除,適合保留幽門(mén)胃切除術(shù)者除外 胃局部切除術(shù)(local resection,
10、LR)胃的非全周性切除 非切除手術(shù)(吻合術(shù)、胃瘺及腸瘺造口術(shù)) 胃切除范圍切緣 T2以上局限性的腫瘤需至少3cm,浸潤(rùn)型需5cm以上。如切緣距離低于以上要求,需對(duì)腫瘤近端切緣全層進(jìn)行快速冰凍病理(IFS)檢查以明確 胃切除術(shù)式的選擇標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式:臨床發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移cN(+)或T2T4a期的腫瘤,依據(jù)以上切緣標(biāo)準(zhǔn)施行標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)全胃切除術(shù)侵犯胰腺:全胃+胰腺+脾位于胃大彎的腫瘤因4sb淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能:全胃+脾遠(yuǎn)端胃切除術(shù)淋巴結(jié)清掃范圍區(qū)域淋巴結(jié)的定義NO.1 NO.12,NO.14v為區(qū)域淋巴結(jié),轉(zhuǎn)移至任何其它淋巴結(jié)歸為M1淋巴結(jié)清掃數(shù)目建議檢查16個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)確定N情況清掃范圍的確定不再根據(jù)腫瘤的占居
11、部位變更淋巴結(jié)清掃范圍依據(jù)不同的胃切除術(shù)式規(guī)定淋巴結(jié)清掃范圍全胃切除術(shù)D1:NO.17D1+: D1+NO.8a、9、11p (如有食管侵犯需清掃NO.110)D2:D1+NO.8a、9、10、11p、11d、12a 切除全部胃,幽門(mén)下34cm切斷十二指腸,食管胃交界部以上34cm切斷食管,按照D2標(biāo)準(zhǔn)清掃淋巴結(jié),切除大網(wǎng)膜、網(wǎng)膜囊,根據(jù)情況切除脾臟,食管空腸Roux-en-Y吻合根治性全胃切除術(shù),食管空腸Roux-en-Y吻合遠(yuǎn)端胃切除術(shù)D1:NO.1、3、4sb、4d、5、6、7D1+: D1+NO.8a、9D2:D1+NO.8a、9、11p、12a 切除胃的3/44/5,幽門(mén)下34cm切
12、斷十二指腸,距癌邊緣5cm切斷胃,按照D2標(biāo)準(zhǔn)清掃淋巴結(jié),切除大網(wǎng)膜、網(wǎng)膜囊;Billroth式胃十二指腸吻合或Billroth 式胃空腸吻合根治性遠(yuǎn)端切除術(shù), Billroth 式胃空腸吻合近端胃切除術(shù)D1:NO.1、2、3a、4sa、4sb、7D1+: D1+NO.8a、9、11p 近端胃切除術(shù)腹腔鏡手術(shù)腹腔鏡下遠(yuǎn)端胃切除術(shù)第一例LADG由日本醫(yī)生于1991年完成 2009年的調(diào)查結(jié)果,近25%的胃癌根治術(shù)由腹腔鏡手術(shù)完成 進(jìn)展期胃癌微創(chuàng)手術(shù)的應(yīng)用目前仍有一定的爭(zhēng)論,國(guó)外比較謹(jǐn)慎缺乏符合循證醫(yī)學(xué)要求的RCT研究,探索性開(kāi)展胃癌的輔助治療新輔助治療:縮小病灶,降低分期,體內(nèi)藥敏試驗(yàn)前提是可行
13、根治D2清除術(shù)的病例強(qiáng)調(diào)術(shù)前分期(排除早期胃癌和不能切除者)對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的患者可獲益如腫瘤負(fù)荷過(guò)大:IIIB或IIIC,意義有限胃癌的輔助治療術(shù)后化療:外科手術(shù)的基礎(chǔ)上殺滅亞臨床癌灶或脫落癌細(xì)胞,以達(dá)到臨床治愈。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或T3T4者根治術(shù)后應(yīng)作輔助化療T1T2N0M0一般情況下不行術(shù)后輔助化療T2N0M0患者具有高危因素行術(shù)后輔助化療:分化程度差;淋巴管,血管,神經(jīng)受侵考慮化療時(shí)間是否以6個(gè)月比較合適,不要超過(guò)12個(gè)月?;煏r(shí)間長(zhǎng)短缺乏進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)證據(jù)傳統(tǒng)方案:ECF等新方案:FOLFOX/XELOX/5-FU/S-1/Cape等胃癌的輔助治療ACTS-GT方案(adjuva
14、nt chemotherapy trail of S-1 for gastric cancer):S-1單藥S-1+CDDP方案S-1成為胃癌輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)胃癌的輔助治療分子靶向治療的應(yīng)用前景已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段 曲妥珠單抗(trastuzumab;herceptin): 針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子-2(HER-2)表達(dá)陽(yáng)性患者 ToGA Trial (Lancet 2010)貝伐珠單抗 (bevacizumab)西妥昔單抗 (Cetuximab)胃癌的預(yù)后與分期、部位、組織類型、生物學(xué)特性及治療措施有關(guān)5年生存率 期:82%95% 期:55期:15%30% 期:2胃癌(gastric carcinoma)是常見(jiàn)的惡性腫瘤,在我國(guó)消化道惡性腫瘤中占第二位。確切病因不十分明確 胃癌的臨床表現(xiàn)不典型,常出現(xiàn)上腹部不適,進(jìn)
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