放療聯(lián)合GP方案序

1、一 研究背景中晚期鼻咽癌：放療+化療綜合治療?；煼桨福篜F、TP、ADM+DDP、COA等。單藥：DDP、CBP、5-FU、BLM、Taxol、ADM、MTX等。吉西他濱單藥及GP(GEM+DDP)方案研究較少。放化綜合治療模式同期放化療：DDP單藥或PF等，周療或3周方案。誘導(dǎo)化療：2-3程PF、TP、TPF等。輔助化療。以上三種模式組合，對(duì)提高局控率有一定作用，但對(duì)提高總生存率、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率目前仍有很大爭(zhēng)議。目前很難確定：什么是鼻咽癌放化療的最佳方案和方式？GP序貫放化綜合治療未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。 設(shè)計(jì)前瞻性臨床研究。二 研究目的和內(nèi)容通過(guò)放療+GP方案序貫放化療中晚期鼻咽癌的前瞻

2、性臨床研究，以探討鼻咽癌放化療聯(lián)合方式、方案及治療順序、時(shí)間，化療方案、藥物及劑量的選擇，近遠(yuǎn)期療效，急性毒副作用及遠(yuǎn)期并發(fā)癥、后遺癥及生存質(zhì)量等影響，為鼻咽癌放化療最佳方案的制定和優(yōu)化提供參考。 三 研究方法初治鼻咽癌病人：WHO 型，UICC2002 、a、b期。 20歲65歲，KPS80，心肺肝腎功能正常。無(wú)放療、化療禁忌癥及嚴(yán)重的藥物過(guò)敏史。簽署知情同意書(shū)。入組標(biāo)準(zhǔn)出組標(biāo)準(zhǔn)病人要求退出本研究。 對(duì)研究藥物過(guò)敏、毒性反應(yīng)難以耐受、治療中病情惡化等。毒性反應(yīng)難以耐受者不計(jì)入療效分析，但計(jì)入毒副反應(yīng)分析。排除標(biāo)準(zhǔn)病人不愿意參加本研究。 孕婦及哺乳期婦女。曾有放療、化療及其他抗癌治療史者。同時(shí)

3、合并其他惡性腫瘤。序貫放化療方法放化組合：GP1 RT1 GP2 RT2 GP3 GP4。 GP：Gem 800mg/m2 , D1, D8; DDP 20mg/m2 , D1 D5 , 4周期。放療：鈷機(jī)或加速器，常規(guī)低溶擋鉛放療技術(shù)。 鼻咽DT70Gy，或推量至76Gy80Gy。 頸部DT：N0預(yù)防量DT50Gy N1N3 DT 60Gy70Gy檢測(cè)指標(biāo)三大常規(guī)、生化、心電圖等檢查。鼻咽電子鏡檢查。鼻咽+頸MRI。 胸+腹部CT。骨ECT。血VCA-IgA, EA-IgA, EBV DNA 定量。近期療效放療結(jié)束后3月內(nèi)評(píng)價(jià)，指標(biāo)：臨床檢查，鼻咽鏡，鼻咽+頸MRI，胸+腹CT，骨ECT。

4、UICC標(biāo)準(zhǔn)：CR、PR、MR、NC、PD。 鼻咽癌近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（參考UICC）。鼻咽癌近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目鼻咽原發(fā)灶頸淋巴結(jié)鼻咽鏡+MRI臨床+MRICR病變消失，結(jié)構(gòu)正常淋巴結(jié)消失PR縮小50%，大部分正常縮小50%MR50%縮小50%，大部分結(jié)構(gòu)未正常50%縮小50%NC縮小25%或增大 25%縮小25%或增大 25%PD1增大25%或局部出現(xiàn)新病灶增大25%或原淋巴結(jié)區(qū)出現(xiàn)新病灶PD2遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移原淋巴結(jié)區(qū)以外出現(xiàn)新淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶遠(yuǎn)期療效放療結(jié)束后1、2、3、5年評(píng)價(jià)，指標(biāo)：臨床檢查，鼻咽鏡，鼻咽+頸MRI，胸+腹CT，骨ECT 。總生存率、無(wú)瘤生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。 生存質(zhì)量評(píng)價(jià)

5、：鼻咽癌生存質(zhì)量表（自制）毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)NCI CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)。共分5級(jí)，1級(jí)5級(jí)。遠(yuǎn)期并發(fā)癥及后遺癥：RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)。 四 結(jié) 果80例病人一般情況入組時(shí)間：2004年6月2006年3月。性別：男 52，女 28中位年齡：43歲。UICC2002分期： 62 ,a 10 , b 8; T2 8, T3 66, T4 6; N0 10, N1 30, N2 32, N3 8.射線：鈷機(jī) 36， 加速器 44。 放化療前放化療后放化療前放化療后近期療效CR 100%。 急性毒副反應(yīng)（例）(CTC3.0)分級(jí)中性粒貧血血小板嘔吐腎功損傷肝功損傷045212327672132164040

6、462281016600310262004006002EBV DNA 定量變化（例）時(shí)期103copy103105 copy105 copy放化療前44432放化療后7442遠(yuǎn)期療效及遠(yuǎn)期并發(fā)癥、后遺癥及生存質(zhì)量等正在隨訪中。 （ 到目前為止，鼻咽局部復(fù)發(fā)1例，肝轉(zhuǎn)移1例，其他病人均無(wú)瘤生存。）五 討論吉西他濱Gemcitabine商品名健擇、譽(yù)捷、擇菲。分子式：C9H11F2N3O4，抗嘧啶類代謝藥物，屬細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期和阻滯G1期進(jìn)入S期。 殺滅腫瘤細(xì)胞，放療增敏。 用于胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌的一線治療。文獻(xiàn)：二線治療鼻咽癌，而一線較少。DDP為周期非特異性藥物，與DNA形成鏈

7、內(nèi)及鏈間交叉聯(lián)結(jié)，直接損傷DNA，放療增敏。GP序貫放化療GP 縮小腫瘤，放療增敏，并通過(guò)作用靶點(diǎn)不同，與放療在空間上起到協(xié)同作用。 GP4程，減少潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 近期療效滿意，CR 100%。不良反應(yīng)骨髓抑制：血小板下降，白細(xì)胞下降。 耐受性及依從性較好，均完成治療。 EBV改變放化療后明顯好轉(zhuǎn)。 機(jī)制不明。存在問(wèn)題及展望遠(yuǎn)期療效、并發(fā)癥及后遺癥、生存質(zhì)量有待繼續(xù)觀察。序貫放化療延長(zhǎng)了總放療時(shí)間，是否對(duì)遠(yuǎn)期療效構(gòu)成影響，尚待進(jìn)一步探討。GP序貫放化療方案血小板及白細(xì)胞下降較明顯，如何防治其毒副作用有待進(jìn)一步研究。GP序貫放化療方案抗癌作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。 存在問(wèn)題及展望本研究所采用的放

8、療方法為常規(guī)低溶點(diǎn)擋鉛放療技術(shù)，今后GP方案如何與IMRT、IGRT等相聯(lián)合，尚待進(jìn)一步研究。本試驗(yàn)觀察1例復(fù)發(fā)病人（T4）及1例肝轉(zhuǎn)移病人（N3），對(duì)此類病人，是否再附加2程GP方案尚待探討GP方案對(duì)EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EB DNA copy具有明顯的影響，吉西他濱是否具有抗EB病毒作用尚待探索。附注：實(shí)驗(yàn)組放療+GP序貫放化療（30例）與對(duì)照組放療+PF序貫放化療（30例）及對(duì)照組放療+PF同期放化療（30例）的隨機(jī)對(duì)照研究工作，正在總結(jié)和統(tǒng)計(jì)分析中。 六 結(jié)論 放療+GP方案序貫化療近期療效確切，但需注意血小板下降等毒副作用。七 課題延續(xù)工作：在研課題GP方案+CIK細(xì)胞治療鼻咽癌放療后肝、肺轉(zhuǎn)移癌的臨床研究。 （黎建軍，古模發(fā)，葉偉軍等，2007年省科技計(jì)劃項(xiàng)目5萬(wàn)元）GP方案+特羅凱靶向治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌的研究。（古模發(fā)，葉偉軍等，2008年省自然科學(xué)基金