藥品批準(zhǔn)證明文件-自治區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

1、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)PSUR功能與應(yīng)用廣西藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2016年3月28日目錄一、藥品定期安全性更新報告系統(tǒng)功能介紹二、PSUR撰寫規(guī)范及相關(guān)技術(shù)方法第一部分PSUR系統(tǒng)功能介紹法規(guī)依據(jù)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號）第三十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進行風(fēng)險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。定期安全性更新報告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)制定。第三十七條設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其

2、他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次。首次進口的藥品，自取得進口藥品批準(zhǔn)證明文件之日起每滿一年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。定期安全性更新報告的匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計，上報日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。第三十八條國產(chǎn)藥品的定期安全性更新報告向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)提交。進口藥品（包括進口分包裝藥品）的定期安全性更新報告向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提交。PSUR工作程序系統(tǒng)概況PSUR主要功能PSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理PSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理PSUR-新增產(chǎn)品PSUR-新增產(chǎn)品PSUR-報告表新增PSUR-報告表新增PSUR-報告

3、表檢索PSUR-報告表檢索PSUR-申請修改、補充材料管理PSUR-修改申請管理PSUR-補充材料管理PSUR-統(tǒng)計分析按報告數(shù)統(tǒng)計按報告地區(qū)統(tǒng)計按藥物狀態(tài)統(tǒng)計按產(chǎn)量、銷量、使用人數(shù)統(tǒng)計應(yīng)用要點基層單位注冊基層單位注冊PSUR撰寫規(guī)范及相關(guān)技術(shù)方法參照藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范第二部分廣西省PSUR存在的主要問題只有附件表格，沒有報告內(nèi)容；沒有逐項回答各部分的問題；僅單純羅列不良反應(yīng)個例列表，沒有做相應(yīng)的分析；沒有進行文獻檢索，沒有詳細記錄檢索過程;沒有與說明書進行比較；概念模糊，統(tǒng)計錯誤；敷衍回答，泛泛而談。提綱一前期準(zhǔn)備工作二PSUR的撰寫一前期準(zhǔn)備工作第二部分的撰寫第三部分網(wǎng)上提交P

4、SUR撰寫者應(yīng)明確的問題1、哪些產(chǎn)品不需要提交PSUR？實施批準(zhǔn)文號管理的原料藥、輔料、體外診斷試劑；實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片以及進口中藥材；對于境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外委托生產(chǎn)，但未獲得我國批準(zhǔn)證明文件的產(chǎn)品。2、哪些藥品需要提交PSUR？對于同一藥物有兩個規(guī)格對應(yīng)兩個批準(zhǔn)文號的，需要分別提交獨立的PSUR。對于獲得批準(zhǔn)證明文件，但長期不生產(chǎn)的藥品仿制藥非處方藥都要提交PSURPSUR撰寫者應(yīng)明確的問題3、報告期的確定：首次提交：首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期數(shù)據(jù)截止日之間的時間段非首次提交：兩次定期安全性更新報告數(shù)據(jù)截止日之間的時間段 中國 第1年每年設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品、首

5、次進口前5年的進口藥品第2年每年第3年每年第4年每年第5年每年5年每5年4、數(shù)據(jù)匯總起始時間：首次獲得國家局批準(zhǔn)證明文件的日期為起點，數(shù)據(jù)截止日為上報日期的前60日。 例1.原地標(biāo)升國標(biāo)藥品，以國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的時間作為本次PSUR匯總數(shù)據(jù)的起始時間。 例2.某制藥企業(yè)集團在內(nèi)部轉(zhuǎn)移產(chǎn)品，比如A企業(yè)在2002年首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件（該藥品無監(jiān)測期），2004年集團將該產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到B企業(yè)生產(chǎn)，現(xiàn)在B企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何提交PSUR？ B企業(yè)應(yīng)當(dāng)以2002年首次獲得該藥品批準(zhǔn)證明文件的時間作為PSUR匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題5、如果同一活性成份藥品有多

6、個批準(zhǔn)證明文件，藥品生產(chǎn)企業(yè)該如何提交PSUR？ 對于同一活性成份藥品有多個批準(zhǔn)證明文件（涵蓋不同給藥途徑、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群等），藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照一個批準(zhǔn)證明文件提交一份PSUR；也可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成在一份PSUR中進行報告，以多個批準(zhǔn)證明文件中最早的批準(zhǔn)時間作為匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間、按照最嚴(yán)格的時限要求報告，但需要根據(jù)藥物的不同給藥途徑、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群等因素進行分層。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題第一部分前期準(zhǔn)備工作二PSUR的撰寫第三部分網(wǎng)上提交掌握關(guān)于報告格式的基本要求報告應(yīng)：完整；標(biāo)準(zhǔn)化；有邏輯結(jié)構(gòu)（介紹

7、、數(shù)據(jù)、分析、結(jié)論）；可識別（日期、版本、生產(chǎn)企業(yè)與聯(lián)系人等）。 是生產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門報告數(shù)據(jù)、交流數(shù)據(jù)分析、解釋的一種方法。PUSR的格式和內(nèi)容 目錄：詳細，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼 3 封面：產(chǎn)品和企業(yè)基本信息2 提交表：網(wǎng)絡(luò)提交時用（前面已經(jīng)提到）1 正文：主要內(nèi)容，包括十個部分三張表（上市匯 總表、個例ADR病例列表以及個例ADR匯總表） 4 附件：藥品批準(zhǔn)證明文件；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品說明書； 參考文獻目錄；其他需要提交的資料。 5報告中的每部分逐項如實回答，不得有漏項的情況！打印出來應(yīng)能成冊。PUSR的格式和內(nèi)容二.封面1.產(chǎn)品基本信息2.生產(chǎn)企業(yè)基本信息9.藥品安全性分析評價

8、結(jié)果.509.1 已知不良反應(yīng)現(xiàn)狀.509.2 已知不良反應(yīng)報告頻率519.3 報告新的安全信息狀況549.3.1藥物相互作用.549.3.2過量用藥及其處理.549.3.3長期治療果.54三.目錄詳細，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼三.目錄四、正文藥品基本信息國內(nèi)外上市情況因藥品安全性原因而采取措施的情況.藥品安全性信息的變更情況用藥人數(shù)的估算藥品不良反應(yīng)報告信息安全性相關(guān)的研究信息其他信息藥品安全性分析評價結(jié)果結(jié)論國內(nèi)外上市匯總表個例ADR病例列表個例ADR匯總表靈活運用包括十個部分、三張表1.藥品的基本信息藥品的名稱（通用名稱、商品名稱）劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號（國藥準(zhǔn)字）活性成分（處方組成）及

9、各成分含量適應(yīng)癥（功能主治）用法用量：可列表總結(jié)不同適應(yīng)癥、特殊人群用法用量的不同產(chǎn)品情況說明與本期報告涵蓋的時間以藥品說明書為基礎(chǔ)2.國內(nèi)外上市情況獲得上市許可的國家和時間、商品名、申請類型、當(dāng)前的注冊狀態(tài)、首次上市銷售時間、撤市時間以及備注（國內(nèi)外上市情況匯總表）注冊狀態(tài)包括：批準(zhǔn)、有條件批準(zhǔn)、未批準(zhǔn)、注冊證換證、企業(yè)自愿撤回上市申請等。藥品注冊申請類型：新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請、再注冊申請、補充申請如改劑型申請、改變給藥途徑、增加適應(yīng)證、擴大使用范圍等。 國家商品名注冊狀態(tài)注冊批準(zhǔn)日首次上市銷售時間撤市時間規(guī)格/劑型/使用方式備注中國無效期內(nèi)2002年10月16日1

10、996年無每袋裝4g ，8g/顆粒劑/口服越南無效期內(nèi)2009年2009年無每袋裝4g ，8g/顆粒劑/口服3.因藥品安全性原因而采取措施的情況暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；再注冊申請未獲批準(zhǔn)；限制銷售；暫停臨床研究；劑量調(diào)整；改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）；改變劑型或處方；改變或限制給藥途徑；其他采取的風(fēng)險控制措施。舉例：如沒有措施的更新：“在本報告期內(nèi)，主管部門或上市許可證持有人未發(fā)現(xiàn)XX藥因安全性原因采取的措施更新。”如有措施的更新，可列表如下：“主管部門或上市許可證持有人在報告期內(nèi)因安全性原因而采取措施的更新。3.因藥品安全性原因而采取措施的情況問題涉及到的臨床試驗采取

11、的措施日期XX藥原始劑量增加胃腸道出血的風(fēng)險試驗名稱劑量的下調(diào)年月日4.藥品安全性信息的變更情況時間段：本期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期），以及上期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期）。在本次報告期內(nèi)，如說明書安全性信息相關(guān)內(nèi)容發(fā)生變更， 包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的內(nèi)容。4.藥品安全性信息的變更情況舉例藥品安全性信息版本的確定： XX藥報告區(qū)間：2012年3月16日-2014年5月23日。藥品說明書版本包括：2012年8月13日，2012年12月12日，2013年11月26日。4.藥

12、品安全性信息的變更情況舉例：安全性相關(guān)信息可列表總結(jié)： 表1 報告期間內(nèi)對安全性信息的變更情況修改版本（日期）修改章節(jié)修改形式修改的內(nèi)容禁忌癥增加/刪除/修改XXX藥增加或刪除了一個禁忌癥或?qū)σ延械哪骋唤砂Y的表達作修改5.患者的用藥情況準(zhǔn)確提供報告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息，以及相應(yīng)的估算方法。限定日劑量（DDD）：用于主要治療目的的成人的藥物平均日劑量，參閱藥典、權(quán)威性藥學(xué)書目或說明書中規(guī)定的治療藥物劑量?；颊哂盟幦巳?處方量單位計量數(shù)如無法采用精確的方法，可采用藥品銷量量必要時按性別和年齡分別計算（成人和兒童分開估算）6.藥品不良反應(yīng)報告信息個例藥品不良反應(yīng)藥品群體不良事件1.個例藥品不良反應(yīng)病

13、例列表2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析1.個例藥品不良反應(yīng)病例列表2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析概念新的不良反應(yīng)：說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但ADR的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述 不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：導(dǎo)致下列損害之一的藥品反應(yīng)：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不治療可能出現(xiàn)上述所列的情況。概念藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過

14、程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。6.藥品不良反應(yīng)報告信息包括：自發(fā)報告系統(tǒng)；上市后研究以及其他數(shù)據(jù)收集項目；文獻報告（提取重要的安全信息，并進行個例病例分析。文獻中未明確標(biāo)識藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告）。6.藥品不良反應(yīng)報告信息要求：新藥監(jiān)測期或首次進口五年的藥品，所有ADR以病例列表和匯總進行分析；其他藥品，新的或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)以病例列表和匯總表進行分析；已知的一般藥品不良反應(yīng)，只需以匯總表進行分析6.藥品不良反應(yīng)報告信息附表46.藥品不良反應(yīng)報告信息附表56.藥品不良反應(yīng)報告信息（3）對藥品不良反應(yīng)報告進

15、行的流行病學(xué)綜合分析必須至少包括:總體ADR病例、嚴(yán)重病例的年度分布、地區(qū)分布，上述分布與銷量的關(guān)系；是否存在批號集中的情況，如有，具體分析；ADR病例的人群特征如：年齡、性別、原患疾病、過敏史等；ADR臨床特征如：臨床表現(xiàn)、結(jié)果，新的或嚴(yán)重的病例從用藥至ADR發(fā)生所間隔的時間等；ADR病例的用藥情況與說明書比對結(jié)果，是否超說明書范圍使用如：超適應(yīng)癥、超劑量、超給藥途徑、超滴速等，合并用藥情況。發(fā)生ADR后醫(yī)生所采取的措施。對新的或嚴(yán)重的病例以及死亡病例進行深入分析。綜合分析ADR發(fā)生的可能原因。6.藥品不良反應(yīng)報告信息群體藥品不良反應(yīng)報告期內(nèi)藥品群體不良事件的報告、調(diào)查和處置情況注意：自發(fā)性

16、報告，除非有報告的衛(wèi)生專業(yè)人員的說明，否則所有AE均視為ADR；臨床研究和文獻報道，只有報告者和藥品生產(chǎn)企業(yè)或申辦者均認(rèn)為無關(guān)的才能被排除。如不同意衛(wèi)生專業(yè)人員的診斷，標(biāo)注并說明對報告中的所有信息進行評價的結(jié)果。 本品在國內(nèi)外發(fā)生的所有ADR；自發(fā)報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)；上市后研究；其他有組織的數(shù)據(jù)收集；文獻薈萃，對于未明確標(biāo)識生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告。 藥品不良反應(yīng)報告信息至少包括以下5種來源對于藥品不良反應(yīng)報告信息6.藥品不良反應(yīng)報告信息7.安全性相關(guān)的研究信息 已完成的研究：應(yīng)當(dāng)描述報告期內(nèi)由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起的、包含重要安全性信息的相關(guān)研究，包括流行病學(xué)研究、毒理學(xué)或?qū)嶒炇已芯俊τ诜桥R床研究

17、和臨床研究報告，應(yīng)當(dāng)按照數(shù)據(jù)分析和描述的常用方法，簡明扼要地介紹研究設(shè)計和結(jié)果。如有必要，應(yīng)附報告全文。計劃或正在進行的研究：為驗證藥品安全性問題（實際問題或假設(shè)命題）而計劃實施或正在實施的研究，應(yīng)在本部分描述，包括研究目的、研究開始日期、預(yù)期完成日期、受試者數(shù)量以及試驗方案摘要。如果研究計劃中的中期分析在報告期內(nèi)已經(jīng)完成，并且包含安全性信息，則應(yīng)當(dāng)提交中期分析結(jié)果。已發(fā)表的研究：應(yīng)當(dāng)總結(jié)醫(yī)學(xué)文獻（包括已發(fā)表的會議摘要）的安全性信息，包括重要的陽性或者陰性結(jié)果，并附上參考文獻。文獻研究：總結(jié)國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻（包括會議摘要）；與藥品安全性相關(guān)的信息（包括重要的陰性或陽性結(jié)果）；附參考文獻的目錄（包

18、括作者、文章標(biāo)題、期刊名、發(fā)表年、期）。7.安全性相關(guān)的研究信息 文獻檢索的過程必須包括：檢索方法、資料來源、檢索策略、檢索資料的時間范圍，是否有藥品相關(guān)的安全性研究文獻，其主要安全性信息是否提示藥品存在新的、嚴(yán)重的安全性問題。這一過程要詳細的寫在報告中。 7.安全性相關(guān)的研究信息 文獻研究的一般流程：數(shù)據(jù)庫：CNKI全文數(shù)據(jù)庫 、維普全文數(shù)據(jù)庫 、萬方數(shù)據(jù)庫 Embase數(shù)據(jù)庫 、Pubmed數(shù)據(jù)庫、谷歌、百度等。檢索：輸入藥品通用名、商品名、曾用名、注冊商標(biāo)等進行全文檢索，一般不寫劑型；設(shè)置檢索文獻的時間一般為近10年，其余不再進行限制。首先檢索出文獻的總篇數(shù)，記錄數(shù)字。文獻的納入與排除：

19、通過閱讀題目、摘要、全文，排除與藥品安全性無關(guān)的文獻（包括重復(fù)文獻、細胞、動物實驗；成分含量測定實驗沒有提及不良事件的試驗等），得到最終納入藥品安全性研究的文獻數(shù)量，記錄數(shù)字。7.安全性相關(guān)的研究信息 提取安全性信息：未知的不良反應(yīng)；已知不良反應(yīng)的高發(fā)生率；在特殊人群中某不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加/嚴(yán)重程度增強；藥物相互作用導(dǎo)致的已知或未知不良反應(yīng)。7.安全性相關(guān)的研究信息 8.其他信息與療效有關(guān)的信息 ；數(shù)據(jù)截止日后的新信息 ；風(fēng)險管理計劃 專題分析報告 （1）與療效相關(guān)的信息對適應(yīng)癥為嚴(yán)重的、或危及生命疾病的產(chǎn)品，如果缺乏有效性數(shù)據(jù)，可能對接受治療的人群造成嚴(yán)重危害，對此應(yīng)加以說明并進行解釋。（2） 數(shù)據(jù)鎖定點后的新信息在數(shù)據(jù)鎖定點后，在資料評估與準(zhǔn)備報告期間所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪數(shù)據(jù)。 8.其他信息 （5）某中藥在