鐮刀形細胞貧血癥案例分析課件

1、生物化學PPL案例2分析09臨本一班(63-70號)案例 一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側大腿和臀部疼痛一天，并且不斷加重，服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J最近有外傷和劇烈運動史。但他最近感覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感?；颊呒韧邪Y狀，有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn)，體溫正常，沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)?；颊呓Y膜和口腔稍微蒼白，雙側大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常?；颊叩陌准毎嫈?shù)升高，為17,000/mm3，而其血紅蛋白含量低，為71/L。尿液分析顯示有大量的白細胞。 癥狀15歲的美籍非洲婦女雙側大腿和臀部疼痛一天布洛芬不能解除其疼痛癥狀感

2、覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感結膜和口腔稍微蒼白，雙側大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常白細胞計數(shù)升高，為17,000/mm3，而其血紅蛋白含量低，為71/L。尿液分析顯示有大量的白細胞初步診斷：鐮刀細胞性貧血 是一種常染色體隱性等位基因出現(xiàn)突變的遺傳病?；疾≌叩难杭t細胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半。，不能產(chǎn)生正常血紅蛋白的遺傳疾病。它在非洲和美洲黑人中甚為普遍。這種疾病名稱的由來是由於患者的血紅細胞變成鐮刀形及出現(xiàn)貧血現(xiàn)象。 鐮刀形細胞貧血癥 1. 一級結構是空間構象的基礎 2.重要蛋白質的氨基酸序列改變即可引起疾病 正常人的血紅蛋白B亞基的第6位是

3、氨基酸谷氨酸，而鐮刀形貧血患者的血紅蛋白中， 谷氨酸變成了纈氨酸即酸性氨基酸被中性氨基酸替代，僅此一個氨基酸之差，原是水溶性的血紅蛋白，就聚集成絲，相互黏著，導致紅細 胞變形成位鐮刀狀而極易破碎，產(chǎn)生貧血。 分子基礎：單堿基替代，缺失、插入血紅蛋白中一個谷氨酸被纈氨酸替代，導致血紅蛋白在低氧條件下發(fā)生折疊，紅細胞形態(tài)發(fā)生改變成鐮刀型 癥狀：1.勞累、有貧血、黃疸和肝、脾大 2.心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。3. 滲尿血尿、多尿4.下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。5.有時也會出現(xiàn)腎臟、脾臟或腦部供血不足的情況，從而造成這些器官受損 限制性內切酶和特異性DNA探針來檢測是否存在基因變 異。當待測DNA序列中發(fā)生突變時會導致某些限制性內切酶位點的改變，其特異的限制性酶切片段的狀態(tài)在電泳遷移率上也會隨之改變，借此可作出分析診斷。 血紅蛋白電泳條帶分析示意圖 限制性內切酶分析法 是由2個a亞基和2個B亞基組成的四聚體，a亞基和B亞基分別含有141個和146個氨基酸。兩種亞基的三級結構相似，且每個亞基都可結合一個血紅素輔基。4個亞基通過8個離子鍵相連，形成血紅蛋白四聚體，具有運輸O2和CO2的功能。但每一個亞基單獨存在時，雖可結合氧親和力增強，但在體內組織中難以釋放氧，失去了血紅蛋白原有的運輸氧的作用。 維持四級結構的力量：次級鍵（離子鍵、非共價鍵、氫鍵） 血紅蛋白預防方法所有的