唑來膦酸注射液

1、唑來膦酸注射液分子式：商品名：可耐通用名：膦甲酸鈉氯化鈉注射液化學(xué)名：二羥基膦羧酸氧化物三鈉鹽六水合物英文名： Foscarnet Sodium and Sodium Chloride Injection （PFA）OONaONaOPCONa.6H2OCNa3O5P.6H2O 300.04膦甲酸鈉（可耐）簡介3藥代動力學(xué)特性吸收：人口服不宜吸收（吸收率為1722%），必須靜滴給藥人的血漿半衰期為3.4-5小時(shí)膦甲酸鈉可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，腦脊液內(nèi)藥物濃度約為同期血藥濃度的13-68%通過原型尿排泄，發(fā)病部位保持較高濃度Pharmacology and clinical use of fos

2、carnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217病毒DNA聚合酶膦甲酸鈉核苷類（阿昔洛韋、伐昔洛韋等）磷酸化后間接抑制直接抑制依賴胸苷激酶催化干擾素產(chǎn)生抗病毒蛋白細(xì)胞表面受體作用下間接抑制突 變耐 藥1.作用機(jī)制獨(dú)特：直接抑制病毒復(fù)制，極少耐藥Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217* 以T淋巴細(xì)胞為對象的研究表明膦甲酸鈉可通過上調(diào)機(jī)

3、體的胸腺素表達(dá)水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力* 使用基因芯片技術(shù)也確認(rèn)膦甲酸鈉增強(qiáng)了與信號傳遞及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因，間接增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用劉妍、成軍等 應(yīng)用抑制性消減雜交技術(shù)篩選膦甲酸鈉免疫調(diào)節(jié)基因 解放軍醫(yī)學(xué)雜志2004; 6: 527-530劉妍等 應(yīng)用基因表達(dá)譜芯片技術(shù)研究膦甲酸鈉處理Jurkat 細(xì)胞后的差異表達(dá)基因 解放軍醫(yī)學(xué)雜志2004; 5: 386-3993、具有免疫調(diào)節(jié)作用可耐在婦科的臨床應(yīng)用有效預(yù)防和控制HPV感染在防治宮頸癌方面起舉足輕重的作用 Burnett 采用聚合酶鏈反應(yīng)( PCR) 法對原發(fā)早期宮頸癌及復(fù)發(fā)宮頸癌中HPV的存在情況進(jìn)行了比較研究, 73% ( 11 /15)

4、在原發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的HPV 類型在復(fù)發(fā)腫瘤中亦存在。其中HPV16和HPV18顯示高致癌性, 原發(fā)和復(fù)發(fā)的符合率為100%。無一種類型HPV是在復(fù)發(fā)腫瘤中查出而在原發(fā)腫瘤中不存在的。復(fù)發(fā)的宮頸癌中可檢測出多種類型的在原發(fā)中存在的HPV, 而且很可能是多種致癌HPV的整合導(dǎo)致了外科切除早期宮頸腫瘤后的高復(fù)發(fā)率。 Burnett AF, Grendys EC, Willett GD, et al. Preservation of multiple oncogenic human papillom avirus types in recurrences of early stage cervical

5、cancers. Am JObstetGyneco, l 1994, 170( 5 ) : 1230-1233.目前，CIN在接受治療后約有0-15%的患者存在病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn) 1 ，2 。多數(shù)研究表明，大多數(shù)病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的患者治療后均存在HPV持續(xù)陽性，而對于治療后持續(xù)的HPV陰性患者，出現(xiàn)病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的幾率明顯下降 3-7 。HPV感染的抗病毒治療提示：手術(shù)聯(lián)合抗病毒治療促進(jìn)宮頸病變術(shù)后轉(zhuǎn)歸，對減少殘留和復(fù)發(fā)率是非常有必要的。1.Mitchell MF et al. Obstet Gynecol 1998,92(5):737-744.2.Alvarez RD et al. Gyne

6、col Oncol 1994,52(2):175-179.3.Nuovo J et al. Int J Gynaecol Obstet 2000,68(1):25-33.4.Alonso I et al. Gynecol Oncol 2006,103(2):631-636.5.Song SH et al. Gynecol Oncol 2006,101(3):418-422.6.Costa S et al. Gynecol Oncol 2003,90(2):358-365.7.Nam K et al. Gynecol Oncol 2009,20(2):91-95. 雖然目前國內(nèi)外沒有特效抗病毒藥

7、物能直接消滅HPV，但婦科常用的有些藥物可以抑制HPV復(fù)制，起到一定的抗病毒作用。比如 免疫治療藥物：干擾素、保婦康栓非核苷類抗病毒藥：膦甲酸鈉 優(yōu)點(diǎn)：抗病毒迅速、低耐藥，聯(lián)合手術(shù)應(yīng)用提高HPV高危型轉(zhuǎn)陰率可耐在皮膚領(lǐng)域的臨床應(yīng)用 病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中皮膚科-帶狀皰疹的后遺神經(jīng)痛、生殖器皰疹和尖銳濕疣的復(fù)發(fā)都影響著患者的生活質(zhì)量，也是臨床醫(yī)生診治中關(guān)注的問題。 目前治療病毒性皮膚病的藥物有抗RNA 病毒藥：包括金剛烷胺、金剛乙胺?？笵NA 病毒藥：包括碘苷、阿糖腺苷和阿昔洛韋及其前體藥。廣譜及其他抗病毒藥：包括三氮唑核苷、膦甲酸鈉、疊氮胸苷和干擾素等。疫苗和免疫球蛋白

8、 可耐在泌尿外科的臨床應(yīng)用可耐在艾滋病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用 艾滋病是以特異性免疫功能受損為主要特點(diǎn)的全身性疾病，隨著疾病的進(jìn)展和免疫功能的下降，以前不會感染正常人的細(xì)菌、病毒、原蟲和真菌都會感染艾滋病患者，并導(dǎo)致出現(xiàn)各種各樣的機(jī)會性感染和機(jī)會性腫瘤。 艾滋病患者機(jī)會性感染出現(xiàn)的時(shí)間與人體的CD4細(xì)胞的水平有直接的關(guān)聯(lián)：在艾滋病發(fā)病早期，CD4細(xì)胞處在200-500/ul時(shí)，機(jī)體會出現(xiàn)皮膚黏膜病變，其中帶狀皰疹和單純皰疹感染發(fā)生較普遍；當(dāng)CD4細(xì)胞在100-200/ul時(shí)會出現(xiàn)肺孢子菌肺炎、隱球菌病，弓形體病和艾滋病癡呆綜合征；當(dāng)CD4細(xì)胞低于100/ul時(shí)就容易發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。CMV感染引起的疾

9、病IDSA指南推薦用藥視網(wǎng)膜炎膦甲酸鈉60mg/kg q8h或者90mg/kg q12h 靜滴，14-21d,然后90-120mg/kg/d 維持治療；更昔洛韋5mg/kg q12h 靜滴，14-21d,然后5mg/kg/d 維持治療食道炎或腸炎膦甲酸鈉60mg/kg q8h或者更昔洛韋5mg/kg 靜滴，21-28天神經(jīng)系統(tǒng)膦甲酸鈉90mg/kg q12h聯(lián)合更昔洛韋5mg/kg q12h 靜滴，治療3-6周，然后給予維持劑量治療肺炎膦甲酸鈉90mg/kg q12h 靜滴，治療21天以上或者更昔洛韋5mg/kg q12h 靜滴，治療21天以上.Kaplan JE, Benson C, Hol

10、mes KK.,et al. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. 2009, 58(RR04): 1-198.FDA批準(zhǔn)/指南推薦膦甲酸鈉

11、用于治療AIDS合并CMV感染可耐在神經(jīng)內(nèi)科的臨床應(yīng)用 病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)的疾病-帶狀皰疹的并發(fā)癥（后遺神經(jīng)痛和面癱）的治療、缺血性腦卒中和病毒性腦炎的及時(shí)診治，都是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。傳統(tǒng)的抗病毒藥有阿昔洛韋、更昔洛韋等核苷類藥物；非核苷類藥物：膦甲酸鈉 有研究表明惡性血液病是病毒感染的高危人群，惡性血液病患者EBV、CMV感染率分別為23.0%、47.2%，使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素及有輸血史者是其危險(xiǎn)因素（1） 。 還有文獻(xiàn)表明CMV感染占整個(gè)造血干細(xì)胞移植后病毒感染的70%； 化療藥治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）引起帶狀皰疹的發(fā)病率國外報(bào)道約 8.752

12、2.3%（2-4），國內(nèi)報(bào)道約 6.725% （5-8）。白血病兒童帶狀皰疹患病率15%，是同齡健康兒童的 50100倍。 241、惡性血液病并發(fā)病毒感染的臨床研究?，F(xiàn)代診斷與治療，2004,（5）。2、Seok Jin Kim,et,al. Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008, 8, ( 4) 237-240, 3、Asher Chanan-Khan, et al . J Clin Oncol 2008, 26:4784-4790。 4、Seok Jin Kim, et al. J Clin Oncol 2011;41(3)3533575、李娟等。 癌癥；20

13、08（27）4，429； 6、鐘玉萍 等。 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志；2009 (17)1，214；7、練柳蘭等。 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)；2010（12）6，227 8、許權(quán)等。硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察。2008.8.1病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界的難題之一重視惡性血液病合并病毒感染（尤其是EB/CMV） 惡性血液病患者出現(xiàn)病毒感染，常出現(xiàn)發(fā)熱、肺炎、肝炎、心肌炎、腎炎等臨床表現(xiàn)。病毒感染可以導(dǎo)致:延長化療間歇或限制化療劑量，影響化療效果；骨髓衰竭(1)：增加患者出血及感染機(jī)會，不僅增加治療費(fèi)用，還增加因嚴(yán)重出血和感染導(dǎo)致的死亡率；增加骨髓移植的風(fēng)險(xiǎn)：惡性血液病患者如果感染了病毒，特別是

14、CMV，在骨髓移植時(shí)易致間質(zhì)性肺炎，病死率極高。1、錢新宏等。病毒相關(guān)性骨髓衰竭【J】。國外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊，1997,24（4）：175-177桑福德抗微生物治療指南（新譯第43版）推薦可治性致病病毒的推薦治療方案一覽病毒抗病毒藥物阿昔洛韋金剛烷胺替諾福韋/拉米夫定/恩替卡韋/阿德福韋西地福韋泛昔洛韋伐昔洛韋膦甲酸更昔洛韋纈更昔洛韋利巴韋林奧司他韋扎那米韋特拉匹維/博賽潑維干擾素或PEG干擾素腺病毒+BK病毒+巨細(xì)胞病毒+乙肝病毒+丙肝病毒+*+*+*單純皰疹病毒+呼吸道合胞病毒+帶狀皰疹病毒+甲型流感 乙型流感*+* + + *若為基因1型，干擾素+利巴韋林聯(lián)合博賽潑維或特拉匹維是一線治療

15、；*由于耐藥率高，CDC不推薦使用；*在2008年，H1N1（非豬流感）高水平耐藥，豬流感H1N1敏感。 =無活性；=可能有活性；+=有活性，三線治療（臨床療效最弱）；+=有活性，二線治療（臨床療效弱）；+=有活性，一線治療（臨床通常有效）膦甲酸是巨細(xì)胞病毒感染的一線治療藥物膦甲酸鈉在移植不同階段(預(yù)防、搶先治療及CMV病）用法用量歐洲骨髓移植協(xié)作組推薦膦甲酸鈉用于治療造血干細(xì)胞移植巨細(xì)胞病毒感染Management of CMV infections: recommendations from the infectious diseases working party of the EBMT

16、. Bone Marrow Transplantation (2004) 33, 10751081可耐在呼吸科的臨床應(yīng)用病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界的難題之一 呼吸科-巨細(xì)胞病毒引起的間質(zhì)性肺炎、EB病毒感染的早期診斷和治療都是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。 但目前抗病毒治療存在很多難點(diǎn)：抗病毒藥物種類少：阿昔洛韋等核苷類藥、膦甲酸鈉非核苷類藥1998年出版的我國第14版新編藥物學(xué)上介紹的各種抗細(xì)菌藥物有168種，而抗病毒藥物只有11種 。 2000年出版的美國第16版Nelson兒科學(xué)的藥物附錄中介紹抗菌藥66種，而抗病毒藥物只有22種，且其中10種都是治療艾滋病的抗HIV藥。由于病毒的生物學(xué)特性

17、比較復(fù)雜，各種病毒之間的差異也大，即使同屬皰疹科病毒，抑制CMV的更昔洛韋,對EBV就難起作用?？共《咀V窄，限制了抗病毒藥物的臨床應(yīng)用。 核苷類藥物耐藥問題日趨嚴(yán)重2013年最新研究（1），54名血液病合并VZV感染的患者耐藥檢測數(shù)據(jù)完整的22名患者中，有6名患者發(fā)生TK相關(guān)耐藥（圖中黑色條帶顯示），耐藥發(fā)生率達(dá) 27%（95% CI：8%46%）1、 Clinical Infectious Diseases 2013;56(3):33543可耐在眼科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用皰疹病毒感染與眼部病變 皰疹病毒與人類眼部感染較密切的主要有單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒和EB病毒。單純皰疹和帶狀皰疹：除眼瞼外常并發(fā)結(jié)膜炎、鞏膜炎、角膜炎；眼色素層炎可能會引起繼發(fā)性青光眼，甚至急性視網(wǎng)膜壞死，視神經(jīng)也會受到影響。巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎：可為單眼或雙眼發(fā)病，病變多累及眼底后極區(qū)，范圍較廣，常并有