中藥藥理學(xué)課件

1、 中藥藥理學(xué) 山東興牧動物藥業(yè)有限公司 楊 彪15964683856 1中藥藥理學(xué)定義中藥藥理學(xué)(Pharmacology of Traditional Chinese Medicine,PTCM)是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥與其機(jī)體（包括病原體 ）相互作用及作用規(guī)律的一門科學(xué)。中藥藥理學(xué)研究內(nèi)容：（藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥動學(xué)） 2 中藥藥理學(xué)的研究對象中藥藥理學(xué)既要研究中藥對機(jī)體的作用、作用機(jī)理以及產(chǎn)生作用的物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)成分；與此同時(shí)也要研究中藥進(jìn)入機(jī)體后的變化，即機(jī)體對中藥的處理包括中藥的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄；也要研究中藥對機(jī)體的不良反應(yīng)。研究

2、前者即中藥藥效學(xué)，研究后二者即中藥藥動學(xué)和中藥毒理學(xué)。注意：中藥是指在中藥理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、治療疾病的各種物質(zhì)包括動植物和礦物質(zhì)。3 部分中藥的療效成分絞股藍(lán)具有補(bǔ)氣降脂功效，用于高脂血癥和延緩衰老；銀杏葉具有活血通脈功效，用于心腦血管疾??；穿心蓮具有清熱解毒功效，用于濕熱瀉痢、咽喉腫痛；冬凌草具有清熱解毒，祛污散結(jié)，用于癌腫及急性扁桃體炎。附子強(qiáng)心的有效成分是消旋去甲烏藥堿；麻黃平喘的有效成分是麻黃堿、偽麻黃堿；大黃瀉下的有效成分番瀉；人參大補(bǔ)元?dú)獾挠行С煞秩藚⒃碥?；黃連清熱解毒的有效成分是小葉堿；甘草解毒的有效成分是甘草甜素，水解生成甘草次酸和葡萄糖醛酸，后者可與含羧基和羥基的毒物結(jié)合形

3、成無毒物；麥芽行氣消食、退乳的有效成分是淀粉酶、促進(jìn)胃酸及胃蛋白酶分泌。夏枯草降血壓；山楂強(qiáng)心、降血脂、抗心絞痛。4 中藥藥效學(xué)定義中藥藥物效應(yīng)動力學(xué)（中藥藥效學(xué)）（Pharmacodynamics of TCM）：運(yùn)用現(xiàn)代中藥科學(xué)的理論和方法，研究和揭示中藥藥理作用產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。其基本作用為“扶正祛邪，調(diào)節(jié)平衡”即祛除病邪，消除病因，扶正固本，恢復(fù)臟腑功能的協(xié)調(diào)，糾正陰陽偏盛偏衰，使機(jī)體恢復(fù)到陰平陽秘的正常狀態(tài)；通過扶正祛邪來增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，祛除病邪，通過調(diào)節(jié)平衡來調(diào)整陰陽失調(diào)，調(diào)和氣血運(yùn)行，從而使正勝邪去，陰陽和合，氣血盈暢，達(dá)到病去畜禽安的目的。5 扶正祛邪-1扶正祛邪的具體表

4、現(xiàn)補(bǔ)虛瀉實(shí)，扶正即補(bǔ)益正氣，多用補(bǔ)虛之法，目的增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體抗病能力；祛邪即祛除病邪，邪去正安，多用瀉實(shí)之法，目的祛除表邪，即驅(qū)除病毒、細(xì)菌等病原微生物。補(bǔ)益藥主要通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，包括非特異性和特異性，前者如人參、黃芪、刺五加、靈芝、甘草、黨參、枸杞子、熟地、鹿茸、天冬等升高外周白細(xì)胞數(shù)，人參、黃芪、刺五加、黨參、當(dāng)歸、淫羊藿等增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；后者如冬蟲夏草、白芍、白術(shù)、黃芪、女貞子、人參、當(dāng)歸、四君子湯、四物湯、六味地黃湯、參附湯等從不同方面促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，人參、白術(shù)等促進(jìn)血清IgG、IgA、及IgM的生成。增強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能：機(jī)體免疫功能受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響，如許

5、多免疫反應(yīng)必須依賴腎上腺皮質(zhì)激素的參與，免疫器官結(jié)構(gòu)與功能的維持離不開甲狀腺素的參與，補(bǔ)益藥通過增強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能而影響免疫功能，如人參、刺五加、黨參、黃芪等興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)素的合成與分泌；淫羊藿、冬蟲夏草、人參、黃芪、補(bǔ)骨脂等興奮下丘腦-垂體-性腺軸。6 扶正祛邪-2瀉實(shí)，麻黃、桂枝、柴胡、防風(fēng)、菊花、香薷等具有抗菌或抗病毒作用；邪在胸脘上部，宿食停滯或食物中毒易用吐法，如瓜蒂、藜蘆等通過刺激胃黏膜，反射性的引起嘔吐中樞興奮，防止有害物質(zhì)進(jìn)入腸內(nèi)；邪在胃腸下部，排除積滯及有害物質(zhì)，瀉下藥大黃、芒硝、番瀉葉使腸蠕動增強(qiáng)，具有不同程度的瀉下作用。實(shí)熱火盛用清熱

6、瀉火藥如石膏、知母、梔子；寒邪用溫理藥附子、干姜、肉桂及四逆湯興奮交感神經(jīng)，使產(chǎn)熱增加；濕邪用祛濕利水藥茯苓、車前子、澤瀉排納利水，驅(qū)除體內(nèi)多余的水。7 調(diào)節(jié)平衡疾病的發(fā)生由于陰陽相對平衡遭到破壞，偏盛或偏衰。利用中藥藥性之偏，調(diào)節(jié)畜禽陰陽間相對平衡。損其偏盛，寒性藥知母、石膏、黃岑、黃連等及其復(fù)方抑制腎上腺皮質(zhì)和性腺的功能，使體內(nèi)促甲狀腺素的含量減少，耗氧量降低，抑制Na、K離子酶的活性，降低產(chǎn)熱，減慢心率及降低血壓而緩解或消除熱癥；溫?zé)崴幦藚?、附子、干姜、肉桂、鹿茸及其?fù)方增強(qiáng)寒癥低下的交感-腎上腺系統(tǒng)的功能，增加產(chǎn)熱加速心率及提高血壓消除低燒。補(bǔ)其偏衰，即補(bǔ)其不足，人參、淫羊藿、鹿茸、紫

7、河車等有促性激素增加作用，增強(qiáng)物質(zhì)代謝。調(diào)理氣血，氣血是各臟腑及其它組織功能活動的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其各有其功能，又相互作用。活血化瘀藥丹參、赤芍等能擴(kuò)張血管，增加組織血流量，抑制血小板聚集，祛除血於；理氣藥陳皮、枳實(shí)、木香、香附、木香順氣丸能消除氣滯，緩解胃腸平滑肌痙攣，增強(qiáng)胃腸蠕動，增加消化液分泌。8 中藥藥動學(xué)定義中藥藥物代謝動力學(xué)（中藥藥動學(xué)）（Pharmacokinetics of TCM）：研究中藥及其化學(xué)成分在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄過程及其特點(diǎn)。一個(gè)藥物可以通過影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程而改變其藥效。9 中藥毒理學(xué)定義 副作用中藥毒理學(xué)主要研究中藥對機(jī)體的不良

8、反應(yīng)，即畜禽用藥后機(jī)體所出現(xiàn)的不良現(xiàn)象，包括藥物副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、依賴性、成癮性、特異質(zhì)反應(yīng)、致畸作用、致癌作用及致突變作用。副作用，在治療量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，對機(jī)體危害不大的不良反應(yīng)。如當(dāng)歸有活血潤腸功效，使用活血功效時(shí)，潤腸就是副作用，可引起輕瀉；麻黃有平喘、發(fā)汗、利水、升血壓、興奮中樞的作用，對喘病患畜禽平喘是治療作用，其余為副作用，相反對低壓患畜升壓是治療作用，其它為副作用。中藥成分復(fù)雜，藥理作用多樣，單味藥副作用較多，復(fù)方中藥相對少點(diǎn)，由于部分副作用中和而已。10 毒性反應(yīng)急性-1 毒性反應(yīng)指劑量過大或用藥時(shí)間過長引起的機(jī)體生理生化功能和結(jié)構(gòu)的病理變化，劑量過大

9、屬急性中毒，長期用藥蓄積屬慢性中毒，三致反應(yīng)屬特殊毒性反應(yīng)。心血管系統(tǒng)：心悸胸悶，發(fā)紺，心動過速或過緩，心率失常，血壓升高或下降，循環(huán)衰竭死亡；川烏、草烏、附子、烏頭、雪上一只蒿、萬年青、夾竹桃、北五加皮、羅布麻葉、洋金花、莨菪、華山參、垂盆草、黃丹、鋁粉、山豆根、蟾蜍、麻黃等，中成藥有烏頭堿藥酒、牛黃清腦片、六神丸、穿心蓮片、牛黃解毒丸等。神經(jīng)系統(tǒng)：煩躁不安、抽搐、意識模糊、牙關(guān)緊咬、瞳孔縮小或散大；馬錢子、烏頭、川烏、草烏、附子、丹參、蟾蜍、雪上一只蒿、雷公藤、北豆根、廣豆根、苦參、天仙子、麻黃、細(xì)辛、厚樸、朱砂、艾葉、馬桑、天南星、火麻仁等，中成藥舒筋活絡(luò)丹、龍虎丸、強(qiáng)力補(bǔ)等。11 毒性

10、反應(yīng)急性-2呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，急性肺水腫，呼吸衰竭；苦杏仁、桃仁、白果、川弓、草烏、肉桂、商路、雄黃、全蝎等，中成藥有柴胡湯、復(fù)方甘草片、消咳喘等。消化系統(tǒng)：嘔吐、食欲不振，便秘或腹瀉，黃疸、肝腫大，中毒性肝炎；瓜蒂、苦杏仁、川烏、草烏、附子、蜈蚣粉、雷公藤、廣豆根、北豆根、艾葉、斑蝥、木通、益母草、沉香粉、山慈姑等；中成藥復(fù)方宣烏片、安絡(luò)丸、牽正散等。泌尿系統(tǒng)：浮腫，尿頻，尿少甚至尿閉，急性腎功能衰竭甚至死亡；斑蝥、木通、雷公藤、蜈蚣粉、甘草、千年健、魚膽等，中成藥有速效傷風(fēng)膠囊、復(fù)方斑蝥散、中華跌打丸、云南白藥等。造血系統(tǒng)：貧血，紫癜；洋金花、芫花、斑蝥、狼毒等；中成藥十滴水、雷公藤片等

11、。12 中毒機(jī)理-1烏頭堿的中毒量一般為12mg，致死量為24mg，其對迷走神經(jīng)有強(qiáng)烈興奮作用，對中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)先興奮后抑制，麻痹心肌。川烏、草烏、附子、毛莨、鐵棒錘、雪上一枝蒿、落地金錢、搜山虎、天雄、活大、小活絡(luò)丹、壯筋丸、舒筋活血丸等，解毒用阿托品，肌注或靜注15mg，如出現(xiàn)陣發(fā)性心動過速首選利多卡因亦可聯(lián)用苯妥英鈉；伴傳導(dǎo)阻滯宜用利多卡因和阿托品搶救。士的寧對脊髓、延腦、大腦均有興奮作用，尤其脊髓，表現(xiàn)陣發(fā)性強(qiáng)直性痙攣。致死量30100mg，番木鱉、馬錢子含有馬錢子和士的寧，解毒用麻醉藥噴霧及鎮(zhèn)靜催眠藥口服或肌注。氰甙水解生成氫氰酸和氰離子，氰離子有劇毒，它可與細(xì)胞線粒體中呼吸鏈上

12、氧化型細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵結(jié)合，形成氰化高鐵型細(xì)胞色素氧化酶，阻斷電子傳遞，從而使組織細(xì)胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常進(jìn)行，“造成細(xì)胞內(nèi)窒息”，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感，故中毒時(shí)腦先受損，氫氰酸易引起呼吸中樞麻痹，致死量為50mg短時(shí)間吸入空氣中每升含氫氰酸300ppm也可致死。氫氰酸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有直接損傷作用，使之先興奮后抑制，最終麻痹呼吸肌窒息而亡?？嘈尤省⑻胰?、枇杷仁、李子仁、白果、亞麻子、大楓子、瓜蒂、木薯等均含有氰甙及氫氰酸。13 中毒機(jī)理-2阿托品生物堿能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M-膽堿受體引發(fā)呼吸衰竭和循環(huán)衰竭而死亡；天仙子、曼陀羅、鬧羊花、顛茄、華山

13、參、虎茄、山莨菪均含有阿托品類生物堿，解毒用擬膽堿藥如毛果云香堿和抗膽堿酯酶藥如新斯的明，宜可用亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉。過量強(qiáng)心甙可刺激竇房結(jié)或心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌傳導(dǎo)阻滯，心率失常，并抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀離子、-ATP酶的活性，促使心肌細(xì)胞大量失鉀，提高心肌的興奮性和自律性，抑制腦細(xì)胞對氧的利用，刺激延腦嘔吐中樞，引起胃腸功能紊亂，還能促使鈣離子內(nèi)流引起心肌細(xì)胞滯后去極化，誘發(fā)異位節(jié)律。解毒采用補(bǔ)鉀、利多卡因、維拉帕米、阿托品及洋地黃抗體。萬年青、夾竹桃、福壽草、香五加、蟾蜍均含有強(qiáng)心甙。部分中藥中的蛋白屬毒性蛋白，其為細(xì)胞毒，抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)等生物大分子而殺死細(xì)胞，導(dǎo)致畜禽呼吸衰竭而亡，蒼耳

14、子、相思子、蓖麻子及望江南均含有毒性蛋白。水解鞣質(zhì)引起肝中毒，長期飼喂含有水解鞣質(zhì)的物質(zhì)會導(dǎo)致肝小葉中心壞死、脂肪肝、肝硬化；五倍子、訶he子、石榴皮均含有水解鞣質(zhì)。14 中毒機(jī)理-3吡bi咯luo里西啶類生物堿有肝毒性，其在肝臟脫氫后生成具有一個(gè)或多個(gè)高活性親電子中心的吡咯衍生物，這些衍生物與一些親核性成分形成結(jié)合型吡咯，水溶性結(jié)合型吡咯即可經(jīng)尿排出也可被大分子吸附在肝臟表面作為烷化劑，引起肝細(xì)胞病變，誘發(fā)黃疸、腹水，嚴(yán)重者肝昏迷。千里光、豬屎豆、農(nóng)吉利、天芥菜均含有吡咯里西啶類生物堿。秋水仙堿是典型的細(xì)胞有絲分裂毒素，使細(xì)胞分裂在中期停止，對骨髓有抑制作用，易引起白細(xì)胞缺乏或血小板減少等藥

15、源性血液病，過量易引起急性中毒，嚴(yán)重者休克、呼吸衰竭而死。最小致死量6mg，山慈姑、花慈姑、竺花、野百合、秋水仙均含有秋水仙堿。砒霜為劇毒，含三氧化二砷；雄黃含硫化砷。砷為細(xì)胞原漿毒，抑制畜禽機(jī)體酶系統(tǒng)，損害神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸粘膜，可由呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi)。中毒量1015mg，致死量0.10.2mg；砒霜、雄黃、雌黃、三品一條槍、枯痔散含有砷化物。斑蝥素刺激性很強(qiáng)，外用可致水皰、潰瘍?？诜芍履c粘膜壞死、便血，吸收后可引起腎臟損害。斑蝥、紅娘、青娘均含有斑蝥素。15 中藥機(jī)理-4砷、汞、鉛都能與體內(nèi)含硫基的酶結(jié)合，使之失活，阻止細(xì)胞的氧化呼吸和正常代謝，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，畜禽多死于腎功能衰竭；朱砂、

16、輕粉、白降丹和三仙丹、紅升丹含有汞化物，黃丹和紅丹含有鉛化物；砷汞中毒時(shí)用二硫基丙磺酸鈉，鉛中毒時(shí)用依地酸二鈉鈣。巴豆油毒性大，內(nèi)服1滴巴豆油即可出現(xiàn)中毒癥狀，20滴為致死量；巴豆油含有毒性球蛋白，能溶解紅細(xì)胞，使局部細(xì)胞壞死；內(nèi)服腐蝕消化道并損壞腎臟而尿血，過量外用可致皮炎。動物實(shí)驗(yàn)表明巴豆油是胃癌誘導(dǎo)劑。生男星、生半夏均含生物堿、粘液質(zhì)、尿黑酸；抑制畜禽神經(jīng)系統(tǒng)，強(qiáng)烈刺激皮膚粘膜，誤服后口腔、咽部、食道均腫脹、潰瘍，嚴(yán)重窒息而亡。 16 毒性反應(yīng)慢性、特殊雷公藤、昆明山海棠長期服用損害肝腎，還損傷生殖系統(tǒng)；黃藥子煎劑、小柴胡湯長期使用致肝損害；含甘草制劑長期服用可致低血鉀、高血壓及水腫；因

17、此凡藥均有毒，毒大毒小而已。依賴性，反復(fù)長期用藥，種畜禽產(chǎn)生依賴，一旦停藥出現(xiàn)興奮、嘔吐、便秘、食欲減少，服用藥后癥狀消失；雷公藤為免疫抑制藥，長期服用易引起畜外周淋巴細(xì)胞染色體畸變；板藍(lán)根、檳榔、款冬花、紫草、藿香、柯子、細(xì)辛、石菖蒲等長期飼喂，引起不同腫瘤。17中藥過敏反應(yīng)定義及機(jī)理過敏反應(yīng)亦稱變態(tài)反應(yīng)，由于畜禽機(jī)體受到某些中藥或中成藥中的某些成分的刺激產(chǎn)生抗體，這些抗體與同樣抗原結(jié)合導(dǎo)致組織損傷或引起生理功能紊亂的現(xiàn)象。變態(tài)反應(yīng)分四種類型：速發(fā)型；細(xì)胞毒型；免疫復(fù)合物型；遲發(fā)型。它們都是因畜禽機(jī)體受抗原或半抗原物質(zhì)刺激而產(chǎn)生的抗原-抗體反應(yīng)或抗原-致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。蛋白質(zhì)、多肽和多糖等大

18、分子物質(zhì)具有完全抗原性，稱為全抗原；許多小分子藥物或其代謝產(chǎn)物不具有完全抗原性而作為半抗原，在體內(nèi)與蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原。反應(yīng)機(jī)理：抗原首次進(jìn)入具有特異質(zhì)的畜禽機(jī)體后，在體內(nèi)產(chǎn)生IgE類抗體，其具有親細(xì)胞性，其分子的Fc端極易與嗜堿性白細(xì)胞和肥大細(xì)胞膜上的Fc受體結(jié)合使細(xì)胞致敏；當(dāng)這些細(xì)胞再次接觸相同的抗原時(shí)，抗原與細(xì)胞上二個(gè)臨近的IgE分子的Fc端橋聯(lián)，使細(xì)胞活化脫顆粒，釋放多種過敏介質(zhì)如組胺、血小板激活因子、白細(xì)胞三烯C4、D4、E4、前列腺D2等，這些物質(zhì)可在幾秒至數(shù)小時(shí)引起畜禽機(jī)體局部或全身過敏反應(yīng)。注射液引起過敏反應(yīng)發(fā)生率最高，以過敏性水腫和過敏性哮喘居多，但以過敏性休克嚴(yán)重。目前多把

19、具有生化活性基團(tuán)的化學(xué)物質(zhì)作為半抗原。中藥成分復(fù)雜，品種繁多，其中不少具有抗原性，如：動物藥中的蛋白質(zhì)、植物藥中的多糖及小分子物質(zhì)。黃柏中的小葉堿，金銀花中的綠原酸，茶葉中的茶堿，顛茄中的莨菪堿等。18 中藥敏感源引起過敏反應(yīng)的中藥大約150種以上，荊芥、防風(fēng)、桂枝、柴胡、羌活、辛夷、葛花、蟬蛻、牛蒡子、白芷、蒲公英、生地、青黛、山豆根、夏枯草、地膚子、魚腥草、金銀花、大青葉、板藍(lán)根、穿心蓮、苦參、黃岑、黃連、兩面針、三顆針、黃柏、四季青、白蒺藜、青蒿、大黃、番瀉葉、商陸、青果、馬鞭草、紫珠草、毛冬青、川烏、草烏、附子、田七、木通、胖大海、莫藥、追風(fēng)草、枸杞、延胡索、刺五加、天花粉、金錢草、鴉

20、膽子、白芥子、冬蟲夏草、竹黃、紅花、遠(yuǎn)志、芍藥、沉香、乳香、丹參、三七粉、白芍、斑蝥、蓮子、牡蠣、熟地、黃丹、鋁粉、桃仁、川續(xù)斷、紅參、陳皮、水蛭、蒺藜、藤黃、桃仁、僵蠶、蜈蚣、全蝎、菖蒲、生黃芪、狼毒、紅礬、天麻、甘草、人參、蠶豆、蠶蛹、桑寄生、補(bǔ)骨脂、菟絲子、白木耳、夜交藤、玉蝴蝶、金櫻子、山藥、熟地、天麻、龍骨、桑葚、銀杏、酸棗仁、阿膠、鱉甲、皂刺、茯苓、半夏、白英、冰片、雄黃、月季花、洋金花、黃藥子、芥草子、紅娘子、金果欖、土貝母、雷公藤、昆明山海棠、白花丹、假桐子、馬桑果、羚羊角粉、土鱉蟲、罌粟殼、土茯苓、大腹皮、地錦草、七葉一枝花、雪上一枝蒿、丁香、臭梧桐葉、鵝不食草、北五加皮、馬

21、尾千金草、三品一條槍、含砷石膏、馬兜鈴、馬錢子、冬葵子、天仙子、地瓜子、何首烏、威靈仙、莨菪子、華山參、呂宋果、博落回、海金沙、梅花、野芋頭、馬桑果、朱砂、砂仁、樟丹、旋覆花、蓖麻仁、天花粉、穿山甲、密陀僧、紅茴香、八角楓等19中成藥及注射液敏感源引起過敏反應(yīng)的中成藥在60種以上，六神丸、七厘散、川茶調(diào)散、大黃蘇打片、鹿茸精、云南白藥、喉癥丸、首烏片、風(fēng)油精、桔梗片、磁朱丸、三黃片、附子理中丸、舒筋活絡(luò)丸、牛黃解毒丸、消咳喘、急支糖漿、天王補(bǔ)心丸、冰硼散、蛇膽川貝液、藿香正氣水、冠心蘇合丸、杞菊地黃丸、三七傷藥片、四季青片、鼻炎寧沖劑、紫金龍、六應(yīng)丸、跌打丸、白果酊、木瓜丸、痔瘡寧、云香精、沉

22、香化滯丸、天麻密環(huán)菌片、活血壯筋片、黃荊油膠丸蛇膽陳皮粉等。注射液大約10多種，板藍(lán)根注射液、大青葉注射液、魚腥草注射液、丹參注射液、柴胡注射液、丁公藤注射液、茵梔黃注射液、鹿茸精注射液、當(dāng)歸注射液、穿心蓮注射液、寄生注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液、苦參注射液、參麥注射液、黃芪注射液、天花粉注射液、復(fù)方地龍注射液等。20 中藥藥性的現(xiàn)代研究 藥性主要包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性等。四氣的現(xiàn)代研究：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝功能（主要通過影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸）等的影響。 寒涼藥的抗感染和抗腫瘤作用特點(diǎn)：溫?zé)崴幣d奮、寒涼藥抑制熱性：興奮交感神經(jīng)、促進(jìn)內(nèi)分泌腺的

23、功能、增強(qiáng)物質(zhì)代謝、強(qiáng)心、正性肌力、正性頻率、收縮血管、升高血壓、提高cAMP含量、增加腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)Adr、DA、DH含量。 消旋去甲烏藥堿興奮受體。寒證、熱證:與熱性相反(解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥)。痛閾值、驚厥閾值，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（DA、NA），抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）。植物神經(jīng)平衡指數(shù):（反映交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能）（唾液分泌量、心率、體溫、呼吸、血壓）、植物神經(jīng)遞質(zhì)、受體。 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，下丘腦-垂體-甲狀腺軸，下丘腦-垂體-性腺軸21 四氣性的現(xiàn)代研究中藥單味藥的性即寒、熱、溫、涼四氣；八綱即寒熱、表里、虛實(shí)、陰陽，寒熱為重要的倆綱，藥物的性與其對應(yīng)。附子、細(xì)辛、

24、吳茱萸、川淑、高良姜、丁香等熱性藥，具有祛寒、回陽救逆的功效，均含強(qiáng)心有效成分之一的消旋去甲烏藥堿，其結(jié)構(gòu)與兒茶酚胺類類似，含兒茶酚胺類的藥更多，如麻黃中的麻黃堿、陳皮、枳殼中的新福林及對羥福林等，兒茶酚胺類為腎上腺素類物質(zhì)，其作用頗似中藥的熱性作用，如祛寒、溫里、助陽、補(bǔ)氣與提高交感-腎上腺軸功能，促進(jìn)代謝、強(qiáng)心、升壓中樞興奮等作用有關(guān)。寒性藥如漢防已、錫生藤、山豆根、黃連、黃柏等，具有清熱、解毒、涼血、瀉火等功效，這些中藥的有效成分可歸異喹啉類，具有抗菌、擴(kuò)張血管、降低血壓、增強(qiáng)冠脈血流量、松弛肌肉、降低交感-腎上腺軸、降低代謝等功能，屬中藥寒性作用，用于熱癥。22 六淫-風(fēng)邪1風(fēng)邪風(fēng)為春

25、天的主氣，但四季均可發(fā)生，外風(fēng)多由自然界風(fēng)邪侵襲機(jī)體而致病，內(nèi)風(fēng)多由肝功能失調(diào)所致。風(fēng)為六淫之首，百病之長，外風(fēng)所致之病癥多為兼證，內(nèi)風(fēng)由臟腑本身機(jī)能失調(diào)而產(chǎn)生的風(fēng)癥。風(fēng)寒：惡寒發(fā)熱，耳鼻發(fā)涼，鼻流清涕，肢痛懶行，脈浮緊，治宜疏風(fēng)散寒；風(fēng)熱：發(fā)熱重，惡風(fēng)出汗，吞咽緩慢或有疼痛，鼻液黃稠，口紅舌干，脈浮數(shù)，治宜散風(fēng)清熱；風(fēng)濕：肌肉關(guān)節(jié)疼痛，游走不定，四肢交替疼痛，治宜祛風(fēng)活血，除濕通絡(luò)。血虛生風(fēng)是由于肝血虧虛，筋失所養(yǎng)所致；熱極生風(fēng)由于熱盛傷陰，心肝功能失調(diào)化火生風(fēng)所致；內(nèi)風(fēng)與肝功能失調(diào)密不可分，癥狀抽搐痙攣，頸項(xiàng)強(qiáng)直，角弓反張，肌肉震顫，治宜病因分外感六淫風(fēng)寒暑濕燥火，疫癘瘟內(nèi)傷饑，飽，勞，役

26、及其他外傷，蟲獸傷，寄生蟲，中毒，痰飲及淤血，清熱平肝，滋陰養(yǎng)血。春天多瘟病，夏季多暑病，秋季多燥病，冬天多寒病，久雨生寒，久晴多熱，熱極生風(fēng)，風(fēng)盛生燥，燥極化火。23 六淫-寒邪2寒邪寒為冬天的主氣，外寒：寒傷肌表，寒邪直中臟腑；內(nèi)寒：機(jī)體機(jī)能衰退，中焦虛寒，腎陽不足，寒從內(nèi)生，治宜溫陽散寒；陰盛則陽病，寒邪外束，衛(wèi)陽受損，出現(xiàn)惡寒怕冷，皮緊毛乍；寒邪中里直傷脾胃，肢體寒冷，下利清谷，尿液清廠，口吐清涎；寒邪傷表則肢體疼痛，寒邪直中腸胃則肚腹冷痛，腸鳴泄瀉，腹痛起臥，治宜溫中散寒；寒邪侵于皮毛腠理則毛孔收縮，衛(wèi)陽閉阻而致惡寒，發(fā)熱，無汗；寒邪入侵經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，則引起筋脈拘急，肢體屈伸不利。24

27、六淫-暑邪3暑邪暑為火熱之氣所化，是夏天的主氣。傷暑：身熱氣喘，口渴喜飲，四肢無力糞干尿赤，口干舌紅，脈數(shù)，治宜清熱解暑；中暑：高熱神昏，突然倒地，行走如醉，肌肉震顫，渾身出汗如油，治宜清暑生津針療為主，藥物治療為輔；暑濕：發(fā)熱不甚，食欲不振，尿短赤，舌苔黃膩，治宜清暑化濕。25 六淫-濕邪4濕邪是長夏的主氣，外濕：廄舍潮濕，久處濕地或被雨久淋，濕滯經(jīng)絡(luò)：家畜四肢沉重，關(guān)節(jié)腫痛，屈伸不利，運(yùn)動障礙，治宜祛濕通絡(luò)；濕困脾胃：食欲不振，糞便清稀，肢體沉重，口色淡黃，治宜化濕健脾；濕溢皮膚形成濕疹，治宜祛濕解表。內(nèi)濕：脾運(yùn)化水濕的功能障礙，水濕蓄積停滯，脾喜燥惡濕，肚腹脹滿，腹痛，里急后重26 六淫

28、-燥邪5燥邪秋天的主氣，涼燥：燥而偏寒，發(fā)熱，惡寒，無汗，皮膚干燥，唇干咽燥，干咳無痰，治宜宣肺解表；溫燥燥而偏熱，發(fā)熱，少汗，干咳不爽，口干欲飲，糞便干結(jié)，鼻咽干燥，口色紅，苔薄黃，治宜辛涼解表，清肺潤燥。內(nèi)燥：皮毛干枯，干咳無痰，口干舌燥，鼻鏡燥裂，糞干尿少，口色紅絳，治宜滋陰潤燥。27 六淫-火邪6火邪實(shí)火：高熱口渴，燥動不安，糞干尿赤，口舌生瘡，咽喉腫痛，治宜清熱瀉火；虛火：臟腑機(jī)能失調(diào)，體瘦毛焦，盜汗滑精，舌紅少津，治宜滋陰降火。28 五味的現(xiàn)代研究 辛：多含揮發(fā)油，其次是苷類與生物堿。苦：多含生物堿和苷類。甘：多含氨基酸、糖類、苷類和維生素等營養(yǎng)性成分。酸：多含鞣質(zhì)和有機(jī)酸。咸：多

29、含碘和無機(jī)鹽。 29 歸經(jīng)的現(xiàn)代研究 中藥藥效與歸經(jīng)：肝經(jīng),抗驚厥；止血。大腸經(jīng),瀉下。中藥藥動學(xué)與歸經(jīng)：3H-川芎嗪,肝、膽囊。注意分布多有靶器官和中毒器官的不同。中藥微量元素與歸經(jīng)：補(bǔ)腎助陽,Zn、Mn、Fe。肝經(jīng),Zn、Mn、Cu、Fe。30中藥在畜禽中的毒副作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：番木鱉、漢防己、烏頭、莪術(shù)、斑蝥：生物堿心血管系統(tǒng)：川烏、草烏、雪上一枝蒿、搜山虎：烏頭堿。蟾蜍、羅布麻葉：類似洋地黃中毒(強(qiáng)心苷類)消化系統(tǒng)：決明子、大戟、青木香、苦參、了哥王、鴉膽子、甘遂、芫花、常山、蒼耳子、巴豆：胃腸刺激肝腎毒性：桑寄生、姜半夏、蒲黃、蒼耳子、川楝子、黃藥子、雷公藤、黃丹、鉛粉：肝臟。斑蝥

30、、云南白藥、木通、澤瀉、肉桂、蒼耳子：腎。過敏反應(yīng)：地龍、五味子、金銀花、三七、冰片、大青葉、板藍(lán)根、丹參、桑椹、附子、苦參、穿心蓮、鹿茸等。致畸致癌作用：雷公藤：致畸。 檳榔、款冬花、紫草、藿香、石菖蒲、巴豆油：致癌 。31 影響中藥藥理作用的因素 -藥物因素1影響中藥藥理作用的因素：藥物因素、機(jī)體因素、環(huán)境因素 。藥物因素：a.品種與產(chǎn)地：中藥品種大約11000種，以植物藥為主，很多同名異物，因此存在品種混淆的現(xiàn)象。本草綱目中就有“一物有謬，便性命及之” 的斷言，可見品種錯(cuò)誤，治病無效，反而有害，故中醫(yī)提倡使用“道地藥材”;如道地大黃止血有效率高于混雜品種。江蘇和江西的金錢草利尿作用很強(qiáng)但

31、無利膽作用，四川金錢草利膽作用強(qiáng)但無利尿作用，廣金錢草即有利尿作用又有利膽作用。中藥包括植物藥、動物藥和礦物藥，均來自自然界。在長期的生存競爭及自然界的雙向選擇作用下，中藥療效與產(chǎn)地的關(guān)系日益突出，產(chǎn)地包括溫度、濕度、土壤、光照、大氣及生物群間的相互競爭多方面；唐新修本草序中亦云“離其本土，則質(zhì)同而效異”說明藥材的質(zhì)量、產(chǎn)量有一定的地域性，只有在特定地域才能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，這樣就逐漸形成了“道地藥材”的概念。中藥材的最佳產(chǎn)地并非一成不變，由于產(chǎn)地的擴(kuò)大，新產(chǎn)區(qū)的發(fā)現(xiàn)，原產(chǎn)地野生環(huán)境的變化，使品種滅絕而次于新產(chǎn)區(qū)。如：黨參由于產(chǎn)地不同而稱為潞黨參、文黨參、板黨參，其藥理作用差別很大，潞黨參的降體

32、溫作用及抗角叉菜膠所致浮腫作用顯著，文黨參鎮(zhèn)痛作用顯著，板黨參有一定的鎮(zhèn)痛作用。高溫高濕的土壤環(huán)境有利于無氮物質(zhì)的合成；高溫低濕的環(huán)境有利于蛋白質(zhì)、生物堿的積累，而不利于碳水化合物和脂肪的合成。32 影響中藥藥理作用的因素 -藥物因素2b.采收與貯藏：很多中藥的藥理作用與藥物的采收季節(jié)有很大的關(guān)系,一般而言，根莖類藥材宜在晚秋季節(jié)地上部分枯萎或春初發(fā)芽前采收，此時(shí)植物生長緩慢，營養(yǎng)物質(zhì)最豐富，有效成分含量最高，如黃芪、甘草、黨參、葛根、天花粉、大黃、玉竹等；葉類、全草類藥材以花前盛葉期或花盛開期采收，如臭梧桐、薄荷、益母草等；花類藥材多半是在花含苞欲放或初開時(shí)采收，如槐花、金銀花等；有少數(shù)花宜

33、在花盛開時(shí)采摘，如菊花、旋覆花等；果實(shí)、種子類藥一般宜在種子充分成熟后采收，如丹參、遠(yuǎn)志、瓜蔞、枸杞等，此時(shí)營養(yǎng)物質(zhì)、有效成分含量相對較高，但少數(shù)宜在未成熟時(shí)采收，如青皮、梅子等；樹皮類宜在春或初夏剝?nèi)。藭r(shí)樹汁多易剝離，如厚樸、杜仲、川楝皮等；根皮類及藤木類宜在秋末冬初采收，如牡丹皮、地骨皮、忍冬藤、紅藤、黃岑等。中藥的儲藏保管條件直接影響藥材質(zhì)量，包括藥理作用和臨床療效，因此中藥保存要選擇適宜的場所，干燥、通風(fēng)、避免陽光直射，適宜的儲藏年限。特別注意貴重藥材人參、西洋參、冬蟲夏草；芳香類藥材沉香、肉桂、丁香；膠類藥材阿膠、鹿角膠。小葉堿是三葉針的主要成分，具有清熱、保濕功效。33 影響中藥

34、藥理作用的因素 -藥物因素3C.炮 制 ：中藥材經(jīng)過一定的工藝處理降低無用的一面保留有用的一面的處理方法，是中藥傳統(tǒng)的一項(xiàng)制藥工藝。炮制在藥理作用方面的影響：消除或降低藥物的毒性和副作用，附子中的烏頭堿對心臟有毒性，經(jīng)煎煮炮制分解破壞烏頭堿，降低毒性，但強(qiáng)心消旋去甲烏藥堿耐熱，保留了強(qiáng)心作用；芍藥、半夏、首烏。增加藥效，通過炮制可改變藥物有效成分的組成、含量和理化性狀，從而增強(qiáng)藥效，延胡索醋炒，其內(nèi)的生物堿與醋酸結(jié)合形成易溶于水的醋酸鹽，故生物堿含量增加，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，生杜仲含杜仲膠較多，炮制后破壞杜仲膠，故炒杜仲降壓作用增強(qiáng)。加強(qiáng)或突出某一作用，生大黃主要成分結(jié)合型蒽甙，其中以番瀉甙的瀉下作

35、用最強(qiáng)主要有瀉下作用，炮制后的制大黃大黃酸、大黃素、大黃酚出現(xiàn)較強(qiáng)抗菌作用。利于儲藏，保持藥效穩(wěn)定，許多中藥的有效成分為甙類，同時(shí)含有分解甙的酶，如不炮制甙類在共存酶作用下分解成甙元和糖而失效?？嘈尤手泻锌嘈尤蔬埃皹O不穩(wěn)定易分解，但其具有止咳平喘療效；白芥子中含有白芥子甙，內(nèi)服后在胃腸道緩慢水解釋放出芥子油發(fā)揮療效。芥子油有刺激作用，可促進(jìn)消化液分泌而起健脾助消化作用，并能反射性增加支氣管分泌而祛痰。34 影響中藥藥理作用的因素 -藥物因素4D.制劑：常用劑型有湯劑、丸劑、沖劑、片劑等，工藝不合理，會影響中藥制劑的療效；揮發(fā)性和不耐熱有效成分為主的中藥不宜長時(shí)間水煮加熱提取，否則降低療效。

36、劑量：量小則效小，量大則效大?；钛鲱愃?，量小則行氣活血，量大則活血化瘀。用量不同，作用各異，黃岑小劑量降壓利尿，大劑量升壓抗利尿作用；人參小劑量興奮神經(jīng)中樞，大劑量抑制神經(jīng)中樞；甘草小劑量36g調(diào)和諸藥之功，中劑量915g清熱解毒、清肺利咽，大劑量1530g解毒和治療腹痛轉(zhuǎn)筋；這些就是中藥的雙向調(diào)節(jié)作用。E.煎煮方法和條件：先煎、后下；分煎；合煎等。解表藥火力要強(qiáng)，時(shí)間要短；補(bǔ)益藥火力要溫和，時(shí)間需長些。龍骨、牡蠣宜先煮，大黃、薄荷宜后下。35 影響中藥藥理作用的因素 -藥物因素5e.配伍：為了畜禽的保健或疾病治療的需要把2種以上中藥混合在一起使用。七情：單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡

37、、相反。相須即功效相似的藥配伍；相使即功效不同治療目的一致的藥配伍，協(xié)同作用增強(qiáng)療效；相畏即一種藥物的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除；相殺即一種藥物減輕或消除另一種藥物的毒性或副作用，拮抗作用而消除或減輕毒副作用；相惡即一種藥物降低另一種藥物功效甚至喪失，拮抗而抵消藥效；相反即二種藥物混合增強(qiáng)毒性或副作用，協(xié)同而增強(qiáng)毒性；一些含生物堿的中藥如黃連、黃柏等與含鞣質(zhì)的五倍子、地榆等中藥配伍時(shí)，水煎液中生物堿含量降低，降低療效。十八反：甘草反大戟ji、芫花、甘遂、海藻；藜蘆反人參、丹參、沙參、玄參、苦參、細(xì)辛、芍藥；烏頭反半夏、栝樓、貝母、白蘞、白及。十九畏：硫磺畏樸硝；水銀畏砒霜；狼毒畏密陀僧

38、；巴豆畏牽牛子；丁香畏郁金；牙硝畏三棱；人參畏五靈脂；肉桂畏赤石脂，川烏或草烏畏犀角。禁用藥：水蛭、虻蟲等慎用藥：大多是破氣破血、活血祛瘀、辛熱、滑利、沉降的藥36 影響中藥藥理作用的因素 -機(jī)體因素機(jī)體因素：生理狀況（體質(zhì)、年齡、性別、精神狀態(tài)、遺傳狀況），年齡不同，對藥物的反應(yīng)亦不同，幼畜禽正在生長發(fā)育階段，許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善；肝腎功能下降的畜禽影響藥物在其體內(nèi)的代謝和排泄；故用藥應(yīng)適當(dāng)減量。性別對藥物的反應(yīng)有明顯差異，姜黃、水蛭、莪術(shù)e，zhu等干擾孕激素；芫花、甘遂、丹皮酚等影響子宮內(nèi)膜和胚胎的營養(yǎng)；半夏有致畸胎作用，紅花、大戟、麝香、催吐藥、峻瀉藥等能興奮子宮，引起流產(chǎn)。病

39、理狀態(tài)（肝腎功能、解熱、利尿），腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境（黃芩苷黃芩素 抗過敏，番瀉苷大黃酸蒽酮 瀉下）五苓散對正常犬無利尿作用，但對水腫和排尿不暢的畜和腎腫的畜禽有很好的利尿作用；桂枝湯對高體溫動物可解熱，對低體溫動物可升溫。37 影響中藥藥理作用的因素 -環(huán)境因素 環(huán)境因素：地理?xiàng)l件、氣候、飼喂習(xí)慣、飼養(yǎng)環(huán)境等。補(bǔ)陽藥晨服；補(bǔ)陰藥晚服。烏頭堿毒性：午時(shí)(12:00)戍時(shí)(20:00)中藥新藥：我國未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品凡增加新的適應(yīng)證，改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍38 影響免疫功能中藥畜禽免疫可分為細(xì)胞免疫和體液免疫，中醫(yī)藥治病“扶正祛邪”與免疫功能密切相關(guān)，如人參、黃芪、茯苓、枸杞

40、子、首烏、麥冬、女貞子等扶正固本、益氣補(bǔ)腎藥均含多糖體，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，增加白細(xì)胞或血小板，誘生干擾素等提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，以防治疾病。補(bǔ)陽藥如仙茅、菟絲子、肉桂、黃精有促進(jìn)抗體形成的作用；補(bǔ)陰藥如天冬、北沙參、玄參等有延長抗體存在時(shí)間的作用。人參、五味子能使抗體增加，以糾正虛證陽虛、陰虛所致免疫功能低下，從而防治疾病。39 中西藥結(jié)合抗病毒利巴韋林、嗎啉胍、阿昔洛韋、干擾素、聚肌胞、丙種球蛋白、免疫核糖核酸、白細(xì)胞介素等抗病毒西藥與白芍、大青葉、板藍(lán)根、野菊花、黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹、青黛、射干、牛蒡子、百部、大黃、魚腥草、貫眾、大蒜、防風(fēng)、

41、石韋、丹皮、赤芍、黃精、荊芥、穿心蓮、馬齒莧、紫花地丁、蒲公英、梔子、青蒿桑寄生等抗病毒中藥聯(lián)用，有協(xié)同作用，增強(qiáng)抗病毒效果。40 中西藥結(jié)合抗細(xì)菌青霉素、頭孢菌素類、喹諾酮類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類；特別是林可霉素、克林霉素、桿菌肽鋅、多粘菌素B、多粘菌素E等與黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、知母、魚腥草、苦參、白頭翁、貫眾、千里光、穿心蓮、大青葉、板藍(lán)根、大蒜、青黛、敗醬草、龍膽草、山豆根、梔子、丹皮、夏枯草、十大功勞、野菊花、馬齒莧、大黃、兩面針、桔梗、牛蒡子、大薊、當(dāng)歸、麻黃、赤芍、丹參、青皮等具有抗菌作用的中藥聯(lián)用，增強(qiáng)抗菌作用。41 中藥新藥的分

42、類 1.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的新的中藥復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。 12、以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑。42中藥新藥藥理研究的基本內(nèi)容

43、主要試驗(yàn)：藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理學(xué)試驗(yàn)、藥動學(xué)試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則：隨機(jī)、重復(fù)、對照、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理一、重復(fù)原則：實(shí)驗(yàn)必須反復(fù)、多次進(jìn)行。二、對照原則 ：必須具有可比性，齊同對比。 1、空白對照:用無活性的物質(zhì)作對照.目的在于排除可能出現(xiàn)的假陽性反應(yīng)。2、陽性對照:用具有肯定藥理作用的標(biāo)準(zhǔn)藥作對照.目的在于排除可能出現(xiàn)的假陰性反應(yīng)。3、模型對照：選用人工方法造成與臨床相似的或自發(fā)性的病理模型的動物 三、隨機(jī)化原則：統(tǒng)計(jì)學(xué)要求對照組與給藥組除給藥與否之外，其他一切條件都完全相同。 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：圖表、質(zhì)反應(yīng)資料（卡方檢驗(yàn)等）、量反應(yīng)資料（t檢驗(yàn)、方差分析等）、等級資料（Ridit分析、秩和檢驗(yàn)等

44、）43 動物選擇 原則：選擇與藥物應(yīng)用對象的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)、疾病特點(diǎn)和機(jī)能反應(yīng)相近似的動物。明確遺傳背景、種類、品種、年齡、體重、來源及健康狀況等。尚宜考慮動物是否易得，經(jīng)濟(jì)性，是否容易飼養(yǎng)和管理等。常用動物：按照2005年修訂的中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，實(shí)驗(yàn)動物可采用小鼠、大鼠（符合國家實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn) II級及其以上等級）、犬（I級及其以上等級）老鼠：發(fā)熱模型、糖尿病模型、炎癥模型、高血壓模型。大鼠無膽囊(膽汁引流) ；豚鼠易致敏(過敏實(shí)驗(yàn))貓：高血壓模型 狗：糖尿病模型、尿崩癥模型、胰腺炎模型、高血壓模型兔子：發(fā)熱模型、動脈硬化模型-解熱實(shí)驗(yàn)青蛙：離體蛙心試驗(yàn)，神經(jīng)、肌肉試

45、驗(yàn)鴿子：嘔吐模型-止嘔實(shí)驗(yàn)降壓實(shí)驗(yàn)：多用大鼠、狗、貓 皮膚實(shí)驗(yàn)：豬44 給藥劑量與途徑給藥劑量與途徑：應(yīng)設(shè)3個(gè)或以上劑量，體現(xiàn)量效關(guān)系，其中應(yīng)包含相應(yīng)動物的等效劑量；給藥途徑必須與臨床相同。一般藥理學(xué)試驗(yàn)的觀察指標(biāo)：特異性、敏感性、重現(xiàn)性好，客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀察。中藥毒理研究的基本內(nèi)容：急性、長期、特殊（致畸、致癌、致突變）急性毒性概 念：指動物一次大劑量給藥所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。 判斷藥物的急性毒性：LD50，引起半數(shù)動物死亡所需的一次給藥劑量；最大給藥量（MTD），動物能耐受的最大給藥體積和濃度而不引起死亡的藥物用量即最大耐受量。目 的：估測試品毒性程度，觀察受試物毒性癥

46、狀，計(jì)算治療指數(shù)環(huán)境條件：恒溫、恒濕（南方80%）實(shí)驗(yàn)動物：小鼠 給藥途徑：與臨床一致觀察時(shí)間：7天 觀察指標(biāo)：癥狀及死亡數(shù)長期毒性概念：指動物長時(shí)間小劑量給藥所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。 目的：觀察動物連續(xù)給藥產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及可逆性，確定無毒性投藥量。動物及飼養(yǎng)條件：嚙齒類（鼠），非嚙齒類（Beagle犬或猴）劑量：三個(gè)劑量 給藥途徑：與臨床給藥途徑相同試驗(yàn)周期：中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則觀察指標(biāo)：一般情況血液學(xué)指標(biāo)，血液生化學(xué)指標(biāo)，動物尸檢及病理組織學(xué)檢查特殊：致畸、致癌、致突變45中西藥聯(lián)用-1丁香與胃蛋白酶同用可增強(qiáng)胃蛋白酶的活性，從而產(chǎn)生協(xié)同作用；丁香與阿托品同用，減弱丁

47、香刺激胃液分泌和胃腸蠕動，從而達(dá)到止瀉目的；人參與干擾素同用，增強(qiáng)抗病毒效應(yīng)；三七與糖皮質(zhì)激素同用，有增強(qiáng)抗炎、降低免疫抑制反應(yīng)的作用；三顆針與環(huán)磷酰胺并用，有相加性抑癌作用；干姜與硫酸銅同用可減輕硫酸銅所致的嘔吐作用；大黃與小蘇打同用增進(jìn)食欲、助消化；山楂與四環(huán)素類藥物同用，促進(jìn)四環(huán)素類藥物吸收；馬齒莧能補(bǔ)鉀利尿，與排鉀利尿藥同用可加強(qiáng)利尿效應(yīng)；嚴(yán)禁與保鉀利尿藥同用；丹參與白細(xì)胞介素-2并用，可減輕免疫損傷；46中西藥聯(lián)用-2Vc與丹參注射液混合后易發(fā)生氧化還原反應(yīng)嚴(yán)禁混用雙氫克尿噻與木通合用，具有保鉀利尿作用，可增強(qiáng)利尿作用，維持鉀平衡；與甘草合用，可加重低血鉀或癱瘓的發(fā)生；慶大霉素與枳實(shí)

48、合用，可提高膽道中慶大霉素的藥物濃度，增強(qiáng)抗菌療效；慶大霉素與柴胡注射液混合肌內(nèi)注射，可產(chǎn)生嚴(yán)重過敏性休克；灰黃霉素與茵陳合用，可促進(jìn)灰黃霉素吸收，減少用量達(dá)50%；與黃連素合用可降低吸收灰黃霉素達(dá)1/3遠(yuǎn)志與氯化銨合用，增強(qiáng)祛痰作用；利福平與黨參、黃芪、靈芝合用，改善和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，減輕利福平肝毒性；金銀花與青霉素合用，可增強(qiáng)對耐藥性金黃色葡萄球菌的抑制作用，提高療效；47中西藥聯(lián)用-3安乃近與金銀花、黃芩提取物合用，具有廣譜抗菌、抗病毒、抗真菌和解熱作用；金錢草可酸化尿液，增強(qiáng)烏洛托品的藥性，提高利尿作用；魚腥草與甲氧芐啶合用，增強(qiáng)抑菌作用；穿心蓮提取物或注射液與抗菌藥或糖皮質(zhì)激素并用

49、，可增強(qiáng)療效，減輕毒副不良反應(yīng)；穿心蓮提取物與阿司匹林合用，可抑制阿司匹林的致胃潰瘍作用，其抑制率與50%西咪替丁相當(dāng)；穿心蓮內(nèi)酯與水楊酸鈉合用，可增強(qiáng)抗炎療效，減弱毒副反應(yīng)；神曲與抗生素合用，即降低酶活性又影響抗菌作用；柴胡注射液與糖皮質(zhì)激素合用，有增強(qiáng)抗炎，降低不良反應(yīng)的作用；48中西藥聯(lián)用-4柴胡皂苷可增加口服氨芐青霉素的吸收；病毒靈與板藍(lán)根提取物合用，可提高療效；苦參平喘效力與氨茶堿相似，但持續(xù)時(shí)間較長，兩藥可以配伍；苦甘草平喘效力強(qiáng)于氨茶堿，兩藥配伍增強(qiáng)療效；野菊花提取物與甲氧嘧啶合用，可提高野菊花的抗菌效應(yīng)；黃體酮配伍水蛭，可防止早產(chǎn)；黃連素與甲氧芐啶合用，可增強(qiáng)抗菌活性25倍以上

50、；黃連素與雷尼替丁合用，可提高治療十二指腸潰瘍的愈合率；谷氨酸、Vc可增加黃連素的溶解度，在治療肝臟疾病上有協(xié)同作用；Vc與蛇膽、陳皮注射液，并與膠丁鈣聯(lián)用，治療寵物咳嗽可發(fā)揮抗炎、解毒、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘及調(diào)節(jié)免疫功能等協(xié)同作用；49 解表藥凡以發(fā)散表邪，解除表證為主要作用的藥物稱為解表藥。解表藥主要藥理學(xué)作用：發(fā)汗作用，畜禽通過汗腺分泌汗液，屬溫?zé)嵝园l(fā)汗，還有精神性發(fā)汗，即可降溫又可排泄部分代謝產(chǎn)物；解熱、降溫作用，發(fā)熱是致病原細(xì)菌、病毒、毒素作用于機(jī)體，使體溫中樞異常興奮所致，有的通過發(fā)汗、擴(kuò)張血管、抗菌抗病毒、抑制中樞減少致熱物質(zhì)合成而降溫；抗菌、抗病毒作用，辛溫解表藥麻黃、桂枝

51、、荊芥、防風(fēng)、細(xì)辛、羌活、白芷、生姜、香薷、辛夷、和辛涼解表柴胡、薄荷、菊花、升麻、桑葉、牛蒡子等對多種細(xì)菌金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血鏈球菌、大腸桿菌、沙門氏菌及真菌和呼吸道病毒有效；鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；抗炎、抗過敏作用，有些中藥阻止過敏原進(jìn)入體內(nèi)，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒，阻止生物活性物質(zhì)作用于效應(yīng)器官，抑制抗體產(chǎn)生；免疫調(diào)節(jié)作用柴胡、桂枝湯、銀翹散、麻杏石甘散等在一定劑量下均能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能從而提高機(jī)體抗病能力，桂枝湯和麻杏石甘散還能提高血清溶菌酶的含量；止咳、祛痰、平喘作用，。適應(yīng)證：表證有寒熱虛實(shí)之分，惡寒、發(fā)熱、頭痛、身痛、無汗或有汗、鼻塞、咳嗽、苔薄白、脈浮等。表癥是指外邪（外界

52、致病因素）侵犯人體淺表部位（皮膚、肌肉、經(jīng)絡(luò)）所出現(xiàn)的癥候群，相當(dāng)于呼吸道感染及傳染病初期的癥狀。發(fā)散表邪：抗菌、抗病毒、擴(kuò)張外周血管、發(fā)汗、誘生干擾素提高機(jī)體抗病能力。解除表證：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰。發(fā)汗作用：溫?zé)嵝园l(fā)汗、與中樞狀態(tài)和外周神經(jīng)有關(guān)。發(fā)汗特點(diǎn)：溫?zé)岘h(huán)境 “溫服” “溫覆”。解熱作用：方式較復(fù)雜，可通過發(fā)汗或促進(jìn)發(fā)汗；皮膚血管擴(kuò)張使散熱增加；降低腦內(nèi)cAMP的含量；影響中樞前列腺素E（PGE）的合成；抗炎；抗菌和抗病毒等作用來解熱。 50 麻黃麻黃主要藥理作用：發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫。1、發(fā)汗：特點(diǎn)：溫?zé)嵝园l(fā)汗。阻礙汗腺導(dǎo)管對Na2+的重吸收，興奮中樞，興奮

53、受體2、平喘：平喘有效成分：麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮發(fā)油。平喘作用機(jī)理：可直接興奮支氣管平滑肌的受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP，使平滑肌松弛；尚可直接興奮支氣管黏膜血管平滑肌的、腎上腺素受體，使血管收縮，降低血管壁通透性，減輕支氣管黏膜水腫；促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞釋放遞質(zhì)而間接發(fā)揮擬腎上腺素作用，而異丙腎上腺素對-受體興奮作用更強(qiáng)，二藥并用可致心率失常，甚至死亡。阻止過敏介質(zhì)釋放。3、利尿：擴(kuò)張腎血管，阻礙腎小管對Na2+的重吸收4、解熱、抗炎、抗過敏：偽麻黃堿甲基麻黃堿麻黃堿5、抗病原微生物 6、鎮(zhèn)咳祛痰7、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 8、強(qiáng)心、升壓血壓9、抑制腸平滑肌

54、收縮配半夏、杏仁、蘇子治療外感風(fēng)寒的喘咳癥；配黃芩、款冬花、桑白皮、白果、藿香治療豬喘氣病。牛1530g，豬羊510g。51 桂枝樟科植物肉桂的嫩枝，主要成分揮發(fā)油桂皮油-桂皮醛、桂皮酸，含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯，此外尚含鞣質(zhì)、香豆素、粘液質(zhì)及樹脂。味辛、甘，性溫；歸心、肺、膀胱經(jīng)。桂枝主要藥理作用：發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈。1、擴(kuò)血管促發(fā)熱：發(fā)汗解肌，桂枝的主要成分：桂皮醛、桂皮醛鈉可降低由傷寒、副傷寒引起的高燒。2、解熱、鎮(zhèn)痛：發(fā)汗解肌3、抗炎、抗過敏（抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；抑制補(bǔ)體活性）：發(fā)汗解肌4、抗病原微生物作用：發(fā)汗解肌5、對心血管系統(tǒng)作用（擴(kuò)張血管、改善循環(huán)）：溫通經(jīng)脈6、鎮(zhèn)靜、抗驚

55、厥：發(fā)汗解肌復(fù)方桂枝氣噴劑桂枝、香薷，預(yù)防流行性感冒，1日2次，連用57天。柴胡、桂枝、白芍治療神經(jīng)炎。配杏仁、半夏、白芥子、厚樸治療風(fēng)寒咳嗽；配豬苓、白術(shù)、吳茱萸、干姜、半夏治療慢性胃炎。牛2040g，豬羊510g。52 紫蘇唇形科植物紫蘇的干燥葉或帶嫩枝，主要含揮發(fā)油-紫蘇醛，尚含有黃酮類化合物-芹菜甙元、木犀草素，糖類、鞣質(zhì)類等。味辛，性溫；歸肺脾經(jīng)。解表散寒風(fēng)寒感冒，咳嗽痰多，其解表散寒功效與解熱、鎮(zhèn)靜、平喘、祛痰、抑菌、增強(qiáng)免疫等作用有關(guān)。紫蘇石竹烯能減少支氣管分泌物，緩解支氣管痙攣而平喘祛痰；紫蘇葉乙醚提取物可增強(qiáng)脾細(xì)胞免疫功能。行氣和胃與興奮胃腸功能，止嘔作用有關(guān)。紫蘇酮興奮小腸

56、環(huán)狀肌而促進(jìn)腸內(nèi)容物通過小腸；紫蘇水提浸膏顯著止嘔。亞麻酸可制成預(yù)防和治療心血管疾病的制劑；紫蘇粗提物和不純的乙基亞麻酸鹽有避孕活性；紫蘇葉與干姜10：1制成25%蘇葉液治療上呼吸道感染，一日二次，連用35天；紫蘇配陳皮用于功能性消化不良。紫蘇醇具有毒性和刺激性致敏作用；紫蘇的水提物有致突變作用，活性成分堿性條件下穩(wěn)定。配桔梗、前胡、半夏、杏仁、陳皮、枳殼、茯苓治療風(fēng)寒表癥兼咳嗽；配白術(shù)、半夏、砂仁、白芍、陳皮治療氣機(jī)不暢所致的胎動不安。 牛1550g，豬羊510g。53 生姜植物姜的根莖，主要含有揮發(fā)油姜醇、姜烯、水芹烯、檸檬烯、芳樟醇等，還含有辛辣成分姜酚即姜辣素。味辛，性溫；歸肺、脾、胃

57、經(jīng)。解表散寒解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抑菌。生姜水提物對金黃色葡萄菌、傷寒桿菌等多種治病菌有顯著抑制作用。溫中止嘔促進(jìn)胃液分泌，抗?jié)?；生姜使胃蛋白酶作用減弱，脂肪分解酶作用增強(qiáng)顯著抑制胰酶作用。生姜蜂蜜封存液對肝炎治療起輔助作用?；抵箍壬惺湛s氣管、支氣管平滑肌的作用，易被異丙腎上腺素、氨茶堿取消，但與阿托品不拮抗；姜烯酮有鎮(zhèn)咳作用。生姜粉口服或鮮姜片貼于內(nèi)關(guān)穴可防止暈車；生姜亦治療牙疼。 配桔梗、紫蘇、杏仁、麻黃、前胡治療肺寒咳嗽；配竹茹、石膏、黃連治療胃熱嘔吐；配吳茱萸、干姜、半夏治療胃寒嘔吐。牛2060g，豬羊515g。54唇形科植物荊芥的地上干燥部分，主要含揮發(fā)油右旋

58、薄荷酮、消旋薄荷酮及少量右旋檸檬烯等；味辛，性微溫；歸肺、肝經(jīng)。發(fā)表散風(fēng)荊芥油平喘祛痰，透疹消瘡荊芥煎劑對金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對乙型鏈球菌、傷寒桿菌等多種致病菌有一定的抑制作用；亦具抗結(jié)核菌作用，但對甲型流感病毒PR8株無抑制作用。炒碳止血理血止血荊防合劑治療急性上呼吸道感染有較好的效果。荊芥與蒼術(shù)混合進(jìn)行空氣熏蒸消毒可殺滅金黃色葡萄球菌。荊芥內(nèi)服可引起過敏反應(yīng)，畜禽煩躁不安、嘔吐。牛1560g，豬羊612g。 荊芥55 防風(fēng)傘形科防風(fēng)的根，主要含揮發(fā)油辛醛，還含多糖類、色酮及香豆素類；防風(fēng)味辛、甘，性微溫；歸膀胱、肝、脾經(jīng)。解表祛風(fēng)防風(fēng)煎液及其復(fù)方有一定抑制流感病毒A3的作用。勝

59、濕風(fēng)寒濕痹，肢節(jié)疼痛，痙攣。止痙祛風(fēng)止痙，用于破傷風(fēng)癥；炒用防風(fēng)，亦用于腹痛泄瀉。防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三藥預(yù)防感冒；配白附子、天南星、羌活、白芷治療破傷風(fēng)之口眼歪斜。牛2060g，豬羊512g。56 羌活傘形科羌活的干燥根莖，主要含揮發(fā)油a-蒎烯、-蒎烯、-水芹烯等，多種氨基酸、有機(jī)酸及糖類；羌活味辛、苦、性溫，歸膀胱、腎經(jīng)。散寒祛風(fēng)對痢疾、大腸、傷寒、綠膿、布氏桿菌有一定抑制作用，羌活水亦有抑菌作用。除濕止痛促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，提高紅細(xì)胞的免疫功能。羌活一蒲公英、板藍(lán)根配伍用于治療感冒；配蒼術(shù)、白芷、防風(fēng)治療風(fēng)寒表癥，縮腰拱背，惡寒發(fā)抖；配薄荷、柴胡、銀花、連翹治療外感風(fēng)熱，發(fā)熱，口渴。牛15

60、30g，豬羊615g。57 柴胡傘形科柴胡的干燥根，成分主要含柴胡皂甙、脂肪油油酸、亞麻油酸、硬脂酸、多糖等，尚含生物堿、葡萄糖、氨基酸等。柴胡味苦、性微寒；歸肝膽經(jīng)。柴胡主要藥理作用：和解表里，1、解熱：柴胡注射液劑量必須大，方有解熱降溫之效，小劑量對發(fā)熱體溫?zé)o明顯影響。2、抗病原微生物細(xì)菌、病毒：柴胡對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌、鉤端螺旋體有一定的抑制作用，對流感病毒有較強(qiáng)的抑制作用；柴胡注射液對單純皰疹病毒療效佳3、抗炎：增強(qiáng)皮質(zhì)激素的抗炎作用；口服皂甙，抗炎作用弱，僅為肌注的1/10，說明在腸道難吸收或破壞。4、增強(qiáng)免疫功能。增強(qiáng)免疫功能的主要成分：柴胡多糖、柴胡熱水提取物