大單元四用藥安全1-5講

1、大單元四用藥安全第01講用藥安全（一）大綱變化原大綱：第十章“藥物警戒”、“藥品不良反應(yīng)”、“藥源性疾病”；第二章“用藥錯(cuò)誤”；及第七章“特殊人群用藥”的內(nèi)容；新增了“藥品質(zhì)量缺陷”的內(nèi)容。（一）藥物警戒（二）藥品不良反應(yīng)（三）藥源性疾?。ㄋ模┯盟庡e(cuò)誤（五）藥品質(zhì)量缺陷（六）特殊人群用藥 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000101：針對(duì)本講義提問第一節(jié)藥物警戒（一）藥物警戒藥物警戒的開展（1）藥物警戒的信號(hào)（2）藥物警戒的工作內(nèi)容一、概念（）藥物警戒的定義（了解 ）WHO將藥物警戒定義為發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、認(rèn)識(shí)和預(yù)防藥品不良作用

2、或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)研究和活動(dòng)。藥物警戒不僅涉及藥物的不良反應(yīng)，還涉及與藥物相關(guān)的其他問題。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000102：針對(duì)本講義提問與該學(xué)科密切相關(guān)的內(nèi)容還包括：不合格藥品；用藥錯(cuò)誤；缺少藥物功效報(bào)告；在科學(xué)數(shù)據(jù)缺乏的情況下擴(kuò)大適應(yīng)證用藥；急、慢性中毒病例報(bào)告；藥品致死率估計(jì)；藥物濫用與誤用；其他：與化學(xué)藥品或食品合并使用時(shí)的不良相互作用。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000103：針對(duì)本講義提問（二）藥物警戒的意義

3、（了解）藥物警戒的意義主要包括以下幾個(gè)方面：加強(qiáng)用藥及所有醫(yī)療干預(yù)措施的安全性，優(yōu)化患者的醫(yī)療質(zhì)量；改進(jìn)用藥安全，促進(jìn)公眾健康；藥品使用的利弊、藥品的有效性和風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，促進(jìn)合理用藥；促進(jìn)對(duì)藥物安全的理解、宣傳教育和臨床培訓(xùn)，推動(dòng)與公眾的有效交流。（三）藥物警戒的重要作用1.藥品上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 叫停！2.藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 撤市！召回！3.發(fā)現(xiàn)藥品使用環(huán)節(jié)的問題 如“阿糖胞苷兒科事件”4.發(fā)現(xiàn)和規(guī)避假、劣藥品流入市場(chǎng) 如“齊二藥事件”。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000104：針對(duì)本講義提問二、藥物警戒信號(hào)（了解

4、）國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）工作組2010年發(fā)表的藥物警戒信號(hào)檢測(cè)實(shí)用方面報(bào)告中，將信號(hào)定義為：“來自于某個(gè)或多個(gè)來源（包括觀察性和試驗(yàn)性）的報(bào)告信息，提示干預(yù)措施與某個(gè)或某類、不良或有利事件之間存在一種新的潛在的因果關(guān)系或某已知關(guān)聯(lián)的新的方面，這樣的信息被認(rèn)為值得進(jìn)一步驗(yàn)證?！?HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000105：針對(duì)本講義提問（一）信號(hào)來源1.被動(dòng)監(jiān)測(cè)自發(fā)報(bào)告體系（自愿呈報(bào)系統(tǒng)）我國目前采用的是以國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心為首的全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)體系，該體系是支撐我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的主要力

5、量。優(yōu)點(diǎn)：范圍廣、迅速、時(shí)間長；缺陷：漏報(bào)、難以定量、不確定性。2.主動(dòng)監(jiān)測(cè)定點(diǎn)監(jiān)測(cè)和處方事件監(jiān)測(cè)是兩種常用的ADR主動(dòng)監(jiān)測(cè)方法。借助信息系統(tǒng)進(jìn)行ADR信號(hào)的提取。3.專業(yè)刊物發(fā)表的病例報(bào)道WHO編發(fā)的Reaction Weekly，國內(nèi)的藥物不良反應(yīng)雜志等多種醫(yī)藥類期刊均有ADR報(bào)道。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000106：針對(duì)本講義提問（二）信號(hào)種類藥物警戒信號(hào)通過評(píng)價(jià)后，可將事前檢出的信號(hào)歸類為：1.確認(rèn)的信號(hào)有明確的風(fēng)險(xiǎn)，有必要采取措施以降低風(fēng)險(xiǎn)；2.尚不確定的信號(hào)有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，需要繼續(xù)密切監(jiān)測(cè)；3.駁倒的

6、信號(hào)并不存在風(fēng)險(xiǎn)，目前不需采取措施。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000107：針對(duì)本講義提問三、藥物警戒的工作內(nèi)容包括：早期發(fā)現(xiàn)未知（新的）嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥物相互作用，提出新信號(hào)；監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)的動(dòng)態(tài)和發(fā)生率；確定風(fēng)險(xiǎn)因素，探討不良反應(yīng)機(jī)制；對(duì)藥物的風(fēng)險(xiǎn)/效益進(jìn)行定量評(píng)估和分析；將全部信息進(jìn)行反饋，改進(jìn)相關(guān)監(jiān)督、管理、使用的法律、法規(guī)。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040100000108：針對(duì)本講義提問第02講用藥安全（二）第二節(jié)藥品不良反應(yīng)（二）藥

7、品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)（1）監(jiān)測(cè)的目的和意義（2）監(jiān)測(cè)的方法（3）程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（4）因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則（5）不良反應(yīng)報(bào)告范圍（6）不良反應(yīng)報(bào)告的填寫 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000101：針對(duì)本講義提問一、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防原則藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。用藥時(shí)注意以下幾點(diǎn)可預(yù)防或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。1.了解患者及家族的藥物和食物等過敏史2.注意特殊人群用藥3.用藥4.使用新藥5.注意定期監(jiān)測(cè)器官功能6.注意ADR癥狀7.注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)一問 過敏史二

8、看 老幼孕三選 合適藥四用 要合理五監(jiān) 早發(fā)現(xiàn) HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000102：針對(duì)本講義提問二、不良反應(yīng)的誘發(fā)因素藥物因素（1）藥物本身的作用某些藥物缺乏高度的“選擇性”。如：抗腫瘤藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也可殺傷宿主的正常細(xì)胞，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。（2）藥物不良相互作用玩“雜技”如：抗血小板藥阿司匹林與抗凝血藥華法林合用可增加出血傾向。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000103：針對(duì)本講義提問三、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（一）監(jiān)測(cè)的目的

9、和意義1.彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn)。2.減少ADR的危害即：及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，及時(shí)處理；3.促進(jìn)新藥的研制開發(fā)“治療作用”與“不良反應(yīng)”是相對(duì)的；4.促進(jìn)臨床合理用藥“警燈常鳴” HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000104：針對(duì)本講義提問（二）監(jiān)測(cè)方法（三）程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)藥品不良反應(yīng)按照程度分為三級(jí)輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或

10、危及生命。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000105：針對(duì)本講義提問（四）因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則不良反應(yīng)的判斷是否為藥物不良反應(yīng)？是哪種藥物的不良反應(yīng)？1.ADR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（方法）：判斷是否為某藥物的不良反應(yīng)？時(shí)間順序用藥與ADR出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系用藥在前，ADR在后；例如：青霉素引起的過敏性休克或死亡在用藥后幾分鐘至幾小時(shí)發(fā)生。報(bào)告時(shí)，要注明用藥時(shí)間和ADR出現(xiàn)時(shí)間。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000106：針對(duì)本講義提問是否已知可疑ADR是否

11、符合藥物已知的ADR類型。符合有助于確定；不符合不能輕易否定（未知的、新的）。停藥消失停藥或減少劑量后，可疑ADR是否減輕或消失。停藥或降低劑量，若不良反應(yīng)消失或減輕，則有利于因果關(guān)系的分析判斷。給藥再現(xiàn)再次接觸可疑藥物是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。ADR的再出現(xiàn)可以肯定因果關(guān)系；再次給藥可能會(huì)給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。排除其它所懷疑的ADR是否可用患者的病理狀態(tài)、并用藥、并用療法的影響來解釋。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000107：針對(duì)本講義提問2.評(píng)價(jià)結(jié)果根據(jù)上述五條標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)結(jié)果有6級(jí)，即：肯定、很可能、可能

12、、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)。藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)表見表。表4-1 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)表肯定很可能？可能？可能無關(guān)？待評(píng)價(jià)需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000108：針對(duì)本講義提問（1）肯定用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（激發(fā)試驗(yàn)陽性）；有文獻(xiàn)資料佐證；排除原患疾病等其他混雜因素影響。（2）很可能無重復(fù)用藥史，余同“肯定” 。（3）可能用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切有文獻(xiàn)資料佐證； HYPERLI

13、NK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000109：針對(duì)本講義提問（4）可能無關(guān)ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。（5）待評(píng)價(jià)報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)；或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。（6）無法評(píng)價(jià)報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000110：針對(duì)本講義提問（五）報(bào)告范圍我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告原則為可疑即報(bào)報(bào)告者不需要待有關(guān)藥品與不良反應(yīng)的關(guān)系

14、肯定后才作呈報(bào)。我國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)范圍：對(duì)于上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，應(yīng)報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。對(duì)于上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000111：針對(duì)本講義提問（六）ADR報(bào)告表填寫注意事項(xiàng)（1）藥品不良反應(yīng)報(bào)告表電子報(bào)表中的內(nèi)容必須填寫齊全和確切，不能缺項(xiàng)。（2）不良反應(yīng)/事件過程描述主要是對(duì)不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)和體征進(jìn)行明確、具體的描述，如為過敏性皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小等。（3）引起不良反應(yīng)的懷疑藥品主要填寫

15、報(bào)告人認(rèn)為可能是引起不良反應(yīng)的藥品，如認(rèn)為有幾種藥品均有可能，可將這些藥品的情況同時(shí)填上；藥品名稱要求填寫通用名（即包裝上所用的名稱）和商品名；生產(chǎn)廠家要求填寫全名；一定要有批號(hào)；用法（口服、肌注、靜脈滴注或靜脈注射）、用量準(zhǔn)確明確。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000112：針對(duì)本講義提問（4）用藥起止時(shí)間是指藥品同一劑量的起止時(shí)間，均需填寫X月X日；用藥過程中劑量改變時(shí)應(yīng)另行填寫或在備注欄中注明；如某藥只用一次或只用一天可具體寫明。（5）用藥原因應(yīng)填寫具體；如：患卵巢囊腫合并肺部感染注射頭孢曲松引起不良反應(yīng)，此欄應(yīng)

16、填寫肺部感染。（6）并用藥品主要填寫可能與不良反應(yīng)有關(guān)的同時(shí)并用的藥品。（7）不良反應(yīng)/事件的結(jié)果是指本次藥品不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的結(jié)果。例如：患者的不良反應(yīng)已經(jīng)好轉(zhuǎn)，后又死于原患疾病 或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填“好轉(zhuǎn)”；如有后遺癥，需填寫其臨床表現(xiàn)。（8）關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)結(jié)果、報(bào)告人的職業(yè)和簽名、日期均須填寫齊全。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040200000113：針對(duì)本講義提問第03講用藥安全（三）第三節(jié)藥源性疾?。ㄈ┧幵葱约膊∷幵葱约膊〉陌l(fā)生與防治（1）藥源性疾病及誘發(fā)因素（2）

17、常見藥源性疾病的發(fā)生原因、臨床表現(xiàn)及防治藥源性疾病是由藥物誘發(fā)的疾病，屬于醫(yī)源性疾病的一種。具體是指在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中出現(xiàn)與用藥有關(guān)的人體功能異常或組織損傷所引起的一系列臨床癥狀。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040300000101：針對(duì)本講義提問一、引起藥源性疾病的因素（一）患者的因素1.年齡因素 （老、幼、嬰）2.性別因素 （女性的月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、避孕藥的影響）3.遺傳因素4.基礎(chǔ)疾病因素 （如慢性肝病、腎病患者）5.過敏反應(yīng) （過敏體質(zhì)易出現(xiàn)藥源性疾病）6.不良生活方式 （如飲酒、吸煙等不良習(xí)慣

18、）詳見：第六節(jié) 特殊人群用藥。 3.遺傳因素例1，異煙肼的代謝酶N-乙酰轉(zhuǎn)移酶，個(gè)體間差異很大。慢乙?；叻煤?，異煙肼的半衰期為24.5h，血漿濃度為5g/ml；快乙?；叻煤螅瑒t分別為45110min及1g/ml。慢乙酰化型在黃種人中約占10%20%，在美國白人及黑人中約占50%。苯妥英鈉由羥化酶代謝。在羥化酶正常人群中的半衰期為3040h。正常人的日劑量為600mg；而羥化酶缺乏者300mg/d即可引起明顯的神經(jīng)毒性。膽堿酯酶有遺傳性缺陷的患者。在用去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑琥珀膽堿時(shí)不能及時(shí)分解琥珀膽堿，用藥后機(jī)體產(chǎn)生長時(shí)間的肌肉松弛，可產(chǎn)生呼吸暫停，甚至達(dá)數(shù)小時(shí)。 HYPERLINK

19、javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040300000102：針對(duì)本講義提問（二）藥物因素1.與藥理作用有關(guān)的因素不良反應(yīng)（毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致癌、致畸、致突變作用等）均可能引起藥源性疾病。2.藥物相互作用因素（1）藥物配伍變化（2）藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響吸收（影響胃排空）影響分布（競爭血漿蛋白）影響代謝（影響肝藥酶）影響排泄（競爭排擠）（3）藥效學(xué)的相互作用改變組織或受體的敏感性（如敏感化作用）對(duì)受體以外部位的影響（如中樞抑制藥作用可疊加）3.藥物制劑因素（1）藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素（2）藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物所致的藥源性疾?。?）

20、污染物、異物所致的藥源性疾病4.藥物的使用 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040300000103：針對(duì)本講義提問 3.藥物制劑因素（1）藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素例如：膠囊中色素?？梢鸸潭ㄐ运幷?；2006年我國發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。（2）藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物所致的藥源性疾病例如：阿司匹林中的副產(chǎn)物，乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病，據(jù)報(bào)道其發(fā)生率約為4%。阿司匹林的制劑標(biāo)準(zhǔn)中，游離水楊酸的限度為0.05%，但由于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的原因，游離水楊酸的含量可達(dá)0.

21、97%。使用這種分解產(chǎn)物高的阿司匹林，能夠引起腹痛。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040300000104：針對(duì)本講義提問散瞳藥和縮瞳藥，常會(huì)引起慢性濾泡性結(jié)膜炎，其原因?yàn)榕渲蒲鬯庍^程中pH值的改變影響了該藥的穩(wěn)定性，產(chǎn)生分解產(chǎn)物直接刺激組織，逐漸形成慢性結(jié)膜炎。阿托品和毛果蕓香堿分解產(chǎn)物都有刺激性。從靜脈注射用高純度蔗糖及甜菜糖中，都可分離出多糖類化合物，其含量為10100g/g。輸注此種原料藥制成的轉(zhuǎn)化糖溶液，偶可觀察到的過敏樣反應(yīng)可能與此物有關(guān)。（3）污染物、異物所致的藥源性疾病由于污染物引起的藥源性疾病以生化制品及生物制品

22、較多，如：血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。輸液中顆粒物：引起的藥源性疾病主要有肺部異物肉芽腫。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040300000105：針對(duì)本講義提問4.藥物的使用藥物性損害尚與藥物使用不當(dāng)有關(guān)。用藥劑量過大，療程過長，滴注速度過快，用藥途徑錯(cuò)誤，重復(fù)用藥，忽視用藥注意事項(xiàng)和禁忌證等均可誘發(fā)藥物性損害。例如，慶大霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關(guān)，故中國藥典規(guī)定該藥用于肌內(nèi)注射或靜脈滴注，不得靜脈注射，如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義

23、編號(hào)NODE70206300040300000106：針對(duì)本講義提問第04講用藥安全（四）二、常見藥源性疾?。ㄒ唬┧幵葱晕改c道損害（二）藥源性肝損害（三）藥源性腎損害（四）藥源性血液系統(tǒng)損害（五）藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┧幵葱愿哐獕?HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000101：針對(duì)本講義提問1.藥源性胃腸道損害（1）導(dǎo)致消化道潰瘍及出血非甾體抗炎藥、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D。（2）導(dǎo)致惡心嘔吐硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥（如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等）。（3）導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢甚至腸

24、麻痹抗膽堿藥（阿托品、東莨菪堿）、抗精神病藥（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁癥（丙咪嗪、阿米替林）、抗組胺藥（氯苯那敏）?？咕褂艨菇M胺，類同阿托抗膽堿，腸道抑制腸麻痹，尿道抑制尿潴留房水增多青光眼，老人用藥需謹(jǐn)慎。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000102：針對(duì)本講義提問2.藥源性肝疾病是最主要的藥源性疾病之一。是成為藥品審批失敗、增加警示以及撤市的主要原因。是歐美國家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已經(jīng)成為歐美國家肝移植重要原因之一。發(fā)生多具不可預(yù)測(cè)性，住院患者約1%可發(fā)生藥物性肝損傷，實(shí)際發(fā)生數(shù)至少為報(bào)道的16

25、倍。藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占50%-70%。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000103：針對(duì)本講義提問藥源性肝疾病常見藥物包括：（1）咪唑類抗真菌藥：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黃霉素有肝衰竭的報(bào)道；（2）抗結(jié)核藥：異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、利福平、吡嗪酰胺等；（3）HMG-CoA還原酶抑制劑類藥：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等；（4）非甾體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥：對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸；（5）沙坦類抗高血壓藥：氯沙坦等。（6）抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平；

26、（7）麻醉劑：氟烷、異氟烷；（8）胰島素增敏劑：曲格列酮、比格列酮、羅格列酮（9）其它：拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000104：針對(duì)本講義提問3.藥源性腎損害 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000105：針對(duì)本講義提問（1）氨基糖苷類：腎毒性大小的順序?yàn)椋盒旅顾匕⒚卓ㄐ菓c大霉素妥布霉素奈替米星鏈霉素。原因：經(jīng)腎排泄，原型排出；在腎濃集，直接腎毒；早期腎損，尿量不少，失鉀失鎂，低鉀低鎂；肌酐升高

27、，早期信號(hào)；急性腎衰，尿少透析。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000106：針對(duì)本講義提問（2）阿昔洛韋：誘因：高濃度快速滴注、失水患者大劑量口服；機(jī)制：阿昔洛韋水溶性差、輸液過少而析出結(jié)晶，阻塞腎小管、腎小球，造成腎衰竭；注意事項(xiàng)：腎功能不正常的患者和嬰兒，需減少藥量。（3）非甾體抗炎藥藥物包括：丙酸衍生物類（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物類（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羥基保泰松）及水楊酸類（如阿司匹林）。原因：抑制腎臟的環(huán)氧酶，從而使前列腺素合成障礙，遂引起多種腎損害，如腎小球?yàn)V過率下降、急性腎衰竭、鈉潴留或尿潴留

28、等。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000107：針對(duì)本講義提問（5）血管收縮藥藥物：去甲腎上腺素、甲氧胺、苯腎上腺素等；原因：因可產(chǎn)生腎血管痙攣而致急性腎衰竭、少尿或無尿。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000108：針對(duì)本講義提問（6）順鉑原因：于近端小管被濃縮，損傷各級(jí)腎小管；可發(fā)生尿酶增高，失鉀、失鎂和腎小管壞死。呈劑量依賴性；順鉑引起的腎損害一般是可逆的，但大劑量或連續(xù)用也可產(chǎn)生不可逆性腎小管壞死。注意事項(xiàng)：順鉑持續(xù)緩慢滴注，并在輸注前、

29、后12h給予加氯化鉀的足量的生理鹽水和呋塞米，使尿量保持不少于100ml/h，可降低順鉑所致腎小管壞死的發(fā)生率。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000109：針對(duì)本講義提問（7）含有馬兜鈴酸的中藥原因：主要特點(diǎn)是腎間質(zhì)纖維化，可表現(xiàn)為急、慢性腎衰竭。以慢性腎衰竭最為多見。（8）其他：頭孢菌素類（一、二代）、磺胺類、喹諾酮類、四環(huán)素類、兩性霉素B、多黏菌素；含汞制劑、白消安、利福平、糖皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)激素、甲睪酮、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮、環(huán)孢菌素A、利尿劑、造影劑等。 HYPERLINK javascript:void(0)

30、; 講義編號(hào)NODE70206300040400000110：針對(duì)本講義提問4.藥源性血液系統(tǒng)損害（1）可引起再生障礙性貧血的藥物氯霉素；磺胺類（磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑）非甾體抗炎藥（保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚）；甲亢治療藥 （甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑）；抗腫瘤藥（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等）；“一黃一綠一非甾，血液損害總存在” HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000111：針對(duì)本講義提問（2）引起粒細(xì)胞減少癥的藥物有：磺胺類；氯霉素；非甾體抗炎藥（復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛）；甲亢治療藥 （甲硫氧嘧啶、丙

31、硫氧嘧啶）；銻制劑、異煙肼；氯氮平。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000112：針對(duì)本講義提問（3）引起溶血性貧血的藥物有：磺胺類、氯丙嗪、非甾、苯妥英鈉、維生素K；異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸抗結(jié)核氯喹、阿的平、伯氨喹抗瘧疾氨苯砜抗麻風(fēng)“抗瘧、抗麻、抗結(jié)核，抗紅細(xì)胞致溶血” HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000113：針對(duì)本講義提問（4）引起血小板減少癥的藥物：抗腫瘤藥：阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤等。噻嗪類：氫氯噻嗪（5）引起

32、血小板減少性紫癜：如利福平、阿苯達(dá)唑等。氯霉素再障、粒細(xì)胞減少；磺胺類再障、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少；非甾體抗炎藥胃腸道損害、腎損害、再障、溶血、粒細(xì)胞減少。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000114：針對(duì)本講義提問5.藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?）引起錐體外系反應(yīng)的藥物：氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸鋰；利血平、甲基多巴；左旋多巴、甲氧氯普胺、吡羅昔康。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000115：針對(duì)本講義提問（2）癲癇發(fā)作：中樞神經(jīng)興奮藥

33、物：哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等；幾乎所有的抗精神病藥；抗抑郁藥：丙米嗪及馬普替林；抗心律失常藥：如利多卡因、美西律，抗菌藥：如異煙肼、兩性霉素B等；抗瘧藥：如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。（3）可引起聽神經(jīng)障礙（主要為耳聾）的藥物有：氨基糖苷類、抗瘧藥（氯喹、奎寧）、水楊酸類、依他尼酸等?？汞懰幦苎?、癲癇、耳聾； HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040400000116：針對(duì)本講義提問第05講用藥安全（五）6.藥源性高血壓：藥源性高血壓在臨床上分兩種類型。型藥源性高血壓常突然起病，發(fā)作時(shí)除出現(xiàn)血壓增高外，還伴有頭痛、震顫和心絞痛等表現(xiàn)，癥狀一般持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)。型藥源性高血壓表現(xiàn)為逐漸起病，發(fā)作時(shí)除血壓升高外，還伴有腦、心和腎臟等器官嚴(yán)重?fù)p害，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)腦卒中、心肌梗死和急性左心衰竭等，癥狀一般持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天。 HYPERLINK javascript:void(0); 講義編號(hào)NODE70206300040500000101：針對(duì)本講義提問（1）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，使血壓升高：三環(huán)類抗抑郁藥：可減弱可樂定、甲基多巴和胍乙啶等藥物降壓作用。麻醉藥（如普魯卡因、利多卡因、丙